氯沙坦对自发性高血压大鼠主动脉内膜ICAM-1和PAI-1表达的影响

目的 :比较早期雄性自发性高血压大鼠 (SHR)和正常雄性同周龄WistarKyoto大鼠 (WKY)主动脉内膜细胞间粘附分子 1(ICAM 1)和纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI 1)的表达及氯沙坦对其的影响。方法 :将 2 0只雄性SHR随机分成二组 ,每组 10只 ,其中一组灌喂氯沙坦 2 0mg/kg/天 ,另一对照组给正常饮水 ,共 12周 ,并与WKY 10只比较。采用免疫组织化学方法检测三组大鼠主动脉内膜ICAM 1和PAI 1的表达。结果 :与WKY大鼠比较 ,SHR对照组主动脉内膜ICAM 1和PAI 1表达明显增高 ;经氯沙坦治疗 12周后SHR血压显著降低 ,主动脉内膜ICAM 1和PAI 1表达亦明显下降。结论 :氯沙坦在有效降压的同时也明显抑制SHR主动脉内膜ICAM 1和PAI 1的表达 ,提示氯沙坦作为血管紧张素II受体 1拮抗剂 (AT1 R)在抗高血压并发症发生中起一定的作用     

转化生长因子-β_1在自发性高血压大鼠肾小管的表达及作用

目的:研究转化生长因子-β1(TGF-β1)在自发性高血压大鼠(SHR)肾小管的表达及其与肾小管间质纤维化的关系。方法:以同龄雄性正常血压大鼠(WKY)和SHR为研究对象,监测实验前后大鼠尾动脉血压、肾功能及β2-微球蛋白(β2-MG),并采用免疫组织化学方法检测TGF-β1在肾小管中的表达。结果:同WKY组比较,SHR大鼠组24周时β2-MG显著增高,尾动脉血压显著性增高,尿素氮和血肌酐的差异无显著性意义。TGF-β1在WKY组肾小管的表达无或极微量,而在SHR组肾小管的表达明显,且随高血压病程的进展显著性增加。结论:TGF-β1在SHR肾小管的表达显著增加,提示其可能是致肾问质纤维化的重要因素。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠左心室肥厚和转化生长因子β_1的影响

目的 :探讨转化生长因子 β1 (TGFβ1 )在自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚中的作用及氯沙坦对左心室肥厚和TGFβ1 水平的影响。方法 :2 0只SHR随机分成氯沙坦治疗组和未治疗组 ,每组10只 ,用免疫组织化学法检测SHR心肌TGFβ1 的表达及氯沙坦治疗后的改变 ,同时观察心肌肥厚的变化 ,并与正常WKY组对照。结果 :正常组心肌细胞胞浆内TGFβ1 表达呈弱阳性 ,SHR对照组呈强阳性 ,氯沙坦治疗组呈阳性反应。用图像分析仪计算其平均吸光度分别为 17.46± 2 .3 8、15 6.81± 2 1.75、67.19± 7.2 4,并且SHR左心室质量指数 (LVWI)高于WKY组 ,氯沙坦治疗组LVWI低于对照组。结论 :TGFβ1 在自发性高血压大鼠心肌中表达增强 ,而氯沙坦治疗可抑制其表达 ,从而可能延缓SHR左心室肥厚的病理学进展。     

WKY大鼠与自发性高血压模型大鼠(SHR)大脑中动脉拉伸力学特性的对比分析

对比分析WKY大鼠和SHR大鼠大脑中动脉的拉伸力学特性,为预防高血压提供生物力学基础。取5月龄正常WKY雄性大鼠大脑中动脉20个,5月龄SHR雄性大鼠大脑中动脉20个,试样以0.5mm/Min的实验速度进行纵向拉伸实验。WKY雄性大鼠大脑中动脉组拉伸最大应力、最大应变、弹性限度应变大于SHR雄性大鼠大脑中动脉组(P0.05),SHR雄性大鼠大脑中动脉的弹性模量值大于WKY雄性大鼠大脑中动脉(P0.05)。WKY大鼠大脑中动脉和自发性高血压模型大鼠(SHR)大脑中动脉具有不同的拉伸力学特性,自发性高血压模型大鼠(SHR)大脑中动脉拉伸力学特性发生了改变。     

自发性高血压大鼠血浆一氧化氮浓度的变化

目的　观察自发性高血压大鼠 (SHR)血浆NO浓度的变化 ,探讨NO与高血压发生发展的关系。方法　颈总动脉插管测定大鼠血压 ,硝酸银还原法测定SHR血浆中NO的含量。结果　 (1)血压变化 :各时期WKY大鼠血压无显著性差异 ;高血压组大鼠血压随着月龄增加逐渐升高 ,均明显高于WKY大鼠 (P <0 0 1)。 (2 )血浆NO浓度的变化 :WKY大鼠血浆NO浓度各时期无显著性差异 ;高血压组大鼠血浆NO浓度在 3m、6m时间点明显高于WKY大鼠 ,但在 12m时间点却较WKY大鼠明显降低 (P<0 0 1) ,同组内与 3m、6m时间点比较亦显著减少 (P <0 0 1)。相关分析显示 ,在 3m、6m时间点高血压大鼠血浆NO浓度与血压之间呈正相关 (P <0 0 1) ,在 12m时间点与血压呈负相关 (P <0 0 1)。结论　随着高血压发生和发展 ,血浆NO升高 ,而在高血压后期 ,NO的变化不明显 ,这种变化可能与高血压的发生发展有关。     

螺内酯和缬沙坦对高血压大鼠肠系膜微动脉重塑的影响

目的:观察盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)AT1受体拮抗剂缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)肠系膜微动脉形态、超微结构和Ⅰ型胶原mRNA表达的影响。方法:将18只雄性SHR随机分为三组,每组6只,其中两组分别用螺内酯20mg/kg/天、缬沙坦30mg/kg/天溶于饮水中灌胃,连续治疗13周,对照组不用药,正常饮水,并与WKY大鼠(6只)比较。鼠尾法测量大鼠动脉收缩压;应用计算机图像分析系统,计算大鼠肠系膜微动脉管壁与管腔横截面积比;用透射电镜观察大鼠肠系膜微动脉结构的变化;用RT-PCR方法检测肠系膜微动脉Ⅰ型胶原mRNA水平。结果:实验第13周末,SHR对照组血压明显高于WKY组(P<0.01);缬沙坦组和螺内酯组血压明显低于SHR对照组(P<0.01);缬沙坦组的血压与WKY组接近(P>0.05)。螺内酯组和缬沙坦组大鼠肠系膜微动脉的中膜厚度/管腔半径值及中膜面积/管腔面积值仍显著大于WKY组(P<0.05),但较SHR组明显降低(P<0.01)。透射电镜见SHR肠系膜动脉壁有大片纤维组织增生,螺内酯组和缬沙坦组肠系膜动脉壁内仅见少许纤维组织增生。螺内酯组和缬沙坦组Ⅰ型胶原mRNA水平明显低于SHR对照组(P<0.01)。结论:螺内酯和缬沙坦均能抑制SHR的Ⅰ型胶原合成,表明盐皮质激素受体和AngⅡ受体在高血压阻力血管的重塑中起着重要作用。     

高血压大鼠主动脉平滑肌BK通道表达增强

 目的 研究在自发性高血压大鼠(Spontaneous hypertensive rats,SHR)和正常对照组大鼠(wistar-kyoto,WKY)主动脉平滑肌上大电导钙激活钾通道(BK)的功能改变及其机制。方法 用实时定量PCR反应和免疫印迹对SHR和WKY大鼠的主动脉组织的BK通道组成亚基α和β1表达量的检测。结果 SHR大鼠α和β1亚基的mRNA的表达量明显高于WKY大鼠（n=6,p<0.05）,SHR大鼠的α亚基的蛋白表达量与WKY没有显著性差异（n=6,p>0.05）,β1亚基的蛋白表达量SHR大鼠却明显高于WKY大鼠（n=6,p<0.05）。结论 SHR大鼠BK通道在mRNA水平和蛋白水平的表达都比WKY增强,可能是在高血压状况下机体负反馈抑制血管张力的一种调节机制。     

胰岛素对高血压大鼠血管平滑肌细胞血小板源生长因子A链和转化生长因子β_1表达的影响

探讨胰岛素对体外培养的血管平滑肌细胞 (VSMC)增生及其长型血小板源生长因子A (PDGF A)链和转化生长因子 β1(TGFβ1)mRNA表达的影响。结果发现 :(1)胰岛素促进自发型高血压大鼠的血管平滑肌细胞(SHR -VSMC)增生 ,且呈浓度依赖性 ;而对正常血压的Wistar kyota大鼠的血管平滑肌细胞 (WKY -VSMC)增生无影响。 (2 )定量RT -PCR分析显示 ,胰岛素加强WKY -VSMC的TGFβ1mRNA的表达 (P <0 0 1) ,但是减少SHR -VSMC的TGFβ1mRNA的表达 (P <0 0 0 1)。 (3)胰岛素对二株系VSMC的长型PDGF A链相对表达水平无影响。结果表明 ,胰岛素选择性地加强SHR -VSMC的增殖 ,而对WKY -VSMC的增殖无影响 ,这可能和胰岛素能上调WKY -VSMC自分泌TGFβ1有关 ;而在SHR -VSMC ,此反馈抑制失常 ,结果SHR -VSMC加速生长。     

SHR和WKY大鼠心肌细胞凋亡、HSP70、iNOS水平的比较研究

目的:检测自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压大鼠(WKY)心肌细胞凋亡和诱导型一氧化氮合成酶、热休克蛋白70水平变化,并探讨其机制。方法:透射电镜、TUNEL法检测SHR和WKY大鼠心肌细胞凋亡;免疫组化检测其iNOS、HSP70蛋白表达。结果:透射电镜示SHR组可见凋亡特征的心肌细胞;TUNEL法示SHR组凋亡明显高于WKY组(P<0.01);免疫组化示SHR组iNOS、HSP70蛋白表达明显高于WKY组(P<0.01)。结论:SHR心肌细胞凋亡在自发性高血压病发病过程中起重要作用;SHR的iNOS、HSP70蛋白表达增加与细胞凋亡同时存在,可能也参与自发性高血压心肌细胞凋亡的调控。     

罗格列酮增强胰岛素所致自发性高血压大鼠心肌细胞变力效应

目的 :观察自发性高血压大鼠 (SHR)心肌细胞收缩 /舒张功能及细胞内钙瞬变对胰岛素反应性的改变 ,并进一步探讨γ -过氧化物酶体增殖剂活化受体 (PPARγ)激活剂罗格列酮 (rosiglitazone ,ROSI)对SHR心肌细胞胰岛素敏感性的影响。方法 :雄性WistarKyoto大鼠 (WKY)和SHR ,随机分为下列 4个处理组 :①WKY对照组 ,②WKY +胰岛素 (10 -7mol/L) ,③SHR +胰岛素 ,④SHR +ROSI(3mg·kg-1·d-1,op ,预处理 14d) +胰岛素。常规酶解法分离制备钙耐受心肌细胞 ,以含氧台氏液灌流并予电场刺激 (0 5Hz,5ms) ,采用可视化动缘探测系统 (vid…     

高血压大鼠血管外周脂肪组织对血管调节功能的改变及他汀类药物治疗的影响

目的：观察自发性高血压大鼠 (SHR) 血管外周脂肪组织释放血管舒张因子功能的改变及他汀类药物干预的影响。方法:SHR 10周龄后，分别给予阿托伐他汀钙50 mg/kg·d,血脂康 2 400 mg/kg·d干预16周。观察阿托伐他汀钙干预组（SHR-A）、血脂康干预组（SHR-X）、对照SHR组和WKY组的血压（SBP）变化；于26周龄，把各组大鼠的相邻的两段胸主动脉环分为血管外周脂肪亚组和裸血管亚组，予10-6 mmol/L苯肾上腺素(PHE)刺激,比较两亚组血管收缩力的差异;用液体转移的方法,观察孵育血管外周脂肪组织的培养液对裸血管张力的影响。结果:① WKY组、SHR-A组、SHR-X组SBP实验前后无显著变化，SHR组的SBP实验结束时显著高于实验开始时；② WKY组、SHR-A组、SHR-X组血管外脂肪亚组的收缩力低于裸血管亚组的收缩力,而SHR两血管亚组的收缩力无差别;③ 把WKY组，SHR-A组，SHR-X组孵育的血管外脂肪的培养液转移到裸血管均诱发其快速舒张，而SHR组则无显著血管舒张反应。结论：WKY的血管外周脂肪组织释放一种可转移性血管舒张因子，降低血管对苯肾上腺素的反应性,调节血管功能而SHR的血管外周脂肪组织这种血管调节作用减弱;血管外周脂肪组织这种功能异常可能是高血压血管功能异常的病理基础之一他汀类药物治疗在修复SHR血管外周脂肪组织这种功能异常的同时,还能减缓SHR血压上升。     

Strain, age, but not gender, influence ulcer severity induced by water-restraint stress

Two ulcerogenic procedures, supine restraint (SR) and water restraint (WR) were compared. In Experiment 1, Fischer-344 (F344), Sprague-Dawley (S-D), Wistar, Long-Evans (L-E), Spontaneously Hypertensive rats (SHR) and Wistar Kyoto normotensive (WKY) rats were exposed to SR and WR. WR produced more ulcers than SR. There was no difference in ulcer scores between WKY, F344 and L-E but these rats had significantly more ulcers as compared to SHR, Wistar and S-D rats. In Experiment 2, 4- and 16-month-old SHR, WKY and F344 rats were exposed to SR and WR. The older WKY rats had more ulcers than all other treatment groups. Experiment 3 revealed no significant differences between male and female rats exposed to either SR or WR. Body temperature (BT) scores obtained after restraint and after 2-hr postrestraint rest were only marginally related to ulcer severity. Rats exposed to WR had lower BT scores but the strain and age ulcer differences did not have corresponding BT differences. These studies revealed the following: the ulcer susceptibility of WKY rats; the WR technique is a useful ulcerogenic procedure; and hypothermia is a weak covariant to restraint-induced stress ulcer.     

Tissue and blood magnesium levels in spontaneously hypertensive rats, at rest and in stressful conditions

Magnesium (Mg) levels were measured by flame atomic absorption spectrophotometry in the blood (plasma, erythrocytes) and soft tissues (liver, brain, heart, aorta, kidneys, adrenals, spleen, thymus) of adult spontaneously hypertensive rats (SHR) and their normotensive controls, Wistar Kyoto (WKY). In experiment 1, Mg determinations were performed on eight animals of each strain at rest. Mg levels were lower in brain (P less than or equal to 0.05), kidneys (P less than or equal to 2.10(-4] and erythrocytes P less than or equal to 0.01) in SHR than in WKY rats. Tissue water content was the same in the two strains. These results suggest the occurrence of lower intracellular Mg levels in SHR than in WKY. In experiment 2, 15 SHR and 15 WKY were submitted either to acute (1 d) or subacute (22 d) stresses or reared in restful conditions. Acute stress induced important Mg shifts leading to a decreased difference between SHR and WKY in most tissues and to an increased and more significant difference (P less than or equal to 0.01) in spleen and plasma Mg levels. Subacute stress was milder and had little effect. It is concluded that the results of experiment 1 cannot be attributed to the greater sensitivity of SHR to laboratory manipulations. When compared with previously published data our results nevertheless suggest an association between stress sensitivity and genetic factors regulating Mg metabolism.     

U 50 488H 对高血压大鼠的利尿作用及机制

目的： 观察κ阿片受体激动剂U50 488H对自发性高血压大鼠（SHR）的利尿作用并探讨其作用机制。 方法： 用整体实验观察U50 488H对WKY大鼠和SHR血压和尿量的影响；应用放射免疫分析方法观察WKY大鼠和SHR血浆中体液因子的变化。 结果： U50 488H显著降低WKY大鼠和SHR的血压，对SHR产生的降压效应大于WKY大鼠；U50 488H剂量依赖性地引起WKY大鼠和SHR尿量的增加，而且对SHR的利尿作用强于WKY大鼠；测定血浆因子水平发现，U50 488H不仅能引起WKY大鼠和SHR血浆ADH水平的显著下降，并且对SHR血浆ADH水平的降低效应大于WKY大鼠；另外，U50 488H对WKY大鼠血浆AngⅡ水平无明显影响，但可以引起SHR血浆AngⅡ水平显著下降。U50 488H的以上效应均可被选择性κ阿片受体阻断剂nor-BNI所阻断。 结论： κ阿片受体激动剂U50 488H显著下调血浆中抗利尿激素和血管紧张素Ⅱ的水平可能与其引起SHR强利尿效应有关。     

一氧化氮合酶和一些神经递质（神经肽）在自发性高血压大鼠孤束核的分布

用ＮＡＤＰＨ－ｄｉａｐｈｏｒａｓｅ组织化学和免疫细胞化学方法，观察和比较了一氧化氮合酶、酪氨酸羟化酶、５－羟色胺、Ｐ物质和亮氨酸脑啡肽在自发性高血压大鼠和正常对照大鼠孤束核的分布。结果显示，孤束核内一氧化氮合酶阳性细胞在高血压组少于对照组，有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。孤束核Ｐ物质和亮氨酸脑啡肽免疫阳性物在高血压组多于对照组；酪氨酸羟化酶免疫阳性物高血压组少于对照组；５－羟色胺免疫阳性物在两组的分布无明显差异。提示一氧化氮在孤束核是一种降压性局部神经调质，与其在心血管系统的降压作用一致。中枢Ｐ物质含量的异常增加可能是高血压发病的原因之一。孤束核脑啡肽含量的异常增加与高血压的形成有关，痛觉和高血压之间可能存在一些共同的发生机制。酪氨酸羟化酶在高血压组降低提示孤束核内酪氨酸羟化酶对维持正常血压发挥重要作用．孤束核内５－羟色胺与血压调节无关。     

一氧化氮合酶在自发性高血压大鼠视上核及室旁核的分布

目的：探讨自发性高血压大鼠视上核及室旁核内一氧化氮合酶阳性神经元的改变。方法：用ＮＡＤＰＨ－ｄｉ－ａｐｈｏｒａｅ组织化学方法,观察和比较了一氧化氮合酶在自发性高血压大鼠和正常对照大鼠视上核和室旁核的分布间下观察下捕脑视上核及室旁核的一氧化氮合酶阳性细胞形态、分布并进行计数。用图像分析仪测其灰度显差异。视上核及室旁核内的一氧化氮合酶阳性细胞灰度值在高血压组均明显高于对照组。提示这两上核内一氧化氮合酶     

自发性高血压鼠心肌内去甲肾上腺素的变化

运用高效液相色谱电化学检测仪测定24只自发性高血压鼠(SHR)心肌内去甲肾上腺素(NA)的含量。SHR分成3个月与6个月龄两组,并与同龄组的正常血压京都种大白鼠(WKY)作比较。结果在3个月龄组的SHR心肌内NA含量低于WKY,而6个月龄组的SHR则高于WKY,两者都有显著性差异。同时亦测量了它们的血压变化。     

氯沙坦逆转高血压大鼠阻力血管重塑的实验研究

目的:探讨氯沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)阻力血管重塑的影响。方法:将雄性SHR20只随机分为氯沙坦治疗组和SHR对照组。另选同系雄性WKY大鼠10只作为正常对照组。治疗组给予氯沙坦30mg/kg/天,溶于饮水灌胃治疗17周。颈动脉插管,心电血流动力学监护仪测定动脉收缩压,应用计算机图像分析,计算血管壁腔面积比,用光镜和透射电镜观察SHR肠系膜动脉三级分支结构的变化;血浆放免法测肾素活性和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量。结果:氯沙坦治疗组的血管壁腔面积比与SHR对照组相比有所降低(P<0.05),但与WKY相比有所升高(P<0.05);血浆肾素活性在WKY组和SHR对照组之间无明显差异(P>0.05),治疗组肾素活性高于SHR对照组(P<0.05);治疗组的AngⅡ水平高于SHR对照组(P<0.01)。结论:氯沙坦具有逆转SHR血管重塑的作用。     

Sympatho-adrenal hyperreactivity to footshock stress but not to cold exposure in spontaneously hypertensive rats

No significant differences in plasma levels of catecholamines were found in blood obtained via an indwelling tail artery catheter from awake, undisturbed spontaneously hypertensive (SHR) and normotensive Wistar-Kyoto (WKY) or NIH Sprague-Dawley rats. Although the blood pressures of SHR rats increased between 4 and 10 months of age, there were no changes in basal plasma catecholamine levels. Exposure to cold for 20 or 240 min resulted in significant increments in plasma catecholamine levels which were similar in SHR and WKY rats. In contrast, exposure to 5 min of inescapable footshock (2.5 mA, 0.4 sec duration, every 5 sec) produced striking increments in plasma catecholamines that were greater in SHR rats than in normotensive WKY or NIH Sprague-Dawley rats. SHR rats also exhibited greater levels of plasma corticosterone than WKY rats at 15 min after termination of footshock. Our results demonstrate that SHR rats are hyperadrenergic in their responses to some but not all forms of stressful stimulation.