证候动物模型研制的现状、瓶颈与发展路径探讨

证候动物模型是中医研究的重要实验手段,模型研制的理论、构建流程、评价方法等方面已初步具备了发展的基础条件,但现有模型仍存在中医特色不强、造模方法不成熟、缺少公认评价方法等问题。对证候本质的把握、种属间表征的差异、宏观表征与微观指标的关联等关键科学问题成为制约证候动物模型成功研制的瓶颈。应加强临床基础研究,阐释证候现代内涵;基于药(方)效和现代临床数据,建立证候动物模型评价规范;通过造模因素效应的动态、系统的研究,探索复合因素造模;建立中医证候动物模型表型库,明确模型病理过程。从基础证候模型研制入手进行协同攻关,才能取得突破性进展。     

腹泻型肠易激综合征及其中医病证结合动物模型的研究进展

总结了腹泻型肠易激综合征（diarrhea irritable bowel syndrome,IBS-D）动物模型及其中医病证结合动物模型的研究现状，发现目前IBS-D疾病模型的造模方法较多，以大鼠复合因素造模法为主，常通过番泻叶灌胃、母婴分离、直结肠刺激、急慢性应激等多种方式的单独或联合应用达到造模效果。中医病证结合动物模型的证型研究不全面，且缺乏规范的评判标准，以肝郁脾虚证和脾肾阳虚证IBS-D模型最为多见，多采用不同证型致病因素的叠加进行造模。因此，基于疾病模型基础上的病证结合动物模型的建立仍是当前开展中医药基础研究的关键和难点。     

中医证候动物模型复制管见

中医证候动物模型是开展中医证候实验研究的重要手段之一，它的研制成功与否直接关系到实验研究的正确性和可行性。文章从中医理论体系指导、优化造模因素、建立严谨客观的动物证候评价标准、注意模型稳定性等方面对于中医证候动物模型需要注意的有关问题进行探讨。提出中医证候动物模型的研制过程艰辛，仍需医家共同探索。     

血瘀证中医证候模型的现状与展望

血瘀证模型是中药复方及中药制剂药效和药理研究的基本工具。目前血瘀证的造模方法繁多,主要有动物模型与细胞模型两类。血瘀证的动物模型可大致分为病因造模法和模拟血管病理造模法,还有研究者利用多种方法模拟复合影响因素建立血瘀证动物模型;模型制备成功与否则多从动物临床表现、血流动力学指标、以药测证3个方面进行判断。细胞模型方面,以血管内皮细胞为主,又可以分为血瘀证动物模型直接取材和损伤培养的正常细胞模型两大类;因为没有具体征象的表现,建立细胞模型较动物模型更为困难,模型评价考虑的因素也更复杂。通过对血瘀证多种证候模型的造模方法、存在问题进行梳理与分析,以期探索更理想的血瘀证造模方法。     

脾虚湿盛证动物模型构建方法探析

近年来,脾虚湿盛证动物模型的构建已成为中医证候研究的热点。脾虚湿盛证病位在脾,病性为虚与湿,因此模型的构建较为复杂,目前尚无公认的动物模型。现从脾虚湿盛证模型构建的思路方法及模型评价指标2个维度为核心对当前研究进行探析与总结,研究表明脾虚湿盛证动物模型常选用饮食失宜、久居湿地及劳倦过度等因素从病因角度进行模型构建,造模方法分为单因素、双因素与混合多因素;脾虚湿盛证模型评价指标常以症状及表证进行宏观与证候评价、多通过疲劳指标、胃肠功能指标及水液代谢指标进行客观评价;并从脾虚湿盛模型证候命名、模型证候评价标准及构建模型的方法剖析目前模型构建存在的问题、以此讨论并分析脾虚湿盛证动物模型未来的发展方向,以期为脾虚湿盛证动物模型的研究提供参考,为研究者提供便利。     

平台水环境法构建人类疾病动物模型的应用与思考

平台水环境法是利用啮齿类动物畏水的特点,强迫实验动物长时间站台而无法休息的一种造模方法。此方法可根据不同类型动物模型的需求,调整其应用的时间与节点进行模型构建。目前,平台水环境法的研究热点集中于睡眠剥夺、焦虑抑郁等精神类疾病及疲劳相关动物模型研究中。近年来,随着中医药现代化的发展,此方法也逐渐应用于以“心”“肝”“脾”为中心的中医证候模型与中医病证结合研究中。因为平台水环境法应用的广泛性与造模疾病的多样性,目前仍缺乏此方法的系统论述。本课题组系统归纳国内、外研究,从发展过程、应用现状及问题与发展3个维度探讨平台水环境法在人类疾病动物模型中的应用,并通过分析热点研究的睡眠剥夺、精神类疾病、疲劳、中医证候模型及中医病证结合模型等不同领域,有针对性的深入讨论平台水环境法在各动物模型建立中的构建思路与具体应用,以期为研究者提供有益参考,进而促进研究者对此进一步的探索与研究。     

中医妇科病证结合动物模型研究思路

动物模型是医学实验假说和临床研究的实验基础,妇科病证结合动物模型是结合西医疾病特征和中医证候因素而制备的动物模型,符合临床实践并有利于中医妇科学的发展。目前中医妇科病证结合动物模型根据病种、证候、造模原理分为多种类型,但存在研究病种和证候集中、造模因素叠加且逻辑关系证据不足、模型评价体系不健全等问题。基于此,提出应基于优势病种广泛开展、把握中医证候的动态变化、构建证候模型体系、完善诊断依据、验证模型、规范模型制作标准等中医妇科病证结合动物模型研究思路,为妇科病证结合动物模型的发展提供参考。     

脾虚类溃疡性结肠炎动物模型研究进展

溃疡性结肠炎（UC）是世界难治性疾病之一,其发病原因和机制尚未明确,制备稳定的动物模型是研究其病因、发病机制和防治此病的一个重要环节。UC动物模型发展至今其造模技术相对成熟,现有造模方法为免疫法、化学刺激法、复合法、中医证候模型、基因修饰法、细菌感染模型及自发模型。UC和中医学的“久痢”疾病临床表现高度相似,其以机体脾虚失运为主要发病机制,饮食不调、情志内伤为首要发病诱因。因此对于脾虚类UC动物模型的建立是探究UC众多中医证型的基石,故对脾虚类UC动物模型研究进展进行综述,便于研究学者应用与发展。     

中医肝郁证候动物模型研究的必要性

在建立中医肝郁证证侯动物模型时,应对欲复制模型的证型进行深入研究,必须大力开展临床研究及文献整理研究,肝郁证是个文化概念,因此研究肝郁证实质时,针对目前文献检索到得制备方法种种不足之处,认为中医证候动物模型研制的不可行性,提出分析,开展多角度、多层次的思考,从中医病因病机出发,从人与动物的相似性出发,论证中医肝郁证候动物模型制备的可行性及必要性。     

慢性心衰心阳虚型动物模型建立的思考

结合相关文献与研究成果,分别从理论依据、实验指标和药物反证方面对建立慢性心衰心阳虚型动物模型的若干问题进行了探讨,认为慢性心衰心阳虚证模型研究处于探索发展阶段,可借助现代先进技术和方法,通过大量实验论证,探索出一个稳定、可靠、可重复的慢性心衰心阳虚证动物模型,满足目前中医药科研的迫切需要.     

中医证候模型拟临床研究概念的形成及应用

通过近年来的探索性研究，结合有关中医证候模型的文献研究，分析现有中医证候模型研究中存在的问题，提出中医证候模型拟临床研究的概念，并对其可能的应用价值进行评述。提倡用临床实验方法研究中医证候的科学规律及其演化过程，并对病证结合模型动物进行中药干预，评价药物的对证候模型的作用及内在本质，构建符合中医药作用的特点药物评价技术及研究平台。     

中医药治疗糖尿病性阳痿

从中医对糖尿病性阳痿(diabetic erectile dysfunction,DED)病因病机的认识、中医治疗DED的治则治法及中医外治法的应用等方面进行了综述。指出:①中医治疗DED主要以临床经验总结或临床疗效观察为主,疗效评价过于简单化,缺少足够的说服力。②研究方法简单,缺乏随机、双盲等严谨的科学研究方法,说服力不强。③目前,大多中医药治疗DED的研究,思路各异,方药差异大,可重复性低。因此,今后在中医药治疗DED科学研究中,应结合现代科研思路,进行前瞻性、多中心、大样本的临床研究。在基础研究上,结合现代中药药理学研究,加强对DED发病机理的探索,为中医药治疗DED提供临床及基础两方面的科学依据,同时对中药剂型的研究也是今后努力的方向。     

中药治疗哮喘作用机制的研究进展

归纳总结中药治疗哮喘作用机制的研究,为中药哮喘作用机制的研究及哮喘的治疗提供参考.在查阅近年来有关中药治疗哮喘作用机制研究文献的基础上,将中药治疗哮喘作用机制研究从抑制气道炎症、调节免疫功能、改善气道重塑、降低气道反应、调节神经失衡五方面进行综合分析.结果显示虽然中药对哮喘作用机制的研究很多,但研究方法单一、西化,动物模型与中医理论证型不相符,未能体现中医证型的变化.因此中药对哮喘的作用机制研究应当结合中医药理论基础,注重证型变化,选择符合中医辨证的动物模型,建立系统的、多水平的研究,为进一步揭示哮喘复杂的作用机制提供参考.     

当代病证结合研究思路和方法进展评析

该文回顾、分析了当代西医病与中医证结合研究的主要进展及其相应的研究思路和方法。当代病证结合研究的主要内容包括辨证标准的研究,特定疾病的分型、分期、核心病机研究和证本质研究。其中,辨证标准的研究和疾病的分型、分期、核心病机研究多采用“以病统证”的研究思路,证本质的研究主要采用“以证统病”的研究思路。最后提出未来病证结合的研究：应始终坚持面向临床,为提高中医临床诊疗水平服务;亟需进一步挖掘中医原创思维;更应注重充分吸纳现代科学技术和方法。     

艾滋病中医病因的研究概述

目的：探讨中医药对艾滋病（AIDS）病因的科学认识。方法：分析艾滋病相关中医病因的文献,比较强调内因、强调外因、内外合因和毒邪等各家观点。结果：从外因阐释艾滋病的病因更合适,艾毒能精确的概括中医对本病的认识。结论：正确认识艾滋病的中医病因,加强对艾滋病的中医基础理论认识,更好的指导艾滋病的临床和科研。     

基于中医理论探讨风寒和风热感冒的发病机制及其动物模型的研究进展

普通感冒是最常见的急性呼吸道感染性疾病,中医理论认为,感冒是由于素体卫气不足,而后六淫病邪或时行之邪侵袭人体所致,可进一步据其病机不同分为若干类型,风寒、风热感冒为其中的2大类。中药复方对于风寒及风热感冒具有良好的疗效及悠久的应用历史,但其药效、药理机制研究仍存在一定局限,主要原因在于目前并无较为成熟的、基于中医理论的感冒动物模型。通过文献调研及整理,对风寒感冒及风热感冒病机进行探讨及总结,并结合近代药理文献对感冒体征相关动物模型的制备方法进行归纳,为建立成熟、基于中医理论的风寒和风热感冒动物模型及其评价标准提供依据。     

基于中西医临床病证特点的抽动障碍动物模型评价分析

抽动障碍（Tic disorders， TD）是儿科临床常见疾病，发病机制尚未完全明确，TD动物实验研究是探索其发病机制的重要方法，而TD模型的构建是动物实验成功的关键。目前TD动物模型造模方法多样，但尚无一种公认的、标准的模型评价方法。近年来提出的基于中西医临床病证特点的动物模型评价方法注重与临床相结合，为TD动物模型评价提供了新的思路。因此，笔者采用基于中西医临床病证特点的动物模型评价方法对现有TD动物模型的造模方法、机制、优缺点及与中西医临床病证吻合度等进行评价分析。结果 显示目前抽动障碍动物模型种类较多，但尚无一种模型可同时与中西医临床病证具有高吻合度，IDPN+隔日断食+慢性束缚+游泳复合模型与中西医临床病证吻合度一般，多数动物模型与西医临床病证吻合度低，缺乏中医证候表现。TD动物模型评价面临着缺乏客观评价指标的现状，加之TD病证结合模型研究匮乏、与中西医临床病证吻合度低，无法满足TD模型研究客观化、标准化的要求，在一定程度上限制了中医药对该疾病的研究。因此，采用多因素造模方法构建病证结合动物模型，并基于抽动障碍中西医临床诊疗特点建立起TD动物模型评价标准，对TD的研究进展具有重要意义。     

运用系统生物学研究中医证候的思考

中医的现代化研究和中医理论的更深层次的发展离不开中医证候的研究,而当今对中医证候的研究多注重于某一证型或某一层次的研究,缺乏从整体上或宏观与微观相结合对证候的系统性研究,系统生物学的引入为中医证候学的研究提供了契机,并提供了科学的技术和方法。     

肝纤维化病证结合模型的研究思路

目的:建立适合中医药研究的肝纤维化病证结合动物模型。方法:通过分析近年来肝纤维化中医证候动物摸型研制过程中存在的问题,结合本实验结果对肝纤维化病证结合动物模型的选择、建立方法及评价体系进行探讨分析。结论:以40%CCl4油剂为基础,及(或)其它以中医理论为基础的病因干预因素的综合法复制病证结合肝纤维化模型,肝组织病理上符合肝纤维化疾病模型,大鼠外在一般表现符合中医证的模型,并经中医药反证,表明该病证结合肝纤维化模型复制成功。     

中医药病证结合动物模型的现代应用研究及思考

中医药动物模型广泛应用于中医药研究领域,病证结合模型成为当前中医药动物模型发展的趋势。通过查阅文献发现中医药动物模型制备尚存在:所选动物与疾病人群体质不符,部分疾病缺乏证候体现,疾病与证候关联性不强,缺乏病证结合动物模型评价体系等问题。模型应用存在:忽视模型的周期性;忽视环境对动物模型的影响的问题;单以正常动物进行中医药毒理研究不符中医药本质。从6方面提出:与发病人群相符体质的动物造模;扩大病证结合动物模型使用范围;运用中医药理论"五运六气""子午流注""七情""六淫"气候箱,并以"四诊信息"合参解决病证关联性不强问题;采用"证候"指标+"病"指标,从四诊信息、生化指标、分子生物学等方面完善模型评价标准;在模型应用中重视模型周期性,尤其重视环境对动物模型"证候"形成的影响;毒理研究中考虑增设模型动物组,以调整中药应用剂量,提升中药药效。通过以上问题的改善,以期为中医药动物模型的完善及正确应用提供相关参考。