氢氯噻嗪和吲哒帕胺逆转自发性高血压大鼠心肌肥厚及对心肌中eNOS表达的影响

目的研究氢氯噻嗪和吲哒帕胺对肥厚心肌及心肌中内皮型一氧化氮合酶(endothelial n itric oxide synthase,eNOS)表达的影响,从而探讨其逆转心肌肥厚可能的分子机制。方法15只成年♀SHR随机分为对照组、氢氯噻嗪组、吲哒帕胺组。治疗前、开始至结束时每周测血压1次。4wk后处死动物,取左心室称重后,计算左心室重与体重的比值,采用天狼猩红染色分析心肌间质和血管壁胶原分布。采用W estern B lot法检测心肌eNOS蛋白质表达。结果治疗组动物收缩压及左心室重与体重比均明显低于对照组。心肌经天狼猩红染色后见治疗组心肌结构基本正常,与对照组相比未见明显的胶原沉积。并且治疗组在蛋白质水平上调心肌eNOS的表达(P<0.05)。结论吲哒帕胺或氢氯噻嗪可逆转自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rats,SHR)左室肥厚、改善心肌纤维化从而起到保护心脏的作用,可能与其促进心肌中eNOS的表达有关。     

氢氯噻嗪和吲哒帕胺逆转自发性高血压大鼠心肌肥厚及促进心肌中内皮型一氧化氮合酶的表达

目的：研究氢氯噻嗪和吲哒帕胺对肥厚心肌及心肌中内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）表达的影响，从而探讨其逆转心肌肥厚可能的分子机制。方法：15只成年雌性自发性高血压大鼠（SHR）随机分为对照组、氢氯噻嗪组、吲哒帕胺组。治疗前、开始至结束时每周测血压1次。4周后处死动物，取左心室称重后，计算左心室重与体重的比值，采用天狼猩红染色分析心肌间质和血管壁胶原分布。采用Westem Blot法检测心肌eNOS蛋白质表达。结果：治疗组动物收缩压及左心室重与体重比均明显低于对照组。心肌经天狼猩红染色后见治疗组心肌结构基本正常，与对照组相比未见明显的胶原沉积。并且治疗组在蛋白质水平显著上调心肌eNOS的表达（P〈0．05）。结论：吲哒帕胺或氢氯噻嗪治疗自发性高血压可逆转左室肥厚、上调心肌eNOS、改善心肌纤维化从而起到保护心脏的作用。     

厄贝沙坦-氢氯噻嗪片对原发性高血压患者血尿酸的影响

目的观察厄贝沙坦-氢氯噻嗪片对原发性高血压患者血尿酸的影响。方法原发性高血压患者29例服用厄贝沙坦-氢氯噻嗪片1片,qd,共8 wk。观察治疗前后血压及血尿酸的变化,并与15例服用氯沙坦50mg.d-1、15例服用厄贝沙坦50mg+氢氯噻嗪≥12.5 mg.d-1超过8 wk的同期住院的原发性高血患者的血压、血尿酸进行比较。结果①厄贝沙坦-氢氯噻嗪片治疗后血压降低明显,与治疗前比P<0.01,与氯沙坦组及氯沙坦加氢氯噻嗪组降压效果相当;②厄贝沙坦-氢氯噻嗪片治疗后尿酸降低,但与治疗前比较无差异(P>0.05);而与单用氯沙坦及氯沙坦加氢氯噻嗪组比较尿酸降低有显著差异(P<0.01)。氯沙坦组与氯沙坦加氢氯噻嗪组比较,尿酸有降低趋势但无统计学意义。结论厄贝沙坦-氢氯噻嗪片降低原发性高血压患者血尿酸浓度比氯沙坦加氢氯噻嗪效果明显。     

氯沙坦单用、与吲哒帕胺或氢氯噻嗪合用对高血压患者血压、血钾、血尿酸的影响

目的: 分析评价氯沙坦单用、与吲哒帕胺或氢氯噻嗪合用对高血压患者血压、血钾、尿酸的影响.方法: 选择60例轻、中度原发性高血压患者,分为3组,每组20例.氯沙坦组;氯沙坦 吲哒帕胺组;氯沙坦 氢氯噻嗪组.观察8wk,检测各组治疗前后的血压、血钾、血尿酸的变化.结果: 与治疗前相比,治疗后3组血压下降效果明显(P＜0.01);氯沙坦组和氯沙坦 氢氯噻嗪组血尿酸治疗后明显降低(分别为P＜0.01,P＜0.05),氯沙坦 吲哒帕胺组无明显变化(P＞0.05);3组治疗前后血钾无明显变化(P＞0.05).结论: 氯沙坦有降低尿酸的作用,与吲哒帕胺或氢氯噻嗪合用有协同降压作用,并可改善单用吲哒帕胺或氢氯噻嗪所引起的血钾下降、血尿酸升高的不良反应.     

利尿剂协同ACE抑制剂降压作用的实验研究

目的研究利尿剂氢氯噻嗪与ACE抑制剂依那普利联合对自发性高血压大鼠降低血压及血压波动性的协同作用,评价两药不同比例配伍时的协同作用效果。方法采用清醒动物血压监测技术,监测自发性高血压大鼠分别通过胃瘘管给予0.8%的羧甲基纤维素钠(CMC)、氢氯噻嗪(10mg/kg)、依那普利(2,4,8mg/kg)、氢氯噻嗪和依那普利混悬液(10+2、10+4、10+8mg/kg)后血压及血压波动性的变化。结果与对照组比较氢氯噻嗪和依那普利合用时可以明显的降低血压及血压波动性。大剂量合用时降低收缩压55mmHg(1mmHg=0.133kPa),大于两药单独使用时的降压幅度。q值在氢氯噻嗪+依那普利10+4mg/kg时最大。结论利尿剂与ACE抑制剂合用对降低血压及血压波动性具有明显的协同作用,氢氯噻嗪:依那普利为5:2时协同作用最为明显。     

二苯乙烯苷对动脉硬化大鼠NO含量及主动脉NOS表达的影响

目的探讨二苯乙烯苷(TSG)对动脉粥样硬化(As)大鼠一氧化氮(NO)含量及主动脉一氧化氮合酶(NOS)表达的影响.方法雄性SD大鼠采用高脂饲料喂饲 维生素D3复制大鼠动脉粥样硬化模型后,灌胃TSG 120,60,30 mg·kg-1·d-1,qd,连续6周.颈动脉穿刺取血,检测血清NO含量.取血后分离主动脉,保存于-70℃,检测主动脉组织中NOS含量,RT-PCR检测大鼠主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达.实验设辛伐他汀2 mg·kg-1·d-1作阳性对照组.结果与模型组相比,TSG给药组呈剂量依赖性地增加血清及主动脉组织NO的含量,显著提高主动脉组织NOS的水平和eNOS mRNA的表达(P＜0.05),显著降低主动脉组织iNOS mRNA的表达(P＜0.05).TSG高剂量组的作用与辛伐他汀组相近.结论TSG抗大鼠AS的可能机制在于TSG能上调动脉壁eNOS mRNA的表达,抑制iNOSmRNA的表达.     

芝麻素的抗氧化作用及其对代谢综合征大鼠肾病的影响

目的探讨芝麻素(sesamin,Ses)对代谢综合征大鼠肾病的影响。方法高脂、高糖诱导大鼠代谢综合征24wk,第9周口服含药芝麻素(120、60、30mg·kg-1.d-1)和辛伐他汀(5mg·kg-1.d-1)16wk,称体重和左肾湿重;测血糖、血脂、血压、肾功能、肾皮质氧化和抗氧化指标;HE和Masson染色观察肾脏形态及胶原沉积;免疫组化法表达诱导型一氧化氮合酶和硝基酪氨酸。结果芝麻素高中剂量组能明显降低代谢综合征大鼠血糖、血脂和血压,提高肾皮质总超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化酶活性,减少丙二醛、NO2-/NO3-和羟自由基含量,下调诱导型一氧化氮合酶和硝基酪氨酸,减轻肾小球与肾间质胶原沉积,逆转肾小球硬化和肾间质纤维化,改善肾功能。结论芝麻素具有抗氧化应激和改善代谢综合征肾病的作用。     

非洛地平加吲哒帕胺与加利尿药对高血压左室肥厚及心功能影响比较

目的 :比较非洛地平联用吲哒帕胺与非洛地平联用利尿药治疗老年中、重度高血压的疗效和对左室肥厚 (LVH )、左室舒张功能的影响。方法 :6 0例高血压伴左室肥厚病人随机分为 2组 ,停用降压药 1wk。一组非洛地平 5mg联用吲哒帕胺 2 .5mg ,po ,qd× 4 8wk ,另一组非洛地平 5mg联用氢氯噻嗪 2 5mg ,po ,qd× 4 8wk。结果 :非洛地平联用氢氯噻嗪组和联用吲哒帕胺组降压总有效率分别为90 % ,83% (P >0 .0 5)。 2组均可明显改善LVH及左室舒张功能 ,(P <0 .0 1)。但非洛地平联用吲哒帕胺组改善更显著 ,组间比较 ,P <0 .0 1。不良反应小 ,不影响糖、脂肪代谢。结论 :对老年中、重度高血压 ,非洛地平联用吲哒帕胺是一组适合长程治疗的满意组合     

2型糖尿病大鼠主动脉内皮细胞氧化损伤及缬沙坦的保护作用

目的探讨2型糖尿病大鼠氧化应激与主动脉内皮细胞损伤的关系,观察缬沙坦对两者的影响。方法SD大鼠,用长期高能量饮食加小剂量注射链脲佐菌素(STZ)的方法复制模型。注射STZ12wk末,将大鼠分为3组:正常组、糖尿病组、缬沙坦治疗组(24mg·kg-1·d-1,灌胃给药8wk)。在注射STZ12和20wk末,检测大鼠的内皮依赖性血管舒张反应及主动脉内皮形态,血清超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量,以及主动脉一氧化氮合酶(NOS)基因表达情况。结果①12wk末,糖尿病大鼠主动脉对低浓度乙酰胆碱(ACh)舒张反应减弱,局部内皮隆起,血清SOD、GSH-Px活性增强,MDA和NO含量增加,主动脉iNOS mRNA表达明显上调,eNOS mRNA表达无明显改变。②20wk末,糖尿病大鼠主动脉对各浓度ACh的反应性均减弱,主动脉内皮变性、坏死,血清SOD、GSH-Px活性减弱,MDA含量进一步增加,NO含量下降,主动脉iNOS mRNA表达仍升高,eNOS mRNA表达降低,缬沙坦治疗后能减轻主动脉病变,改善血清SOD、GSH-Px、MDA、NO及主动脉NOS mRNA表达的异常。结论糖尿病大鼠的氧化应激和NO系统的紊乱参与了主动脉病变过程,增强机体抗氧化能力及调节NO生成可能是缬沙坦发挥主动脉保护作用的机制之一。     

硝苯地平缓释剂联合利尿剂治疗173例老年高血压患者安全性与有效性临床观察

目的探讨硝苯地平缓释剂联合不同利尿剂(氢氯噻嗪和吲达帕胺)的治疗方案对老年高血压患者的降压安全性及有效性,以寻找适合我国老年高血压患者的降压方案。方法将173例老年高血压患者随机分为3组,Nif组服硝苯地平缓释片10 mg/次,2次?d-1;Nif+HCTZ组在服用硝苯地平基础上加服氢氯噻嗪,剂量为12.5 mg/次,1次?d-1,Nif+ID组在服用硝苯地平基础上加服吲达帕胺,剂量为2.5 mg/次,1次?d-1,疗程8周,考察用药期间血压的变化,进而评价3种用药方案的有效率及安全性。结果 Nif组平均坐位血压从(172.4±12.3)/(101.4±8.6)mmHg降为(150.9±11.6)/(86.4±7.1)mmHg;Nif+HCTZ组平均坐位血压从(176.7±13.6)/(100.8±7.65)mmHg降为(139.7±12.7)/(81.3±8.2)mmHg;Nif+ID组平均坐位血压从(175.4±11.8)/(105.2±9.03)mmHg降为(142.5±10.8)/(81.6±8.6)mmHg。2种联合用药方案有效率与Nif组降压有效率相比,差异有统计学意义(P<0.01),对血钾和肾功能影响差异无统计学意义。主要不良反应为颜面潮红和踝部水肿,Nif+HCTZ组及Nif+ID组比Nif组老年患者不良反应明显减少。结论硝苯地平缓释剂联合利尿剂氢氯噻嗪或吲达帕胺,降压有效率高于单用硝苯地平缓释剂,对老年高血压患者代谢无影响,是老年高血压的有效治疗方案。     

山莨菪碱对大鼠肝纤维化门静脉压力的影响

目的观察山莨菪碱对肝纤维化大鼠门静脉压力的影响,并对其作用机制作初步研究。方法采用CC l4诱导肝纤维化模型。预防组在造模后1h始以山莨菪碱7.0 mg.kg-1.d-1腹腔注射。大、小剂量治疗组造模后4 wk始腹腔注射给药,剂量分别为14.0 mg.kg-1.d-1和7.0 mg.kg-1.d-1。10 wk末,测定门静脉压力,用硝酸还原酶法检测肝组织NO含量,半定量RT-PCR法检测肝组织中iNOS和eNOS mRNA的表达。结果山莨菪碱给药组大鼠门静脉压力和肝脏中NO含量均较模型组明显下降(P<0.01或P<0.05);同时该药还能抑制肝组织中iNOS和eNOS mRNA表达。结论山莨菪碱可能通过抑制肝组织中iNOS和eNOS的基因表达,减少肝纤维化组织中NO的含量,从而降低肝脏门静脉压力。     

酮色林和坎地沙坦对清醒自由活动自发高血压大鼠压力反射功能的影响

目的比较酮色林和坎地沙坦对清醒自由活动自发高血压大鼠压力反射功能的影响。方法采用计算机化清醒自由活动大鼠血压监测方法测定血压、血压波动性和心动周期;用Smyth法测定压力反射功能敏感性。酮色林和坎地沙坦均分为1.0、3.0、10.0 mg.kg-13个剂量组。结果酮色林(1.0、3.0、10.0 mg.kg-1)可剂量依赖性地降低清醒自由活动自发高血压大鼠的血压,同时可显著改善其压力反射功能,但改善压力反射功能的作用无剂量依赖性;坎地沙坦(1.0、3.0、10.0 mg.kg-1)可剂量依赖性地降低清醒自由活动自发高血压大鼠的血压,但各剂量组对其压力反射功能均无显著影响。结论酮色林和坎地沙坦均可剂量依赖性降低清醒自由活动自发高血压大鼠的血压;酮色林的改善压力反射功能、稳定血压的作用优于坎地沙坦。     

二苯乙烯苷对动脉硬化大鼠主动脉一氧化氮合酶表达及舒张作用的影响

目的探讨二苯乙烯苷(TSG)对动脉粥样硬化大鼠主动脉一氧化氮合酶(NOS)表达的影响及对主动脉的舒张作用。方法SD大鼠65只,(?),随机分为6组:正常对照组、模型组、辛伐他汀组、TSG 120 mg·kg~(-1)·d~(-1)组、TSG 60 mg·kg~(-1)·d~(-1)组及TSG 30 mg·kg~(-1)·d~(-1)组。采用高脂饲料喂饲+VitD_3复制大鼠动脉粥样硬化模型,造模12 wk后抽样检测大鼠主动脉,以大鼠动脉粥样硬化斑块形成为造模指标。经治疗6 wk后,分离主动脉,-70℃保存,Western blot检测主动脉组织中NOS含量,RT-PCR检测大鼠主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达,同时观察TSG对大鼠离体主动脉血管环内皮依赖性血管舒张作用的影响。结果与模型组相比,辛伐他汀组和TSG各剂量组均能显著增加主动脉组织eNOS表达及降低主动脉组织iNOS表达,并呈剂量依赖性。TSG抑制去甲肾上腺素(NA)诱发的内皮依赖性血管收缩、增强乙酰胆碱(Ach)内皮依赖性血管舒张;TSG的血管舒张作用可被NO前体物L-精氨酸增强,而NOS抑制药L-硝基精氨酸甲酯可部分削弱之。结论TSG能上调其主动脉eNOS和下调iNOS表达,并能使内皮依赖性血管舒张,这可能与TSG抗AS作用的机制有关。     

葛根素对自发性高血压大鼠胸主动脉结构和功能的影响(英文)

目的探讨葛根素对自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉结构和功能的影响及其降压机制。方法12周龄SHR适应性喂养及血压测量训练1周后,ip给予葛根素25,50和100 mg.kg-1,给药6周。以第1次给药为第1周初,分别于给药前及给药后第2,4和6周测量血压。用硝酸还原酶法检测血清一氧化氮(NO)含量,放免法测量血浆内皮素1(ET-1)含量;HE染色观察胸主动脉形态学改变。制备胸主动脉环,采用累积加药法检测各组动脉环对苯肾上腺素(PE)10-9～10-5mol.L-1及乙酰胆碱(ACh)10-7～10-3mol.L-1引起的收缩或舒张反应。结果与对照组WKY大鼠相比,SHR模型组血压升高,ET-1增多,NO减少(P<0.01);血管肌层有大量脂质及纤维组织沉积,内皮边缘粗糙不平滑。与SHR模型组相比,葛根素25,50和100 mg.kg-1组血压分别降低了6.7±1.0,5.1±0.6和(2.2±0.3)kPa,差异显著(P<0.05);葛根素100 mg.kg-1组NO含量升高了1倍(P<0.01),ET-1含量降低了(36.3±4.2)%(P<0.05);血管肌层增生及脂质、纤维组织浸润明显好转,内皮也较平滑;降低PE对胸主动脉的收缩程度(P<0.05),增大ACh对胸主动脉的舒张程度(P<0.05)。结论葛根素对SHR具有良好的降压作用。其降压机制可能与其减弱SHR血管肾上腺素受体敏感性、保护血管内皮、增加血管内皮依赖性舒血管作用及纠正血液中血管舒缩因子失衡有关。     

ET-1 Lys198Asn和eNOS Glu298Asp基因多态性与原发性高血压及硝苯地平降压疗效的相关性

目的　研究安徽省 1个高血压人群中内皮素 1 (ET 1 )基因位于第 5号外显子的第 1 98位密码子G/T多态性导致的赖氨酸 /天冬酰胺 (Lys1 98Asn)突变以及内源性一氧化氮合成酶 (eNOS)基因第 2 98位密码子的G/T多态性导致的谷氨酸 /天冬氨酸 (Glu2 98Asp)突变与原发性高血压及抗高血压药物硝苯地平降压疗效的相关性。方法　 1 1 0 8例初诊或已停药 2wk以上的原发性高血压病人 ,口服硝苯地平类药物 (拜新同 30mg·d- 1 ) 1 5d。分别按照收缩压及舒张压的降压效果 ,选取降压效果最好及最差的各 1 0 0例病人。这样 ,共 2 93例病人入选该研究。基因型测定采用PCR RFLP方法。分别按收缩压和舒张压 ,对两极端组病人基因多态性与基线血压及降压效果进行分析。结果　在两组极端组组成的总人群中 ,ET 1基因多态性中TT纯合子基因型受试者的基线舒张压〔DBP =(1 0 3 3± 1 6)mmHg〕(1kPa =7 5mmHg)高于带有G等位基因 (GG/GT)的受试者DBP =(99 4± 0 5)mmHg〕 (P =0 0 2 )。ET 1的Lys1 98Asn多态性和eNOS的Glu2 98Asp多态性与拜新同降压效果的关系 ,无论以收缩压还是以舒张压来分 ,均无显著相关性。结论　在该研究的高血压人群中ET 1的Lys1 98Asn多态性与基线舒张压相关。ET 1Lys1 98Asn多态性和eNOSGlu2 98Asp多态性?     

槟榔碱抗动脉粥样硬化分子机制的研究

目的　研究槟榔碱抗高血脂诱发大鼠动脉粥样硬化作用的分子机制。方法　采用高血脂诱发大鼠动脉粥样硬化模型 ,通过检测血液及血管组织中重要的动脉粥样硬化相关因子的表达 ,分析槟榔碱抗动脉粥样硬化的分子机制。结果　槟榔碱可促进NO释放 ,提高eNOS蛋白和mRNA的表达 ,降低血浆IL 8水平 ,抑制粘附分子ICAM 1及趋化因子IL 8的受体CXCR 2和MCP 1mRNA的过度表达。结论　槟榔碱上述作用特点可能与其抗动脉粥样硬化作用相关。     

罗汉果皂苷提取物对糖尿病小鼠血糖、血脂及抗氧化作用的影响

目的探讨罗汉果皂苷提取物对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的调节作用及其作用机制。方法分别以50,100,300,500 mg.kg-1bw剂量的罗汉果皂苷提取物连续30 d灌胃四氧嘧啶糖尿病小鼠,末次给药后眼眶取血测定血糖、血脂指标;分离肝组织测定抗氧化指标。结果①100,300和500 mg.kg-1bw剂量组可降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖(P<0.01),且以中剂量100 mg.kg-1bw的降糖作用最佳。②罗汉果皂苷提取物可降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的TC、TG含量,提高HDL-C含量,有利于糖尿病小鼠血脂水平的恢复(P<0.01或P<0.05)。③罗汉果皂苷提取物可降低四氧嘧啶糖尿病小鼠肝脏的MDA含量,提高SOD、GSH-Px含量,表明罗汉果皂苷提取物可改善糖尿病小鼠的氧化应激水平(P<0.01或P<0.05)。④在其最佳剂量(100 mg.kg-1bw),罗汉果皂苷提取物的降血糖,降血脂及其抗氧化效果同消渴丸相当(P>0.01)。结论罗汉果皂苷提取物对糖尿病小鼠有明显的治疗作用,其降糖机制可能与提高糖尿病小鼠抗氧化能力及改善血脂水平有关。     

穿心莲内酯亚硫酸氢钠加成物大鼠长期毒性试验研究

目的观察连续给予穿心莲内酯亚硫酸氢钠加成物后,由于积蓄而对机体产生的毒性反应及严重程度,提供中毒靶器官及其损害的可逆性,确定无毒反应剂量。方法大鼠连续4周腹腔给予穿心莲内酯亚硫酸氢钠加成物250、500、1000mg.kg-1,观察动物的一般状况,体重增长及血液、生化指标并解剖进行病理检查。结果穿心莲内酯亚硫酸氢钠加成物250mg.kg-1给药4周后大鼠一般行为、体重增长、尿常规、血液学、血液生化学、脏器重量、脏器系数及病理学检查均未见显著性变化。500mg.kg-1给药结束后BUN、CRE有升高趋势。1000mg.kg-1给药后动物出现扭体、消瘦、体重减轻等症状;给药结束后BUN、CRE升高,组织病理学检查3/10动物出现肾小管出血,小灶性水肿。以上各症异常指标在停药后均可恢复。结论连续腹腔注射4周,安全用药剂量为250mg.kg-1.d-1。     

复方氟尿嘧啶多相脂质体对S180荷瘤小鼠肿瘤生长抑制及其不良反应

目的:比较复方氟尿嘧啶多相脂质体(Co-5-FU)和氟尿嘧啶(5-FU)对小鼠肉瘤细胞系S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及不良反应。方法:将小鼠肉瘤S180细胞悬液接种于小鼠背部皮下或腹腔,建立S180荷瘤小鼠实体瘤和腹水瘤模型。取70只小鼠,分成实验组(Co-5-FU)、阳性对照组(5-FU)和正常对照组,分别腹腔注射40 mg·kg~(-1)、20 mg·kg~(-1)、10 mg·kg~(-1)3种不同浓度的Co-5-FU和5-FU,正常对照组腹腔注射生理盐水。比较Co-5-FU和5-FU对实体瘤小鼠的肿瘤抑制率,腹水瘤小鼠的生命延长率,同时通过血生化和病理等检测观察2种药物对各脏器的不良反应。结果:与正常对照组比较,40 mg·kg~(-1)、20 mg·kg~(-1)、10 mg·kg~(-1) Co-5-FU对S180腹水瘤小鼠的生命延长率分别是52．7％,41．4％和31．9％(P＜0．05),对S180实体瘤小鼠的肿瘤抑制率分别是48．8％和39．2％和32．0％(P＜0．01);同等剂量Co-5-FU比5- FU引起的骨髓抑制轻(P＜0．05);40 mg·kg~(-1)5-FU可引起肝脏ALT、AST、GGP升高(P＜0．05)。结论: Co-5-FU比同等剂量的5-FU具有更强的抗肿瘤作用,对心脏、肾脏、肝脏、骨髓的不良反应明显小于5- FU。