阿霉素硅微粒栓塞疗法的基础研究

一、硅抗癌剂的释放缓慢化1.各种抗癌剂的药物释放特性封入硅内的抗癌剂一般采用治疗头颈部恶性肿瘤常用的博来霉素(BLM)、丝裂霉素(MMC)、5—氟脲嘧啶(5-FU)、阿霉素(ADM)等4种,制成1g(克)硅中含药物50mg、直径4.7mm、长5.5mm的圆柱形颗粒,就以下三个问题进行了观察研究。①在体外37℃下於小中血清中持续6周的药物释放量;②大白鼠肌组织内埋没硅颗粒后组织内的药物浓度;③硅颗粒对He1as_3的细胞毒性。(1) 药物释放虽:BLM颗粒在第1天释放约50μg/日,第3～7天平均每天减少8μg,6周内总释放量约为封入量的1%;MMC颗粒在第1天释放约15μg/日,此后有少量恒定的释放,6周内总释放量约为封入量的0.9%;5-FU颗粒在第1～2天释放约170～100μg/日,第2周后平均30μg/日,6周内总释放量约     

CDDP与PTX并用对卵巢上皮性癌的细胞增殖抑制及其耐药机制

迄今为止的卵巢癌化疗,由于铂类药物、环磷酰胺(CPA)和阿霉素(ADM)的联合应用而获得高奏效率,改善了短期预后。但其长期预后仍旧不良,因而开发新型抗癌药物势在必行。紫杉醇(paclitaxal,PTX)为一种树脂,来自太平洋紫杉树树皮的提取物。PTX通过阻碍细胞分裂而发挥抗肿瘤作用。由于PTX与铂类药之间不存在交叉耐药而可联合应用。CDDP与PTX的并用有希望成为卵巢癌的新化学疗法。对于上皮性卵巢癌联用CDDP和PTX,较之CDDP与CPA的联合,在奏效率、生存率以及生存时间各个方面结果均优。一、CDDP与PTX并用疗法以CDDP为首的铂类药…     

胃癌化学疗法的最近动向

日本的胃癌早期诊断和手术治疗已取得显著进步,5年存活率已达95%以上。但另一方面尚不能控制不适于手术的进行性胃癌的发展,故胃癌仍然占恶性肿瘤死因的首位,医生在日常诊疗中遇到不能手术的进行性胃癌的机会是很多的,因此,化疗的作用就变得重要起来。日本胃癌化疗有5氟尿嘧啶(5-FU)及氟尿嘧啶衍生物和丝裂霉素(MMC)二者,还有再加上阿霉素(ADM)三者长期并用的,但其疗效决非令人满意。可是在其后,试用了UFT及5′DFUR新型氟化嘧啶诱导物与顺氨铂(CDDP)、鬼臼乙叉甙(etoposide)、ACNU并用,更有导入5-FU生化调节等各种治疗方法,结果使有效率得到改善。     

癌的治疗

一、化学疗法 1.新的抗癌药最近,新的抗癌药的开发,主要是向着减轻副作用的方向努力。即对过去的抗癌药进行化学修饰,保留效果,减少副作用。①顺铂(CDDP)和其类似化合物顺铂抗癌作用强,抗癌谱也广,所以已把它作为各种脏器癌采用和并用疗法的中心药物之一。有报告抗癌药无效的胃癌,用EAP疗法(鬼臼乙叉甙、阿霉素、顺铂)或EP疗法(5-氟脲嘧啶、顺铂)有很高的疗效。但是,另一方面,肾损害、消化器官损害等副作用也较大,而且是多种多样的。为减轻副作用,特别是减轻肾毒性,正在大力开发carboplatin(CBDCA)、iproplatin(CHIP)、254-S、DWA、NK     

抗癌剂输送药

日本东京都肿瘤研究所研制出一种能在人体内将抗癌剂输送到癌组织的新型药物。这种药物是抗癌剂和其他高分子的结合物,在对动物进行试验时,与过去将抗癌剂直接投给动物相比,可提高集中在癌组织的药剂量3～4倍。     

微胶囊抗癌剂的临床应用

抗癌剂抗癌效果的最大障碍,是正常细胞和肿瘤细胞无明显生物学差异,因而抗癌剂有不同程度的细胞毒性,治疗指数都很低。为此,期待能开发只对肿瘤细胞具有选择性作用的抗癌剂,然而在成千上万的物质筛选中,新抗癌活性物质发现率不到1/20万。因此,以现有抗癌药尽量集中于癌巢的疗法近年来特别令人关注。这种疗法首要的是必须将药物长期限制于病灶。药物向间质渗透并穿过癌细胞膜,作用于胞浆内高分子而发挥抗癌效果。一、微胶囊抗癌剂用微胶囊,以乙基纤维素包被,平均粒径224μm。为生理盐水混悬液,可用用于血管造影的导管或18G 注射针注射。微胶囊内的水溶性抗癌剂可透过乙基纤维素半透膜缓慢释放。加工或修饰囊膜厚度     

抗白血病新药

急性白血病及恶性淋巴瘤,由于对抗癌药敏感性很高,所以常常成为新抗癌药Ⅱ期临床研究的对象。这些肿瘤有治愈的可能性,对急性非淋巴细胞白血病(ANLL)多首选以柔红霉素(DM)和阿糖胞苷(Ara—C)为主的联合化疗,而对非何杰金淋巴瘤(NHL)则首选以阿霉素(ADM)、环磷酰胺(CPM)、长春新碱(VCR)、etoposide(VP)等为核心的联合化疗。新抗癌药只是在上述药物治疗无效或者治疗后复发的病例才被进行Ⅱ期临床研究。部分新抗癌药在这种情况下所以能发生疗效,是和上述药物在临床中无交叉耐药性的缘故。目前,是在相当不利的条件下来试验新抗癌药疗效的。在日本,正在研究中的新抗癌药有具有新     

用酱油制抗癌剂已获成效

日本关西大学与东北药科大学共同研究,从HIGETA(英译)酱油中提炼出一种能使抗癌药物在体内长效起作用的物质,该物质属于一种药物运载系统(DDS)。因它在体内能缓慢释放出抗癌药物,副作用也少,故可在大量投予抗癌剂时使用。在患有白血病的小鼠体内进行试验,确认有效,有关部门正计划尽快投入临床实验。这种物质是生长在土壤中的一种真菌产生出的α-1.4多聚半乳糖胺(PGA)的氨基糖。虽然PGA早在十年前就已发现,但其能提高抗癌药物的抗癌作用却是这次由关西大学的内辰教授和东北药科大学的铃木教授等人发现的。他们将PGA与常用的抗癌剂5-氟脲嘧啶(5-Fu)并用,对患自血病的小鼠进行治疗,并与单独使用抗癌剂及不用任何药物的对照小鼠进行了比较研究。     

小柴胡汤对化疗副作用和化学致癌作用的预防效应

抗癌剂中常用的自力霉素C(MitomycinC)以副作用强著称。作者等在小白鼠(ICR)腹腔内注入此药,每日4毫克/公斤体重,连用五天。小白鼠因药物毒性在10天内死亡。但如果用小柴胡汤代替饮料水,进行同样动物毒性试验,则发现小白鼠可延长生命五天左右。其次,为了培育适应小柴胡汤的小白鼠的体质型,用小柴胡汤代替饮料水餵养,繁殖到六代     

5—羟色胺综合征

5 羟色胺综合征主要是在投予抗抑郁药中所出现的副作用。其发病系由于 5 羟色胺兴奋性抗抑郁药 ,导致脑内 5 羟色胺活性亢进所致。其药物有选择性 5 羟色胺再摄取阻断剂 (ＳＳＲＩ)和单胺氧化酶 (ＭＡＯ)阻断剂 ,这些药物在欧美使用广泛。在日本该综合征虽很少有报道 ,但最近做为ＳＳＲＩ的ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ已出现在临床上 ,并预定有若干种ＳＳＲＩ将用于临床 ,故而今后本综合征在临床的发生率将会增加。有关诊断问题 ,1 991年Ｓｔｅｒｎｂａｃｈ曾报告 3 8例 5 羟色胺综合征的临床症状分析 ,其诊断标准见表 1。与本综合征相类似的临…     

恶性脑瘤局部抗癌剂注入疗法的临床病理研究

近年来恶性脑瘤的各种辅助疗法与疗效,有了改进与提高。但关于化疗经全身、颈动脉内、髓腔内等投药途径,对药物能否通过血脑屏障及其通过程度如何,尚有争议。竹内氏对脑瘤患者用争光霉素(bleomy-cin)采用髓腔内、囊内投药方法进行治疗收到了效果。Tator 氏向实验脑瘤内做氯乙环亚硝脲(CCNU)局部注射不仅获得了疗效而且毒性反应小。作者等以及有的文献也曾指出将抗癌剂投入髓腔内,因抗癌剂难以通过血脑屏障     

抗癌剂加碘化油动脉注射治疗转移性肝癌

碘化油(lipiodol LP)系一种造影剂,注射后在肿瘤组织内蓄积,对肝癌的诊断很有意义。同时,LP 可作为化疗药物的载体,同抗癌剂并用,根据肿瘤内药物的蓄积程度,判断抗癌剂的效果。作者用抗癌剂加 LP动脉注射(LP-TAI)治疗转移性肝癌18例,表明肿瘤内 LP 蓄积程度与化疗效果几乎一致。转移性肝癌18例,手术切除组与非手术组各9     

ADM膀胱注入并用X线治疗膀胱肿瘤

治疗膀胱肿瘤很早就有人提倡膀注抗肿瘤药,最近由于新抗肿瘤药不断出现,泌尿科也得以试用各种新药用于膀注。作者着眼于组织吸着性强、药用量即有抗肿瘤作用,具有广谱抗肿瘤作用等而选用了阿霉素(ADM)。首先试用ADM单用膀注,其后又并用少量X线照射,已取得可观的治疗效果。单用ADM膀注(单用组)治疗膀胱肿瘤患者18例;ADM膀注并用少量X线照射(并用组)治疗膀     

神经胶质瘤的选择性化疗

目前,对神经胶质瘤的治疗效果仍不满意。为此,正在对提高血脑屏障(BBB)抗癌药物的通过性和肿瘤的选择性等进行广泛研究。将抗癌剂和毒素等与载体结合后,可对某特定细胞产生选择性杀伤作用。目前认为,有效的载体有脂质小体和单克隆抗体。由于脂质小体的构造与生物膜的双层结构相似,故广泛用于生物膜的研究。药物包入脂质小体后,可改变药物在体内的释放和分布,能增强抗肿瘤效果和降低毒性。但由于脂质小体的大小、膜脂质成分和膜表面电荷的不同,对特定器官、组织和细胞的选择性亦有差异。     

十全大补汤和抗癌剂并用疗法

中药制剂可减轻许多抗癌剂的副作用,增强抗肿瘤活性。目前日本已开展对一部分抗癌剂和中药制剂并用的疗法。对接种P—338白血病细胞的荷癌动物,用自力霉素C(MMC)与中药并用,结果发现116个处方中十全大补汤对增强抗肿瘤活性和减轻副作用效果最佳。首先在一组BDF_1小鼠的腹腔内移植P—338白血     

抗癌剂对嗅觉的损害

作为引起嗅觉障碍的药物,据报告有抗癌剂、抗心绞痛药、抗甲状腺药、抗郁抑药等。近年随着化学疗法的进展及广泛使用,已知抗癌剂中顺铂可引起听觉损害,呋氟尿嘧啶可引起嗅觉损害,最近报告的病例有所增加。本文就呋氟尿嘧啶对嗅觉损害的特征进行叙述。特征马岛等首次报告呋氟尿嘧啶对嗅觉的损害,并引起广泛的注意,此后报告的病例在增加。这种嗅觉损害的特征是服药引起缓慢嗅觉异常,即最初自     

珊瑚中有强力抗癌物质

日本广岛大学部齿学部冈哲治教授和名古屋大学院生命农业科研所小鹿一教授共同研究发现 ,冲绳近海珊瑚中有强力抗癌物质存在。在同样浓度下 ,与现行抗癌剂相比 ,这种新物质的抗癌强度最高可达到 1 70倍(该发现已在 [组织培养学会 ]上发表 )。研究人员从软珊瑚中提取了 5种抗癌物质 (其中 3种是过去未曾发现的 ) ,各物质均与脂肪能分解物质类似 ,有引发癌细胞凋亡的效果。在对人口腔粘膜上皮癌细胞和唾液腺癌细胞进行新物质的抗癌效果研究时发现 ,1 μｌ中 1 7ｎｇ(1纳 =1 /1 0亿 )的低浓度就能使 5 0 %的癌细胞得到了抑制 ,浓度提高到 1 μ…     

抗癌剂临床效果的判定

药物是否有效以及用什么标准来判定药效,以前有着各种方法。作者在本文中新增加了“实体癌的化学疗法直接效果判定标准”。用化学疗法治疗癌症,显然有效。但如何判定临床效果,过去曾有许多判定标准。迄今主要以实体癌为对象,在日本常使用的临床效果判定法有INK 法(使用氧化还原色素2,6——双氢苯吲哚抗癌剂,作用于手术摘除的人体癌组织处,观察癌组织的生死。以此作为判定抗癌剂的感受性的测定方法)和以瘤块、临床症状、体征、化验结果等作为标准,而分为:减轻、无变化、恶化的试行判定方法(点数法)以及卡洛诺夫斯基法:是以症状、体征、缓解期三者综合的判定方法。     

一种新的抗癌化学疗法

京都府立医科大学第一外科高桥俊雄教授等的研究小组,开发了阻止胃癌淋巴结转移的新化学疗法。这是把丝裂霉素C 和阿霉素等抗癌剂吸附到超微粒子活性炭后再投药的一种方法。用动物淋巴结进行实验证明,这一新疗法,在较远的淋巴结上,比单独使用抗癌剂浓度高20倍。研究小组认为,通过淋巴结可大幅度阻止胃癌转移,决定进行临床试验以确定其效果。癌症主要通过淋巴液转移。在淋巴结上注入抗癌剂,可收到阻止癌症转移的效果。可是淋巴数量很多,实际上只是在癌细胞周围注入抗癌剂。当抗癌剂达到淋巴结时,已被体内吸收,牧不到阻止癌症转移的效果。研究小组研究了向癌细胞周围投予抗癌药,且能有效地达到淋巴结的运送抗癌药剂的方法,试用与各种材料组合,创造出使用活性炭的新疗法。     

顺氯氨铂肝动脉内注射治疗原发性和转移性肝癌

顺氯氨铂(CDDP)是60年代Rosenberg等研制的一种铂化合物的制癌剂,虽然最初发现它对生殖细胞肿瘤(睾丸肿瘤、卵巢肿瘤)有显著疗效,其它如膀胱癌、前列腺癌、子宫颈癌、肺癌、头颈部癌等也具有一定的疗效,但对于消化器官癌症,除食管癌外,尚未进行过充分的研究。目前正在进行CDDP或与其他药物并用治疗各种消化器官癌症的有用性研究。我们对原发性和转移性肝癌在采用肝动脉内注射CDDP时,每日加用氟尿嘧