肝豆灵干预Wilson病模型大鼠NMR代谢组学研究

目的:以基于核磁共振(Nuclear Magnetic Resonance,NMR)的代谢组学方法对肝豆灵干预Wilson病(Wilson's disease,WD)模型大鼠进行研究,分析肝豆灵干预后,WD模型大鼠尿液中代谢物的变化,从小分子层面探讨肝豆灵对WD的治疗作用机制。方法:42只雄性Wistar大鼠,体重(180±20)g,随机被分为健康对照组(n=14)、模型组(n=14)和肝豆灵组(n=14)。采用铜负荷法制作Wilson病大鼠模型,以NMR技术对大鼠尿液进行检测,经MestRe-C 2.3软件及自编软件对谱图进行手动调相、基线校正和谱峰对齐。对样品进行分段积分,将积分数据归一化后构成数据矩阵,并利用PCA方法对数据矩阵进行统计分析。结果:相对于模型组,肝豆灵组大鼠尿液色氨酸(tryptophan)、马尿酸盐(hippurate)、苯基丙氨酸(phenylalanine)、甘氨酸(glycine)、苯乙酰甘氨酸(PAG)含量有显著升高;乳酸(lactate)、甜菜碱(TMAO/betaine)、甲酸盐(formate)、二甲基甘氨酸(DMG)含量有所升高;柠檬酸盐(citrate)、肌氨酸酐(creatinine)、谷氨酰胺(glutamine)含量显著降低;丙酮酸盐(pyruvate)甲基胍(methylguanidine)、丙酮(acetone)、牛磺酸(taurine)含量有所降低。这些发生改变的代谢物可为进一步研究肝豆灵干预WD的作用机制提供参考。     

肝豆灵对Wilson病模型大鼠肝组织miRNA-122表达的影响

目的研究肝豆灵对Wilson病(Wilsons disease,WD)大鼠肝组织miRNA-122表达的影响,探究其保护肝脏的机制。方法将24只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、青霉胺组和肝豆灵组。铜负荷喂养8周后,分别用青霉胺、肝豆灵以成人等效剂量灌胃,空白对照组及模型组均以等量生理盐水灌胃,每组均灌胃4周。观察各组大鼠肝功能及肝组织miRNA-122的表达水平。结果肝豆灵和青霉胺均可显著降低WD大鼠异常升高的血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBil)(P0.05,或P0.01),显著升高WD大鼠肝组织异常降低的miRNA-122表达水平(P0.01)。肝豆灵降低血清ALT、AST和TBil的作用及升高肝组织miRNA-122表达的作用显著优于青霉胺(P0.05,或P0.01)。结论肝豆灵保护WD大鼠肝功能的作用与其上调肝组织miRNA-122的表达有关。     

老年人前瞻记忆研究与分析

目的:根据心理学中有关前瞻记忆的定义,以及前瞻记忆的两种类型即基于事件的前瞻记忆与基于时间的前瞻记忆,对老年人的前瞻记忆进行研究与分析.方法:本文依据1990年Einstein和McDaniel设计的的实验室研究方法,利用实验室实验法及Visual Basic 6.0软件程序对老年人的前瞻记忆状况进行实验室情景下的实验和调查.结果:老年人基于事件的前瞻记忆成绩(x=0.606,SD=0.322)显著好于基于时间的前瞻记忆成绩(x=0.308,SD=0.287),同时由于基于时间的前瞻记忆对认知资源的需求多,两者的差异达到了显著水平.结论:老年人在记忆时应扬长避短,采取更多的记忆策略,尽量变时间线索为事件线索.     

肝豆汤Ⅱ号干预治疗Wilson病患者肝纤维化机制探讨

目的观察我院经验方-肝豆汤Ⅱ号治疗对Wilson病(WD)患者血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、金属蛋白酶-1组织抑制因子(TIMP-1)和其它肝纤维化血清学指标(HA、LN、PCⅢ、C-IV)以及肝功能的影响,进一步阐释该方抗肝纤维化作用机制。方法61例WD患者分为DMPS组(30例)和DMPS+肝豆汤Ⅱ号组(31例)。DMPS组单纯予DMPS驱铜治疗8个疗程,DMPS+肝豆汤Ⅱ号组予DMPS驱铜同时,口服肝豆汤Ⅱ号治疗8周。两组治疗前后分别采用双抗体夹心ABC-EIASA法检测血清MMP-1、TIMP-1;放射免疫法(RIA)检测血清HA、LN、PCⅢ、C-IV;全自动生化分析仪测定ALT等肝功能指标。结果DMPS组治疗前后所有肝纤维化血清学指标及肝功能指标变化不明显(P>0.05);而DMPS+肝豆汤Ⅱ号组治疗后血清TIMP-1水平明显下降(P<0.05),血清MMP-1/TIMP-1的比值明显升高(P<0.01);ALT等肝功能指标明显下降(P<0.05)而血清HA、LN、PCⅢ水平仅略有下降(P>0.05),血清C-IV、MMP-1亦仅略有升高(P>0.05)。结论WD患者短期内单纯驱铜治疗并不能改变血清MMP-1、TIMP-1等肝纤维化指标水平及肝功能,而联合应用肝豆汤Ⅱ号治疗可以改善肝功能,并且通过抑制TIMP-1的表达,提高MMP-1/TIMP-1的比值,即间接通过提高MMP-1对细胞外基质(ECM)的降解活性,而发挥抗肝纤维化作用。     

中药肝豆灵对肝豆状核变性患者尿微量蛋白的影响

目的观察肝豆灵对肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)患者早期肾脏损害的干预作用。方法将70例HLD患者随机分成治疗组(n=35)和对照组(n=35),对照组接受常规保肝排铜治疗,治疗组加用中药肝豆灵口服,连续治疗4周。治疗前后分别观察两组尿免疫球蛋白G(urinary immunoglobulin G,UIgG)、尿转铁蛋白(urinary transferrin,UTRF)、尿微量白蛋白(microalbuminuria,MAU)、尿α1微球蛋白(urinary alpha 1microglobulin,Uα1M)、尿β2微球蛋白(urinary beta 2microglobulin,Uβ2M)的变化。结果治疗后治疗组UTRF、MAU、Uα1M和Uβ2M均较治疗前显著降低(P0.05,或P0.01),而对照组仅UTRF、Uα1M和Uβ2M显著降低(P0.05,或P0.01)。治疗后治疗组Uα1M下降程度显著大于对照组(P0.05)。讨论肝豆灵对HLD患者肾脏早期损害有一定干预作用。     

肝豆灵对铜负荷肝纤维化大鼠肝星状细胞凋亡的影响

目的观察肝豆灵对铜负荷肝纤维化大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)凋亡的影响,探讨肝豆灵防治Wilson病肝纤维化的作用机制。方法将75只大鼠分成空白组、模型组、肝豆灵组、青霉胺组及肝豆灵+青霉胺组,采用喂食硫酸铜饮食复制铜负荷大鼠模型,采用TUNEL法检测HSC的凋亡。结果模型组可见大量HSC增生;与模型组比较,各治疗组HSC数量显著降低(P0.01),HSC凋亡指数显著升高(P0.01);肝豆灵+青霉胺组AI显著高于肝豆灵组和青霉胺组(P0.01)。讨论肝豆灵可促进铜负荷大鼠HSC的凋亡,其与青霉胺联合用药的作用更显著。     

清热利胆解毒方联合驱铜治疗对Wilson病患者神经系统症状及肝纤维化指标的影响

目的 观察清热利胆解毒方联合驱铜治疗对Wilson病患者神经系统症状及肝纤维化指标的影响.方法 80例Wilson病患者随机分为清热利胆解毒方中药联合西药治疗组(观察组)和西药治疗对照组(对照组),共治疗62 d.观察两组治疗前后神经系统症状积分、24h尿铜及肝纤维化指标变化.结果 2组患者治疗后神经系统症状积分、24 h尿铜均有显著改善(P＜0.01),观察组改善较对照组更为明显(P＜0.05);2组患者肝纤维化指标治疗前后无变化(P＞0.05).结论 清热利胆解毒方能明显改善Wilson病患者神经系统症状及降低24 h尿铜水平.     

耳穴贴压合肝豆灵对肝豆状核变性患者抑郁状态的影响

目的 观察耳穴贴压联合肝豆灵治疗肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration,HLD）患者抑郁状态的疗效。方法 将82例HLD伴抑郁状态患者随机分成对照组、肝豆灵组、肝豆灵合耳穴贴压组。对照组患者接受常规治疗和常规护理,肝豆灵组患者在对照组疗法基础上接受肝豆灵治疗,肝豆灵合耳穴贴压组患者在肝豆灵组疗法基础上接受耳穴贴压治疗。治疗前和治疗6周后分别采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD)评价患者的抑郁状态。结果 3组患者治疗6周后HAMD总分均较治疗前显著下降（P<0.05）,其中肝豆灵合耳穴贴压组HAMD总分及绝望因子、睡眠障碍因子评分降低程度显著大于肝豆灵组和对照组（P<0.05）。结论 耳穴贴压联合肝豆灵在改善HLD患者抑郁状态方面具有一定疗效。     

肝豆灵对铜负荷致肝损伤大鼠肝脏代谢产物的影响

目的 从代谢组学角度探讨肝豆灵对铜负荷大鼠肝损伤的干预机制。 方法 将21只大鼠随机分为正常组、模型组和肝豆灵组,每组7只。正常组大鼠接受普通饲料喂养,其余两组大鼠均接受高铜饲料喂养以复制铜负荷模型,共计12周。从第7周开始,肝豆灵组以肝豆灵灌胃,正常组和模型组予以等容量生理盐水灌胃,直至模型复制结束。以超高效液相色谱/四级杆-飞行时间质谱技术,结合主成分分析和偏最小二乘判别分析方法分析大鼠肝组织代谢物的变化。结果 模型组中溶血磷脂酰胆碱、油酸酰胺含量降低,色氨酸、苯丙氨酸、硬脂酰胺、牛磺酸鹅脱氧胆酸、甘氨胆酸、牛磺胆酸含量升高。肝豆灵组溶血磷脂酰胆碱、油酸酰胺含量升高,色氨酸、苯丙氨酸、硬脂酰胺、牛磺酸鹅脱氧胆酸、甘氨胆酸、牛磺胆酸的含量降低。〖JP〗 结论 肝豆灵对铜负荷大鼠肝损伤具有一定的干预作用,其机制可能与调节胆汁酸代谢、氨基酸代谢、脂代谢途径有关。     

Wilson病患者未来时间洞察力对用药依从性的影响及相关因素

目的 探讨Wilson病患者未来时间洞察力（FTP）对用药依从性的影响及相关因素。方法 选取安徽中医药大学神经病学研究所附属医院2021年6至8月收治的67例Wilson病患者为研究对象,根据Mosisky用药依从性问卷评分分为用药依从性好组29例,用药依从性差组38例;比较两组患者FTP及状态-特质焦虑问卷（STAI）评分,采用多重线性回归分析影响Wilson病患者FTP量表评分的因素。结果 用药依从性好组患者FTP量表总分及行为承诺、未来效能、目的意识、未来意象各因子评分,STAI量表状态焦虑评分、特质焦虑评分均明显低于用药依从性差组,差异均有统计学意义（均P<0.05）;两组患者FTP量表远目标定向评分比较,差异无统计学意义（P>0.05）。年龄、特质焦虑评分是FTP量表总分、行为承诺评分、未来效能评分的影响因素（均P<0.05）,状态焦虑评分是FTP量表行为承诺评分、目的意识评分的影响因素（均P<0.05）。结论 FTP高、焦虑轻的Wilson病患者具有较好的用药依从性,而年龄、状态焦虑、特质焦虑是FTP的影响因素。     

肝豆灵片联合谷胱甘肽对肝豆状核变性肝硬化30例

目的:观察肝豆灵片联合谷胱甘肽对肝豆状核变性肝硬化的临床疗效。方法:将肝豆状核变性肝硬化60例患者随机分为观察组和对照组各30例,对照组予以谷胱甘肽治疗,观察组在对照组治疗基础上加用肝豆灵片。治疗4个疗程后,分别评价肝功能、凝血功能、肝纤维化指标和Child-Pugh评分。结果:两组患者肝脏功能指标(ALT、AST、TBIL、DBIL)、肝纤维化指标(Ⅲ型前胶原(PⅢNP)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、凝血指标(APTT、PT、TT、INR)及ChildPugh评分较治疗前均有明显好转,且治疗后观察组指标较对照组差异明显,差异有统计学意义。结论:肝豆灵片联合谷胱甘肽对肝豆状核变性肝硬化的临床疗效显著。     

艾灸联合肝豆汤改善Wilson病早期脾功能亢进的临床研究

目的 探讨艾灸联合肝豆汤改善Wilson病早期脾功能亢进的疗效.方法 选取2016年10月-2020年5月在安徽中医药大学第一附属医院脑病中心住院的60例Wilson病伴有早期脾功能亢进患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组各30例.对照组静脉输注二巯基丙磺酸钠注射液,1次/d,6次/疗程,间歇期2d;观察组在对照组...     

以肝损害为首发症状的儿童Wilson病的早期诊断

目的探讨以肝功能损害为首发症状的儿童Wilson病的临床特点,提高早期诊断水平。方法回顾性分析49例肝功能损害为首发的儿童Wilson患儿的临床资料和诊断情况。结果①49例患儿具有不同程度的肝损害而少有其他系统合并症;②血清铜蓝蚤白均显著低于正常,经青霉胺治疗1～2周,检测24 h尿铜升高达4倍,角膜K—F环的阳性率为63.3%;③首诊误诊半高达73.5%,最常见的误诊疾病为各种肝炎、肝硬化。结论以肝功能损害为首发症状的儿童Wilson病极易引起误诊,进行包括血清铜蓝蛋白、24 h尿铜和肝铜测定在内的铜生化检查是早期诊断的重要线索。     

锌剂对Wilson氏病患者临床表现和影像学改变的影响

Ｗｉｌｓｏｎ病患者长期用硫酸锌治疗后，临床症状和颅脑影像学异常信号获得明显改善，现报告如下。１临床资料１．１一般资料患者５例，均为男性，年龄１８～３３岁，病程２个月至３年。临床及辅助检查均符合Ｗｉｌｓｏｎ氏病诊断。除例１外，余４例颅脑ＣＴ均示程度不等...     

Wilson病患者及其杂合子亲属的脑电图研究

目的：探讨Ｗｉｌｓｏｎ病及其杂合子的脑电图改变与临床的关系。方法：记录４３例Ｗｉｌｔｓｏｎ病患者及其６０例杂合子亲属的脑电图。结果：４３例Ｗｉｌｓｏｎ病患者脑电图异常率达８３．９％,以轻、中度异常改变为主,三组患者间异常率差异无显著性（Ｐ＞０．０５）;杂合子亲属中脑电图异常率达６０．０％,子女组脑电图异常率及异常程度均高于同胞父母组,差异有显著性（Ｐ＜０．０５和０．０１）;杂合子亲属脑电图改变有年龄依赖性。Ｗｉｌｓｏｎ病及杂合子脑电图改变均以弥漫性慢波化、阵发性慢活动和癫痫样放电等为主要表现。结论：１．脑电图可作为判断肝损型及无症状型患者中枢神经系统临床下损害的有效指征;２．Ｗｉｌｓｏｎ病杂合子脑电图改变与其年龄密切相关。     

Wilson病患者家属的生活质量相关因素研究

目的探讨Wilson病（Wilson’s disease,WD）患者家属的生活质量状况及其相关影响因素。方法采用自编的一般情况问卷、简明健康状况调查表（SF-36）以及社会支持问卷对75例WD患者家属的生活质量进行研究,运用SPSS13．0软件进行Logistic回归分析探讨患者家属的SF-36各维度得分与一般情况问卷、社会支持量表分的相关性。结果WD患者家属SF-36各维度除生理职能、一般健康状况外均低于正常人群（P〈0．05、P〈0．01）。家属性别与生理功能得分呈负相关、与精力得分呈正相关（P〈0．05）,生理职能、情感职能与患者性别呈负相关（P〈0．05、P〈0．01）,躯体疼痛与患者临床类型、家属年龄呈正相关（P〈0．05）,一般健康状况、精力得分与客观支持得分呈正相关（P〈0．05、P〈0．01）,社会功能与文化程度呈正相关（P〈0．05）,情感职能、精神健康得分与社会支持总分呈正相关（P〈0．05、P〈0．01）。结论WD患者家属的生活质量较正常人群相对较低,且与家属的年龄、性别、文化程度、社会支持及患者的性别、临床类型密切相关,临床上宜制定有针对性的护理方案以进一步提高患者及家属的生活质量。     

Wilson病患者自我效能与生存质量状况及其相关性分析

目的探讨Wilson病（WD）患者自我效能与生存质量状况及其相关性。方法采用一般自我效能感量表（GSES）和世界卫生组织生存质量测定量表简表（ WHOQOL－BREF）对2013年1月至2014年1月安徽中医药大学神经病研究所附属医院215例WD患者和相匹配的190例健康人群（对照组）进行问卷调查,了解WD患者自我效能与生存质量状况及其相关性。结果WD组患者自我效能得分低于对照组[（2.344±0.4978）分 vs （2.611±0.4912）分],差异有统计学意义（t＝5.407,P＜0.05）;WD组患者生存质量总分低于对照组[（76.46±13.20）分vs （91.26±16.95）分],差异有统计学意义（t＝9.835,P＜0.05）,各维度得分均低于对照组（ P＜0.05）;WD 患者自我效能得分与生存质量总分及各维度得分呈正相关（ P均＜0.05）。结论 WD患者一般自我效能及生存质量低于健康人群,其自我效能与生存质量呈正相关,即一般自我效能感越好其生存质量越好。     

Wilson病患者生活质量与社会支持的相关性分析

目的 探讨Wilson病(WD)患者获得的社会支持对其生活质量的影响。方法 采用世界卫生组织生存质量评定量表简表(WHOQOL-BREF)、社会支持评定量表(SSRS)对51例健康者(对照组)和287例WD患者(WD组)进行生活质量问卷调查并对比分析,运用Spearman相关分析统计方法分析相关影响因素。结果 ①SSRS测量结果显示,WD患者的客观支持得分为(8.01±2.87)分、社会利用度得分为(7.79±2.49)分,对照组得分分别为(7.10±1.87)分和(9.16±1.64)分,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);WD患者的社会支持总分(33.30±7.42)分、主观支持得分(17.73±4.99)分,与对照组的(32.47±5.38)分、(17.22±3.98)分相比,差异无统计学意义(P>0.05)。②社会支持总分对患者的生活质量有显著影响(P<0.01)。结论 ①WD患者对社会支持的利用度低于一般人群。②文化程度,社会支持等对WD患者生活质量有影响。要提高其生活质量,须多方位采取干预措施。     

A型肉毒素治疗Wilson病患者流涎症的疗效

目的 探讨局部注射A型肉毒素治疗Wilson病（WD）患者流涎症的临床疗效。方法 选取2014年6月至2018年10月在安徽中医药大学神经病学研究所附属医院诊断为WD流涎症的患者31例,采用随机数字表法分为治疗组（15例）和对照组（16例）,两组均常规进行驱铜治疗,治疗组在超声引导下取腮腺、下颌下腺多点局部注射A型肉毒素共计100 U（双侧腮腺各35 U、双侧下颌下腺各15 U）,对照组口服盐酸苯海索。两组患者分别在治疗前和治疗后第1周、第4周采用流涎严重程度、频率量表评估流涎情况、Rosenberg自尊量表评估心理状况,比较两组患者的治疗疗效。结果 治疗前,两组患者一般资料比较,差异无统计学意义（P>0.05）,治疗组治疗后第1周、第4周流涎严重程度量表、Rosenberg自尊量表评分与治疗前比较均改善,差异均有统计学意义（P<0.05）,治疗后第1周、第4周时,治疗组流涎严重程度量表、Rosenberg自尊量表评分优于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 超声引导局部注射A型肉毒素可有效改善WD患者流涎症。     

脑型Wilson病患者智力水平及智力结构的研究

目的通过神经心理学测验评估脑型Wilson病（Wilson＇s disease,WD）患者晶体智力和流体智力水平,探讨其智力结构变化的特点及相关因素。方法选取32例脑型WD患者为研究对象,采用韦氏智力量表、瑞文标准推理测验（R’SPM）进行晶体智力和流体智力测评,运用SPSS115软件分析患者的晶体智力、流体智力变化及相关因素。结果43.75％脑型WD患者晶体智力水平下降,78.13％脑型WD患者流体智力水平下降,瑞文标准推理测验智商（RWIQ）得分低于韦氏智力测定全量表智商（FIQ）得分（P〈0.05）;韦氏智力测定言语量表智商（VIQ）、韦氏智力测定操作量表智商（PIQ）与FIQ呈正相关（P〈0.05）,瑞文标准推理测验E分测验（RWE）、性别与RWIQ呈正相关（P〈0.05）,FIQ与RWIQ无相关性（P〉0.05）。结论脑型WD患者的智力结构存在不均衡受损,流体智力水平下降较晶体智力水平更为明显。流体智力和晶体智力不可相互替代。