进口大剂量顺铂耳毒性的临床分析

目的：了解大剂量顺铂的耳毒性。方法：应用含进口大剂量顺铂的联合化疗方案治疗患者21例,测定其治疗前后的气导纯音听力阈。结果：顺铂耳毒性表现：第1周期治疗后为高频失听（6000、8000Hz）,第2周期治疗后向3000、4000Hz等频率发展,程度加重。     

硫代硫酸钠对顺铂耳毒性的影响

顺铂（ＣＤＤＰ）是临床上最常用的肿瘤化疗药物之一，大剂量用药易致耳毒性和肾毒性。因此其临床用药剂量往往受限制。近年来国外学者采用ＣＤＤＰ与硫代硫酸钠（ＳＴＳ）双径路化疗（ＴＲＣ），既提高了ＣＤＤＰ的用量，增强了抗肿瘤疗效，又减少了毒副作用。但ＳＴＳ能否减轻耳毒性仍缺乏实验依据。作者参照临床ＴＲＣ（ＣＤＤＰ腹腔、ＳＴＳ静脉注射）进行了动物模拟实验，观察了ＣＤＤＰ的耳毒性及ＳＴＳ对ＣＤＤＰ耳毒性的影响。实验用健康豚鼠７８只，分为５组：ＣＤ－ＤＰ组（Ⅰ组），正常对照组（Ⅴ组）和防治组（Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组）。…     

中医药对顺铂耳毒性的防治作用研究进展

顺铂是临床上广泛应用的抗肿瘤化疗药物,耳毒性是其常见的毒副作用,患者常出现耳鸣、耳聋等症状,预防与缓解顺铂耳毒性逐渐成为亟待解决的问题.研究表明,中医药对顺铂产生的耳毒性有一定的预防和治疗作用.笔者从顺铂致耳毒性的中医认识、作用机制以及治疗策略综述了中医药对顺铂耳毒性的作用研究进展,以期为寻找缓解化疗药物毒副作用的策略...     

顺铂耳毒性的临床听力学研究

目的:应用0.5 kHz～16 kHz畸变产物耳声发射DPOAE和扩展高频测听对顺铂耳毒性进行临床研究.探讨顺铂耳毒性的听力学损害特点及其可能的发病机理.方法:对24例应用顺铂进行初次化疗的妇科肿瘤患者于化疗前后分别进行0.5 kHz～16.0 kHz DPOAE、常频纯音测听及扩展高频测听检查,比较DPOAE和常频纯音测听、扩展高频测听的结果.结果:顺铂化疗后扩展高频区纯音听阈升高,DPOAE在3.0kHz、4.0 kHz处及扩展高频区下降明显.19岁～29岁组变化明显,而50岁～65岁组无变化.结论:顺铂具有明确的耳毒性.常频DPOAE较常频纯音测听更敏感,和扩展高频测听检查一样均可用于顺铂耳毒性的监测.扩展高频DPOAE可能比常频DPOAE更敏感.患者对顺铂的易感性可能随着年龄的增加逐渐减低.     

丹参注射液预防顺铂耳毒性的临床研究

目的:研究丹参注射液对顺铂耳毒性的防治作用。方法:对用顺铂进行化疗的恶性肿瘤患者60例随机分为观察组和对照组各30例。对照组常规使用顺铂治疗连续5天为1疗程。观察组在常规使用顺铂6小时后使用丹参注射液20ml加入5%GS250ml中1小时内输完。两组病例分别在疗程的开始前和结束后进行纯音测听检查及声导抗检查。结果:两组各频率听阈都有不同程度的提高;其中4kHz,6kHz,8kHz听阈提高值:观察组分别为3.50±3.23dB,.4.08±3.50dB,4.33±4.36dB;对照组分别为7.75±3.62dB,11.83±4.11dB,13.58±4.36dB;同频率两组间比较有统计学意义(P<0.01);耳鸣发生率:化疗后观察组为10.0%、对照组为31.7%,两组间比较有统计学意义(P<0.01)。结论:丹参注射液对顺铂耳毒性有一定的防治作用。     

顺铂耳毒性机制及其防护的研究进展

顺铂是目前临床上常用的广谱高效抗癌药,但该药具有严重的耳不良反应,可造成双侧听力损失。本文就国内外近年对顺铂耳毒性的作用机制及其防护的研究进展予以综述。     

熊果酸对顺铂所致小鼠耳毒性的防护作用研究

目的研究熊果酸对顺铂所致小鼠耳毒性的防护作用。方法 40只健康成年BALB/c小鼠随机分成对照组(腹腔注射等量生理盐水)、顺铂组(腹腔注射顺铂4.5 mg/kg)、顺铂+熊果酸组(一侧腹腔注射顺铂4.5 mg/kg,同时对侧腹腔注射熊果酸80 mg/kg)和熊果酸组(腹腔注射熊果酸80 mg/kg),每组10只。各组动物均连续注射5 d,每天1次。应用听脑干反应(auditory brainstem response,ABR)测试,观察用药前后小鼠听功能的改变;并采用异硫氰酸四甲基罗丹明(tetramethylrhodamine isothiocyanate,TRITC)标记的鬼笔环肽荧光染色方法,观察小鼠耳蜗毛细胞的形态变化。结果顺铂组小鼠ABR阈移较对照组明显增大(P<0.05),并且耳蜗毛细胞破坏严重;而给予熊果酸可有效降低顺铂对小鼠耳蜗的破坏(P<0.05)。结论熊果酸可有效防护顺铂的耳毒性,改善听功能。     

二十二碳六烯酸对豚鼠顺铂所致耳毒性的影响

目的：通过动物实验,研究二十二碳六烯（DHA）全身给药对顺铂所致豚鼠耳毒性的保护作用。方法将健康豚鼠24只分为正常对照组、DHA加顺铂组、顺铂组,DHA加顺铂组连续给予植物油稀释后的DHA灌胃,500 mg?kg －1? d－1,共30 d。在灌胃22 d时,开始生理盐水稀释后的0．25 mg／mL的顺铂溶液腹腔注射,连续9 d ,正常对照组和顺铂组只给予相同剂量植物油灌胃。结果顺铂造模后,顺铂组和DHA加顺铂组 ABR阈值明显高于正常对照组,DHA加顺铂组明显低于顺铂组。DHA加顺铂组外毛细胞残存数明显高于顺铂组,组织形态优于顺铂组,螺旋神经节细胞形态顺铂组差于DHA加顺铂组。结论 DHA 灌胃给药对临床顺铂化疗耳毒性并发症有一定的保护作用。     

川芎嗪对顺铂耳毒性保护作用的实验研究

目的探讨活血化瘀中药川芎嗪是否对顺铂的耳毒性具有保护作用。方法将听力正常的30只豚鼠随机分为3组,每组10只。对照组：生理盐水3 ml/（kg.d）腹腔注射6天;顺铂组：顺铂3 mg/（kg.d）腹腔注射6天;顺铂加川芎嗪组：先腹腔注射川芎嗪140 mg/（kg.d）3天,从第4天起腹腔注射川芎嗪140 mg/（kg.d）后再注射顺铂3 mg/（kg.d）6天。给药前后通过听觉脑干诱发电位（ABR）检测豚鼠听功能的变化;然后在麻醉状态下断头取耳蜗,半数标本切片后用DNA末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）检测耳蜗内细胞凋亡情况;半数标本进行耳蜗基底膜铺片观察毛细胞形态及酶学变化。结果顺铂组用药后ABR阈值升高,毛细胞受损,琥珀酸脱氢酶（SDH）活性减弱,有部分毛细胞凋亡,与对照组及川芎嗪组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。顺铂加川芎嗪组用药后ABR阈值升高,毛细胞受损较轻,凋亡细胞较少,与顺铂组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论川芎嗪能降低顺铂的耳毒性。     

顺铂加免疫核糖核酸序贯法治疗恶性胸水的临床观察

目的:观察顺铂加免疫核糖核酸对20例恶性胸水的临床疗效及毒副作用。方法:采对肺癌晚期伴发恶性胸水的患者分别采用定期常规胸腔穿刺术(A组n=7)及CVP导管引流(B组n=13)尽量排尽胸水后,分3次注入顺铂加免疫核糖核酸。结果A组有效率为25.5%,B组有效率分别为78.5%;B组的毒副作用主要是一过性胃肠道反应(20.0%)和WBC下降(8.0%)。结论:胸腔内置CVP管后顺铂加免疫核糖核酸序贯治疗能有效地控制癌性胸水,毒副反应小,可有效控制恶性胸水,提高晚期肺癌患者的生存质量。     

硒拮抗顺铂耳毒的实验研究

用无焰原子吸收分光光度法测定了豚鼠内耳外淋巴的电解质成份．：Ｎａ、Ｋ、Ｚｎ、Ｍｇ，旨在从外淋巴这些离子变化中观察顺铂对内耳的毒性作用及硒人毒性的拮抗作用，由实验测得正常豚鼠鼓阶中各离子平均浓度（ｍｇ／Ｌ）分别为２９４５．８，３４５．９，１２６．６，８５．１，前庭 分别为１３７９．１，１７４５．２，１２５．４。８８．６。鼓阶中Ｎａ浓度高于前庭阶（Ｐ〈０．０１）；鼓阶中Ｋ浓度低于前庭（Ｐ〈０．０１），     

银杏叶提取物对顺铂耳毒性保护作用的实验研究

目的　研究银杏叶提取物对顺铂所致耳毒性的拮抗作用。方法　运用杂色健康豚鼠 2 7只 ,随机分为三组 ,I组为生理盐水组 (saline) ;II组为顺铂 (CDDP)组 ,造成损伤模型 ;III组为银杏叶提取物 (Egb +CD DP)组 ,通过观测 3组豚鼠不同时期脑干反应 (ABR)阈值的改变 ,耳蜗铺片外毛细胞形态学的改变及外毛细胞损伤率的比较。结果　银杏叶提取物可以减轻耳蜗外毛细胞的损伤率 (P <0 0 0 5 ) ,降低CDDP所致的听阈升高。结论　Egb对顺铂所致的耳毒性具有拮抗作用。     

顺铂的前庭毒性实验研究

选用健康豚鼠33只,向腹腔注射不同剂量的顺铂,观察前庭损害情况。发现顺铂不仅引起严重的耳蜗损害,同时也可引起前庭损害。壶腹嵴、椭圆囊斑和球囊斑的毛细胞及耳石均呈病理性改变。     

亚硒酸钠减轻顺铂肾毒性的临床观察

顺铂 ( DDP)是临床常用的广谱抗癌药 ,其主要副作用为肾毒性和胃肠道反应 ,其中肾毒性为临床剂量限制毒性。近几年来的研究发现 ,抗氧化剂、硒类、含巯基化合物均能对抗顺铂引起的肾毒性。我科自 2 0 0 2年 6月开始采用大剂量顺铂化疗同时应用亚硒酸钠来减轻顺铂肾毒性 ,现报告如下。1　资料和方法1 .1　一般资料　所有有化疗适应证的的癌症病人 :肺癌、食管癌、乳腺癌、卵巢肿瘤等。本组选择病例40例 ,随机分为两组。 1实验组 (亚硒酸钠 +顺铂化疗组 ) 2 0例 :肺癌 4例 ,食管癌 5例 ,乳腺癌 8例 ,其他 3例 ;男性 8例 ,女性 1 2例。 2对照…     

顺铂耳毒性的机制及防治的研究概况

1顺铂的概况 顺铂是一种二价铂化合物,具有很好的抗癌活性,早在1978年上市,目前已被公认为抗癌的一线药物,但该药的毒副作用较重,尤其是耳毒性和肾毒性最为严重.累积量达到100mg以上,即可发现听力损害听力损失多在4000～8000Hz的高频区,接受多次疗程比接受单次疗程引起的听力下降更为严重,听力损失逐渐向低频区发展.顺铂耳毒性可逆剂量为1～2mg/kg,若用量再增加,听阈改变较难恢复.     

顺铂致豚鼠耳毒性作用中细胞凋亡及caspase-3表达的研究

目的：通过顺铂（CDDP）致豚鼠耳毒性作用中细胞凋亡及caspase-3表达的观察,探讨CDDP致耳毒性的作用机制。方法：实验组和对照组豚鼠各10只,前者以CDDP 2.0 mg/（kg.d）连续腹腔注射6 d,后者以等量生理盐水替代。通过ABR测试用药前后豚鼠听力的变化,应用TUNEL法检测耳蜗凋亡细胞,免疫组化法检测caspase-3在耳蜗中的表达。结果：实验组耳蜗凋亡细胞明显增多,caspase-3的表达亦明显增强。结论：caspase-3介导的信号传导机制,可能参与了CDDP所致的耳蜗细胞凋亡过程,导致耳毒性的发生。