穿山龙总皂苷经TGF-β1/α-SMA通路减轻博莱霉素所致大鼠肺纤维化的实验研究

摘要：目的:探讨穿山龙总皂苷（TSRDN）经转化生长因子-β1/α-平滑肌动蛋白（TGF-β1/α-SMA）通路减轻博莱霉素所致大鼠肺纤维化的作用机制。方法:96只大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、泼尼松组（3 mg·kg-1）,以及TSRDN低、中、高剂量组（20,40,80 mg·kg-1）,每组16只。以博莱霉素5 mg·kg-1滴入气管建立肺纤维化动物模型,连续给药28 d后,检测羟脯氨酸含量、肺系数,观察肺组织病理变化,同时采用反转录·聚合酶链反应（RT-PCR）及蛋白免疫印迹试验（Western Blot）检测肺组织中TGF-β1、α-SMA mRNA和蛋白表达量。结果:假手术组肺组织结构正常,无间质纤维组织增生,偶见炎性细胞;模型组大鼠组织巨噬细胞活化,炎性细胞浸润,肺泡隔增宽,表面有较多出血灶,形成弥散性肺纤维化,多呈3级纤维化和2级肺泡炎改变;泼尼松组和TSRDN给药组胶原组织增生降低,肺泡间隔增宽不明显,多数肺组织结构较为清晰,多呈2级和1级纤维化改变,炎性细胞浸润减少。与假手术组比较,模型组大鼠肺系数、肺组织羟脯氨酸含量、肺泡炎评分、肺纤维化评分、TGFβ1、α-SMA mRNA和蛋白表达水平显著升高（P<0.05）;与模型组比较,泼尼松组和TSRDN各剂量组大鼠上述相关指标均降低（P<0.05）,且随着TSRDN剂量的升高,TSRDN各剂量组大鼠上述相关指标逐渐降低,呈剂量依赖性（P<0.05）;与泼尼松组比较,TSRDN低、中剂量组大鼠肺系数、肺组织羟脯氨酸含量、肺泡炎评分、肺纤维化评分、TGFβ1、α-SMA mRNA和蛋白表达水平均升高（P<0.05）,TSRDN高剂量组大鼠上述相关指标差异无统计学意义（P>0.05）。结论:TSRDN具有一定的抗肺纤维化作用,其机制可能通过TGF-β1/α-SMA信号途径干预纤维蛋白形成和沉积。     

芪术合剂干预肺纤维化大鼠TGF-β1 mRNA表达的实验研究

目的：观察中药芪术合剂对博莱霉素致大鼠肺间质纤维化的干预作用及其机制。方法：将60只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、芪术合剂组和强的松组。经气管滴入博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型，分组予以治疗，于治疗3、7、21d分批处死各组大鼠，每次每组6只。观察肺组织病理变化和TGF—β1 mRNA的表达。结果：模型组在不同时段TGF—β1 mRNA表达较正常对照组明显增高，芪术合剂组与同期模型组比较明显降低，芪术合剂组和强的松组经干预后肺泡炎和肺纤维化有所减轻。结论：中药芪术合剂具有显著抑制博莱霉素致大鼠肺纤维化的作用，抑制TGF—β1 mRNA的表达是其可能的机制之一。     

木犀草素对实验性肺纤维化大鼠组织中TGF-β1mRNA表达的影响

目的研究木犀草素对肺纤维化大鼠肺组织中转化生长因子β(TGFβ1)mRNA的表达的影响。方法大鼠气管内灌注博来霉素致大鼠肺纤维化病变,同时ig给予40mg·kg-1的木犀草素连续14d,观察肺重量指数和羟脯氨酸含量的变化;用RTPCR测定肺组织中TGFβ1mRNA表达水平。结果木犀草素可降低重量指数和羟脯氨酸含量,延缓肺纤维化进程,并抑制TGFβ1mRNA的表达。结论木犀草素抗肺纤维化作用与其抑制肺组织中TGFβ1mRNA表达有关。     

丹芍化纤胶囊对肺纤维化大鼠TGF-β1及Smad3/7表达的影响

目的 观察丹芍化纤对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中TGF -β1及Smad3/7表达的影响.方法 将30只SD大鼠,随机均分为对照组、模型组和治疗组;给予模型组和治疗组大鼠的气管内注射博来霉素(5 mg·kg-1)诱导肺纤维化,对照组的气管内注射等量生理盐水;次日起ig给予治疗组大鼠丹芍化纤昆悬液(0.8g·kg-1·d-1),其余两组ig给予等量生理盐水;28 d后处死,观察各组大鼠肺组织病理变化;运用免疫组化法观察肺组织中TGF -β1及Smad3/7表达的变化.结果 模型组大鼠的肺系数明显增加,肺组织中胶原沉积明显,羟脯氨酸含量、TGF -β1和Smad3的表达增加,而Smad7表达下降;与模型组比较,治疗组大鼠的肺系数明显降低,肺组织中胶原沉积有所减轻,羟脯氨酸的含量、TGF -β1和Smad3蛋白的表达减少,而Smad7表达升高.结论 丹芍化纤具有较好的抗大鼠肺纤维化作用,其机制可能与丹芍化纤影响TGF -β1/Smads信号转导通路、下调TGF -β1及Smad3的表达,同时上调Smad7的表达有关.     

大鼠肺纤维化过程中转化生长因子-β1在不同肺组织中的表达变化及意义

目的观察转化生长因子-β(TGFβ-1)在博莱霉素(BLM)所诱导的肺纤维化大鼠肺泡灌洗液中的动态变化及其意义。方法 BLM制成大鼠肺间质纤维化模型,观察组13只大鼠气管注入BLM 0.2~0.3m l,对照组5只大鼠气管注入等量生理盐水,并将各组动物处死后提取肺组织及支气管肺泡灌洗液(BALF)进行病理定量分析,检测BALF中TGFβ-1的水平变化。结果观察组TGFβ-1水平高于对照组,第7、14天比较差异有统计学意义(P<0.01)。TGFβ-1在观察组成纤维细胞(Fb)和肺泡巨噬细胞(AM)中表达于实验第7天显著增强,于实验第14天达到高峰,至第28天有所降低,但明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 TGFβ-1在肺纤维化中及其病理发生发展过程中均发挥重要作用。     

黄芩总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用

目的探讨黄芩总黄酮(total flavonoids of scutellariabaicalensis georgi,TFSB)对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用。方法气管内注入博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型,给予TFSB灌服28 d,每天1次后,计算肺系数、测定肺组织和血清中肺纤维化部分相关生化指标,观察大鼠肺泡炎和肺纤维化程度,RT-PCR检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2、Smad3 mRNA的表达水平,Western blot检测平滑肌肌动蛋白α(α-SMA)与过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPAR-γ)的蛋白表达水平。结果与模型组相比,TFSB各剂量组大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)含量、血清与肺组织匀浆中丙二醛(MDA)含量降低(P<0.05,P<0.01),血清与肺组织匀浆中谷胱甘肽(GSH)含量、血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清总抗氧化能力(T-AOC)升高(P<0.05,P<0.01),TFSB各剂量组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度降低(P<0.01),RT-PCR和Western blot结果显示:TGFβ-1、Smad2、Smad3 mRNA的表达水平升高(P<0.05),α-SMA蛋白表达水平降低(P<0.05),PPAR-γ蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 TFSB对博莱霉素致大鼠肺纤维化有一定的防治作用,其机制可能与机体内的抗氧化和下调TGF-β1信号通路有关。     

肺纤维化中TGF-β_1动态表达的Meta分析

目的:综合分析确定肺纤维化中TGF-β1(Transforming growth factors-β1,转化生长因子)表达的动态变化趋势。方法:采用Meta分析方法对二氧化硅、博莱霉素诱导的肺纤维化中TGF-β1表达的文献进行综合分析。结果:本次检索文献中,对TGF-β1在肺纤维化中的时相性研究中,二氧化硅组时间点主要有1、3、5、7、14、28、60d,博莱霉素组时间点主要有1、3、7、14、21、28d。二氧化硅组1、3、5、60d时间点的标准化差值(Standardize mean difference,SMD)无统计学意义(P>0.05),其余时间点有统计学意义(P<0.05)。博莱霉素组,各时间点的标准化差值都具有统计学意义(P<0.05)。结论:TGF-β1在二氧化硅、博莱霉素诱导的肺纤维化过程中表达升高,呈动态变化趋势,且变化趋势相近,但二氧化硅组表达水平高于博莱霉素组。     

缬草提取物对大鼠实验性肺纤维化的干预作用

目的 探讨缬草提取物对博莱霉素所致大鼠肺间质纤维化的干预作用及其机制。方法 健康Wistar大鼠气管内一次性注入博莱霉素5 mg&#8226;kg –1制作肺纤维化模型，取造模存活大鼠65只，随机分为缬草低、高剂量组和秋水仙碱组各16只，模型组17只。造模后第2天始分别灌胃给予缬草提取物100，20 mg&#8226;kg-1和秋水仙碱100 μg&#8226;kg–1，以及0.9%氯化钠溶液10 mL&#8226;kg-1，每天1次。各组于第7天处死大鼠6只，第28天处死剩余大鼠。另取8只正常大鼠，气管内一次性注入0.9%氯化钠溶液1.0 mL&#8226; kg –1，灌胃给予0.9%氯化钠溶液10 mL&#8226; kg–1作为健康对照组，于第28天处死。大鼠处死后，取右下肺叶做HE染色和Masson染色观察肺组织结构改变；免疫组织化学法检测肺组织中的转化生长因子β1（transforming growth factor β1,TGF β1）表达改变；取左下肺叶检测羟脯氨酸（HYP）含量。结果模型组大鼠观察期内死亡3只（18.75%），7 d肺组织呈现重度肺泡炎改变合并有TGF β1表达显著升高，28 d肺组织胶原纤维重度增生并HYP水平显著升高；缬草不同剂量组及秋水仙碱组第7天肺泡炎较模型组减轻，TGF β1表达较模型组弱（P＜ 0.05)，第28天缬草不同剂量组及秋水仙碱组肺纤维化病变较模型组减轻，羟脯氨酸含量较模型组低（P＜0.05)。结论缬草提取物可以有效防治博莱霉素诱导的大鼠肺泡炎及肺纤维化，其机制可能是降低TGF β1表达。     

活性维生素D_3对单侧输尿管结扎大鼠肾间质转化生长因子-β/Smads信号轴核酸表达的影响

目的研究幼年大鼠单侧输尿管结扎(UUO)模型中,转化生长因子(TGF)-β/Smads信号通路中TGF-β1、Smad3、Smad7mRNA表达趋势及相关性,探讨活性维生素D3对肾脏保护作用的可能机制。方法 3～4周龄幼年SD雄性大鼠54只,随机均分为3组,假手术组、UUO模型组、UUO模型干预组,模型组和干预组行左侧输尿管结扎术,干预组给予0.1μg·kg-1·d-1活性维生素D3灌胃,灌胃满3、7、14d后杀鼠取左肾,采用实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组TGF-β1、Smad3、Smad7mRNA表达水平。结果模型组TGF-β1、Smad3的mRNA表达均明显高于假手术组(P<0.01),Smad7的表达低于假手术组(P<0.01);活性维生素D3干预组TGF-β1、Smad3的mRNA表达明显低于模型组(P<0.01),但仍强于假手术组(P<0.01);Smad7的表达则明显强于模型组(P<0.01),低于假手术组(P<0.01);TGF-β1、Smad3mRNA的表达水平与Smad7mRNA的表达呈负相关。结论在幼鼠肾小管间质损伤过程中,TGF-β/Smads信号通路参与了其发生发展,其中TGF-β1、Smad3起促进作用,Smad7起抑制作用。活性维生素D3可能通过下调Smad3的表达,上调Smad7的表达,减少TGF-β1的产生而起保护作用。     

ADAMTS-1对博莱霉素所致肺成纤维细胞纤维化的影响

目的：探讨Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶（ADAMTS-1）对博莱霉素诱导的大鼠肺成纤维细胞纤维化的影响及其机制。方法实验分为六组,博莱霉素组（Ⅱ组）在大鼠肺成纤维细胞中加入博莱霉素建立肺纤维化模型,在加入博莱霉素的同时分别加1、2、4μg ADAMTS-1（Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组）,并与只加4μg ADAMTS-1（Ⅵ组）和正常大鼠肺成纤维细胞（Ⅰ组）进行对照。加入博莱霉素及ADAMTS-1处理24 h后,运用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测结缔组织生长因子（CTGF）、Ⅰ型胶原（COLⅠ）mRNA表达量,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞培养上清液中CTGF、COLⅠ质量浓度。结果Ⅱ组CTGF、COLⅠmRNA表达量及细胞培养上清液中质量浓度明显高于其他各组,而Ⅲ~Ⅵ组与Ⅱ组比较,不但CTGF、COLⅠmRNA表达降低,而且细胞培养上清液中质量浓度也明显下降,以Ⅵ组最低,差异有统计学意义（P＆lt;0.05）。结论 ADAMTS-1在一定程度上呈剂量依赖性抑制博莱霉素诱导的大鼠成纤维细胞纤维化。     

槲皮素对博莱霉素致鼠肺纤维化的防治作用

目的　观察SD大白鼠腹腔内注射槲皮素 ( 2 0 0mg·kg-1)对实验性博莱霉素致肺纤维化的防治作用。方法　通过博莱霉素 ( 5mg·kg-1)致鼠肺纤维化的动物模型 ,动态观察各实验组与肺纤维化形成相关的d 3、d 7、d 14、d 2 8肺组织匀浆内羟脯氨酸、脂质过氧化物 (LPO)含量 ,动态观察肺组织病理学变化及形态学定量测量肺组织中炎症组织数 /每高倍视野、肺泡间隔宽度、单位面积肺纤维化灶所占的分面积。结果　与对照组相比 ,槲皮素组能显著地降低博莱霉素致肺纤维化程度。结论　槲皮素对博莱霉素致肺纤维化有一定的防治作用     

不同剂量黄芪及黄芪加丹参对大鼠蛋白尿作用的比较

目的 :探讨不同剂量黄芪及黄芪加丹参与大鼠原位免疫复合物肾炎蛋白尿的量效关系。方法 :采用阳离子化牛血清清蛋白造成大鼠原位性免疫复合物肾炎模型并分 6组 ,每组 10只 ,A组为 (黄芪 0 .75mL·kg- 1·d- 1)、B组为 (黄芪 3mL·kg- 1·d- 1)、C组为 (黄芪 6mL·kg- 1·d- 1)、D组为 (黄芪3mL·kg- 1·d- 1+丹参 0 .8mL·kg- 1·d- 1)、E组为(模型组 )、F组 (空白对照组 )。用药 4wk ,然后观察 2 4h尿蛋白 ,血清清蛋白 ,ConA及电镜等指标。结果 :D组效果最佳 ,B组效果次之 ,而A组及C组的效果则较差。结论 :黄芪治疗大鼠原位性免疫复合物肾炎蛋白尿的合理剂量为每只予黄芪 3mL·kg- 1·d- 1(在人应是 6 0 g·d- 1) ,与丹参合用则效果更佳。     

肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子-β_1和前胶原基因的表达

急性肺泡炎是肺纤维化病变的基础,在肺泡炎形成过程中涉及炎性细胞、免疫效应细胞和细胞因子.体外试验证明肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）可上调人胚肺成纤维细胞前胶原mRNA的表达,提示急性肺泡炎时这些细胞因子与肺纤维化发生有一定的因果关系.我们用博莱霉素A5诱发大鼠肺纤维化,并制成动物模型,对大鼠肺组织中TGF-β1、前胶原Ⅰ和前胶原Ⅲ的mRNA进行观察,以探讨它们与大鼠肺纤维化的关系.     

清开灵注射液治疗疱疹性咽峡炎30例临床观察

目的:观察清开灵注射液对疱疹性咽峡炎的临床疗效。方法:将患者随机分为两组,治疗组采用清开灵注射液1 mL·kg-1·d-1～2 mL·kg-1·d-1连用5d,对照组用利巴韦林注射液10 mL·kg-1·d-1～15 mL·kg-1·d-1静脉滴注,两组均静脉滴注青霉素。青霉素过敏2例换用头孢哌酮。观察两组体温恢复时间和疱疹消退时间。结果:治疗组体温恢复时间快,疱疹消失时间短,疗效优于对照组。结论:清开灵注射液较利巴韦林注射液在疱疹性咽峡炎体温恢复时间,疱疹消退时间,有明显优点。     

博莱霉素致大鼠肺纤维化胶原表达的研究

目的：探讨博莱霉素致大鼠肺间质纤维化肺组织前胶原I和前胶原III mRNA及蛋白质变化的意义。方法：大鼠随机分为经气管内一次性灌注生理盐水为正常对照组,灌注搏莱霉素分为博莱霉素3天组,7天组,14天组,30天组,分子杂交和免疫组化方法测定肺组织的前胶原I,前胶原III的mRNA和蛋白质表达。结果：博莱霉素7天组前胶原I,前胶原III的mRNA高于正常对照组（P＜0．01）,14天组达到峰值水平,博莱霉素30天组的前胶原I mRNA仍高于正常对照组（P＜0．01）,而前胶原III的mRNA水平与正常对照组。结论：博莱霉素致肺纤维化时,前胶原基因转录水平的升高,引起的胶原合成加速是肺间质胶原积聚的主要原因。     

参蛤养肺组方对博莱霉素诱发的大鼠肺纤维化的治疗作用

目的:研究参蛤养肺组方对博莱霉素诱发的大鼠肺纤维化的治疗作用.方法:180只健康Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、阳性药对照组和参蛤养肺组方低、中、高剂量组(70,420,850 mg·kg-1).除空白对照组外,其余5组大鼠经气管注入博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型,各组于造模后分组给药3周,直到给药结束.于给药7 d、14 d、28 d分批处死各组大鼠,每次每组10只.观察参蛤养肺组方对博莱霉素诱发的肺纤维化大鼠的体质量、肺重量指数、单胺氧化酶(MAO)、转化生长因子β1(TGF-β1)的影响;通过病理切片 (HE染色和Masson染色)观察组织学变化.结果:参蛤养肺组方能抑制博莱霉素诱发的体质量下降和肺重量指数增加;组织学显示参蛤养肺组方能降低博莱霉素诱发的肺纤维化及损伤;参蛤养肺组方能降低肺组织中TGF-β1和MAO的活性.结论:参蛤养肺组方对博莱霉素诱发的大鼠肺纤维化具有较好的治疗效果.     

吲哚-3-原醇对博莱霉素所致小鼠肺纤维化的干预作用及其机制

目的观察吲哚-3-原醇(indole-3-carbinol,I3C)对博莱霉素致小鼠肺纤维化的干预作用并初步探讨其机制。方法Imprinting Control Region(ICR)小鼠随机分为6组:正常组、模型组、醋酸泼尼松组(6.67 mg.kg-1)、吲哚-3-原醇小、中、大剂量组(25、50、100 mg.kg-1)。小鼠气管内注射博莱霉素制备肺纤维化模型后,第2天给予相应药物,每天1次。连续给药28 d后处死小鼠检测其肺系数、血清和肺组织羟脯氨酸(Hydroxyproline,HYP)、血清总抗氧化能力(To-tal antioxidative capacity,T-AOC);取固定部位肺组织切片HE染色,进行病理学观察;RT-PCR法检测肺组织中α-SMA、CollagenⅠ、TGF-β、Smad2 mRNA的表达;Western blot法检测肺组织中α-SMA、TGF-β、Smad2蛋白的表达。结果吲哚-3-原醇能够提高小鼠血清的总抗氧化能力(P<0.05或P<0.01),同时可以降低肺系数和肺组织中的HYP含量(P<0.05或P<0.01);光镜观察表明吲哚-3-原醇能明显减轻肺纤维化小鼠肺泡炎和肺纤维化程度(P<0.05或P<0.01);RT-PCR检测发现吲哚-3-原醇能明显降低肺组织α-SMA、CollagenⅠ、TGF-β、Smad2基因表达水平(P<0.05或P<0.01);Western blot分析结果说明吲哚-3-原醇能明显降低肺组织α-SMA、TGF-β、Smad2蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论吲哚-3-原醇可能通过抑制TGF-β/Smad信号通路来减轻博莱霉素致小鼠肺纤维化。     

曲尼司特抗大鼠肺纤维化的作用及机制

目的：探讨曲尼司特对肺纤维化的治疗作用及机制。方法：48只Sprague—Dauley大鼠随机分为正常对照组（N组）、肺纤维化模型组（M组）和曲尼司特治疗组（Q组）各16只,分别在14、28d处死8只,每组大鼠分别采用HE染色、Masson染色行肺泡炎、肺纤维化程度分级。采用免疫组化法检测肺组织NF—κB;荧光定量PCR技术测定TGF-β1 mRNA表达;样本碱水解法测定羟脯氨酸（HYP）;DTNB法测定超氧化物歧化酶（SOD）;硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）。结果：M组的肺泡炎及肺纤维化程度及HYP含量、NF—κB、转化生长因子-β1（TGF—β1）mRNA及MDA含量均较N组显著升高（P〈0．01）。Q组大鼠肺泡炎及肺纤维化程度及HYP含量、NF-κB、TGF-β1 mRNA MDA含量均较M组显著降低（P〈0．01）。结论：曲尼司特可能是通过抑制氧自由基生成而下调了NF-κB的活性,从而抑制了TGF-β mRNA的表达而发挥抗肺纤维化作用。     

博莱霉素致大鼠肺纤维化胶原表达的研究 博莱霉素致大鼠肺纤维化胶原表达的研究

目的探讨博莱霉素致大鼠肺间质纤维化肺组织前胶原Ⅰ和前胶原ⅢmRNA及蛋白质变化的意义。方法大鼠随机分为经气管内一次性灌注生理盐水为正常对照组,灌注博莱霉素分为博莱霉素3天组、7天组、14天组、30天组。分子杂交和免疫组化方法测定肺组织的前胶原Ⅰ,前胶原Ⅲ的mRNA和蛋白质表达。结果博莱霉素7天组前胶原Ⅰ、前胶原Ⅲ的mRNA高于正常对照组（P＜0.01）,14天组达到峰值水平,博莱霉素30天组的前胶原ⅠmRNA仍高于正常对照组（P＜0.01）,而前胶原Ⅲ的mRNA水平与正常对照组相接近（P＜0.05）。免疫组化方法测定博莱霉素14天组、30天组肺组织Ⅰ型胶原蛋白表达高于正常对照组。结论博莱霉素致肺纤维化时,前胶原基因转录水平的升高,引起的胶原合成加速是肺间质胶原积聚的主要原因。     

培哚普利联合螺内酯对肾性高血压大鼠心肌纤维化及转化生长因子-β_1的影响

目的探讨培哚普利和螺内酯对肾性高血压大鼠心肌纤维化及转化生长因子-β1表达的影响。方法建立双肾一夹肾血管性高血压大鼠模型,将32只实验大鼠随机分为4组(n=8):假手术组、高血压组、培哚普利组,培哚普利+螺内酯组(联合组),术后4周末开始灌胃培哚普利组给予培哚普利2mg·kg-1·d-1,联合组给予培哚普利2mg·kg-1·d-1+螺内酯20mg·kg-1·d-1,共8周。测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)、心肌羟脯氨酸浓度(HC)、心肌胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原容积分数(PVCA)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果和高血压组相比,假手术组、联合组及培哚普利组SBP、HC、CVF、PVCA以及TGF-β1的表达显著降低(P<0.01);和培哚普利组相比,联合组HC、CVF、PVCA及TGF-β1的表达明显降低(P<0.05)。结论培哚普利和两药联合都可通过降低TGF-β1的表达来抑制RH大鼠心肌纤维化的进展,且联合应用优于单独应用。