磷酸雌二醇氮芥治疗雄激素非依赖性前列腺癌

单用磷酸雌二醇氮芥或磷酸雌二醇氮芥联合其他化疗药物是目前国外学者治疗雄激素非依赖性前列腺癌常选用的治疗方案 ,但国内报道尚不多见。我们自 1998年 4月—2 0 0 0年 1月用磷酸雌二醇氮芥治疗 9例雄激素非依赖性前列腺癌 ,报告如下。材料和方法一　研究对象　本组 9例 ,年龄 6 3— 84岁 ,平均 72岁 ,所有病人均行前列腺穿刺活检 ,病理证实是前列腺癌 ,病理分级 :Ｇ1 1例 ,Ｇ2 2例 ,Ｇ36例 ;临床分期 :Ｃ期 2例 ,Ｄ期 7例 ,Ｄ期病人均有骨转移。治疗前血ＰＳＡ 2 4μｇ Ｌ～ 15 0 μｇ Ｌ ,所有病人血睾酮均维持去势水平 (5例药物去势者…     

雄激素阻断治疗后前列腺癌组织中肿瘤干细胞比例变化

目的 研究雄激素阻断治疗（androgen deprivation therapy ,ADT）对前列腺癌组织中肿瘤干细胞比例的影响,探讨激素非依赖性前列腺癌形成的机制。方法 实验分为ADT治疗组和无ADT治疗组,应用免疫荧光技术比较两组前列腺癌患者术前术后标本中肿瘤干细胞的比例变化。结果 无ADT组术前穿刺标本和前列腺根治切除术后标本肿瘤干细胞比例差异无统计学意义[（3.56±1.33）%vs. （3.78±1.39）%, n=9, t=-0.686, P=0.512] ,在ADT组,接受雄激素阻断治疗3月后,与穿刺标本比较,根治切除标本中前列腺癌肿瘤干细胞比例明显升高[（3.44±1.81）% vs. （9.22±1.71）% ,n=9,t=-6.353, P=0.000]。在癌旁组织,也可见ADT后干细胞标志的增加。结论 雄激素可能参与前列腺和前列腺癌组织中干细胞的分化;雄激素非依赖性前列腺癌的形成可能与前列腺癌肿瘤干细胞有关。     

比卡鲁胺治疗雄激素非依赖性前列腺癌

雄激素非依赖性前列腺癌（androgen-independent prostate cancer，AIPCa）是前列腺癌治疗中的难点之一，在临床上AIPCa根据疾病发展的不同阶段可以再分为：雄激素非依赖性、激素敏感型前列腺癌，和雄激素非依赖性、激素不敏感型前列腺癌或称激素抵抗性前列腺癌。激素敏感型雄激素非依赖性前列腺癌对改变激素治疗方式仍敏感，因此，二线内分泌治疗是主要的治疗选择。比卡鲁胺（bicalutamide，康士德，casodex）是欧美常用的二线内分泌治疗药物之一，在临床上取得了一定的疗效。而国内报道极少。为观察比卡鲁胺的疗效，我们于2000年1月-2004年12月，用比卡鲁胺作为二线内分泌治疗药物，治疗AIPCa患者20例，对部分患者有效。     

激素非依赖性前列腺癌的治疗进展

前列腺癌是西方国家男性最常见的恶性肿瘤.在我国,随着诊疗水平的提高、人们对健康的重视以及人均寿命的延长,前列腺癌的发病率近年来呈逐渐上升趋势.约70%的前列腺癌确诊时已失去了根治性手术的机会,只能采取内分泌治疗.     

Docetaxel治疗激素非依赖性前列腺癌的应用进展

激素非依赖性前列腺癌是泌尿糸肿瘤学中最为复杂的问题之一。Docetaxel通过诱导肿瘤细胞凋亡可达到抗肿瘤作用,因其独特的作用机制和良好的耐受性,已被广泛用于和蒽环类、吉西他滨、铂类等联合应用。该文就Docetaxel在激素非依赖性前列腺癌治疗中的进展综述如下。     

联合雄激素阻断治疗中晚期前列腺癌

目的 探讨联合雄激素阻断治疗不宜手术根治的前列腺癌的疗效。方法 回顾性分析28例前列腺癌患者采用手术或药物去势联合雄激素阻滞剂氟他胺治疗的临床资料，并结合文献进行讨论。结果 联合雄激素阻断治疗可迅速降低患者血清睾酮及PSA，使前列腺体积缩小，临床症状缓解。结论 联合雄激素阻断治疗晚期前列腺癌更合理，也更有效。     

雄激素非依赖性前列腺癌的研究现状与进展

前列腺癌是泌尿、男生殖系常见的恶性肿瘤之一,在我国发病率虽较低,但近年来呈显著增长的趋势.在我国,前列腺癌被临床上发现时大多已有转移,经雄激素祛除治疗大部分患者病情好转,但最终仍发展为雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC).目前临床上将雄激素非依赖性前列腺癌分为三类,其临床表现和预后不一.AIPC的发生、发展机制主要有两方面:①雄激素受体途径;②雄激素受体外的旁路途径,即不依赖于雄激素受体.事实上,大部分AIPC患者两条途径是共同存在、密不可分的.在治疗方面,最近两项大规模的Ⅲ期临床随机对照研究显示,以泰索帝为基础的化疗方案可明显延长AIPC的生存期.其预后与AIPC患者的生存状态、血红蛋白、乳酸脱氢酶等水平有关.     

雄激素应答基因与前列腺癌

雄激素是保持前列腺结构与功能完整的重要因素，也是前列腺癌发生的起始要素。因此，以雄激素应答基因为线索，研究前列腺中雄激素的作用不但有助于前列腺癌的发生与转归机制的阐明，也能为前列腺癌的预防与治疗提供新的思路。     

雄激素非依赖性前列腺原位癌动物模型建立及Pim-1表达研究

目的建立雄激素非依赖性前列腺原位癌动物模型,研究Pim-1基因及蛋白在该动物模型的表达。方法采用原位种植包埋法和外科手术去势技术,分别建立雄激素依赖、去势3d和雄激素非依赖性前列腺原位癌动物模型。分别采用基因芯片技术、酶联免疫法和免疫组织化学等实验方法,研究3组肿瘤组织中pim-1基因和蛋白表达的变化。结果 Affymetrix表达谱芯片技术检测结果显示,雄激素非依赖组Pim-1表达高于雄激素依赖组,差异有统计学意义,差异倍数为2.307 71;去势3d组与雄激素依赖组之间差异无统计学意义,差异倍数为1.108 67。ELISA检测结果显示,去势3d组血清睾酮浓度为（2.27±0.035）ng/mL,与雄激素依赖组的（9.02±0.99）ng/mL比较,差异有统计学意义,t=19.28,P〈0.01;雄激素非依赖组为（0.29±0.068）ng/mL,与雄激素依赖组比较,差异有统计学意义,t=24.87,P〈0.01;空白对照组为（9.23±0.78）ng/mL,与雄激素依赖组比较,差异无统计学意义,t=0.45,P=0.998。去势3d组PSA浓度为（0.17±0.032）ng/mL,与雄激素依赖组的（0.48±0.025）ng/mL比较,差异有统计学意义,t=21.82,P〈0.05;雄激素非依赖组为（0.87±0.023）ng/mL,与雄激素依赖组比较,差异有统计学意义,t=31.53,P〈0.05;空白对照组为0ng/mL,与雄激素依赖组比较,差异有统计学意义,t=41.80,P〈0.01。免疫组织化学结果显示,雄激素非依赖组Pim-1蛋白表达量为0.024±0.001 9,明显高于雄激素依赖组的0.017±0.002 1,差异有统计学意义,t=8.27,P〈0.05;去势3d组为0.018±0.001 3,与雄激素依赖组比较,差异无统计学意义,t=1.17,P=0.252。结论成功建立雄激素非依赖性前列腺原位癌动物模型,Pim-1与雄激素非依赖性前列腺癌有高度相关性。     

间歇性雄激素抑制:晚期前列腺癌治疗的又一选择

目前晚期前列腺癌内分泌治疗的金标准是持续性雄激素抑制(Continuous androgen suppression,CAS).然而,CAS存在以下缺点:可能导致前列腺癌的雄激素依赖状态迅速丧失,使预后更差;使患者生活质量下降;长期雄激素抑制导致诸多的副作用;维持治疗的费用高昂.因此,人们试图寻找一种更为理想的治疗方式.     

激素难治性前列腺癌治疗进展

激素难治性前列腺癌(HRPC)患者的治疗已成为一个极具挑战性的课题，近年仍然发展了许多治疗方法可供选择，包括二线内分泌治疗、细胞毒药物化疗、维生素D及其类似物骨化=三醇、反应停、Epothilones、以骨为靶向的治疗、内皮素受体拮抗剂以及其它一些新的治疗方法，如金属蛋白酶抑制剂、基因治疗、肿瘤疫苗等。     

多西紫杉醇治疗激素非依赖性前列腺癌临床研究新进展

预后较差的激素非依赖性的前列腺癌,目前的治疗方法主要是化疗.米托蒽醌和雌莫司汀都是已经FDA批准的可以用于治疗前列腺癌的化疗药物.两种药物与单用激素相比,未延长患者的生存时间.2004年全美临床肿瘤年会(ASCO)上,报告了两项多西紫杉醇联合化疗治疗激素难治性前列腺癌的临床研究,结果显示能明显改善生存.     

缓退瘤耐受的前列腺癌的抗雄激素治疗

[目的]探讨康士得对于缓退瘤耐受的前列腺癌的疗效.[方法]应用康士得治疗缓退瘤联合去势术难控制前列腺癌患者11例.[结果]11例患者中6例康士得治疗有效,有效率54.5%(6/11),血清前列腺特异性抗原(PSA)下降范围61%～99%,临床症状均有不同程度改善,治疗有效持续时间3～10个月,平均5.3个月.所有患者服用康士得耐受性良好.[结论]缓退瘤联合去势术难控制前列腺癌患者可考虑改用康士得继续抗雄激素治疗.     

前列腺癌间断内分泌治疗研究现状

全文就前列腺癌间断内分泌治疗的基础医学及临床研究进展作了总结，从其应用的分子生物学基础、动物模型实验及临床研究3方面进行了系统阐述。认为间断内分泌治疗可延缓前列腺癌发展为非激素依赖性，提高患者生活质量，延长患者生存时间及降低治疗费用，但还需要大规模的随机对照实验验证。     

前列腺癌雄激素依赖转化后雄激素受体基因表达变化的研究

背景与目的:前列腺癌雄激素依赖性转化的机制目前尚不完全清楚,多数认为雄激素受体(androgen receptor,AR)基因的变化可能起重要作用,本研究主要探讨AR基因表达变化在前列腺癌雄激素依赖转化过程中的作用.方法:通过对33例晚期前列腺癌患者进行雄激素阻断治疗并长时间的随访,期间有18例患者发生了雄激素依赖转化,15例患者未发生雄激素依赖转化.采用RT-PCR法测定18例患者雄激素依赖转化前后及15例患者雄激素阻断治疗前后癌细胞内AR基因的表达情况.结果:18例患者雄激素依赖转化前后AR基因的表达分别为[(28.4±3.4) Ct vs (36.7±1.8)Ct],两者之间差异有统计学意义(t=14.43,P<0.001),15例患者雄激素阻断治疗前后AR基因的表达分别为[(29.5±3.1)Ct vs (29.1±3.2)Ct],两者之间差异无统计学意义(t=0.409,P>0.05).结论:AR基因表达增强是前列腺癌雄激素依赖转化的原因之一.     

联合雄激素阻断治疗前列腺癌所致贫血的研究

目的　研究联合雄激素阻断治疗对前列腺癌患者血红蛋白 (Hb)和红细胞压积 (Ht)的影响。方法　 136例前列腺癌患者采用联合雄激素阻断治疗 (睾丸切除 +氟他胺或福至尔 ,2 5 0mg/次 ,3次 /d)。治疗前及治疗后 1,2 ,3,6 ,9和 12个月分别检测患者的Hb和Ht。 6例贫血症状严重的患者采用重组人红细胞生成素 (RHE)治疗。结果　治疗前及治疗后 1,2 ,3,6 ,9和 12个月患者的Hb分别为 :(136± 14 )g/L、(12 6± 16 )g/L、(12 1± 14 )g/L、(12 0± 15 )g/L、(113± 12 )g/L、(12 1± 13)g/L和 (12 3± 15 )g/L ;Ht分别为 :0 .4 2 4± 0 .0 4 1、0 .390± 0 .0 38、0 .381± 0 .0 4 2、0 .378± 0 .0 38、0 .36 6± 0 .0 4 1、0 .0 384± 0 .0 39和 0 .387± 0 .0 4 0。治疗后与治疗前相比 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。贫血严重者 ,RHE治疗后贫血症状改善。结论　联合雄激素阻断治疗可导致贫血 ,对此类患者要定期监测Hb及Ht。重组人促红细胞生成素可用于纠正此类贫血。     

多西他赛联合沙利度胺治疗激素非依赖性晚期前列腺癌的临床观察

Objective:To evaluate the clinical effects and adverse reactions of Docetaxel and Thalidomide in treating ad-vanced androgen independent prostate cancer (AIPC). Methods:12 cases of advanced AIPC were given a combined treat-ment of Docataxel and Thalidomide, with Docetaxel 75 mg/m2 on day 1 and Thalidomide 100 mg per day as initial dose and 300 mg as terminal dose by an increase of 50 mg every week. Results:The post-treatment values of prostate specific antigen (PSA) were normal (< 4 ng/L) in 10 patients, less than 50% of pretreatment value in one patient, and no significant change in one patient. The median survival time was 14 months and period of the median symptoms reduction was 16.3 months. Com-mon adverse reactions were tolerable, including nausea, vomiting, leukopenia, anemia and thrombocytopenia. Conclusion:The regimen of Docetaxel combined with Thalidomide was effective and tolerable in the treatment of advanced AIPC.     

雄激素受体基因微卫星CAG多态性与前列腺癌的分期分级

目的研究雄激素受体（AR）基因三核苷酸CAG微卫星多态性与前列腺癌（PC）分期和分级的关系,探讨其与肿瘤生物学特性的相关性。方法运用聚合酶链反应-单链构象多态性分析法（PCR-SSCP）,对37例PC标本的AR基因CAG微卫星数量进行测定,并进行不同病变期别、分化级别间的比较及统计学分析。结果AR基因CAG微卫星数量在病变B期与C～D期分别为25.04±1.88和22.14±2.64（P=0.002）;其短的AR基因CAG（数量＜22）的分布为B期13.0%(3/23),C～D期28.6%(4/14);其长的AR基因CAG（数量≥22）的分布为B期87.0%(20/23),C～D期71.4%(10/14),差异有显著性（P=0.029）。AR基因CAG微卫星数量随PC病变分化程度的增高而增加,低分化为23.64±2.56,中分化为24.29±3.45,高分化为25.6±1.67,在高分化与低分化间差异有显著性（P=0.047）。短组CAG微卫星的分布比例随病变分化程度的升高而降低,长组CAG微卫星的分布比例随病变分化程度的升高而增加。结论AR基因CAG微卫星数量的多少可能是构成前列腺癌不同生物学特性的因素之一,短的CAG微卫星的AR基因可能与恶性度较高的前列腺癌表型有关。     

激素抵抗型前列腺癌新的治疗方法

激素抵抗型前列腺癌是临床治疗上的重点和难点，目前的治疗方法包括化疗、放疗、核素内照射以及双磷酸盐等疗效均不满意，文章综述了近年来激素抵抗型前列腺癌新的治疗方法。     

mTOR对非激素依赖性前列腺癌的作用研究

[目的]探讨mTOR对非激素依赖性前列腺癌裸鼠移植瘤的影响及作用机制。[方法]背部皮下注射LNCaP细胞复制裸鼠前列腺癌模型,去势同时瘤体内注射mTOR shRNA慢病毒颗粒,记录移植瘤进入激素耐药的时间,同时测量肿瘤组织体积及重量;RT-PCR和Western blot方法分别检测肿瘤组织中mTOR、CgA、NSE的mRNA和蛋白表达情况;采用PI染色和AV/PI染色联合流式细胞术检测肿瘤组织中细胞周期变化和细胞凋亡情况。[结果]与对照组相比,瘤体内注射mTOR shRNA慢病毒颗粒后,移植瘤进入激素耐药时间有所延长,肿瘤组织的体积和重量均显著下降（P〈0.05）,细胞周期中S期细胞所占比例减少、凋亡细胞有所增加,同时,CgA和NSE表达下降（P〈0.05）。[结论]瘤体内注射mTOR shRNA慢病毒颗粒可抑制前列腺癌神经内分泌分化,促进移植瘤组织凋亡、抑制细胞增殖。