艾灸对FCA诱导的AA模型大鼠心肌超微结构及血清代谢组学的影响

目的艾灸对弗氏完全佐剂(CFA)诱导的佐剂性关节炎(AA)模型大鼠心肌超微结构及血清代谢组学的影响。方法将80只大鼠按随机数字表随机分成正常对照(NC)组、雷公藤多苷片(TPT)组、模型对照(MC)组和艾灸组,每组20只,分别于大鼠右后足跖皮内注射FCA致炎(NC组除外),致炎3 d后NC组和MC组予以生理盐水,TPT组按体质量给予TPT混悬液,艾灸组予以艾灸治疗,1次/d,连续治疗15 d后,采用代谢组学方法,观察大鼠血清中内源性代谢物的变化。用电镜观察大鼠心肌线粒体超微结构的变化。结果艾灸与TPT均能明显改善AA模型大鼠的足跖肿胀度及关节炎指数(AI),其中艾灸组大鼠AI改善更为明显(P0.05)。从心肌超微结构图来看与模型组相比,艾灸及TPT均有保护AA模型大鼠心肌作用,而艾灸组心肌的结构损伤更小。从血液代谢组学研究来看,依据PCA结论,发现变化过程的代谢标志物为葡萄糖、丙氨酸、鸟氨酸、对甲酚、花生四烯酸、蔗糖,其中扰动的代谢通路主要涉及糖类代谢、氨基酸代谢、肠内菌群及脂肪酸代谢。结论艾灸能改善AA的炎症反应同时能够保护心肌,调控氨基酸、肠内菌群及脂肪酸代谢可能是艾灸治疗RA的特异性体现。     

艾灸调控IL-17对实验性RA大鼠血清RANKL和TGF-β含量的影响

目的 探索艾灸治疗类风湿性关节炎（RA）抗炎的效应及预防骨破坏的IL-17信号转导机制。方法 雄性SD大鼠66只,随机分为空白组、模型组、空白艾灸组、艾灸组、IL-17过表达模型艾灸组、IL-17沉默模型艾灸组、IL-17过表达模型组、IL-17沉默模型组,前6组每组各9只,后2组每组各6只。大鼠右后足足垫部皮内注入弗氏完全佐剂0.15mL制作RA模型。造模成功后第2天进行慢病毒注射建立IL-17基因过表达、IL-17基因沉默模型。RA造模后第7天开始麦粒灸大鼠肾俞、足三里2穴各5壮,每日1次,治疗18d。观测计算大鼠足跖肿胀度、热痛域;采用ELISA法检测大鼠血清IL-17、RANKL、TGF-β含量。结果 造模后大鼠右后足容积显著高于空白组(P<0.01),热痛域值显著低于空白组（P<0.01）;艾灸后大鼠右后足容积显著低于模型组(P<0.01),热痛域显著高于模型组（P<0.01）。模型组大鼠血清IL-17、RANKL显著高于空白组,血清TGF-β含量显著低于空白组(P<0.01);艾灸后艾灸组大鼠血清IL-17、RANKL显著低于模型组,血清TGF-β含量显著高于模型组（P<0.01）。IL-17过表达模型艾灸组大鼠RANKL含量显著高于艾灸组（P<0.01）;IL-17过表达模型艾灸组大鼠TGF-β含量显著低于艾灸组(P<0.01)。IL-17沉默艾灸组大鼠RANKL含量显著低于艾灸组和空白组(P<0.01)。结论 艾灸可能通过调控IL-17,从而调节RA大鼠血清骨破坏因子RANKL以及骨保护因子TGF-β含量,起到抑制RA滑膜炎症后期骨破坏、保护骨组织的作用。      

2型糖尿病大鼠的尿液代谢组学改变

目的 通过检测2型糖尿病大鼠尿液代谢谱的变化.探讨代谢组学在糖尿病研究中的应用.方法 SD大鼠高糖高脂饲料喂养6周后,腹腔注射链脲菌素(Streptozotocin,STZ)37 mg/kg建立2型糖尿病模型,动态检测空腹血糖(FBG)变化,检测甘油三酯(TC)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)及胰岛素(INS)水平.分别于造模前、造模后1、2、4、6、8周收集大鼠尿液,采用氯甲酸乙酯(ECF)衍生和气相色谱质谱联用(GC/MS)的方法检测大鼠尿液代谢谱的变化.结果 造模后大鼠FBG持续升高,FFA、TG、TC明显升高,血清INS含量明显降低;造模后,模型组大鼠代谢谱与对照组完全区分,并随时同变化逐渐偏离;比较两组差异,从差异变量中鉴定出10个生物学标记物.结论 高糖高脂喂养联合小剂量STZ造模2型糖尿病大鼠尿液代谢组学发生明显变化,尿液代谢组学在一定程度上反映2型糖尿病大鼠的病理变化.     

糖尿病肾阴虚证模型大鼠尿液的代谢组学研究

目的:研究糖尿病肾阴虚证大鼠模型尿液的代谢表型变化,探讨代谢组学在糖尿病肾阴虚证研究中的应用.方法:将大鼠分为正常组、模型组,模型组采用甲状腺素和链脲佐茵素分别皮下和腹腔注射的方法来制作糖尿病阴虚证大鼠模型;收集造模组大鼠的尿液,进行GC-MS检测.结果:模型组大鼠血糖增高,尿糖、尿蛋白均增高.与正常组比较,模型组大鼠的尿液中包含的甘氨酸、琥珀酸含量显著升高(P<0.05),十六烷酸、胆固醇含量显著下降(P<0.05).结论:大鼠的尿液代谢谱与糖尿病肾阴虚证密切相关,代谢组学在中医糖尿病研究中有广泛前景.     

针刺联合艾灸治疗类风湿性关节炎及血管新生调控因子的作用研究

目的:探讨针刺联合艾灸治疗对类风湿性关节炎(RA)模型鼠趾围及滑膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:采取风、寒、湿环境因素与生物因子(弗氏完全佐剂)联合制作RA大鼠模型,测量治疗前后各组大鼠趾围,免疫组织化学检测大鼠关节滑膜组织中VEGF表达情况。结果:造模后大鼠踝部和足趾出现明显的炎症红肿。治疗后,与模型组比较,艾灸组、针刺组、联合治疗组大鼠趾围降低;联合治疗组大鼠足趾趾围较针刺组、艾灸组降低(P0.01);艾灸组、针刺组、联合治疗组大鼠关节滑膜组织中VEGF表达较模型组显著减少(P0.01),联合治疗组滑膜中VEGF表达较艾灸组、针刺组减少(P0.01)。结论:针刺联合艾灸可以通过抑制血管内皮生长新生因子改善大鼠RA病情,且效果优于单纯针刺、艾灸治疗。     

针刺、艾灸对佐剂性关节炎大鼠血清TNF-α、IFN-γ的影响差异

目的:揭示针刺、艾灸对佐剂性关节炎大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、干扰素(IFN-γ)的影响差异。方法:以佐剂性关节炎作为类风湿关节炎动物模型,分别针刺、艾灸"足三里"、"肾俞"穴区,采用ELISA检测血清TNF-α、IFN-γ含量。结果:佐剂性关节炎模型组大鼠血清TNF-α水平较对照组明显升高(P0.01),艾灸组、针刺组血清TNF-α含量均低于模型组(P0.01)。艾灸组、针刺组二者比较,艾灸组TNF-α水平明显低于针刺组(P0.01);模型组大鼠血清IFN-γ含量明显低于对照组(P0.01),艾灸组、针刺组血清IFN-γ含量均显著高于模型组(P0.01)。艾灸组、针刺组二者比较,艾灸组IFN-γ水平明显高于针刺组(P0.01)。结论:针刺、艾灸对佐剂性关节炎大鼠血清TNF-αIFN-γ的影响存在差异,艾灸降低TNF-α和升高IFN-γ作用更为显著。     

基于代谢组学探讨扶正祛瘀通下法治疗脓毒症大鼠心肌损伤作用机制

目的基于代谢组学探讨扶正祛瘀通下法(参附桃红承气汤)治疗脓毒症大鼠心肌损伤的作用机制。方法将30只Wistar大鼠按照随机数字表法分为模型组、实验组和空白对照组,每组10只。采用腹腔注射脂多糖法制备脓毒症大鼠模型。实验组大鼠给予参附桃红承气汤灌胃,模型组给予等量生理盐水灌胃。造模成功后12h观察各组大鼠心功能,随后处死大鼠,取心脏组织并于电镜下观察,同时基于液相色谱-质谱联用技术对大鼠肠道代谢产物进行模式识别与分析,鉴定差异代谢物并分析其富集的代谢通路。结果实验组大鼠左心室射血分数较模型组大鼠显著升高[(72.15±8.09)%比(56.36±5.58)%,P0.05)],但低于空白对照组[(72.15±8.09)%比(82.42±4.12)%,P0.05];空白对照组大鼠心肌细胞线粒体结构完整无损伤,实验组出现少量线粒体损伤及脊线断裂,而模型组有大量线粒体肿胀、坏死,并且出现脊断裂及空泡化;代谢组学结果方面,在扶正祛瘀通下药物干预前后大鼠肠道代谢谱明显分离,最终筛选出山奈酚、异亮氨酸、柚皮素、芦荟苷、芹菜素、7-脱氢胆固醇、N-甲基酪胺、灵芝酸、5-羟基吲哚乙酸等9种差异代谢物,主要富集于黄酮类合成、氨基酸(异亮氨酸、酪氨酸、色氨酸)代谢、苯丙酸代谢、类固醇激素生物合成等6条代谢通路。结论扶正祛瘀通下法可改善脓毒症大鼠心肌损伤,其机制可能与黄酮类的合成、氨基酸代谢、苯丙酸代谢、类固醇激素生物合成密切相关。     

艾灸神阙穴对慢性疲劳综合征大鼠运动能力的影响

目的 探讨艾灸神阙穴对慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome, CFS)大鼠运动能力的影响。方法 SD大鼠48只随机分为空白对照组、模型组、艾灸组及阳性对照组,每组12只。采用悬吊游泳法制备CFS大鼠模型。艾灸组选取神阙穴施艾条灸,每日1次,连续治疗15次。阳性对照组予人参皂甙水溶液灌胃。记录大鼠力竭游泳时间,检测大鼠血清尿素氮(BUN)、乳酸(BLA)含量。结果 与空白对照组相比,模型组大鼠力竭游泳时间缩短(P<0.05),艾灸组力竭游泳时间比模型组及阳性对照组长(P<0.05);模型组大鼠血清BUN、BLA水平升高(P<0.05),艾灸组血清BUN、BLA水平低于模型组(P<0.05)。结论 艾灸可延长大鼠力竭游泳时间,改善CFS大鼠运动能力,其作用可能与艾灸能抗氧化损伤、改善机体内环境有关。     

艾灸气海、关元穴治疗慢性疲劳综合征的临床疗效及其对大鼠免疫功能的影响

目的 探讨艾灸气海、关元穴治疗慢性疲劳综合征(CFS)的临床疗效及其对大鼠免疫功能的影响.方法 收集60例CFS患者,随机分为艾灸组和对照组各30例,艾灸组给予艾灸气海、关元穴,对照组给予口服多维元素片,比较两组治疗前后疲劳量表-14、疲劳评定量表、焦虑自评量表(SAS)得分及IgA、IgM、IgG、C3、C4水平.另将36只大鼠随机分为对照组、模型组和观察组,每组12只.以复合应激法建立模型组和观察组大鼠CFS模型,成模后艾灸观察组大鼠气海、关元穴,比较干预后3组大鼠的IgA、IgM、IgG、C3、C4水平.结果 治疗后对照组及艾灸组患者疲劳量表-14、疲劳评定量表、SAS评分均较前降低,且艾灸组各评分均低于对照组(均P<0.05).治疗后艾灸组IgG、IgA、C4水平均较治疗前升高,其中IgG、C4高于对照组(均P<0.05).艾灸干预后,模型组大鼠IgA、IgM、IgG、C3、C4水平低于对照组,而观察组以上指标高于模型组(均P<0.05).结论 艾灸气海、关元穴可改善CFS患者的疲劳、焦虑状态及免疫力与CFS大鼠的免疫功能.     

艾灸对实验性炎症大鼠血清SOD活性和MDA含量的影响

为探讨艾灸抗炎免疫作用与自由基代谢的关系，实验观察艾灸肾俞穴对急性，亚急性和慢性炎症症大鼠血清超氧化物歧化酶与脂质过氧化产物丙二醛的影响。结果；各艾灸组ＳＯＤ活性较对照组升高，ＭＤＡ含量较对照组降低，并接近正常组水平。其中亚急性和慢性炎症及艾灸组的作用更明显。     

毛冬青三萜皂苷对动脉粥样硬化大鼠粪便和尿液代谢组学的影响

目的 探讨毛冬青三萜皂苷(IPTS)对动脉粥样硬化(AS)模型大鼠粪便和尿液代谢组学的影响.方法 采用高脂饮食联合腹腔注射维生素D3诱导大鼠AS模型,实验分为对照组、模型组、IPTS组.检测大鼠血清中血脂四项水平,应用核磁共振(NMR)技术对粪样和尿样进行代谢组学分析.结果 IPTS干预后,大鼠血清TG含量显著下降(P...     

艾灸对类风湿性关节炎大鼠下丘脑室旁核一氧化氮合酶表达的影响

目的探讨艾灸对类风湿性关节炎（RA）大鼠下丘脑室旁核神经元型一氧化氮合酶（nNOS）表达的影响。方法选用健康SD大鼠15只,随机分为对照组、RA模型组、艾灸治疗组,每组5只。RA模型组,艾炙治疗组以福氏完全佐剂（FCA）造模。造模后第7天,对艾炙治疗组进行艾灸“肾俞”、“足三里”治疗,免疫组化法测定下丘脑室旁核nNOS的表达。结果与对照组比较,模型组RA大鼠下丘脑室旁核nNOS的含量显著升高,有显著差异（P〈0．01）;与模型组比较,治疗组RA大鼠下丘脑室旁核nNOS的含量明显降低,有显著差异（P〈0．01）。结论艾灸“肾俞”、“足三里”能降低RA大鼠下丘脑室旁核nNOS的含量,下丘脑室旁核在艾灸治疗实验性RA抗炎中具有重要作用。     

艾灸血清对体外RA滑膜成纤维细胞增殖的影响

目的 探究艾灸血清对类风湿性关节炎(RA)大鼠滑膜成纤维细胞体外增殖的影响,观察艾灸对实验性RA大鼠的治疗效果。方法 将30只SD大鼠随机分为3组,即模型组、直接灸组、隔姜灸组,每组10只,将每组大鼠造RA模型。造模成功后,模型组不予以任何治疗,直接灸组、隔姜灸法分别给予直接灸法、隔姜灸法刺激RA模型大鼠的“肾俞”、“足三里”。疗程结束后,取腹主动脉血并离心取血清,用含有各组血清培养基培养RA模型滑膜成纤维细胞24 h、36 h、48 h,用CCK8试剂盒检测各组血清培养的滑膜成纤维细胞增殖情况。结果 艾灸血清培养的滑膜成纤维细胞的增殖较模型组血清培养的滑膜成纤维细胞受到抑制,其中36 h隔姜灸组抑制程度最显著。结论 艾灸治疗能显著改善大鼠RA症状,抑制RA滑膜成纤维细胞的增殖,这可能是艾灸发挥抗炎作用的有效机制之一。     

艾灸对类风湿性关节炎大鼠海马CA1-CA3区及齿状回nNOS表达的影响

目的探讨艾灸对类风湿性关节炎（RA）大鼠海马及齿状回一氧化氮合酶（nNOS）表达的影响。方法选用健康SD大鼠15只,随机分为对照组、RA模型组、艾灸治疗组,每组5只。RA模型组,艾炙治疗组以福氏完全佐剂（FCA）造模。造模后第7天,对艾炙治疗组进行艾灸“肾俞”、“足三里”治疗,免疫组化法测定海马及齿状回nNOS的表达。结果①RA模型组与对照组比较,RA大鼠海马CA2-CA3区nNOS的含量显著升高,有显著差异（P〈0．01）;艾炙治疗组与模型组比较,nNOS的含量显著降低,有显著差异（P〈0．01）。②RA模型组与对照组比较,RA大鼠海马CA1区nNOS的含量显著升高,有显著差异（P〈0．01）;RA模型组与艾炙治疗组比较,无显著差异（P〉0．05）。③RA模型组,对照组,艾炙治疗组RA大鼠齿状回nNOS的含量无显著差异（P〉0．05）。结论艾灸干预能降低RA大鼠海马CA2～CA3 nNOS的含量,海马在艾灸治疗实验性RA中具有重要作用。     

Ursolic Acid Prevents Retinoic Acid-Induced Bone Loss in Rats

Objective: To examine the effects of ursolic acid(UA) on mitigating retinoic acid(RA)-induced osteoporosis in rats. Methods: Fifty female Sprague-Dawley rats were randomly divided into the control group(n=10) and the osteoporosis group(n=40). The 40 osteoporosis rats were induced by 75 mg/(kg·d) RA once daily for 2 weeks, and then were randomly assigned to vehicle control(model), low-, middle-, and high-dose UA [(UA-L, UA-M, UA-H; 30, 60, 120 mg/(kg·d), respectively] groups(10 rats each). UA were administered once daily to the rats from the 3 rd weeks for up to 4 weeks by gavage. Bone turnover markers [serum alkaline phosphatase(ALP), osteocalcin(OCN), urine deoxypyridinoline(DPD)] and other parameters, including serum calcium(S-Ca), serum phosphorus(S-P), urine calcium(U-Ca), urine phosphorus(U-P), and bone mineral density(BMD) of the femur, 4 th lumbar vertebra and tibia, bone biomechanical properties and trabecular microarchitecture, were measured. Results: The osteoporosis in rats was successfully induced by RA. Compared with the model group, UA-M and UA-H significantly reversed the RA-induced changes in S-P, U-Ca, U-P, ALP, OCN and urine DPD ratio and markedly enhanced the BMD of right femur, 4 th lumbar vertebra and tibia(P0.05 or P0.01). Further, biomechanical test and microcomputed tomography evaluation also showed that UA-H drastically improved biomechanical properties and trabecular microarchitecture(P0.05 or P0.01). Conclusion: UA could promote bone formation, increase osteoblastic activity and reduce osteoclastic activity in rats, indicating that UA might be a potential therapeutic of RA-induced acute osteoporosis.     

Antipyretic Effect of Herba Ephedrae-Ramulus Cinnamomi Herb Pair on Yeast-Induced Pyrexia Rats: A Metabolomics Study

Objective: To investigate the antipyretic mechanism of Herba Ephedrae(Eph)-Ramulus Cinnamomi(RC) herb pair on yeast-induced pyrexia in rats. Methods: Totally 30 qualified male SD rats were randomly assigned to the normal control(NC) group, the pyrexia model(model) group, the Eph, RC and Eph-RC treatment groups by a random digital table, 6 rats in each group. Each rat received a 20% aqueous suspension of yeast(10 m L/kg) except the NC group. The 3 treatment groups were administered 8.1, 5.4 and 13.5g/kg Eph, RC and Eph-RC respectively at 5 and 12h after yeast injection, the NC group and the model groups were administered equal volume of distilled water. Rectal temperatures were measured at 0,6,8,10,12,15,18,24 and 30h and urine was collected prior to yeast injection and at 6, 10, 18, 24, 30, and 36 h after yeast injection. Then urine metabolomic profiling by gas chromatography tandem mass spectrometry, coupled with multivariate statistical analysis and pattern recognition techniques were used to explore the antipyretic effects of Eph-RC. Partial least squares discriminate analysis was used to analyze the metabolomics dataset including classification and regression in metabolomics plot profiling. Results: Compared with the NC group, rectal temperatures were significantly higher in the model group(P0.01), while 3 treatment groups decreased significantly compared with the model group(P0.05 or P0.01). Rectal temperatures of Eph-RC-treated rats started to go down at 6 h, and markedly decreased at 8, 12, 15, 18 and 24h(P0.05 or P0.01), while those of the Eph and RC groups had decreased firstly at 8 h and were markedly lower at 12h(P0.05 or P0.01). Seventeen potential biomarkers related to pyrexia were confirmed and identified, including pyruvic acid, L-phenylalanine, L-tyrosine, phenylacetic acid, hippuric acid, succinic acid, citrate and so on. Eight potential alterations of metabolic pathways including phenylalanine metabolism, citrate cycle, tryptophan metabolism, biosynthesis of valine, leucine and isoleucine, were identified in relation to the antipyretic effects of Eph-RC using MetPA software. Conclusion: The antipyretic effect of Eph-RC herb pair on yeast-induced pyrexia in rats involved correction of perturbed amino acid, fatty acid, and carbohydrate metabolism according to the metabolic pathway analysis with MetPA.     

急性乙醇中毒大鼠大脑皮层氨基酸类递质的变化及吡拉西坦的干预研究

目的观察急性乙醇中毒大鼠大脑皮层谷氨酸（glutamic acid,Glu）、γ-氨基丁酸（gamma aminobutyric acid,GABA）含量的变化以及吡拉西坦的干预作用。方法选雄性Wistar大鼠30只,随机分为对照组、模型组、吡拉西坦组,采用高效液相色谱-紫外法测定各组大脑皮层谷氨酸和γ-氨基丁酸含量的变化。结果与对照组相比,模型组大鼠大脑皮层谷氨酸和γ-氨基丁酸水平显著降低,谷氨酸与γ-氨基丁酸的比值显著升高。吡拉西坦组与模型组相比,谷氨酸和γ-氨基丁酸水平均显著升高,谷氨酸与γ-氨基丁酸的比值有所降低但变化不明显。结论急性乙醇中毒时脑内氨基酸类递质有一定的变化,吡拉西坦可在一定程度上降低酒精的损害作用。     

艾灸对运动训练大鼠糖原、血乳酸及运动能力的影响

艾灸是以艾叶作为原材料,以燃烧的方式对腧穴进行灸疗的传统疗法.为探讨艾灸对训练大鼠糖原、血乳酸及运动能力的影响,以SD雄性大鼠为实验对象,建立跑台运动训练模型.将实验大鼠按体重进行随机分组为安静对照组、训练对照组、艾灸训练组,每组各8只.测定了血乳酸、肌糖原及肝糖原.实验结果显示,艾灸可以显著延长大鼠跑台运动力竭时间；...