健脾益气摄血方调控原发免疫性血小板减少症肠道免疫机制研究

原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种以血小板减少为特征的自身免疫性疾病,其发病机制、发病原因目前尚未完全明确.ITP的中医病名为"紫癜病".陈信义教授团队认为ITP的病机为"脾气亏虚、脾不统血",拟定健脾益气摄血方,临床上取得良好疗效.并为此开展一系列临床和基础研究证实其免疫调控效果,以期阐明其具体起效机制.文章就陈...     

益气摄血方治疗气不摄血证免疫性血小板减少症多中心、随机、双盲、对照研究

目的评价益气摄血方在治疗气不摄血证免疫性血小板减少症(ITP)中的作用。方法采取多中心、随机、双盲、对照研究方法,将在中国中医科学院西苑医院和北京中医药大学东方医院100例ITP患者,采用随机数字表法分为对照组和试验组,每组50例。对照组给予四物阿胶汤,试验组予益气摄血方,药物均为配方颗粒,每袋6 g,每次1袋,每日2次,温水冲服。治疗周期为2个月。观察患者血小板计数及激素撤减比例,并评估临床疗效;采用WHO出血评分量表评价出血程度;采用Karmofsky评分进行体力评分;采用FACIT量表进行疲劳量值评价;流式细胞术检测Th1、Th2、Th17、Treg细胞水平;采用RT-PCR检测T-bet、GATA-3、ROR-γt、Foxp3 mRNA表达。结果 100例患者中,12例患者脱落,可评价患者88例,其中试验组41例,对照组47例。与对照组比较,试验组有效率显著提高[36.59%(15/41)vs. 12.77%(6/47)],血小板计数显著上升,激素撤减比例显著增加,出血程度显著降低,疲劳程度、体力评分显著提升(P0.05);同时试验组免疫细胞Th1、Th17表达水平显著降低(P0.05),转录因子GATA-3、RORγt mRNA表达水平显著升高(P0.05)。结论益气摄血方有助于提高血小板计数、减轻出血程度、减少激素使用、缓解疲劳状态,机制可与其抑制机体炎性反应有关。     

健脾益气摄血方联合吗替麦考酚酯治疗原发性免疫性血小板减少症疗效观察

目的观察健脾益气摄血方联合吗替麦考酚酯治疗原发性免疫性血小板减少症的临床疗效。方法将46例原发性免疫性血小板减少症患者随机分为2组,对照组23例给予吗替麦考酚酯治疗,4周为1个疗程,持续服用3个疗程;研究组在对照组治疗基础上加用健脾益气摄血方,21 d为1个疗程,持续服用5个疗程。统计2组临床疗效,观察2组治疗前后中医证候积分、血小板计数(Plt)、网织血小板(RP)以及血小板相关免疫球蛋白(PAIg)水平变化及治疗期间不良反应发生情况。结果研究组总有效率显著高于对照组(P0.05);治疗后2组主症积分、次症积分以及中医证候积分均显著升高(P均0.05),且研究组显著高于对照组(P0.05);治疗后2组PAIg、RP水平显著降低(P均0.05),Plt水平显著升高(P均0.05),且研究组改善情况显著优于对照组(P均0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论健脾益气摄血方联合吗替麦考酚酯可显著改善原发性免疫性血小板减少症患者临床症状,提高总有效率,调节PAIg、RP、Plt水平,且不良反应少,值得临床推广应用。     

益气滋阴摄血汤对原发免疫性血小板减少症患者血清IL-10、IL-17含量的影响

目的:探讨益气滋阴摄血汤对原发免疫性血小板减少症患者血清IL-10、IL-17含量的影响。方法:选择2018年7月～2020年1月我院收治的原发免疫性血小板减少症患者112例,依据随机数字表法将患者分为研究组和对照组,每组56例。对照组采用盐酸泼尼松治疗,依据患者的具体病情给予适当的剂量,1次1～2片,1日2～12片。研究组在对照组治疗的基础上,口服益气滋阴摄血汤治疗。4周为1个疗程,两组均治疗2个疗程。比较两组治疗疗效,治疗前后中医症候积分,血小板计数和出血评分,血清IL-10、IL-17水平。结果:研究组治疗疗效高于对照组(P0.05);两组治疗后中医症候积分均较治疗前降低,且研究组降低幅度优于对照组(P0.05);研究组治疗后血小板计数高于对照组,出血评分低于对照组(P0.05);研究组治疗后血清IL-10水平高于对照组。两组治疗后血清IL-17水平较治疗前降低,血清IL-17低于对照组(P0.05)。结论:益气滋阴摄血汤能有效的改善原发免疫性血小板减少症患者的临床症状,提高血小板计数水平,减轻出血症状,提高治疗疗效,其机制可能与调节Treg/Th17细胞平衡有关。     

健脾益气摄血方对原发免疫性血小板减少症模型小鼠凝血功能的影响

目的：探讨健脾益气摄血方治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)的可能作用机制。方法：将100只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、泼尼松组、非从脾论治组、健脾益气摄血组,每组20只。在造模成功后的第8天,正常组、模型组小鼠给予生理盐水0.1 mL/10 g体积灌胃,泼尼松组给予浓度为2 mg/mL泼尼松溶液0.1 mL/10 g灌胃,中药组均按照0.1 mL/10 g体积灌胃给药,所有组给药1次/d,持续8 d。通过全自动血液凝固分析仪检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB),评估出血程度及指标变化。结果：与正常组比较,给药前各组出血程度显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);药物干预第6、8天,与模型组比较,泼尼松组、健脾益气摄血组出血程度明显改善,差异有统计学意义(P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠PT、APTT显著升高,FIB水平下降,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,泼尼松组与健脾益气摄血组PT、APTT明显下降,FIB上升,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与非从脾论...     

从气血论治原发免疫性血小板减少症研究进展

基于气能生血、气能摄血等理论,中医治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)的治疗多从气血角度出发.文章以气血角度分别从理论研究、中医辨证论治、临床研究和实验研究四个方面介绍了中医药论治免疫性血小板减少症,得出此治法在提升血小板计数及改善临床症状上有良好疗效.研究指出,气不摄血型ITP患者体内血管活性物质分泌失常,存在血...     

基于脾统血论治免疫性血小板减少症

免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)是一种免疫介导的以血小板减少和皮肤粘膜出血为特征的自身免疫性疾病。现代中医学家将ITP中医病名称为"紫癜病"。慢性ITP中医病机多与"脾不统血"密切相关,文章基于"脾统血"理论浅析从脾论治ITP的可行性及有效性,实验研究及临床实践均提示从脾论治ITP具有良好的疗效,体现中医从脾论治ITP具有一定优势。     

仙丹升血颗粒治疗原发免疫性血小板减少症药效学研究

目的：评价仙丹升血颗粒对原发免疫性血小板减少症模型小鼠的药效学研究。方法：将小鼠随机分为正常对照组、模型组、低剂量组、高剂量组、强的松组,采用免疫法腹腔射外源性抗血清建立原发免疫性血小板减少症小鼠模型,分别运用仙丹升血颗粒、强的松治疗,观察各组小鼠外周血象、巨核细胞、脏器指数及脾脏病理学改变、出凝血试验。结果：仙丹升血颗粒能有效升高造模后小鼠血小板计数（P〈0．01）;使脾脏巨核细胞数、骨髓巨核细胞数恢复正常（P〈0．05）;高、低剂量组和强的松治疗组胸腺、肾上腺指数较模型组有明显升高（P〈0．05）,脾脏指数有明显下降（P〈0．01）,强的松组和大剂量组巨噬细胞和生发中心的凋亡小体数明显减少（P〈0．05）;大剂量组和强的松组治疗小鼠出血时间有明显缩短（P〈0．01）,且出血重量明显减少（P〈0．01）。结论：仙丹升血颗粒对原发免疫性血小板减少症模型小鼠有明显治疗作用。     

自拟补气摄血汤治疗原发性血小板减少性紫癜47例

笔者于１９８５～１９９２年间，临床共治疗原发性血小板减少性紫癜（ＩＴＰ）６８例，其中４７例中医辨证属气不摄血型，笔者自拟补气摄血汤予以治疗，取得较好疗效，报道如下。一、一般资料４７例患者均根据血象、骨髓象及临床症状确诊，符合中华全国中医药学会内科委员...     

健脾益气摄血方对原发免疫性血小板减少症模型小鼠肠道免疫的影响

目的 探讨健脾益气摄血方治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)的可能效应机制.方法 30只BALB/c小鼠随机分为正常组,模型组,强的松组和健脾益气摄血中、高剂量组,每组6只.除正常组外,其余各组小鼠使用豚鼠抗小鼠血小板血清(GP-APS)注射法建立ITP小鼠模型.造模成功后第8天,正常组、模型组均予0.1 ml/10 ...     

中医治疗免疫性血小板减少症研究进展

中医辨证论治及综合调治免疫性血小板减少症,不仅能显著改善临床症状,而且可减轻西药毒副作用、维持疗效,不少患者经过中药治疗甚至可以得到长期缓解或痊愈。但在其治疗研究过程中还存在很多不足,中医治疗以辩证为主,大多局限在临床研究观察方面,缺乏统一的临床疗效标准,主观性较强,具体用药及有效成分的相关作用机制的实验研究较少。今后要进一步的深入研究,统一疾病的辨证分型和临床疗效评定标准,通过规范和合理化的临床试验设计,对中医药甚至单味药进行合理的临床实验研究,探讨其调节免疫的作用机制。     

益气活血法联合丁苯酞治疗急性脑梗死64例

目的:观察益气活血法联合丁苯酞治疗急性脑梗死的临床疗效,并观察其对血液流变学和炎症因子的影响。方法:将125例患者随机分为治疗组64例和对照组61例。对照组采用丁苯酞治疗,治疗组在对照组的基础上联合益气活血法。两组患者的临床疗效、治疗前后血液流变学、炎症因子水平、神经功能缺损评分及治疗期间不良反应发生情况等。结果:治疗组有效率为90.63%,对照组有效率为77.05%,两组有效率比较,差异具有统计学意义(P0.05);两组患者治疗后血浆黏度、红细胞压积、全血低切黏度、全血高切黏度显著低于治疗前,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);两组患者治疗后血清白介素-6(interleukin-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)水平低于治疗前,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);两组患者治疗后神经功能缺损评分低于治疗前,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);两组均未发生明显不良反应。结论:益气活血法联合丁苯酞治疗急性脑梗死患者临床疗效显著,可能与降低炎症因子和改善血液流变学相关,且安全性良好。     

益气活血降压汤治疗气虚血瘀型高血压51例

目的:观察益气活血降压汤治疗气虚血瘀型高血压的临床疗效。方法:将102例患者随机分为治疗组和对照组,每组各51例。对照组口服苯磺酸氨氯地平片,治疗组在对照组的基础上联合益气活血降压汤。观察两组患者治疗前后血压、中医血瘀症候积分和血流变学等指标的变化情况。结果:两组患者治疗后血压较治疗前显著下降,且治疗组优于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗后中医症候积分较治疗前降低,且治疗组低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗后血流变学指标均显著低于治疗前,且治疗组优于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:益气活血降压汤治疗气虚血瘀型高血压病,能较好地控制血压水平、改善中医症状、改善血流变学指标。     

Study on the Biological Basis of Qi,Blood, and Vessel in Immune Thrombocytopenia Patients With Syndrome of Qi Failing to Govern Blood Based on the Theory of Qi and Blood

Objective: To investigate the biological basis of qi, blood and vessel in immune thrombocytopenia(ITP) patients with syndrome of qi failing to govern blood(SQFGB) based on traditional Chinese medicine.Methods: A total of 52 ITP patients with SQFCB were enrolled and divided into bleeding group(38 cases) and non-bleeding group(14 cases).Bleeding group was further divided into mild qi deficiency group(25 cases) and moderate/severe qi deficiency group(13 cases) based on Chinese Medicine syndrome score.20 healthy volunteer were recruited as control group.The count of platelet(PLT) was taken as the blood related indicator.The expressions of cytokines including IL-1β, IL-17 A, TNF-α, CD40 L, and TGF-β, detected by Aim Plex Multiple Immunoassays for Flow, were taken as the qi related indicators.The expressions of VEGF-A, detected by Aim Plex Multiple Immunoassays for Flow and NO, NOS, and ET-1 detected by ELISA, were taken as the vessel related indicators.Results: As compared to the control group, the count of PLT, taken as the blood related indicator, was significantly lower in ITP group patients with SQFCB(P<0.05).The expression levels of IL-17 A and TNF-α, taken as the qi related indicators, were significantly higher, while those of CD40 L, IL-1β, and TGF-β, also taken as the qi related indicators, were significantly lower in ITP patients with SQFCB, respectively(P<0.05).The expression levels of NO and ET-1, taken as the vessel related indicators, were significantly higher, while the expression levels of NOS and VEGF-A also taken as the vessel related indicators, were significantly lower in ITP patients with SQFCB, respectively(P<0.05).The count of PLT, taken as the blood related indicator, was significantly lower in moderate/severe group than those in mild group(P<0.05).The expression levels of CD40 L and TGF-β, taken as the qi related indicators, were also significantly lower in moderate/severe group than those in mild group, respectively(P<0.05).Conclusion: The count of PLT might be the biological basis of blood.The expressions of NO, NOS, ET-1 and VEGF-A might be the biological basis of vessel.The expressions of IL-1β, IL-17 A, TNF-α, TGF-β, and CD40 L may be the biological basis of qi.The expressions of CD40 L and TGF-β could reflect the degree of qi deficiency in ITP patients based on the theory of qi and blood.     

气不摄血证免疫性血小板减少症患者细胞免疫功能变化及其临床意义

目的:观察气不摄血证免疫性血小板减少症(ITP)患者细胞免疫功能变化,从细胞层面探究气不摄血证ITP的生物学基础。方法:选取2016年12月至2017年5月在中国中医科学院西苑医院与北京中医药大学东方医院门诊就诊的ITP确诊患者42例,依据中医证候积分分级标准,将患者分为轻度、中度、重度3组,同时纳入26例体检健康者作为对照组,观察各组Th1、Th2、Th17、Treg、Breg细胞的表达比例变化情况,并对上述免疫细胞的表达与中医证候积分的相关性进行分析。结果:与正常对照组比较,气不摄血证ITP患者Breg与Th17细胞的表达比例下降,Th1细胞的表达比例上升(P0.05),Th1/Th2呈Th1型(P0.05),Treg与Th2细胞的表达以及Th17/Treg比值无统计学意义。与对照组比较,轻度组(P0.05)、中度组(P0.05)、重度组(P0.05)的Breg细胞的表达显著降低,Th1细胞的表达和Th1/Th2比值显著升高,Treg、Th2以及Th17细胞的表达、Th17/Treg比值差异无统计学意义。中度组与重度组Breg细胞的表达显著低于轻度组(P0.05),其他免疫细胞的表达与轻度组比较差异无统计学意义。重度组上述免疫细胞细胞的表达与中度组比较差异无统计学意义。Bre细胞的表达与中医证候积分具有负相关性(r=-0.488,P=0.001),其余免疫细胞无相关性。结论:气不摄血证ITP患者细胞免疫功能变化表现为Th1细胞表达增加导致Th1/Th2失衡。Th17与Breg细胞表达水平下降。Breg细胞表达水平可能反映了气不摄血证患者的气虚严重程度。     

基于网络药理学方法探讨八珍汤治疗ITP的作用机制＊

目的 采用网络药理学方法，探索八珍汤治疗原发免疫性血小板减少症（Primary immune thrombocytopenia， ITP）的作用机制。方法 通过中药系统药理学分析平台（TCMSP）、Drugbank数据库和文献检索方式获得八珍汤8味中药的化学成分和作用靶点，以口服吸收利用度和药物相似性等条件进行筛选。通过OMIM数据库、TTD数据库、GAD数据库和GeneCards数据库查找ITP的相关靶点。进而利用Cytoscape 3.7.1软件构建化学成分-靶点网络、疾病-靶点网络、成分靶点和疾病靶点交集网络，通过Cytoscape软件中ClueGO插件和DAVID在线分析工具对八珍汤治疗ITP的相关靶点进行基因本体（GO）功能富集分析和KEGG通路分析，探讨八珍汤治疗ITP的作用机制。结果 共筛选得到159个八珍汤化学成分和146个靶点；获得306个ITP相关靶点；得到21个八珍汤治疗ITP的作用靶点；显著富集到114个生物过程条目和34条KEGG生物通路。结论 八珍汤主要通过TNF信号通路、HIF-1信号通路、NOD样受体信号通路、VEGF信号通路和T细胞受体信号通路等发挥治疗ITP的作用，其中TNF信号通路可能是其关键机制。     

原发免疫性血小板减少症动物模型研究进展

原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种以血小板减少、伴或不伴皮肤黏膜瘀紫、鼻衄、内脏出血等为特征的自身免疫性疾病,ITP动物模型是深入研究ITP发病机制与治疗方法的主要手段,在ITP的研究中一直发挥着重要作用。因此,如何制备与临床接近的动物模型是ITP研究领域的关键问题。目前原发免疫性血小板减少症动物模型的研究方法众多,主要有免疫造模、自发免疫模型、转基因造模以及其他造模方法。免疫造模是最常用的方法,实验用动物主要是小鼠,常用的注射途径是腹腔注射,常用的免疫原有抗血小板血清、单克隆/多克隆抗体、血小板等,自发模型与转基因模型比较少用。此外也有结合中医理论开展病证结合模型的研究,主要有ITP热盛证模型,ITP肾阴虚证模型,ITP气不摄血证模型等,为该病的证候研究提供了基础。本文对近些年来ITP疾病、病证结合动物模型的研究进展进行了比较系统的分析与总结,希望对该疾病的动物模型的进一步研究提供参考。     

益气活血法治疗气虚血瘀型糖尿病肾病35例

目的:观察益气活血法治疗气虚血瘀型糖尿病肾病的临床疗效及对血脂水平的影响.方法:选取气虚血瘀型糖尿病肾病患者70例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组35例.两组患者均给予低盐、低脂饮食,控制血压、血糖等对症支持治疗,观察组另加用当归补血汤治疗.结果:观察组有效率为85.7％,对照组有效率为74.3％,观察组优于对照组(P＜0.05);观察组在降低血脂、24 h尿蛋白、改善肾功能和血脂水平等方面明显优于对照组(P均＜0.05).结论:益气活血法可有效改善糖尿病肾病患者蛋白尿及临床症状,改善患者血脂水平,发挥肾功能保护作用.     

气不摄血证免疫性血小板减少症患者血管活性物质及相关炎症因子变化与临床意义

目的 本研究旨在探讨气不摄血证免疫性血小板减少症(ITP)患者血管活性物质及相关炎症因子在ITP发病中的作用及其临床意义。方法 气不摄血证ITP患者30例（ITP组），根据2016版ITP出血评分量表,分为未出血组、低危组（≤2分）及高危组（＞2分），健康正常人20例（对照组）。酶联免疫吸附（ELISA）法检测外周血血管活性物质一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶（NOS）及内皮素-1（ET-1）含量，AimPlex流式高通量技术检测外周血血管活性物质VEGF-A,VEGF-D及相关炎症因子IL-8,IL-10,IL-17A以及TNF-α含量。结果 与对照组相比较，气不摄血证ITP患者NOS、VEGF-A及IL-10含量显著降低（P＜0.05)，ET-1、IL-8、IL-17A以及TNF-α含量显著升高（P＜0.05)。同时，气不摄血证ITP患者中，高危组ET-1含量显著高于未出血组（P＜0.05），ET-1、VEGF-A含量与气不摄血证ITP患者出血显著相关（OR=1.012,95%CI:0.92-1.31；OR=1.065, CI:0.98-1.22,P＜0.05)。结论 血管活性物质及相关炎症因子在气不摄血证ITP患者的发病过程中具有重要作用，ET-1、VEGF-A可能是反应气不摄血证ITP患者出血风险的重要客观指标。     

加味归脾合剂治疗慢性免疫性血小板减少症气虚证临床研究

目的:观察加味归脾合剂治疗慢性免疫性血小板减少症(ITP)的疗效,探讨中药复方制剂对ITP患者Treg/Th17免疫紊乱调控的有效干预机制。方法:将符合标准的60例慢性ITP患者随机分为中药组和激素组各30例,中药组予加味归脾合剂治疗,激素组予泼尼松治疗,记录治疗前后ITP患者血清中细胞因子Treg细胞、Th17细胞以及Treg/Th17比值,Foxp3mRNA、RORγt mRNA、Foxp3/RORγt比值检测结果及外周血血小板计数。结果 :(1)血小板计数:中药组和激素组治疗后均有所上升,与治疗前比较差异有统计学意义(P0.01),组间比较差异无统计学意义(P0.05)。(2)Treg/Th17:中药组与激素组治疗前与正常对照组比较,Treg细胞、Th17细胞、Treg/Th17比值、Foxp3mRNA、RORγt mRNA表达、Foxp3/Ro Rγt比值差异均有统计学意义(P0.05);治疗后中药组Treg细胞表达与Treg/Th17比值、Foxp3mRNA表达、Foxp3/Ro Rγt比值检测均高于激素组,组间比较差异有统计学意义(P0.05);Th17和RORγtmRNA表达,组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:加味归脾合剂可有效提升血小板计数及Treg细胞、Treg/Th17比值、Foxp3mRNA、Foxp3/Ro RγT比值,其上调Treg细胞及Foxp3mRNA表达,从而改善Treg/Th17免疫功能紊乱,健脾益气统血是治疗ITP气虚证的主要机制之一。