复方野菊花提取物对肝火亢盛型高血压模型大鼠的作用研究

目的 探讨复方野菊花提取物对肝火亢盛型高血压大鼠模型的影响及降压作用机制。方法 自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats,SHR）ig复方附子汤建立肝火亢盛型高血压大鼠模型,给予复方野菊花提取物干预后,检测大鼠中医证候指标、心率和血压,测定血清与肾脏中肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone dystem,RAAS）相关因子的含量,检测血清中一氧化氮（nitric oxide,NO）、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)及血脂水平,观察靶器官组织形态学变化。结果 复方野菊花提取物能显著降低模型大鼠眩晕恢复时间、面温、耳温、尿液吸光度（P<0.01）,增加唾液分泌量及粪便含水量（P<0.01）,缓解模型大鼠尖叫、攻击、打斗、撕咬等攻击性行为;显著降低模型大鼠心率、收缩压、舒张压和平均动脉压（P<0.05、0.01）;显著降低血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triacylglycerol,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density...     

角调音乐对高血压肝火亢盛证大鼠血压及行为学的影响

目的:观察五行音乐中角调音乐对高血压肝火亢盛证大鼠的血压与行为学的影响,为进一步探究高血压肝火亢盛证有效的干预措施和作用机制奠定基础。方法:采用自发性高血压大鼠(SHR)20只,根据中医证候分型判别标准筛选出高血压肝火亢盛证大鼠16只,随机分为高血压肝火亢盛证角音干预组(8只)、高血压肝火亢盛证对照组(8只)2组。角音干预组给予中医五行音乐角调音乐,对照组常规饲养;动态监测2组大鼠血压、心率以及反映大鼠情绪及眩晕程度的行为学试验。结果:与对照组比较,角音干预组大鼠的血压、心率下降,旷场试验直立次数减少,旋转耐受时间延长,差异有统计学意义(P0.05)。结论:五行音乐中角调音乐在一定程度上能够改善高血压肝火亢盛证大鼠的血压、心率以及缓解其急躁、眩晕等症状。     

自发性高血压大鼠肝火亢盛证的认知功能变化

目的:评估自发性高血压大鼠(SHR)肝火亢盛证的认知功能变化,为进一步深入研究高血压认知功能改变的机制及中医药防治奠定基础。方法:采用经典Morris水迷宫和跳台实验,评估肝火亢盛证SHR大鼠的认知功能变化,对照组采用WKY大鼠和Wistar大鼠2种。结果:Morris水迷宫空间探索实验中,穿越平台次数肝火亢盛证SHR大鼠明显少于Wistar组(P0.05)。跳台实验中,肝火亢盛证SHR大鼠跳上时间明显较WKY组延长(P0.05),潜伏期则较WKY对照组明显缩短(P0.05),错误次数较WKY组及Wistar显著增多(P0.05)。结论:肝火亢盛证SHR大鼠的学习认知功能较WKY及Wistar对照组下降,主要表现为注意力和学习效率下降,受到紧张、愤怒等情绪刺激时判断力下降,且注意力和学习效率下降更为明显。     

角音干预对肝火亢盛型自发性高血压大鼠宏观表征及易激惹程度的影响

目的:观察中医五行音乐(角音)对肝火亢盛型自发性高血压大鼠(SHR)宏观表征及易激惹程度的影响,为进一步探讨角音降低高血压肝火亢盛证的血压、改善临床症状及作用机制的研究提供参考。方法:将20只SHR大鼠随机分为角音组(实验组)和对照组,每组10只,实验组给予连续角音干预(4周),对照组不予处理,每周动态采集宏观表征指标,干预前后对宏观表征进行对照观察和比较易激惹程度评分。结果:经过四周的角音干预,与对照组比较,角音组一般状态和尾部的评分显著高于对照组,两者比较有统计学意义(P0.05),但角音组被毛的评分和对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);角音组和对照组易激惹程度评分比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:连续角音干预对高血压肝火亢盛证大鼠的宏观表征及易激惹程度评分具有显著的影响。     

高血压肝火亢盛证动物模型生物学基础研究

目的研究高血压肝火亢盛证动物模型的生物学基础。方法 Wistar和自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)各20只,分别设为Wistar组和SHR组,观察2组大鼠的宏观表征、行为学及血压变化,用免疫组化法及Elisa测定大鼠脑内及血清中的NE含量。根据大鼠临床证候诊断标准对动物表征的证候属性进行判断。结果 2组大鼠收缩压均会随着周龄增加而增加,SHR大鼠在各周龄明显高于Wistar大鼠,差异有统计学意义(P0.05);SHR大鼠随着周龄增加其易激怒的评分会逐渐增加,旋转耐受时间会随着周龄的增加而减少,而Wistar大鼠评分波动幅度及旋转耐受时间波动幅度不明显,2组大鼠不同时间易激怒评分差异和旋转耐受时间差异有统计学意义(P0.05);随着周龄的增加,2组大鼠5-HT在逐渐减小,NE在逐渐增加,SHR变化幅度明显大于Wistar,2组差异有统计学意义(P0.05)。结论 SRH大鼠在14~18周龄为肝火亢盛证的稳定期,和大鼠血液和脑内NE的含量有很大关系,可作为SHR肝火亢盛证的客观指标。     

平降颗粒联合尼群地平对自发性高血压大鼠血管活性肽的影响

目的：探讨平降颗粒与尼群地平联合降压的机制以及保护靶器官，防治高血压并发症的问题，方法：采用放射免疫分析法测定中西药联用4周后自发性高血压大鼠（SHR）组织及血浆降钙基因相关肽（CGRP）及血浆内皮素（ET）的浓度，并与对照组比较，结果：用药的3组CGRP含量在血浆中高于常水组，而在下丘脑和腹主动脉则低于常水组，均具有统计学意义，其中中西结合组与中、西药组分别比较有显著性差异，用药3组血浆ET含量均低于常水组，均具有统计学意义，其中中西结合组血浆ET含量更低，与中、西药组分别比较均有显著差异，结论：调控循环因血管活性肽CGRP和ET是平降颗粒和尼群地平降压机理之一，也是其保护靶器官，防治高血压并发症的重要机制，此两药联合使用作用明显优于单用。     

高血压肝火亢盛证动物模型相关指标的研究

目的: 前期研究发现自发性高血压大鼠(SHR)14~18周龄表现为稳定肝火亢盛证,现从宏观表征及行为学,微观理化指标,方剂反证验证,初步研究高血压肝火亢盛证生物学机制。方法: 14周龄SHR 55只经证候属性判别,筛选出肝火亢盛证SHR,根据收缩压差异用拉丁方分组法将其分为:模型组、三草降压汤组、四逆散组和硝苯地平组,正常血压大鼠(WKY)为正常组。动态采集大鼠宏观表征、行为学指标和收缩压;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠给药4,6周时血清5-羟色胺(5-HT),血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ),去甲肾上腺素(NE)含量。结果: 与正常组相比模型组14~20周龄血压值和易激惹程度升高(P<0.05),旋转耐受时间减少,且血清5-HT,ANGⅡ,NE升高。与模型组相比三草降压汤组和硝苯地平组给药4,6周收缩压降低(P<0.05),四逆散组收缩压先升高后降低,不稳定;三草降压汤组14~18周龄肝火亢盛证症状包括旋转耐受时间,易激惹程度和宏观表征有较明显的改善,四逆散组改善不明显,三草降压汤组血清5-HT,ANGⅡ,NE降低。结论: 14~18周龄是SHR稳定的肝火亢盛证期,5-HT,ANGⅡ,NE升高可作为高血压肝火亢盛证客观指标。     

针刺不同腧穴组方对SHR大鼠血压及血清CGRP、ET-1和AngⅡ水平的影响

目的通过针刺不同穴位组方,观察对自发性高血压(SHR)大鼠血压及血清活性因子的影响,以期找到最佳的腧穴配伍组方。方法将72只9周龄雄性SHR大鼠随机分为9组,每组8只,即模型组、人迎组、曲池组、足三里组、曲池+足三里组、人迎+足三里组、人迎+曲池组以及三穴配伍组。另设8只Wistar-Kyoto (WKY)大鼠为空白对照组,不予针刺干预。每7天测定1次血压值,比较各组的血压变化水平,14周龄后检测大鼠血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素-1(ET-1)含量。结果针刺1周后,人迎组、人迎+曲池组、人迎+足三里组和三穴配伍组血压较针刺前下降(P0.05),较模型组下降(P0.05);针刺4周后各针刺组血压较模型组下降(P0.05,P0.01),与三穴配伍组比较,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。针刺后,各针刺组大鼠血清中的CGRP、ET-1和AngⅡ含量与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01);除人迎+曲池组和人迎+足三里组的CGRP外,各针刺组的CGRP、ET-1和AngⅡ含量与三穴配伍组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论针刺不同腧穴组方可以降低SHR大鼠血压水平,其中人迎、曲池、足三里的三穴配伍组较其他腧穴组的降压效果显著,其机制可能通过调节血清中的CGRP、ET-1和AngⅡ含量来发挥作用。     

养血清脑颗粒对肾性高血压大鼠血压及血管活性物质的影响

目的探讨养血清脑颗粒对肾性高血压大鼠(Renovascular hypertension rat,RHR)的降压作用及对内皮素(Endothelin,ET)、一氧化氮(Nitric Oxide,NO)、降钙素基因相关肽(Calcitonin gene related peptide,CGRP)等的影响.方法采用改进的Goldblatt肾性高血压大鼠模型.造模成功后大鼠共分6组:模型组、养血清脑颗粒高、中、低3个剂量组、卡托普利组、牛黄降压丸组,每组10只,每日灌胃1次,正常组和假手术组灌服等量蒸馏水.分别在第1、2、4周的周五、六、日测量大鼠尾动脉收缩压.4周后取血,检测血中ET、NO、CGRP的浓度.结果 RHR模型大鼠血浆中ET含量增多,NO、CGRP含量降低,养血清脑颗粒各剂量降低血压同时能够降低ET含量,增加NO、CGRP含量,以高剂量组为优(P＜0.05).结论养血清脑颗粒能够降低RHR血压,并对ET、NO、CGRP等产生一定影响,这可能是降压作用的机制之一.     

平降颗粒联合尼群地平对自发性高血压大鼠血管活性肽的影响

目的探讨平降颗粒与尼群地平联合降压的机制以及保护靶器官,防治高血压并发症的问题.方法采用放射免疫分析法测定经中西药联用4周后自发性高血压大鼠(SHR)组织及血浆降钙素基因相关肽(CGRP)及血浆内皮素(ET)的浓度,并与对照组比较.结果用药的3组CGRP含量在血浆中高于常水组,而在下丘脑和腹主动脉则低于常水组,均具有统计学意义,其中中西结合组与中、西药组分别比较又有显著性差异;用药3组血浆ET含量均低于常水组,均具有统计学意义,其中中西结合组血浆ET含量更低,与中、西药组分别比较均有显著性差异.结论调控循环血中血管活性肽CGRP和ET是平降颗粒和尼群地平降压机理之一,也是其保护靶器官,防治高血压并发症的重要机制,此两药联合使用作用明显优于单用.     

复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠血压及炎症水平的影响

目的:试从干预高血压病炎症的角度,为复方钩藤降压片治疗高血压病及防治靶器官损害提供理论依据。方法:21只7周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为3组:模型组(SHR-S组)、复方钩藤降压片组(SHR-G组)、缬沙坦组(SHR-D组),另7只WKY大鼠为空白对照组(WKY组)。无创测压仪测量血压,连续干预6周,ELISA法测定血清CRP、TNF-α、IL-6的水平。结果:1对血压的影响:自第1周开始,SHR-G组血压均低于SHR-S组(P<0.01),而均较SHR-D组、WKY组高(P<0.01),一直持续到实验结束;实验前后血压值比较:SHR-S组治疗前较治疗后升高(P<0.01),SHR-G组与SHR-D组治疗前较治疗后减低(P<0.01);2对炎症因子的影响:SHR-G组及SHR-D组血清CRP、TNF-α、IL-6水平低于SHR-S组,与SHR-D组比较,SHR-G组除血清CRP水平高于SHR-D组(P<0.01),血清TNF-α、IL-6水平无明显差异(P>0.05)。结论:1SHR血压及炎症水平明显升高;2复方钩藤降压片具有较好的降压疗效;3复方钩藤降压片能有效降低高血压病炎症水平,可能是其有效降低血压及防治靶器官损害的机制,具体的抗炎机制还有待进一步研究。     

丹芪降压冲剂对二肾一夹型高血压大鼠血压的影响及其机理研究

目的:研究丹芪降压冲剂对二肾一夹型高血压大鼠血压的影响和可能机制。方法:建立二肾一夹型高血压大鼠模型,随机分为假手术组、高血压对照组、中药低剂量组、中药高剂量组、开搏通组,用放免法测定血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、β-内啡肽(β-EP)和精氨酸加压素(AVP)浓度。结果:造模后大鼠血压升高;与假手术组比较,血浆 PRA、AngⅡ略升高,差异无显著性(P>0.05),血浆β-EP 降低,AVP 升高(P<0.05)。各给药组治疗后血压明显下降(P<0.05);各组治疗后高血压大鼠血浆 Ang Ⅱ、AVP降低,β-EP 升高(P<0.05)。结论:丹芪降压冲剂有降压作用,其机理可能与升高血浆β-EP,降低血浆 AVP、AngⅡ有关。     

天麻钩藤饮对高血压肝阳上亢证大鼠一氧化氮、内皮素干预作用的研究

目的探讨中药复方天麻钩藤饮的降压机理以及高血压肝阳上亢证与NO、ET的相关性.方法建立高血压肝阳上亢证模型,观察天麻钩藤饮对血清N0、血浆ET含量的影响.结果中药高剂量组与卡托普利组均能降低高血压肝阳上亢证大鼠血压;天麻钩藤饮能显著升高血清N0水平,且与剂量有关,但对ET无影响;肝阳上亢证大鼠血浆ET水平有升高趋势.结论影响N0水平变化可能是天麻钩藤饮的降压机制之一,ET升高可能是高血压肝阳上亢证的病理基础之一.     

针刺捻转补泻手法对自发性高血压大鼠RAS的影响

目的：通过观察针刺捻转补泻手法对自发性高血压大鼠（Spontaneously Hypertensive Rats,SHR）血浆及肾组织中肾素、血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ,AngⅡ）的影响,探讨捻转补泻手法对自发性高血压大鼠肾脏保护的可能机制。方法：雄性 SHR 大鼠60只随机分为模型对照组（A）、针刺留针组（B）、捻转补法组（C）、捻转泻法组（D）和平补平泻组（E）,每组12只。12只 WKY 大鼠作为空白组（F）。各针刺组分别采用不同的手法针刺“太冲穴”,模型对照组和空白组只做与针刺组相同抓捉刺激,不做针刺处理。治疗结束后,取全血和大鼠肾脏,采用 ELISA 法检测各组大鼠血浆及肾组织中肾素、AngⅡ含量,光镜下观察肾组织病理学变化。结果：模型对照组血浆及肾组织肾素、AngⅡ含量升高,与空白组比较差异有统计学意义（P ＜0.01）,与捻转补法组、平补平泻组和针刺留针组比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。捻转泻法组血浆及肾组织肾素、AngⅡ含量明显降低,与捻转补法组、平补平泻组、针刺留针组和模型对照组差异有统计学意义（P ＜0.01）,与空白组比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。结论：捻转泻法能有效降低 SHR 大鼠血浆及肾组织肾素、血浆 AngⅡ含量。捻转泻法对 SHR 大鼠肾脏的保护作用可能与循环及组织中肾素、AngⅡ含量的变化有关。     

水钠潴留在痰湿壅盛证高血压大鼠模型中的机制研究

目的：由饮食诱导建立高血压痰湿壅盛证大鼠模型,探讨水钠潴留在痰湿壅盛证高血压大鼠模型的机制。方法：由高脂饮食诱导建立高血压痰湿壅盛证大鼠模型,与普通Wistar大鼠对照,观察两组大鼠一般生理情况,应用酶联免疫法（ELISA）检测大鼠血清中的甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、超氧化物歧化酶（SOD）、血管加压素（AVP）及血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）等变化,光镜观察肾组织和脂肪组织的形态结构,实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测肾脏AT1R、AT2R和AQP2的mRNA和蛋白的表达。结果：与正常对照组比较,模型组大鼠血中TG、TC、AVP、Ang Ⅱ均明显升高（P<0.05）,模型组大鼠肾脏AT1R、AQP2的mRNA和蛋白表达上调（P<0.05）,AT2RmRNA和蛋白表达下降（P<0.05）。结论：饮食诱导高血压痰湿壅盛型大鼠肾脏存在水钠潴留的病理机制。     

针刺对肾血管性高血压大鼠的降压效应

目的　探讨针刺对肾血管性高血压大鼠的降压作用及其神经 -内分泌调节机制。方法　采用二肾一夹法制备高血压大鼠模型 ,测定实验各组大鼠血浆内皮素 (ET)、一氧化氮 (NO)含量和心率变异性 (HRV)的动态变化。结果　与模型组相比 ,针刺组血压 (BL 2 3:19.1± 1.1k Pa,ST36:18.1± 2 .5 k Pa)及 ET水平明显下降 (P<0 .0 1) ,其中针刺肾俞组血浆 ET水平 (91.3± 9.45 pg/ ml)较足三里组 (10 8.48± 13.0 6pg/ ml)下降更明显 (P<0 .0 5 ) ;针刺治疗组血浆 NO水平 (BL 2 3:5 0 .3±12 .7μmol/ ml,ST 36:49.71± 8.49μm ol/ m l)显著升高 (P<0 .0 5 )。足三里组针刺后 L F/ HF比值与模型组无明显差异 ,而肾俞组 L F/ HF值 (0 .5 7± 0 .13)明显低于模型组及足三里组 (0 .86± 0 .2 5 )。结论　针刺能降低肾血管性高血压模型大鼠动脉血压 ,肾俞与足三里两穴无明显差异 ,其作用机制可能与自主神经系统、NO及 ET参与的神经内分泌调节作用相关。     

芩丹胶囊对自发性高血压大鼠主动脉损害的保护和逆转作用

目的 观察芩丹胶囊对自发性高血压大鼠（SHR）主动脉结构的影响并探讨其可能的机制。方法 将14周龄SHR分为芩丹胶囊组、牛黄降压胶囊组、卡托普利组和模型组,Wistar-Kyoto（WKY）大鼠作为正常对照组,分别给予相应的药物并测量血压。治疗12周后,HE和Masson染色观察主动脉形态学变化,放免法检测主动脉血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）含量,荧光实时定量PCR检测动脉壁碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）mRNA表达水平。结果芩丹胶囊具有明显降压作用,能够改善SHR主动脉结构,降低血管组织Ang-Ⅱ含量,并抑制主动脉壁bFGFmRNA的表达（P〈0．05或P〈0．01）,疗效与卡托普利类似,且与牛黄降压胶囊比较差异有显著性（P〈0．01）。结论 芩丹胶囊对SHR主动脉损害具有明显的保护和逆转作用,其机制可能与降低局部AngⅡ含量,抑制血管壁bFGF mRNA的表达有关。     

神昌注射液对脑栓塞大鼠ET CGRP及血脑通透性的影响

目的:探讨神昌注射液对缺血再灌注脑损伤大鼠内皮素、降钙素基因相关肽及血脑通透性的影响。方法:MCAO法造成大鼠脑缺血再灌注损伤模型,静脉给药7次,采用放射免疫法测定血浆内皮素、降钙素基因相关肽含量,并测定血脑通透性。结果:神昌注射液能明显降低血浆内皮素含量,升高降钙素基因相关肽含量,对血脑通透性则无明显影响。结论:神昌注射液有舒张脑血管,改善脑供血的作用,但对血脑通透性影响不大。     

参芪复方对GK大鼠骨骼肌线粒体膜电位及相关促凋亡蛋白的影响研究＊

目的 探讨参芪复方对自发性糖尿病（Goto-Kakizaki，GK）大鼠骨骼肌线粒体膜电位及相关凋亡蛋白的影响。方法 采用高脂饲料喂养GK大鼠，建立糖尿病大鼠动物模型，造模成功后将GK大鼠随机分为模型组、罗格列酮组、参芪复方组，每组10只；10只Wistar大鼠作为空白对照组，普通饲料喂养。罗格列酮组灌胃给予0.67 mg/（kg·d）罗格列酮混悬液，参芪复方组灌胃给予14.33 g生药/（kg·d）参芪复方混悬液，空白对照组、模型组均每日灌胃给予同等体积生理盐水，连续给药8周。采用流式细胞检测线粒体膜电位；RT-qPCR和Western blot检测大鼠腓肠肌凋亡诱导因子（Aapoptosis inducing factor，AIF）、细胞色素C（Cytochrome c，Cyt c）、第二个线粒体衍生的半胱天冬蛋白酶激活因子（Second mitochondrial activator of caspase/direct IAP binding protein with low PI，Smac/DIABLO）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9（Cysteinyl aspartate specific proteinase-9，Caspase-9）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Cysteinyl aspartate specific proteinase-3，Caspase-3）的蛋白和mRNA表达情况。结果 与空白对照组比较，模型组GK大鼠腓肠肌线粒体膜电位降低（P < 0.05），AIF、Cyt c、Smac/DIABLO、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达、mRNA表达增加（P < 0.05）；与模型组比较，罗格列酮组和参芪复方组线粒体膜电位均升高（P < 0.05），罗格列酮组AIF、Cyt c、Smac/DIABLO、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达、mRNA表达均降低（P < 0.05），参芪复方组AIF、Cyt c、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达、mRNA表达降低（P < 0.05），Smac/DIABLO 蛋白表达降低（P < 0.05），Smac/DIABLO mRNA表达具有下降趋势，但差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 参芪复方可通过上调线粒体膜电位，抑制促凋亡蛋白AIF、Cyt c、Smac /DIABLO从线粒体内释放出来，进而抑制Caspase-9、Caspase-3表达，减少骨骼肌细胞凋亡，发挥骨骼肌保护作用。     

参芪复方对GK大鼠炎症标志物的影响及机理探讨

目的:探讨参芪复方对2型糖尿病(type 2 d iabetes m ellitus,T2DM)炎症标志物的影响及作用机理。方法:设模型、雷米普利(1 mg/kg.d)、参芪复方低、高剂量(0.72 g/kg.d与2.88 g/kg.d)及W istar对照组,各组动物每天灌胃相应受试物32 d。酶免法检测血清C反-应蛋白(C-reactive prote in,CRP)、放免法检测血清肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor,TNFα)-含量;实时定量RT-PCR和免疫组织化学法分别检测主动脉核因子(NF)κ-B p65mRNA的表达和活化。结果:参芪复方低、高剂量组CRP、TNFα-含量均显著低于模型组(P<0.05或P<0.01),NFκ-B p65表达与活化均降低(P<0.05或P<0.01)。结论:参芪复方具有降低T2DM血清炎症标志物水平的作用,减少NFκ-B基因的表达和活化可能是其作用机理之一。