阳和平喘颗粒对哮喘大鼠肺组织AQP1和AQP5表达的影响

目的 通过研究阳和平喘颗粒对哮喘大鼠肺组织水通道蛋白1（AQP1）和水通道蛋白5（AQP5）表达的影响,旨在从水液代谢及气道黏液分泌的角度探讨阳和平喘颗粒治疗支气管哮喘的作用机制。方法 SD大鼠90只随机分为正常组（N）、模型组（M）、阳和平喘颗粒低、中、高剂量治疗组（YHPC-L、YHPC-M和YHPC-H）和地塞米松治疗组（DXM）,每组15只。其中,M、YHPC-L、YHPC-M、YHPC-H和DXM组采用卵蛋白（OVA）腹腔注射致敏及雾化吸入的方法建立哮喘大鼠模型,同时应用氢化可的松腹腔注射复制肾阳虚模型,N组则均使用生理盐水作为对照。采取HE染色检测各组大鼠肺组织形态学改变,应用Real-time PCR和Western blot检测各组大鼠肺组织AQP1和AQP5 mRNA及蛋白表达水平的变化,采用免疫组化法检测AQP1和AQP5在肺组织的分布及表达水平变化。结果 与N组相比,M组AQP1和AQP5在mRNA及蛋白表达水平均发生显著下降（P<0.01）;与M组相比,YHPC-L、YHPC-M和YHPC-H组AQP1和AQP5的表达水平均显著上升（P<0.05~0.01）,且具有一定的剂量依赖效应;与DXM相比,YHPC-L对AQP1和AQP5的作用效果低于DXM（P<0.05）,而YHPC-M和YHPC-H则与之具有相当的作用效果（P>0.05）。结论 阳和平喘颗粒可通过上调AQP1和AQP5的表达而调控水液代谢平衡及气道黏液分泌,进而发挥其治疗支气管哮喘的作用。      

阳和平喘颗粒干预支气管哮喘慢性持续期肺功能气道炎症的临床研究

目的：探讨阳和平喘颗粒干预气管哮喘慢性持续期肺功能气道炎症的临床研究。方法：60例患者随机分为联合组、中药组及西药组各20例。联合组给予阳和平喘颗粒加用舒利迭,中药组给予阳和平喘颗粒,西药组给予舒利迭治疗,3组疗程均为4 w。比较3组临床疗效及肺功能的变化。结果：3组肺功能指标各组较治疗前比较均有显著性差异（P〈0.01）;2 w后治疗前后比较,联合组FEV1%、FEV1/FVC、PEF指标较治疗前有显著改善（P〈0.05）,中药组、西药组FEV1/FVC、PEF指标较治疗前有改善（P〈0.05）。4 w后治疗前后比较,FEV1%、FEV1/FVC,MEF50%、MEF75%、PEF指标各组较治疗前比较均有显著性改善（P〈0.01）。结论：阳和平喘颗粒能够有效缓解慢性持续期哮喘患者的临床症状,能显著改善患者肺功能指标,减轻气道炎症,与舒利迭效果相近。     

阳和平喘颗粒对哮喘大鼠气道黏液高分泌的影响

目的 观察阳和平喘颗粒对哮喘大鼠气道黏液高分泌的干预作用,探究其作用机制.方法 将50只清洁级SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳和平喘颗粒低剂量组、阳和平喘颗粒高剂量组和地塞米松组,每组10只.采用卵清蛋白成功诱发大鼠哮喘后,并予相应药物干预8周.阿尔辛蓝过碘酸雪夫氏染色,光镜下观察气道杯状细胞;采用免疫组织化学法检测大鼠气道黏蛋白5AC（mucin 5AC,MUC5AC）的表达水平;采用Western blot、RT-PCR分别检测大鼠肺组织转化生长因子β1（transforming growth factor beta 1,TGF-β1）蛋白及其mRNA表达水平.结果 阳和平喘颗粒高、低剂量组及地塞米松组大鼠气管可见少量黏液分泌,未见明显杯状细胞增生;与模型组比较,阳和平喘颗粒高、低剂量组及地塞米松组大鼠气道组织杯状细胞面积和MUC5AC蛋白表达水平,以及肺组织TGF-β1蛋白及TGF-β1mRNA表达水平均显著降低（P＜0.01）;阳和平喘颗粒高剂量的效应显著优于低剂量,呈现明显的剂量依赖性（P＜0.01）.结论 阳和平喘颗粒可降低哮喘大鼠气道黏液高分泌,机制可能与其下调肺组织TGF-β1蛋白及其基因表达水平,抑制MUC5AC生成有关.     

阳和平喘颗粒对慢性哮喘大鼠气道炎症及血清基质金属蛋白酶2和9水平的影响

目的观察阳和平喘颗粒对慢性哮喘大鼠血清中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)、MMP-9及气道炎症的影响。方法取50只清洁级SD大鼠,随机分为正常组,模型组,阳和平喘颗粒低剂量、高剂量组,地塞米松组。采用卵清蛋白致敏激发哮喘。采用苏木精-伊红染色观察哮喘大鼠肺组织病理形态变化,光镜下计数支气管肺泡灌洗液中各炎性细胞,采用ELISA法检测血清MMP-2,MMP-9水平。结果光镜下发现,阳和平喘颗粒低、高剂量组及地塞米松组大鼠气道壁黏膜及周围肺组织炎性细胞浸润较模型组减少,气道上皮细胞增生较模型组明显减轻。与模型组比较,阳和平喘颗粒高剂量组和地塞米松组肺泡灌洗液中细胞总数、各炎性细胞数量及血清MMP-2和MMP-9水平明显降低(P<0.05),而阳和平喘颗粒低剂量组肺泡灌洗液中细胞总数、各炎性细胞数量以及血清MMP-2均无显著变化(P>0.05)。结论阳和平喘颗粒抑制哮喘气道炎性反应与降低血清MMP-2、MMP-9水平有关。     

多索茶碱对支气管哮喘大鼠肺部白细胞介素-5的影响

目的:探讨多索茶碱对支气管哮喘(简称哮喘)大鼠肺部炎症的影响,以及对哮喘发病时白细胞介素-5在肺部沉积的影响。方法:(1)免疫组织化学法检测白细胞介素-5在肺部沉积的情况;(2)肺组织学检查;(3)酶联免疫吸附实验检测外周血总IgE水平。结果:哮喘组支气管肺泡灌洗液中及血清中IgE的水平明显高于对照组(P<0.05);白细胞介素-5在肺部的沉积也明显多于对照组;而多索茶碱干预组IgE水平明显低于哮喘组(P<0.05),肺组织病变减轻,白细胞介素-5的沉积也明显减少(P<0.05)。结论:多索茶碱能减少白细胞介素-5在肺部的沉积,从而减少气道的高反应性。     

哮喘小鼠肺泡灌洗液中白细胞介素-17含量变化

目的 探讨哮喘小鼠肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）中白细胞介素-17（IL-17）含量的变化.方法 将64只BALB/c小鼠分为正常组32只,哮喘组32只,两组分别于造模后第3、7、14、21天取小鼠肺泡灌洗液,每次8只.应用HE染色法观察哮喘组及正常组各时间点小鼠肺组织情况.应用ELISA法检测小鼠BALF中IL-17的含量.结果 哮喘组的肺组织炎症反应较同期正常小鼠明显,哮喘组较正常组BALF中IL-17含量有显著升高,差异有统计学意义（P＜0.05）.哮喘组第7天小鼠BALF中IL-17含量达到高峰,同期小鼠肺组织HE染色炎症亦最明显.结论 哮喘组小鼠BALF中IL-17含量升高,且在造模后第7天达到高峰.IL-17可能是参与支气管哮喘急性发作的主要细胞因子之一.     

阳和平喘颗粒不同阶段干预对哮喘大鼠气道黏液高分泌及血清IL-13水平影响

目的:探讨阳和平喘颗粒不同阶段干预对哮喘大鼠气道黏液高分泌的影响及可能作用机制。方法:将70只SD大鼠随机分为模型组,正常组,地塞米松组,阳和平喘颗粒早期、晚期低剂量组,阳和平喘颗粒早期、晚期高剂量组,每组大鼠10只,OVA致敏,激发制备哮喘大鼠模型。正常组和模型组用生理盐水代替实验药物进行干预,其他组则分阶段给予相应药物干预。在AB-PAS染色后,光镜下观察气道组织形态学变化。采用ELISA法检测血清IL-13水平,采用免疫组化法检测各组大鼠气道MUC5AC水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠气道内可见大量黏液分泌及杯状细胞增生,IL-13和MUC5AC表达水平也显著升高(P0.01)。与模型组比较,各干预组大鼠气道内可见少量黏液分泌,无明显杯状细胞增生,IL-13及MUC5AC表达水平也显著降低(P0.01)。其中,阳和平喘颗粒高剂量组的效应表达显著优于低剂量组,早期用药在降低IL-13和MUC5AC表达水平方面优于晚期用药(P0.05或P0.01)。结论:阳和平喘颗粒可减少哮喘大鼠气道内黏液分泌及杯状细胞增生,抑制MUC5AC转录和蛋白合成,能有效抑制气道炎症,其作用机制可能与下调IL-13水平有关,早期用药的效应表达明显优于晚期用药,且具有一定的剂量依赖性。     

白细胞介素5和支气管哮喘

支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症。在这种非特异性炎症的发生发展中,嗜酸性粒细胞起关键性作用,白细胞介素5(IL-5)通过调节嗜酸性粒细胞的活化、聚集、脱颗粒等参与哮喘的发生和发展。随着分子生物学和分子遗传学的发展,有可能通过影响IL-5合成、分泌、抑制IL-5受体激活以及宿主IL-5受体信号转导等环节来治疗哮喘,这将会成为哮喘研究的一个新的方向。     

黄芪对支气管哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液及血清中NO、IL-5和炎症细胞的影响

目的:探讨黄芪对支气管哮喘模型大鼠血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中一氧化氮(NO)、白细胞介素5 (IL-5)和炎症细胞的影响,阐明黄芪对哮喘的治疗效果.方法:60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、激素干预组及黄芪干预低、中、高剂量组,每组10只,除正常对照组外以卵白蛋白(OVA)致敏并吸入激发法制备大...     

阳和平喘颗粒治疗哮喘 慢性阻塞性肺疾病重叠肾虚痰浊证临床观察

目的 观察阳和平喘颗粒对哮喘 慢性阻塞性肺疾病重叠（asthma chronic obstructive pulmonary disease overlap,ACO）肾虚痰浊证的临床疗效。方法 将40例ACO肾虚痰浊证患者,采用随机数字表法分为对照组和治疗组,每组20例。对照组给予常规西医治疗,治疗组在常规西医治疗的基础上,加用阳和平喘颗粒,疗程为14 d。治疗前后分别检测两组患者血清白细胞介素 2（interleukin 2,IL 2）、IL 13、免疫球蛋白E（immunoglobulin E,IgE）水平,以及呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide,FeNO）水平和肺功能。结果 与治疗前比较,两组患者治疗后血清IL 2水平明显升高（P＜0.05）,血清IL 13、IgE水平和FeNO水平明显降低（P＜0.05),第1秒用力呼气量（forced expiratory volume in one second,FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、第1秒用力呼气量占用力肺活量百分比（forced vital capacity ratio in one second,FEV1/FVC）明显升高（P＜0.05);治疗组治疗后IL 2、FEV1、FVC、FEV1/FVC升高值和IL 13、IgE降低值明显大于对照组（P＜0.05)。结论 阳和平喘颗粒联合西医常规疗法治疗ACO肾虚痰浊证,可减轻炎症程度,降低气道高反应,改善患者肺功能。     

固本止咳平喘颗粒止咳化痰平喘作用的实验研究

目的:观察固本止咳平喘颗粒的止咳、化痰、平喘作用。方法:采用小鼠氨水诱咳法观察镇咳作用;采用小鼠酚红排泌法观察化痰作用;采用豚鼠卵蛋白喷雾引喘法观察平喘作用。结果:固本止咳平喘颗粒能显著地减少浓氨水引起小鼠咳嗽的次数并延长咳嗽潜伏期,能增加小鼠呼吸道的酚红排泌量,能延长豚鼠哮喘潜伏期,并能显著降低豚鼠BALF中白细胞数量。结论:固本止咳平喘颗粒具有明显止咳、化痰、平喘作用。     

阳和汤对哮喘大鼠肺功能及炎症的影响

目的:观察阳和汤对哮喘大鼠肺功能、外周血、肺泡灌洗液及肺组织炎症的影响,为进一步探明该方防治哮喘的有效机理打下基础。方法:用卵蛋白激发制造哮喘模型大鼠,检测大鼠肺功能、外周血、肺泡灌洗液及肺组织中炎性细胞总数及分类计数、肺组织切片形态变化及肺组织细胞结构病理变化。结果:阳和汤能减轻哮喘大鼠肺呼吸阻力,提高肺部顺应性、最大呼气量,能抑制外周血、肺泡灌洗液及肺组织中炎性反应。     

平喘方治疗儿童支气管热哮的疗效观察

目的:观察平喘方治疗儿童支气管哮喘的疗效观察。方法:将100例哮喘患儿随机分为治疗组和对照组,在基础治疗上,分别给予平喘方与麻杏石甘汤,疗程1w。观察2组治疗前后临床疗效和肺功能变化。结果:与本组治疗前相比,2组中医证候积分下降(P<0.05),肺功能PEF、FEV1、FEV1/FVC、FEF25、FEF50、FEF75增加(P<0.05)。与对照组比较,治疗组中医证候积分下降,肺功能PEF、FEV1、FEV1/FVC、FEF25、FEF50、FEF75增加(P<0.05)。治疗组临床疗效总有效率96.00%,优于对照组总有效率(84.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:平喘方能有效治疗儿童支气管哮喘,缓解喘息、咳嗽、胸闷、痰鸣音等症状,改善肺通气功能,具有良好的临床疗效。     

IL-12在哮喘动物模型BALF中的动态变化及意义

目的观察哮喘动物模型支气管肺泡灌洗液（branchoalveolar lavage fluids，BLAF）中白介素-12（interleukine-12，IL-12）的动态变化及对嗜酸性细胞（eosinophile，EOS）凋亡指数的影响。方法将62只Wistar大鼠喂养7d后，随机分为正常对照组（6只）、哮喘组（56只），哮喘组又随机各取8只分为7个不同的时相组。哮喘各时相组于第1d及7d用蛋白粉（ovalbumin，OVA）10mg、氢氧化铝20mg和生理盐水制成的2mL悬液腹腔注射致敏，对照组用生理盐水2mL腹腔注射：哮喘各时相组第15d开始均用1％OVA悬液雾化吸入激发，1次，d，1h／次，共7d，正常对照组用生理盐水代替1％OVA悬液，余同哮喘组。末次激发后，对照组1h麻醉，哮喘组分别于1h、8h、24h、48h、96h、7d和14d麻醉，各组麻醉后行支气管肺泡灌洗（branchoalveolar lavage，BAL），用流式细胞仪测定BLAF中EOS凋亡指数，用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定IL-12浓度。结果哮喘各时相组BALF中，IL-12浓度的动态变化呈双峰，1h上升，8-24h迅速回落到低峰，48h再次上升，96h达到高峰，此后下降，14d降至对照组水平；而EoS凋亡指数的动态变化呈双峰，1h上升，而8h下降，24h降至低峰，48-96h快速上升，达到高峰，随后下降，14d降至对照组水平：IL-12与EOS凋亡指数呈同步变化，两者作直线相关分析呈正相关。结论在哮喘大鼠气道中，IL-12可能通过调节EOS凋亡指数，从而调节气道的炎症反应。     

大鼠矽尘性肺泡炎支气管肺泡灌洗液的研究

作者利用支气管肺泡灌洗技术对大鼠矽尘性肺泡炎进行了细胞学、酶组化及生化的研究。发现以中性粒细胞及肺泡巨噬细胞为主的炎细胞持续浸润,肺泡巨噬细胞和中性粒细胞的损伤和崩解,及肺泡结构的急性损伤是矽尘性肺泡炎的主要特点。作者并结合文献讨论了矽尘在肺组织内对肺泡巨噬细胞的作用,以及矽尘性肺泡炎在矽肺纤维化发生中的意义。     

Galectin-3对哮喘豚鼠模型炎性细胞因子和趋化因子的干预作用

目的　观察哮喘豚鼠模型中白细胞介素- 5 (IL - 5 )、Eotaxin和C- C趋化因子受体3(CCR- 3)在嗜酸粒细胞炎症中的表达和Galectin- 3的干预作用。方法　32只豚鼠随机分为正常对照组、哮喘组、Galectin- 3干预组和地塞米松(DXM)干预组。卵蛋白(OVA)致敏和激发制作哮喘模型,Galectin- 3干预组和DXM干预组分别于致敏后第14～16 d激发前1h腹腔注射Galectin- 3(0 .5 m g/ kg)和DXM(1mg/ kg) ,每日1次。观察血、骨髓涂片,肺组织切片细胞总数和嗜酸粒细胞(EOS)比例。肺组织切片用IL - 5、CCR- 3及Eotaxin多克隆抗体染色,光镜下分别计数阳性细胞比例。结果　与正常对照组相比较,哮喘组豚鼠外周血、骨髓、肺组织中EOS计数显著增加(P<0 .0 5 ) ,肺组织中IL- 5、CCR- 3和Eotaxin阳性细胞比例显著升高(P<0 .0 5 ) ,DXM干预后EOS计数、IL- 5、CCR- 3和Eotaxin阳性细胞比例显著降低(P<0 .0 5 ) ,Galectin- 3干预对EOS计数和IL - 5阳性细胞比例的影响与DXM组相当(P>0 .0 5 ) ;Galectin- 3也可下调CCR- 3阳性细胞的表达(P<0 .0 5 ) ,作用弱于DXM(P<0 .0 5 ) ;但Galectin- 3对Eotaxin水平无显著影响(P>0 .0 5 )。结论　哮喘动物模型肺内IL - 5、Eotaxin及其受体CCR- 3表达增强。Galectin- 3可抑制IL -5表达,轻度下调CCR- 3