遗传性疾病的预防和治疗

遗传性疾病系由遗传物质异常所引起，怎样避免生育遗传物质异常的婴儿是预防遗传性疾病的关键问题。现阶段应做好避免近亲结婚、预防患病个体出生、并发症状发生、检出携带者等预防措施，以减少遗传病的发病率，促进胎儿和新生儿正常生长发育。（1）避免近亲结婚：根据遗传病的发病原理，在一个有遗传病个体的家族内随着家族内个体数的一代比一代增加，致病基因有扩散的趋势，近亲婚配将使患病个体数增加。所以，尽量避免近亲结婚对预防遗传病是一条很重要的途径，从根本上来说，避免近亲婚配就是预防形成生长发育为患病个体的受精卵。（2）预防患病个体的出生：为了预防畸胎的发生，     

巴黎人群中先天畸形的发生率和产前诊断:巴黎先天畸形登记处20年的监测结果

目的:评价巴黎人群中先天畸形的发生率和产前诊断以及由于先天畸形导致的流产率。方法:应用了巴黎先天畸形的登记数据,其中包括所有结构上的出生缺陷或染色体异常的出生和终止妊娠资料,1981～2000年总的出生率和活产率数据,以及1983～2000年的所有产前诊断和终止妊娠资料。选择20类发生率较高,且在不同分类系统中定义相同的畸形作畸形特异性分析。结果:1981～2000年,总体畸形发生率为3.2%。产前诊断率持续上升,从1983年的16.2%(95%CI13.8～18.6)上升至2000年的69.1%(95%CI66.7～71.5)。因畸形所致终止的妊娠率从1983年的8.8%(95%CI7.0～1…     

遗传性疾病和胎儿先天异常的产前诊断

近年来,由于传染性疾病和营养性疾病的发生率已降低,遗传性疾病的诊治和预防受到重视,其重要措施之一便是开展遗传咨询服务和先天性胎儿异常的产前诊断。因此,世界各地已先后建立了几百个产前诊断中心,而我国随着计划生育工作的     

低剂量电离辐射对糖尿病小鼠肾脏ICAM-1 mRNA和蛋白表达的影响

目的：研究低剂量电离辐射（LDR）对链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病（DM）小鼠肾脏细胞间黏附分子-1（ICAM-1）mRNA及蛋白表达的影响,阐明LDR抗炎作用可能是其治疗糖尿病的主要机制。方法：选取健康适龄C57BL/6J小鼠,分为4组（对照、DM、LDR和DM/LDR组）。其中DM与DM/LDR组经腹腔注射STZ,建立DM模型,另2组给予等量枸橼酸溶液。造模后DM/LDR与LDR组给予25 mGy隔日照射,共照射4周。在照射后2、4、8、12及16周,利用RT-PCR及Western blotting方法检测其肾脏ICAM-1 mRNA及蛋白表达。结果：小鼠造模后照射前各组肾脏总ICAM-1 mRNA及蛋白表达差异无显著性（P>0.05）。给予LDR 2周时DM组肾脏ICAM-1 mRNA及蛋白表达显著高于其他3组（P<0.05）。照射后4周时DM/LDR 组ICAM-1 mRNA表达水平明显高于非DM组（P<0.05）,但仍显著低于DM组,这种差异一直保持到照后16周。而LDR组其表达水平显著高于对照组（P<0.05）。免疫组织化学检测：与非DM组比较,DM组小鼠肾小球、肾小管结构异常,且阳性细胞染色数量明显增多。但DM/LDR组肾小球肾小管损伤较DM组有所减轻,且阳性细胞数量显著少于DM组。结论：在糖尿病状态下LDR能有效降低ICAM-1 mRNA及蛋白表达水平,缓解肾脏的炎症反应;在正常机体LDR可提高免疫力,促进免疫相关因子释放,提示LDR视机体所处不同状态发挥不同的调节功能。     

低剂量电离辐射诱导小鼠睾丸中细胞色素c和caspase-3表达的变化

目的:研究低剂量电离辐射诱导小鼠睾丸中细胞色素c(Cyt c)和caspase-3表达的变化,阐明二者对低剂量电离辐射诱导小鼠睾丸细胞凋亡的作用.方法:实验小鼠分为不同剂量(0、0.050、0.075、0.100和0.200 Gy)组与不同时程(0、6、12和24 h)组.采用实时PCR和Western blottin...     

低剂量电离辐射对小鼠睾丸生精细胞中活性氧活性和线粒体膜电位的影响

目的: 研究低剂量电离辐射对小鼠睾丸生精细胞中活性氧(ROS)活性和线粒体膜电位（△Ψm）的影响。方法: 以2′,7′-二氢二氯荧光黄双乙酸钠（DCFH-DA）和罗丹明123（Rhodamine 123）为探针,采用流式细胞术,间接检测细胞内ROS活性和△Ψm。结果: 不同剂量X-线照射后12 h,小鼠睾丸生精细胞中ROS活性较0 Gy组增加,并且随剂量增加而增加（P<0.05）;△Ψm则表现为随剂量增加而降低（P<0.05）。0.075 Gy X线照射后与0 h比较,ROS活性随时间推移而增加（P<0.05）,12 h达峰值,并且维持在较高水平;△Ψm则随时间推移而降低（P<0.05）,12 h降到最低后逐渐恢复到正常水平。结论: 低剂量电离辐射能够诱导小鼠睾丸生精细胞中ROS活性增加,而△Ψm降低,并且具有一定的剂量和时程效应规律性。     

低剂量电离辐射对小鼠睾丸生精细胞P53和Bcl-2蛋白表达的影响

目的：研究低剂量X射线对小鼠睾丸生精细胞P53和Bcl-2蛋白表达的影响。方法：采用免疫组织化学方法（SABC法）观察不同低剂量X射线照射后各类生精细胞P53和Bcl-2蛋白表达的剂量及时程效应关系。 结果：低剂量照射后各类生精细胞不同程度表达P53和Bcl-2。P53蛋白表达主要见于精原细胞和精母细胞,前者阳性率高于后者,并且随照射剂量增加而逐渐升高,而精子细胞和精子阳性率较低;Bcl-2蛋白主要表达于精子细胞和精子,并且随照射剂量增加而逐渐降低,而精原细胞和精母细胞Bcl-2蛋白表达阳性率较低。 结论：低剂量电离辐射诱导小鼠睾丸各类生精细胞p53和Bcl-2蛋白表达具有一定规律性,两者在生精细胞表达的结果相反。     

低剂量电离辐射对免疫器官CuZn—SOD和Se—GSH—Px活性的影响

本研究观察低剂量Ｘ射线照射后，离体和在体大鼠胸腺和脾细胞ＣｕＺｎ－ＳＯＤ和Ｓｅ－ＧＳＨ－Ｐｘ活性的变化。结果表明，离体脾细胞经３００或５００ｍＧｙ照后１２ｈ，两种酶活性都明显增高；大鼠全身１５０－５００ｍＧｙ照后２４ｈ，脾细胞ＣｕＺｎ－ＳＯＤ活性也明显增高。     

低剂量电离辐射对免疫器官CuZn－SOD和Se－GSH－Px活性的影响

本研究观察低剂量Ｘ射线照射后，离体和在体大鼠胸腺和脾细胞ＣｕＺｎ一ＳＯＤ和Ｓｅ一ＧＳＨ一Ｐｘ活性的变化。结果表明，离体脾细胞经３００或５００ｍＧｙ５Ｒ后１２ｈ，两种酶活性都明显增高；大鼠全身１５０～５００ｍＧｙ照后２４ｈ，脾细胞ＣｕＺｎ一ＳＯＤ活性也明显增高。上述结果提示，低剂量照射后脾细胞抗氧化酶活性增高可能是一种抗辐射损伤的保护性反应。     

孕期多种低剂量化学物质暴露诱发子代炎症状态和自闭症样行为的实验研究

目的：研究孕期暴露于13种混合化学物质的日常饮食对妊娠结局和母代/子代小鼠健康状态的影响。方法：C57BL/6孕鼠饮用含13种混合化学物质的饮用水,日暴露剂量分别为：西维因0.0075?mg/kg、乐果0.001?mg/kg、草甘膦0.5?mg/kg、灭多威0.0025?mg/kg、甲基对硫磷0.003?mg/kg、三唑酮0.03?mg/kg、阿斯巴甜40?mg/kg、苯甲酸钠5?mg/kg、乙二胺四乙酸2.5?mg/kg、对羟基苯甲酸乙酯10?mg/kg、对羟基苯甲酸丁酯0.5?mg/kg、双酚A?0.004?mg/kg、阿拉伯树胶34?mg/kg。评估混合化学物质暴露后的妊娠结局、母代/子代健康状态、母代/子代循环血炎症因子水平和子代的情绪相关行为。结果：孕期混合化学物质暴露对妊娠结局和母鼠肝功能、孕晚期体重及分娩后子宫/卵巢质量无显著影响,但母体血清中γ干扰素水平升高（P<0.05）。孕期混合化学物质暴露对子鼠肝功能无显著影响,但可增加子鼠血清中γ干扰素的水平,前额皮质中γ干扰素、白介素-6和肿瘤坏死因子α的水平,以及海马中γ干扰素的水平（均P<0.01）。另外,混合化学物质暴露导致子鼠在成年期表现出显著的自闭症样情绪相关行为异常,其中雄性小鼠更为严重。结论：孕期混合化学物质暴露可诱发母鼠和子鼠炎症状态,并导致子鼠自闭症样行为。     

长期低剂量锰染毒对子代大鼠睾丸生精细胞线粒体状态和细胞凋亡的影响

目的 探讨长期低剂量氯化锰染毒对子代大鼠睾丸生精细胞线粒体形态和凋亡的影响.方法 健康雌性SD大鼠32只分为对照组、低、中、高剂量组.腹腔注射2、4和8 mg/kg MnCl2·4H2O或生理盐水,1次/天,5天/周,共8周,并在妊娠期和哺乳期继续染毒.每组8只12周龄子代大鼠断头处死后,观察睾丸生精小管结构和生精细胞线粒体形态、视神经萎缩蛋白1(Opa1)、动力相关蛋白1(Drp1)、半胱氨酸蛋白酶9(Caspase9)表达和细胞凋亡情况.结果 随锰染毒剂量增加,生精细胞层数逐渐减少,细胞排列紊乱、数量减少;中、高剂量组可见线粒体分离、肿胀等表现;中、高剂量组Opa1显著降低(P＜0.05,P＜0.01),Drp1、Caspase9则随锰染毒剂量增加而递增(P＜0.05,P＜0.01);锰染毒组生精细胞凋亡指数随锰染毒剂量增加而上升(P＜0.05).结论 长期低剂量锰染毒可调节Opa1/Drp1基因表达而影响线粒体功能,导致子代大鼠生精细胞凋亡.     

对669例在校儿童心理异常和躯体疾病的调查报告

为了解当前在校儿童的心理异常和躯体疾病及其相互关系，我们于1984年10月25日至11月9日，对四川省绵阳市某小学669名在校学生进行了有关调查，现将结果报道如下。     

高血压患者和血压正常的遗传性易感人群其L-精氨酸转运和内皮功能受损

背景:内皮依赖性、NO介导的血管舒张功能受损是原发性高血压的主要特征,它可先于血压升高而发生。本文主要探讨NO前体即L-精氨酸的转运是否与内皮功能下降有关。方法与结果:采用放射性示踪元素动力学犤(3H)L-精氨酸犦测量前臂和外周血液的单核细胞对L-精氨酸的吸收作用。研究对象:高血压患者(n=12)、有高血压家族史的健康志愿者(n=15)以及无高血压家族史的健康志愿者(n=15)。在动脉内输注L-精氨酸前后分别测量前臂血流对乙酰胆碱和硝普纳的反应。体外和体内测量发现:相对无高血压家族史的健康者来说,原发性高血压患者和有高血压家族史的…     

遗传性疾病的产前诊断(四)——X连锁和其他指征

X连镇隐性疾病某些先天性代谢缺陷X连锁隐性疾病可用生化技术进行产前诊断(见前篇和表3.1)。不能用培养羊水细胞作产前诊断的X连锁隐性疾病(例如Duchenne肌萎缩和血友病),父母可考虑作胎儿染色体检查,断定胎儿的性别,中止男性胎儿的妊娠,以防止病儿的出生。因为当母亲是一个携带者时,其男性胎儿罹病的危险性是50％,女性胎儿不罹病,但是女性胎儿有50％为隐性携带者。母亲是携带者,所生的为携带者的女孩将来也像她的母亲那样以同样的方式传递疾病。有此种情况而想建立家庭的夫妇发现晚期中止男性胎儿妊娠是一种严重的精神负担。表4.1列举了一些可作为胎儿性别指征的X连锁隐性疾病。Duchenne肌萎缩和血友病在实践中,是这种胎儿性别指征最常见的例子。     

普通人群中慢性阻塞性肺疾病和哮喘的主动检查

研究表明,慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘患者数量近年来不断增加,但有关这两种疾病的卫生经济学研究尚不多见。为了从普通人群中发现有早期COPD或哮喘症状者,荷兰Nijmegen大学全科医学和社会医学研究室的Guido van den Boom等,进行了一项前瞻性研究。     

一种筛查中国人遗传性耳聋和氨基糖苷耳毒性易感人群的分子遗传学方法

Objective: To develop a molecular screening test for genetic defects on hearing loss related genes has significant impacts on early identification of hereditary hearing loss and genetic susceptibility to aminoglycoside ototoxicity. Early identification of pre-lingual hearing loss is very important for patient‘s language development, academic achievement, and social skill. Two common mutations, the 235delC in GJB2 gene and the mutation A1555G in mitochondrial DNA, are included in the newly developed screening panel for Chinese population. Methods: A molecular genetic assay, based on fluorescent labeled multiplex PCR and automatic DNA fragment analyzing techniques, was developed to detect both mutations simultaneously. Results: This assay was able to detect both mutations from patient‘s samples, and pooled DNA tests, as well as suitable to detect mutation from the DNA extracted from dried blood spot and buccal swab. Conclusion: This assay could be a useful tool for newborn screening and carrier screening for the hereditary hearing loss for the Chinese population。     

蓝山眼科研究:老龄人群的开角型青光眼和甲状腺疾病

目的:根据甲状腺疾病的病史以及当前甲状腺素的使用情况,评估甲状腺疾病与开角型青光眼(O AG)是否存在独立的相关性。方法:蓝山眼科研究中心的患者3654例,年龄49～97岁。收集患者自述的甲状腺病史和治疗情况。眼部检查包括压平眼压计,立体视盘照像及自动视野检查。O AG的诊断根据眼压、典型青光眼的视野改变和视盘凹陷。使用多变量模型评估甲状腺疾病(病史和治疗)和OA G的相关性。结果:324例有甲状腺病史的患者(占8.9%)中,147例(占4.0%)正在使用甲状腺素。尽管难以对所有病例的甲状腺功能异常进行精确分类,但甲状腺素的使用提示患者曾有…     

有偿采供血或吸毒致艾滋病毒携带和艾滋病人群的舌象特点

目的通过临床调查研究因有偿采供血、吸毒致艾滋病毒（human immunodeficiency virus,HIV）携带和（或）艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）人群的舌象特点。方法运用舌象拍摄和专家分析相结合的方法．对有偿采供血或吸毒致HIV携带和（或）AIDS人群的舌象特点进行比较和分析。结果有偿采供血或吸毒致HIV携带和（或）AIDS人群中出现率较高的舌象有：热象舌色出现率分别为63．64％和65．71％,瘀象舌色出现率分别为33．64％和41．14％,胖大和（或）齿痕舌分别为40．45％和45．14％,裂纹舌分别为35％和26．86％;两类人群均以白苔居多,黄苔出现率分别是23．18％、28．。0％,厚苔的出现率分别是40．45％和31．43％,腻苔出现率分别是65．91％和82．29％。结论两组人群的舌象表现较为一致,HIV携带者和（或）AIDS患者常见舌象特点是：舌质红;苔厚腻,以白腻居多;舌体胖大或有齿痕;有瘀象。     

大便失禁的发病率和疾病负担:一项基于大样本女性人群研究

背景与目的:大便失禁(FI)的流行病学并未完全阐明。本文报道了社区女性中FI的发病率、临床疾病谱,求医行为及生活质量(QOL)。方法:一项调查问卷寄到明尼苏达州奥姆斯特德县按年龄分层的随机人群样本中,这个样本人群包括5300例由罗切斯特流行病学计划确定的女性。症状严重程度由有效的标准评估,对去年有大便失禁症状的人群进行QOL影响评估。FI的发病率通过与2000例美国白种女性人群进行直接年龄调整计算。结果:5300例女性中有2800例(53%)回复了问卷。去年FI的年龄调整总发病率为12.1/100人(95%CI11.0～13.1)。发病率随年龄递增,从7/10…