HPVE6、E7与p53蛋白表达在非小细胞肺癌中的相关性研究

目的探讨人乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）E6、E7和p53蛋白在非小细胞肺癌（Non-small-cell lung cancer，NSCLC）中的表达及相关性。方法应用免疫组化方法（IHC）分别检测60例NSCLC组织中HPVE6、研原癌蛋白和p53蛋白的表达情况。结果NSCLC中HPVE6、E7原癌蛋白的检出率为41．7％；p53的阳性率为61．7％；HPVE6、E7阳性表达与高中分化程度的NSCLC及吸烟相关，且HPVE6、E7阳性表达组中p53蛋白阳性表达率（70．3％）显著高于阴性组（48．6％）（P〈0．05）。结论HPV感染可能导致p53基因突变，可能是NSCLC发生的另一重要病因学因素。     

宫颈鳞癌HPV16/18感染及其与p53、PCNA表达状态的关系

目的探讨HPV 16/18 E6蛋白和p53、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及相关关系.方法用免疫组织化学SP法对36例宫颈鳞癌及28例慢性宫颈炎中的HPV16/18 E6蛋白和p53、PCNA蛋白进行检测.结果宫颈鳞癌中E6和p53、PCNA阳性率均明显高于慢性宫颈炎组,并且E6阳性的宫颈鳞癌与慢性宫颈炎p53、PCNA阳性率明显高于E6阴性组.结论 HPV16/18感染及p53、PCNA蛋白的过表达与宫颈鳞癌的发生密切相关,至于HPV16/18 E6蛋白与p53蛋白之间的内在联系尚有待于进一步研究.     

HPV16／18 E6蛋白及P53蛋白在宫颈癌中的状态

目的：探讨HPV16／18E6蛋白和P53蛋白在宜昌地区宫颈鳞癌组织中的表达及相关关系。方法：用免疫组化SP法对36例宫颈鳞癌及28例慢性宫颈炎中的HPV16／18E6蛋白和P53蛋白进行检测。结果：宫颈鳞癌中E6和P53阳性率均明显高于慢性宫颈炎组，并且E6阳性的宫颈鳞癌与慢性宫颈炎P53阳性率明显高于E6阴性组。结论：HPV16／18感染与宜昌地区宫颈鳞癌的发生密切相关，至于HPV16／18E6蛋白与P53蛋白之间的内在联系尚有待于进一步研究。     

宫颈病变HPV16感染及其与c—myc、P53表达的关系

目的：探讨HPV16在宫颈癌发生发展中的作用及其与c-myc、P53表达产物之间的关系。方法：采用原位杂交和免疫组化方法检测了18例慢性宫颈炎、28例CIN、4例宫颈浸润性腺鳞癌和55例宫颈浸润性鳞癌HPV16 E6 DNA及其蛋白和c-myc、P53蛋白的表达情况。结果：浸润性宫颈癌HPV16 E6 DNA及其蛋白、P53蛋白阳性率明显高于慢性宫颈炎组，而c-myc蛋白阳性率则明显低于慢性宫颈炎组，P53蛋白阳性率与HPV16 E6 DNA的检出率之间并无负相关关系。结论：HPV16 E6 DNA的检出及c-myc蛋白的低表达和P53蛋白的高表达与宫颈癌的发生发展密切相关。     

HPV16,18E6和p53蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达

目的探讨HPV16，18E6和p53蛋白在人乳腺浸润性导管癌组织中的表达的意义。方法采用免疫组化技术检测60例乳腺浸润性导管癌、30例乳腺腺病和30例正常乳腺组织中HPV16，18E6蛋白和p53蛋白。结果乳腺浸润性导管癌组中HPV16，18E6蛋白阳性和HPV16，18E6蛋白阴性两组间p53蛋白的阳性表达差异均有显著性（P〈0．05），HPV16，18E6蛋白阳性组显示与p53蛋白表达呈显著负相关（r=-0．2954，P〈0．05）。结论高危HPV16、18型感染后导致野生型P^53的灭活和降解可能涉及HPV16、18型感染后人乳腺上皮细胞癌变的转化和发生过程。     

肺鳞状细胞癌中人类乳头瘤病毒16/18感染和P53蛋白表达的关系

目的研究肺鳞状细胞癌中HPV16／18型感染状态和P53蛋白表达的关系。方法原位杂交检测肺鳞状细胞癌中HPV16／18DNA，免疫组化检测P53蛋白，形态学观察癌组织中的挖空细胞。结果44例肺鳞状细胞癌中，23例（52．27％）HPV16／18型呈整合状态，9例（20．45％）呈大部分游离少许整合状态，12例（27．27％）阴性。15例非肿瘤肺组织标本中未检测到HPV16／18型，差异有极显著性意义（P〈0．01）；27例肺鳞状细胞癌（61．36％）P53蛋白阳性，其表达与HPV16／18在癌细胞中的存在状态有关（P〈0．05）；19例（43．18％）可见挖空细胞。HPV的感染、挖空细胞与肿瘤的分化程度有关（均P〈0．05）。结论HPV感染可能是一部分肺鳞状细胞癌的致癌因素之一，这部分癌中P53的表达显著低于HPV阴性和存在游离状态HPV的病例。挖空细胞某种程度上预示HPV的感染，但不是确定HPV感染的良好指标。     

C—myc蛋白在宫颈鳞癌中的表达及其与HPV16／18E6蛋白表达的关系

目的：C－myc蛋白在宫颈鳞癌中的表达状态,并探讨C－myc蛋白表达与HPV16／18E6蛋白表达之间的关系。方法：采用免疫组化SP法对21例慢性宫颈炎、40例宫颈上皮内瘤变和71例浸润性宫颈鳞癌进行C－myc蛋白和HPV16／18E6蛋白的检测。结果：慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级C－myc蛋白阳性率均很高,而浸润性宫颈鳞癌C－myc蛋白阳性率下降（P＜0．05）;HPV16／18E6阳性组和HPV16／18E6阴性组之间C－myc蛋白阳性率无差异。结论：浸润性宫颈鳞癌C－myc蛋白表达明显下降,并且C－myc蛋白表达与HPV16／18E6蛋白表达之间未见明显相关。     

人乳头瘤病毒感染与P53及肺耐药蛋白表达在非小细胞肺癌中的关系及其临床意义

目的:探讨人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染在非小细胞肺癌(non-small-celllungcancer,NSCLC)发生中的病因学意义及其与P53蛋白和肺耐药蛋白(lungresistanceprotein,LRP)表达之间的相关性。方法:应用聚合酶链反应(PCR)、免疫组化方法(IHC)分别检测76例NSCLC组织中HPVDNA及其E6、E7原癌蛋白,P53和LRP蛋白的表达情况。结果:NSCLC中HPVDNA及其E6、E7原癌蛋白的检出率分别为40.8%、43.4%,2种方法检测的符合率为78.9%;P53和LRP的阳性率分别为63.2%、59.2%,且HPV感染阳性组中P53蛋白阳性表达率(75.8%)显著高于阴性组(46.5%)(P<0.05);P53蛋白表达阳性组中LRP阳性表达率(68.8%)显著高于阴性组(42.9%)(P<0.05);而HPV感染阳性组与阴性组间LRP的表达无显著性差异(P>0.05)。HPV感染与高、中分化程度的NSCLC及吸烟有关;结论:HPV感染可能是NSCLC发生的另一重要病因学因素,且HPV感染可能导致P53基因突变,同时基因突变的P53可能促进肺癌耐药性的增加。     

宫颈癌组织中HPV和p53基因表达的检测

①目的 探讨人乳头瘤病毒（HPV）感染和p53基因异常在宫颈癌发生发展中的作用。②方法 用PCR技术检测12例宫颈原位癌、45例宫颈癌和20例正常宫颈组织中HPVl6／18DNA，RT-PCR检测HPV16／18阳性标本E6基因mRNA表达，聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）技术检测p53基因外显子5～8的突变，同时采用免疫组化技术检测P53蛋白的表达。③结果 宫颈原位癌、宫颈癌HPV16／18阳性率均为66．67％，明显高于正常宫颈组织（20．00％），差异有显著性（χ^2=5．12、12．09，P〈0．05、0．01）。宫颈癌组织中HPV16／18 E6基因mRNA阳性表达率明显高于正常宫颈组织，差异有显著性（P=0．039）。宫颈原位癌和正常宫颈组织间、宫颈原位癌和宫颈癌间HPV16／18 E6 mRNA阳性表达率差异均无显著性（P=0．141、0．272）。45例宫颈癌标本中测得exon5和exon7突变各1例，均发生在HPV阴性宫颈癌组织，未检测到exon6和exon8的突变。宫颈原位癌和正常宫颈组织中均未检测到p53基因突变。正常宫颈组织中未检测到P53蛋白表达，宫颈原位癌和宫颈癌组织中P53蛋白阳性表达率分别为25．00％和42．22％，明显高于正常宫颈组织（χ^2=10．81，P（0．01）。P53蛋白的表达与HPV16／18感染无明显相关性（P〉O．05）。④结论 HPV感染和p53基因异常与官颈癌的发生密切相关，官颈癌组织中p53基因的突变率较低，推测P53蛋白的异常累积可能并非p53基因突变所致。     

宫颈癌中p53、p21WAF1/CIP1、MDM2的表达及其与HPV16感染的关系

目的：探讨子宫颈鳞状细胞癌中p53、p21^WAF1／CIP1、MDM2的表达及其与HPV16感染的关系。方法：采用免疫组化Envision二步法检测p53、p21^WAF1／CIP1及MDM2在43例子宫颈鳞状细胞癌、20例子宫颈上皮内瘤变（CIN）和15例正常对照组中的表达，高危HPV16DNA的检测应用原位杂交法。结果：HPV16、p53、p21^WAF1／CIP1和MDM2在子宫颈癌中的阳性表达率分别为46．51％、34．88％、30．23％、25．58％；在CIN中的阳性表达率分别为45％、5％、60％、15％；HPV16在对照组中的阳性表达率为6．67％，p53、p21^WAF1／CIP1和MDM2未见阳性表达。HPV16、p53、p21^WAF1／CIP1在3种不同组织中表达差异有统计学意义（P〈0．05），MDM2在3种不同组织中表达差异无统计学意义（P〉0．05）。p53、p21^WAF1／CIP1和MDM2在子宫颈癌HPV阳性组和阴性组间表达差异无统计学意义（P〉0．05），p21^WAF1／CIP1蛋白表达与p53有关（P〈0．05），MDM2蛋白表达与p53无关（P〉0．05）。结论：在HPV16感染的子宫颈癌中，p53的转录功能仍然存在。     

人乳头瘤病毒DNA在原发性肺癌组织中的表达

目的：探讨人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）ＤＮＡ在原发性肺癌组织中的表达．方法：利用西京医院病理科２７５例肺癌病理标本进行研究,以同期３２例支气客粘膜鳞状化生和３４例粘膜慢性炎症标本作为双非肿瘤对照组．采用随机引物法制备地高辛标记ＨＰＶ６Ｂ／１１,１６,１８,３１型ＤＮＡ探针,应用原位杂交检测肺癌组织中的ＨＰＶ－ＤＮＡ存在情况．结果：ＨＰＶ感染总阳性率为３３．８％（９３／２７５）而各细胞类型阳性率为：肺鳞癌     

食管癌组织中 HPV 原位杂交及 E_6、P~(21ras)和 P~(53)免疫组化的研究

采用分子原位杂交和ＳＰ法免疫组化技术对柳州地区４０例食管鳞状细胞癌和２０例食管粘膜慢性炎的材料进行地高辛标记的ＨＰＶ６Ｂ／１１、１６、１８ＤＮＡ及ＨＰＶ１６、１８早期蛋白Ｅ６、Ｐ２１ｒａｓ和Ｐ５３癌基因产物检测，结果显示：食管癌中ＨＰＶ１６、１８ＤＮＡ及Ｅ６蛋白的阳性率分别为２５％（１０／４０）和６５％（２６／４０），与对照组对比差异均有高度显著性（Ｐ＜０．０１）。Ｅ６、和Ｐ５３蛋白呈双阳性者为５２．５０％（２１／４０），其中９０．４８％（１９／２１）阳性表达出现在同一区域同一癌细胞核内，似表达Ｅ６、可与Ｐ５３结合形成复合物，从而导致野生型Ｐ５３的降解或突变。本组鳞癌组织中Ｐ２１ｒａｓ与Ｐ５３、Ｐ５３与Ｅ６的阳性表达均具有显著相关性（Ｐ＜０．０５）。提示高危ＨＰＶ１６、１８感染与多癌基因协同在本地区食管癌病因学中起着十分重要的作用。     

中药对肾病综合征激素疗法副作用的疗效观察

目的 观察中药对肾病综合征时间、大剂量使用激素而产生诸多副作用的疗效。方法 将肾病综合征激素治疗病人随机分为两组,一组22例同时服用中药,并根据辩证施治选择不同方剂,治疗其副作用。另一组20例未用中药作为对照组。对两组的疗效进行对比观察。结果 治疗组对激素疗程的副作用治愈率、总有效率分别为68．8％、81．8％,显著高归于对照组的30％、35％（P＜0．05）。结论 对肾病综合征正规激素疗程中易产生各种副作用,各药辩证施治,能有效地治疗其副作用。     

宫颈鳞状上皮病变中HPV感染与P16、Ki-67蛋白表达

目的：探讨HPV在宫颈鳞状上皮病变中的感染情况及其与P16、Ki-67蛋白表达的关系。方法：采用原位杂交及免疫组化方法,检测HPV、P16和Ki-67蛋白在200例不同程度宫颈鳞状上皮病变中的表达情况。结果：HPV在宫颈鳞状上皮病变中总检出率为64%（128/200）,HPV 6/11在尖锐湿疣组中检出率最高,HPV 16/18在宫颈鳞状细胞癌、CIN组中尤其在CINⅡ～Ⅲ组中阳性率显著性增高。随着宫颈病变程度的加重,P16和Ki-67蛋白的阳性表达也呈递增趋势。结论：高危型HPV16/18感染与宫颈鳞状上皮内瘤变密切相关;抑癌基因P16蛋白的表达上调参与蛋白对宫颈鳞状细胞癌的发生发展过程;P16蛋白还可作为鉴别宫颈肿瘤性及非肿瘤性增生的标记物;联合检测P16和Ki-67蛋白对宫颈CIN的诊断及分级具有辅助诊断价值。     

用原位杂交技术检测人子宫颈癌组织中HPV16E_6转化基因的研究

应用地高辛非放射性标记与检测系统制备人乳头瘤病毒１６型Ｅ６（ＨＰＶ１６Ｅ６）转化基因ＤＮＡ探针，经用斑点杂交检测，探针特异性强，灵敏度达０．１ｐｇ，应用组织切片原位杂交技术检测了４４例子宫颈癌组织。结果表明，ＨＰＶ１６Ｅ６阳性２７例、占６１．３６％，５例正常对照子宫颈组织中未检出。提示ＨＰＶ１６Ｅ６转化基因与子宫颈癌密切相关，为阐明子宫颈癌的病因和ＨＰＶ１６Ｅ６在诊治子宫颈癌中的作用提供了理论依据。     

高危型HPV在泌尿生殖系统肿瘤研究中的进展

人乳头瘤病毒(HPV)是一种嗜鳞状上皮细胞的病毒,高危型HPV的基因产物E6、E7具有细胞转化功能;E6通过使p53蛋白大量表达,并与野生型p53结合,使后者丧失修复损伤DNA的功能,导致肿瘤的发生。通过研究高危型HPV与宫颈癌、膀胱癌、阴茎癌、子宫内膜癌等泌尿生殖系统肿瘤的相关性,可以为肿瘤的诊断、治疗、预测提供理论依据。     

PCR-RFLP法检测外生殖器表皮原位癌组织HPV DNA

目的 通过对外生殖器部位表皮原位癌标本进行人乳头瘤病毒(HPV)检测和分型,探讨HPV在外生殖器表皮原位癌发病中的作用。方法 采用通用型引物PCR检测标本中HPVDNA,并用限制性片段长度多态性(RFLP)方法进行分型。结果 51例外生殖器原位鳞癌中29例(56．9％)HPV DNA阳性,其中26例(89．7％)为HPVl6。40例鲍温样丘疹病中22例(55％)HPV DNA阳性,其中20例为HPVl6,1例为HPV31,1例为HPV6 16;5例鲍温病HPVDNA全部阳性(100％),其中4例为HPVl6,1例为HPV6 16;6例Queyrat增殖性红斑中2例(33．3％)HPVDNA阳性,均为HPVl6。结论外生殖器病理上有表皮原位癌改变的鲍温样丘疹病、鲍温病、Queyrat增殖性红斑的发生与HPVl6感染密切相关。     

呼吸道肿瘤中的人乳头瘤病毒感染

目的：探索国内成人呼吸系统上皮性肿瘤中人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）的感染状况及其间的相互关系。方法：用多重ＰＣＲ法和原位杂交法检测８５例呼吸道良、恶性肿瘤标本中的ＨＰＶＤＮＡ并结合病理组织学研究。结果：共检测出ＨＰＶＤＮＡ阳性１３例（１５３％），包括３６例咽喉肿瘤中的６例（１６７％）和４９例肺鳞癌中的７例（１４２％）。在上、下呼吸道肿瘤中检出的ＨＰＶ基因型均以ＨＰＶ６／１１型为主。结论：国内成人呼吸道上皮性肿瘤中存在ＨＰＶ感染并有其特点，ＨＰＶ感染可能在呼吸道肿瘤的发生中起一定的作用。     

HPV16、HPV18感染及p53蛋白过度表达与肺癌的相关性研究

为研究人乳头瘤病毒１６和１８型（ＨＰＶ１６和ＨＰＶ１８）感染及ｐ５３基因突变与肺癌的关系，应用经病理学证实的肺癌活组织，行聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测癌组织中的ＨＰＶ１６、ＨＰＶ１８；并用ＬＳＡＢ免疫组化法检测相应蜡块标本中ｐ５３蛋白的过度表达。在４８例肺癌组织标本中未检出ＨＰＶ１６、ＨＰＶ１８；ｐ５３蛋白表达呈阳性，阳性率为５４．２％（２６／４８），其中鳞癌６６．７％（１８／２７），腺癌５７．１（４／７），小细胞癌３３．３％（１／３），大细胞癌３３．３％（２／６），类癌２０．０％（１／５）。提示肺癌的发生可能与ＨＰＶ１６、ＨＰＶ１８感染无关，而与ｐ５３基因突变有关，尤以与鳞癌和腺癌关系密切