顺铂对人舌癌细胞的抑制作用和对端粒酶活性的影响

目的 研究化疗药物顺铂对人舌癌Tca8113细胞的抑制作用和对端粒酶活性的影响及其抗癌机制、并初步探讨端粒酶作为化疗敏感性指标的可行性。方法 应用顺铂处理的人舌癌Tca8113细胞为用药组，相同条件培养但不用药的细胞为对照组。MTT法研究细胞的生长和增殖情况，双层琼脂培养法研究细胞的克隆形成率，透射电镜观察细胞的超微结构，应用流式细胞术检测细胞周期，TRAP-PCR—ELISA法检测人舌癌Tca8113细胞端粒酶活性。结果 顺铂对人舌癌Tca8113细胞有明显的抑制作用，且呈浓度依赖性；能明显改变细胞大体形态和超微结构；抑制端粒酶活性且有一定的时间依赖性；细胞周期改变不明显。结论 顺铂可以明显抑制Tca8113细胞的增殖活性及其转移复发倾向、还可作用于线粒体，抑制端粒酶活性，对细胞周期的改变不明显。     

顺铂对人卵巢癌CAOV3细胞端粒酶活性和凋亡的影响

目的研究顺铂作用于卵巢癌CAOV3细胞后，端粒酶活性、细胞凋亡和细胞周期变化与细胞耐药性的关系。方法用顺铂处理卵巢癌CAOV3细胞，端粒酶重复序列扩增(TRAP)一银染法测定端粒酶活性，流式细胞仪观察细胞凋亡和细胞周期的改变。结果顺铂(DDP)处理卵巢癌CAOV3细胞后，CAOV3细胞端粒酶活性受到抑制，细胞周期受阻于G2／M期，未见细胞凋亡峰改变。结论CAOV3细胞对顺铂的耐药性通过多因素起作用，DDP对端粒酶活性具有抑制作用，可以改变细胞周期，但对细胞凋亡无明显影响。     

辅助5-氟尿嘧啶和顺铂化疗方案和单纯手术治疗食管癌的Meta分析

目的明确不同时间段配合手术进行放疗是否使患者受益。方法通过检索相关数据库,使用Rev Man 5、stata等软件进行荟萃分析,生存率计算合并HR值。结果相比较于单纯手术患者,采用5-FU+cisplatin化疗方案,术后化疗未能使患者总体生存率受益,术前和围手术期化疗可以提高总体生存率。结论术前、围手术期5-FU+cisplatin方案化疗有利于提高食管胃癌患者总体生存率。术后化疗未能使患者总体生存率受益。今后更多文章应对患者进行分层研究,判断化疗使哪些患者受益。     

顺铂对肝癌细胞杀伤效应的研究

目的：探讨顺铂（ＣＤＤＰ）对Hca-F细胞的生长抑制及其导凋亡的作用。方法：采用MTT,Hoechst33342和PI荧光染色,流式细胞术分析法。结果：CDDDP对Hca-F细胞有明显的细胞毒性,其IC50值为0．57μg/ml,且诱导细胞凋亡贯穿全程并呈逐渐增强趋势。结论：顺铂能明显抑制癌细胞的生长;诱导细胞凋亡是其抗肿瘤作用的主要机制之一。     

5-氟尿嘧啶和奥沙利铂诱导结肠癌SW620细胞死亡的比较

【目的】研究5-氟尿嘧啶和奥沙利铂分别诱导结肠癌细胞株SW620的细胞凋亡的作用效果。【方法】用80μg／ml 5-氟尿嘧啶和25μg/ml奥沙利铂分别作用SW620细胞8h,并应用AnnexinV—FITX／PI双标记流式细胞术对细胞凋亡进行检测,观察凋亡细胞的比例。【结果】80μg／ml 5-氟尿嘧啶处理8h组与空白对照组比较,凋亡细胞比例上升约11．9％（P〈0．01）;25μg／ml奥沙利铂处理8小时组与空白对照组比较,凋亡细胞比例上升约21．4％（P〈0．01）。【结论】在特定条件下,5-氟尿嘧啶和奥沙利铂均能明显诱导结肠癌细胞株SW620的细胞凋亡;奥沙利铂对结肠癌细胞的诱导凋亡作用要强于5-氟尿嘧啶。     

多西紫杉醇联合顺铂、5-氟尿嘧啶治疗胃癌39例

目的:探讨和研究多西紫杉醇联合顺铂(DDP)、5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗晚期胃癌的临床疗效和毒副作用.方法:自2005 年~2009 年,收治晚期胃癌患者39 例.第1、8 天,给予多西紫杉醇45mg/m2静脉滴注1 小时;第1~5 天,给予顺铂20 mg/m2静脉滴注;第1~5 天给予5-氟尿嘧啶375 mg/m2持续24 小时静脉泵入(Graseby 泵).28 天为1 个治疗周期,2 个周期后评价治疗效果和不良反应.结果:全部39 例患者中,完全缓解(CR)2 例,部分缓解(PR)18 例,稳定(SD)13 例,进展(PD)6 例,有效率(CR+PR)为51.3%.中位进展时间为6.3 个月,中位生存期为11.2 个月,1 年生存率为41.0%.不良反应主要包括骨髓抑制29 例(74.4%)、胃肠道反应25 例(64.1%)、脱发23 例(59.0%)等等.不良反应多为Ⅰ~Ⅱ度.所有患者均未出现严重的肝肾功能损害、过敏反应等,未出现化疗相关死亡.结论:多西紫杉醇联合顺铂、5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌,近期疗效确切,毒副作用小,患者耐受度高,对于患者生存时间的延长具有一定的作用,是临床一线的治疗方案,值得推广和应用.     

艾迪注射液与顺铂、5-氟尿嘧啶联合治疗胃癌的临床观察

目的：探讨艾迪注射液与顺铂、5-氟尿嘧啶联合治疗在胃癌患者中的临床应用效果。方法选取胃癌患者67例,分为对照组33例、观察组34例。对照组采用顺铂、5-氟尿嘧啶治疗,观察组在此基础上加用艾迪注射液治疗,对比2组患者的临床治疗效果及不良反应发生情况。结果观察组患者治疗总有效率为52.94%,显著高于对照组患者的36.36%;且观察组患者恶心呕吐、腹泻、口腔溃疡、血小板下降等不良反应发生率均显著低于对照组,2组数据对比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论艾迪注射液与顺铂、5-氟尿嘧啶联合治疗可有效提升胃癌患者治疗效果,临床推广价值高。     

顺铂、氟尿嘧啶、平阳霉素治疗舌鳞癌68例

舌癌是口腔颌面部常见的恶性肿瘤，其中舌鳞癌最为多见。由于综合治疗的应用，使疗效有了显著提高。我科1998年3月～2005年6月收治舌部鳞癌68例，在手术或放疗前使用顺铂（CDDP）、氟尿嘧啶（5Fu）、平阳霉素（Pym）作为诱导疗法，疗效满意，现报告如下。     

端粒酶反义寡核苷酸对膀胱癌端粒酶活性及细胞增殖的影响

目的 :探讨端粒酶反义核苷酸对膀胱癌的治疗作用。方法 :以端粒酶 RNA模板区为靶点 ,不同剂量的序列为 TAGGGTTAGACAA的硫代磷酸修饰的反义寡核苷酸 ( PS- ASON)作为实验组 ( A、B、C) ,以硫代磷酸修饰 1 3个核苷酸的随机引物作为对照组 ( D) ,仅加入培养基作为空白对照组 ( E) ,与人膀胱癌细胞株 BIU87细胞共同孵育 ,TRAP- ELISA方法检测端粒酶活性变化 ,计数1～ 30 d细胞数 ,计算细胞倍增时间 ,MTT法测定 ASON对细胞的抑制率。结果 :2 5例膀胱癌组织中 ,2 4例 ( 96% )表达端粒酶活性 ,4例癌旁组织无端粒酶活性表达。与随机引物及空白对照组比较 ,实验组的 ASON能明显降低端粒酶活性 ,减少细胞增殖数目 ,增加抑制率及延长倍增时间 ,并显示剂量的依赖性 ( P<0 .0 1 )。结论 :以端粒酶 RNA模板区为靶点的反义寡核苷酸引起膀胱癌 BIU87细胞端粒酶活性下降 ,增殖抑制 ,引起细胞退化 ,对膀胱癌的治疗有潜在的意义。     

ATRA和5-FU对胃癌细胞端粒酶活性的影响及其抗癌作用

【目的】观察全反式维甲酸 (ATRA)、5 FU单用和合用对胃癌细胞端粒酶活性的影响及其抗癌作用。【方法】A TRA、5 FU单用和合用处理体外培养的胃癌MGC 80 3细胞和荷胃癌裸鼠 ,用MTT法测定细胞活力 ,测量裸鼠用药前后的瘤体积 ,用端粒重复序列扩增法测定端粒酶活性。【结果】随着ATRA、5 FU浓度增高 ,作用时间延长 ,胃癌细胞活力逐渐下降。40 μmol/LATRA组、5 μmol/L 5 FU组和合用组 (AF组 ,40 μmol/LATRA加 5 μmol/L 5 FU)处理胃癌细胞 3d细胞活力分别为 46 %、47%和 8% (P <0 0 1) ,端粒酶活性分别为 45 7% (P <0 0 1)、10 0 %和 46 1% (P <0 0 1)。用药后ATRA组、合用组 (AF组 )瘤体积显著小于溶剂对照组 (不加药 ) ,5 FU组瘤体积显著小于对照组 ,用药后ATRA组、5 FU组、合用组端粒酶活性分别为 6 1%、10 0 %和 6 3 %。【结论】ATRA、5 FU在体外、体内均能显著抑制胃癌细胞的生长 ,二者合用对体外培养的胃癌细胞生长有协同抑制作用。抑制胃癌细胞端粒酶活性可能是ATRA抗肿瘤效应的机制之一。     

紫杉醇、氟尿嘧啶、顺铂联合治疗晚期胃癌26例

目的观察紫杉醇、氟尿嘧啶及顺铂（PFC）方案治疗晚期胃癌的临床疗效和毒副作用。方法晚期胃癌患者26例,给予紫杉醇（PTX）65mg／m^2,静滴4小时,第1、8天给药;氟尿嘧啶（5-FU）600mg／m^2,静滴6小时,第1～5天;顺铂（CDDP）20mg／m^2,静滴,第1～5天,21天为1周期,至少2个周期后评价疗效和毒副作用。结果全组26例均可评价疗效,获得PR11例,SD11例,PD4例,近期客观有效率42．31％,中位TTP为7．5个月。主要毒副作用为骨髓抑制、恶心、呕吐和脱发。结论PFC方案治疗晚期胃癌疗效较高,毒副作用轻,多数患者耐受良好,值得临床推广运用。     

反义核酸对胃癌细胞端粒酶活性与细胞生长的抑制

目的阐述反义核酸对端粒酶活性抑制作用的浓度依赖性和序列特异性,表明端粒酶活性表达对胃癌细胞分化的不依赖性. 方法运用改良的端粒酶活性定量检测法,测定三种胃癌细胞(MKN-28、SGC-7901、MKN-45)的端粒酶活性;用台盼蓝染色法,观察胃癌细胞的活力.结果三种不同分化程度的胃癌细胞均有端粒酶活性的表达,但其活性的高低与其分化程度没有显著关系.在指定的浓度下,端粒酶反义核酸作用于胃癌细胞后,MKN-45和SGC-7901胃癌细胞出现明显的端粒酶活性和细胞生长的抑制,但在同样浓度条件下,MKN-28胃癌细胞只出现端粒酶活性的抑制.错义序列对照组则无明显变化.结论端粒酶活性与胃癌细胞的分化没有显著相关性.端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸能抑制胃癌细胞的生长和端粒酶活性,其抑制作用有浓度依赖性和序列特异性,其作用机制是通过抑制端粒酶活性,端粒酶活性的抑制并不总是同细胞生长的抑制平行的.     

反义核酸对胃癌细胞端粒酶活性与细胞生长的抑制

目的：阐述反义核酸对端粒酶活性抑制作用的浓度依赖性和序列特异性，表明端粒酶活性表达对胃癌细胞分化的不依赖性。方法运用改良的端粒酶活性定量检测法，测定三种胃癌细胞(MKN-28、SGC-7901、MKN-45)的端粒酶活性；用台盼蓝染色法，观察胃癌细胞的活力。结果：三种不同分化程度的胃癌细胞均有端粒酶活性的表达，但其活性的高低与其分化程度没有显著关系。在指定的浓度下，端粒酶反义核酸作用于胃癌细胞后，MKN-45和SGC-7901胃癌细胞出现明显的端粒酶活性和细胞生长的抑制，但在同样浓度条件下，MKN-28胃癌细胞只出现端粒酶活性的抑制。错义序列对照组则无明显变化。结论：端粒酶活性与胃癌细胞的分化没有显著相关性。端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸能抑制胃癌细胞的生长和端粒酶活性，其抑制作用有浓度依赖性和序列特异性，其作用机制是通过抑制端粒酶活性，端粒酶活性的抑制并不总是同细胞生长的抑制平行的。     

宫颈癌中端粒酶活性的研究

目的;研究宫颈癌组织及相应癌旁组织中的端粒酶活性,以探讨其作为宫颈癌肿瘤标志物的可能性。方法：采用TRAP法检测20例宫颈癌及相应癌旁组织中的端粒酶活性。结果：20例宫颈癌组织中端粒酶的阳性表达率为80％（16／20）,而相应癌旁组织的端粒酶阳性表达率为15％（3／20）,两者比较差异有显著性（P＜0．01）。结论：端粒酶是特异性较强的恶性肿瘤基因标志,有可能成为宫颈癌早期诊断和治疗的理想标志物。     

前列腺癌组织中的端粒酶活性表达

目的 探讨前列腺癌组织中端粒酶活性表达与前列腺癌某些生物学行为的着急。方法 采用端粒扩增文件－酶（ＴＲＡＰ＿ＥＬＩＳＡ）测定前列腺癌组织中端粒酶活性。结果 １０例正常前腺组织无端粒酶活性。１５例前腺腺癌组织中１３你检出端粒酶活性,阳性率８６％。端粒酶活性与肿瘤分化程度相关。１５例良性前列腺增生组织中４例检出端粒酶活性,阳性率为２６％,其水平显著低于肿瘤组织。结论 端粒酶活性与前列腺癌的生物学行为有     

褪黑素对胰腺癌小鼠NK细胞杀伤活性的影响

目的探讨褪黑素（MT）对Balb/c小鼠胰腺癌皮下移植瘤的治疗作用及对其自然杀伤（NK）细胞活性的影响。方法在Balb/c小鼠皮下接种胰腺癌SW1990细胞建立荷瘤鼠模型,每组分别用生理盐水、MT低剂量（10mg·㎏-1·d-1）、MT高剂量（20mg·㎏-1·d-1）干预,定期测量肿瘤大小,绘制肿瘤生长曲线,称瘤质量,并用MTT法检测小鼠脾脏（NK）细胞活性。结果与对照组肿瘤体积[（1.476±0.075）cm3]比较,MT低剂量组[（0.998±0.112）cm3]、MT高剂量组[（0.756±0.128）cm3]肿瘤体积显著减小（P〈0.01）,并且MT高剂量组肿瘤体积明显小于低剂量组（P〈0.05）。与对照组肿瘤质量[（1.537±0.106]）g]比较,MT低剂量组[（0.898±0.125]）g]、MT高剂量组[（0.636±0.081）g]瘤质量显著减轻（P〈0.01）,并且MT高剂量组瘤质量明显轻于低剂量组（P〈0.05）。与对照组NK细胞的杀伤活性[（18.07±1.23）%]相比,MT低剂量组[（44.27±3.19）%]、MT高剂量组[（45.16±3.20）%]NK细胞的杀伤活性显著增强（P〈0.01）,MT低剂量组与MT高剂量组之间无明显差异（P〉0.05）。结论 MT能抑制小鼠皮下移植性胰腺癌的生长,增强荷瘤鼠的免疫功能。     

端粒酶突变体对肝癌细胞端粒酶活性的作用

目的　观察端粒酶突变体对肝癌细胞端粒酶活性和生长抑制的作用。方法　利用质脂体转染法在培养的肝癌细胞中导入端粒酶突变体，并与维甲酸和人参皂甙对照，利用TRAP－银染方法对不同时期肝癌细胞进行了端粒酶活性的测定，并观察各期细胞生长情况。结果　在加入端粒酶突变体后肝癌细胞端粒酶活性明显降低，细胞出现明显凋亡现象，其作用效果与维甲酸基本相同。结论　端粒酶突变体对肝癌细胞的抑制作用可能是通过抑制端粒酶活性途径实现的。