温莪术挥发油中莪术醇的含量测定

本文报告用薄层层析-红外光谱法测定莪术挥发油中莪术醇的含量。以石油醚-丙酮(96:4)为展开剂,在硅胶G板上将挥发油中极性较小的干扰物质层析至高R_f值区而将莪术醇留在原点附近,然后无需标记出莪术醇的斑点,根据经实验求出的莪术醇的R_f值直接将薄层上莪术醇部分刮下洗脱,再以红外光谱中莪术醇分子中亚乙烯基的吸收峰(面外弯曲振动890 cm^-1,11.24μm)为定量谱带,用四氯化碳为溶剂,以红外光谱法测定莪术醇的含量。由于亚乙烯基谱带的专属性较强,除干扰组分外,其他组分与莪术醇无需严格分离。本法操作简便,结果稳定,统计结果表明,8次测定的平均相对偏差小于2%。     

石蒜科生物碱的研究 Ⅲ.紫花石蒜和其他两种石蒜中的生物碱及新生物碱紫花石蒜碱

从紫花石蒜Lycoris squamigera Maxim.中分得19种结晶性生物碱,其中12种生物碱分别证明为lycorine,pseudolycorine,lycorenine,homolycorine,tazettine,norpluviine,galanthamine,epigalanthamine,vittatine,pluviine,lycoramine,hippeastrine;分得一种新生物碱,命名为紫花石蒜碱squamigerine. 紫花石蒜碱,C₁₈H₂₁O₅N,熔点260℃,[α]_D³⁴+165°(氯仿),含有次甲二氧基、氯甲基、甲氧基、羟基和双键各1个。紫花石蒜碱的分子式及官能团均与tazettine相同;熔点,[α]D及R_f值不同。因而推想紫花石蒜碱可能为tazettine的异构体。我们进行了两者的紫外及红外吸收光就业谱的比较,发现它们彼此非常相似。因为紫花石蒜碱又与epitazettine 显然不同,所以推定它可能为B/D或C/D环系统结合不同于tazettine 的立体异构体。从红花石蒜L.radiata Herb.中分得7种已知生物碱:lycorine,homolycorine,tazettine,galanthamine,lycoramine,Iycorenine和pseudolycorine.从1种栽培的黄花石蒜中也分得上述7种生物碱。     

独角莲化学成分的研究

从天南星科植物独角莲块茎中分得三种成分:(1)β一谷甾醇,C₂9H₅₀O,熔点137—138℃,[α]_D²³=-36.4°(CHCl3).(2)β-谷甾醇-D-葡萄糖甙,C₃₅H₆₀O₆,熔点277—279℃(分解),[α]_D²²=-44.5°(吡啶).(3)不活性肌醇,C₆H₁₂O₆,熔点223—225℃. 尚未肯定部分有:(1)酸性部分:由醚浸出液经碳酸氢钠提得部分,进行纸上层析,溶剂系梳为正丁醇:5M甲酸水溶液(90:55),在紫外线下有二个蓝色萤光点.R_f1值=0.78,R_f2值=0.90.如以正戊醇:5M甲酸水溶液作溶剂,则R(f1)值=0.73,R_f2)值=0.90.(2)溶血成分:由醇浸出液经铅盐法处理,由盐基性沉淀部分,分得具溶血及吸湿性的淡棕色粉末,未能测得熔点,可能为皂甙。     

慢性孵育β-淀粉样肽(25-35)对培养大鼠海马神经元外向钾电流的影响

目的　研究慢性孵育β-淀粉样肽_(25-35) (β-AP_25-35)对海马神经元上瞬时外向钾电流(I_A)和延迟整流钾电流(I_K)的影响。方法　在培养的大鼠海马神经元上用膜片钳全细胞记录钾通道电流。结果　β-AP_25-35 3μmol·L^-1 孵育细胞24h ,I_K 电流幅度增加(44.3±5.4)% ,电流密度由(30.4±6.4)pA·PF^-1 增加至(43.8±4.7)pA·PF^-1 ;β-AP_25-3510μmol·L^-1 孵育12h ,I_K 电流幅度增加(69.8±4.1) % ,电流密度增加至(51.6±7.9)pA·PF^-1,呈浓度依赖性;β-AP_25-35引起的I_K 增加对TEA 5mmol·L^-1 敏感;β-AP_25-35上调I_K 的作用主要发生在β-AP_25-355用药后48h内。β-AP_25-35对I_A无显著性影响。结论　β-AP_25-35选择性地增加海马神经元上I_K,这一作用可能与β-AP的神经毒性有关     

滇产植物的皂素成分研究 Ⅰ.滇吉祥草的甾体成分(1)

从滇吉祥草(Reineckea yunnanensis W.W.Smith)中分得两个甾体皂甙元,其一为薯蓣皂甙元(diosgenin),另一皂甙元暂名为滇吉祥草皂甙元(yunnanogenin),熔点275—277℃,[α]_D^17°—64.1(CHCl₃,c=0.156),制成双乙酰化物,熔点181—182℃,双苯甲酰化物,熔点236—239℃,23-溴代双乙酰化物,熔点196—199℃。由上述数据及红外吸收光谱数据,推测为一正系饱和的双羟基皂甙元。     

国产醋酸甲地孕酮的质量研究:6-羟基-6-甲基-17α-乙酰氧基黄体酮差向异构体的分离与鉴定

用柱层析及薄层层析对国产醋酸甲地孕酮的杂质进行了分析,共分离出7个杂质点:Ⅰ₁,Ⅰ₂,Ⅰ₃,Ⅰ₄,Ⅰ₅,Ⅰ₆,Ⅰ₇,并对其中Ⅰ₃和Ⅰ₄进行分离纯制及光谱分析,确定其结构为6β-羟基-6α-甲基-17α-乙酰氧基黄体酮及其差向异构体6α-羟基-6β-甲基-17α-乙酰氧基黄体酮。本文报道了薄层层析条件(硅胶GF₂₅₄,展开剂:醋酸乙酯-甲苯=7:3)以及光谱鉴别的依据。     

抗癌药物马蔺子素的β-环糊精包络物研究

目的研究抗癌药物马蔺子素与β-环糊精的主-客体包络行为。方法在悬汞电极上用循环伏安法考察β-环糊精不存在和存在时马蔺子素还原波的变化。结果在0.04 mol·L^-1 KH₂PO₄-Na₂HPO₄ (pH 6.8)近生理介质中,β-环糊精的引入使马蔺子素的还原波峰电流降低,峰电位正移。结论电活性客体分子马蔺子素与主体分子β-环糊精生成1∶1的包络物。用“电流法”测得其形成常数K_f值为1.92×10³ L·mol^-1。包络物的生成增强了马蔺子素的稳定性。     

独活有效成分大鼠在体单向灌流肠吸收

为了考察独活提取物中二氢欧山芹醇乙酸酯、蛇床子素、二氢欧山芹醇当归酸酯等3种主要有效成分在大鼠的肠吸收性质,了解中药提纯后对大鼠肠吸收的影响，本文运用单向灌流模型并采用HPLC法测定独活提取物I(总香豆素含量＜10%)灌流液中3种成分在体肠灌流的浓度变化，并与独活提取物II(总香豆素含量≥60%)进行比较。结果表明二氢欧山芹醇乙酸酯、蛇床子素及二氢欧山芹醇当归酸酯的质量浓度分别为62～555 μg·mL^-1、101～887 μg·mL^-1和19～186 μg·mL^-1，吸收量与浓度呈线性关系,无高浓度饱和现象，吸收速率常数(K_a)、吸收渗透系数(P_app)值基本保持不变。3种成分在大鼠小肠主要以被动扩散方式吸收；在各肠段均有吸收，其中结肠吸收最好，各肠段的K_a、 P_app是结肠＞十二指肠＞空肠＞回肠，且结肠的K_a、 P_app值显著大于其他肠段；独活提取物II中3种成分的K_a、 P_app值显著小于独活提取物I中相应成分。     

秸秆生物反应堆条件下秋冬茬温室番茄滴灌灌溉制度研究

通过2010年—2011年秋冬季温室小区对比试验,研究了滴灌条件下秸秆生物反应堆对秋冬茬温室番茄的耗水特性及水分利用效率的影响,利用主成分分析法确定秸秆生物反应堆条件下秋冬茬温室番茄的适宜滴灌灌溉制度。结果表明：与对照处理相比,秸秆生物反应堆明显增加了番茄开花坐果期和结果期的耗水强度,其增幅分别为27.01%～50.50%和15.87%～76.32%。秸秆生物反应堆条件下的番茄产量明显高于对照区番茄,其增幅为18.38%～35.97%。水分利用效率亦表现出秸秆生物反应堆高于对照区的规律,其增幅为8.31%～29.08%。当土壤水分苗期在60%θ_f～70%θ_f、开花坐果期在70%θ_f～80%θ_f、结果期在70%θ_f～80%θ_f时,对提高果实产量和水分利用效率方面的促进作用较为明显。     

多沙唑嗪对映体对兔四种血管α受体的作用

多沙唑嗪(doxazosin，DOX)作为高选择性α₁受体阻断药，是临床上治疗良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH)的一线药物，但同时引起心血管系统的不良反应。本研究采用兔离体动脉环张力实验及电场刺激兔离体隐动脉诱发交感嘌呤能血管收缩实验观察R-多沙唑嗪(R-doxazosin，R-DOX)和S-多沙唑嗪(S-doxazosin，S-DOX)对兔耳动脉、肠系膜动脉和肺动脉血管平滑肌α₁受体的作用，以及较高浓度R-DOX和S-DOX对兔隐动脉交感神经突触前膜α₂受体的作用。结果表明，在兔耳动脉、肠系膜动脉和肺动脉，R-DOX和S-DOX竞争性拮抗去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)诱发的血管收缩反应；其pA₂值分别为7.91±0.03和7.53±0.05，7.80±0.05和7.29±0.07以及8.32±0.06和7.97±0.07；且S-DOX的pA₂值均明显小于R-DOX的pA₂值(P<0.01)。R-DOX和S-DOX(0.1～10 μmol·L^-1)对电刺激诱发的血管收缩反应无明显影响；R-DOX或S-DOX(100 μmol·L^-1)显著抑制电刺激诱发的血管收缩反应，完全抑制外源性NA诱发的血管收缩反应，但对1 mmol·L^-1腺苷三磷酸诱发的血管收缩反应无明显影响。上述结果提示，R-DOX和S-DOX对NA诱发兔耳动脉、肠系膜动脉和肺动脉收缩反应具有竞争性拮抗作用，对上述三种血管S-DOX拮抗NA的pA₂值均明显小于R-DOX。此外，R-DOX和S-DOX的浓度升至10 μmol·L^-1时，对血管交感神经末梢突触前膜α₂受体仍无明显影响。     

包公藤(Erycibe obtusifolia Benth.)的化学研究——Ⅱ.新缩瞳药——包公藤甲素的结构

本文报道草药包公藤(Erycibe obtusifolia Benth.)茎中新缩瞳有效成分包公藤甲素C₉H₁₅O₃N的结构研究。通过甲素及其衍生物的化学反应、¹H和¹³CNMK、MS测定,证实甲素具有去甲莨菪烷的母核并连有6β-乙酰氧基。通过对N-甲基化甲素乙酰化物¹H NMR双照射去偶测定,确定羟基位于2β。最后推断甲素的结构应为2β-羟基-6β-乙酰氧基去甲莨菪烷,并经高分辨MS加以验证。结合[α]的测得,天然甲素为左旋体。     

响应面法优化西罗莫司胶束及其促小肠吸收作用

目的 制备和优化西罗莫司（sirolimus，SRL）聚合物胶束，考察其对大鼠在体肠吸收动力学的影响。方法 以去氧胆酸修饰的壳聚糖（deoxycholic acid grafted chitosan，CS-DCA）为载体，采用溶剂蒸发法制备SRL CS-DCA胶束。以包封率、载药量、粒径和电位作为考察指标，结合星点设计-效应面法优化处方。建立大鼠在体单向肠灌流模型，并通过肠腔有效吸收系数（P_eff）、吸收速率常数（K_a）和药物吸收剂量分数（f_a）研究不同浓度SRL CS-DCA的肠吸收特性。结果 SRL CS-DCA最优处方：载体浓度（CS-DCA）为10 mg·mL^-1，药物与载体质量比为20%，该条件下制备得到的SRL CS-DCA带正电荷（37.0±2.7）mV，粒径（182.2±5.7）nm，包封率>90%，载药量（15.8±0.5）%。SRL CS-DCA经大鼠全肠后，反映药物肠吸收程度的评价指标P_eff、K_a和f_a均较SRL有显著提高（P<0.05）；不同浓度的SRL CS-DCA在大鼠全肠段的P_eff、K_a、f_a值无显著性差异，提示胶束在10~100 μg·mL^-1吸收无浓度抑制，吸收特征为被动转运的线性动力学过程，推测其可能的吸收机制为被动扩散。结论 SRL制备成聚合物胶束后，对其在大鼠小肠的吸收具有明显的促进作用，从侧面证明SRL CS-DCA能有效改善SRL口服生物利用度。     

基于一测多评法对注射用益气复脉(冻干)中糖类成分的质量控制研究

目的 建立一测多评法（QAMS）测定注射用益气复脉（冻干）（YQFM）中4种糖类成分含量的分析方法,并探讨在蒸发光散射检测器（ELSD）上建立QAMS分析法的可行性。方法 采用HPLC-ELSD技术,以果糖对照品为内参物,建立其与葡萄糖、蔗糖、麦芽糖的相对校正因子（f）,通过f计算YQFM中3种糖类成分;并在25批YQFM中进行验证,同时将该方法与外标两点法测定的结果进行对比分析,以验证QAMS法的适用性、可行性和重复性。结果 在一定的线性范围内,YQFM中4种糖类成分间的相对校正因子分别为：f_葡/果＝0.743,f_蔗/果＝0.823,f_麦/果＝0.695。QAMS法的计算结果与外标两点法的实测值之间存在显著性差异,其相对偏差远远大于5%。结论 HPLC-ELSD外标法能够准确地测定YQFM中4种糖类成分的含量,而在ELSD检测器上建立的QAMS法准确度不如外标法,其原理与适用范围需要更进一步的探究。     

Activation of recombinant h 5-HT1B and h 5-HT1D receptors stably expressed in C6 glioma cells produces increases in Ca2+-dependent K+ current

The putative coupling between stably expressed recombinant h 5-HT_1B or h 5-HT_1D receptors and K⁺ channels which regulate excitability was investigated in C6 glioma cells. Outward K⁺ currents (I _K) were examined in non-transfected C6 glioma cells and in cells expressing cloned h 5-HT_1B or h 5-HT_1D receptors using the patch-clamp technique in the whole-cell configuration. I _K was elicited by a depolarizing step from a holding potential of –60 mV. In C6 glioma cells expressing either recombinant h 5-HT_1B or h 5-HT_1D receptors, sumatriptan similarly increased I _K in a concentration-dependent manner (maximum increase 19.4±7.2%, n=8, P<0.05 and 25.1±3.9%, n=6, P<0.001, respectively) with EC₅₀ values (geometric mean with 95% confidence intervals in parentheses) of 56.3 nM (7.9–140 nM) and 68.7 nM (16–120 nM), respectively. Sumatriptan failed to elicit increases in I _K in non-transfected cells, confirming a specific involvement of the respective membrane h 5-HT_1B and h 5-HT_1D receptors in transfected C6 cells. In the presence of the mixed 5-HT_1B/D receptor antagonist GR 127935 (0.1 μM), sumatriptan (1 μM) failed to significantly increase I _K in C6 cells expressing h 5-HT_1B receptors (–7.5±3.5%, P=NS, n=6), although a higher concentration of GR 127935 (1 μM) was required to significantly inhibit sumatriptan-evoked increases in I _K in C6 cells expressing h 5-HT_1D receptors (–1.8±3.5%, P=NS, n=6), confirming that sumatriptan-evoked responses were indeed mediated by h 5-HT_1B and h 5-HT_1D receptors, respectively. In C6 cells expressing either cloned h 5-HT_1B or h 5-HT_1D receptors, sumatriptan-induced increases in I _K were prevented by the calcium chelator EGTA (5 mM) when included in the patch pipette (maximum increase 0.57±0.6%, n=3, P=NS and –2.8±1.6%, n=5, P=NS, respectively). In C6 cells expressing cloned h 5-HT_1B receptors, sumatriptan (1 μM) similarly failed to significantly increase I _K in the presence of dibutyryl cAMP (10 μM) or when a nominally Ca²⁺-free medium was included in the patch pipette (–19.4±5.1%, n=5 and –5.2±4.3%, n=5, respectively, P=NS in each case). In addition, the Ca²⁺-dependent K⁺ channel blockers iberiotoxin (0.1 μM) and tetraethylammonium (TEA, 1 mM) abolished sumatriptan-induced increases in I _K (–0.5±1.0%, n=4 and –3.9±3.1%, n=4, respectively, P=NS in each case) in C6 cells expressing h 5-HT_1B receptors, confirming the involvement of Ca²⁺-dependent K⁺ channels. In C6 cells expressing cloned h 5-HT_1B receptors, sumatriptan (1 μM) similarly failed to significantly increase I _k after 30-min incubation with thapsigargin (1 μM) or when heparin (2 mg/ml) was included in the patch pipette (1.1±0.4%, n=5 and 1.2±2.4%, n=5, respectively, P=NS). In conclusion, evidence is provided that both recombinant h 5-HT_1B and h 5-HT_1D receptors stably transfected in C6 glioma cells are positively coupled to Ca²⁺-dependent K⁺ channels, and the outward hyperpolarizing current mediated by these channels is dependent upon IP₃ receptor-mediated intracellular Ca²⁺ release. Received: 15 April 1998 / Accepted: 9 September 1998     

治疗血吸虫病新药硝硫氰胺的代谢研究

硝硫氰胺是一非锑类治疗血吸虫病的新药。在动物和人体研究了该药的代谢。家兔口服给药后4小时达到高峰血浓度。由二室模型对血浓度数据作药物动力学参数计算,得t_1/2ka、t_1/2)α和t_(1/2)β分别为0.815,0.924和105.8小时,Kel、K₂₁和K₁₂分别为0.0127、0.398和0.356小时^-1,V_f为0.934升。大鼠口服给药后4小时药物在各组织的浓度大小依次为:肝、肾、脾、肺、肌肉、心、脑和血。血吸虫浓度高于肝和血浓度,而且雌虫高于雄虫。该药由尿和胆汁排泄,大鼠一次口服的尿排泄持续3天以上,人连服三次排泄持续超过19天。尿代谢产物由层析、高速液相色谱、紫外光谱和化学方法检测,硝硫氰胺转化成氨基物再转化成N-葡萄糖醛酸甙,这种代转变化是其生物转化途径之一。     

湖北贝母属植物化学成分的研究*——ⅩⅢ湖贝甙的分离与结构解析

从湖北贝母Fritillaria hupehensis Hsiao et K.C.Hsia经干燥的鳞茎中分离出Ⅰ～Ⅳ4个生物碱,经理化常数测定和波谱分析,并与标准品对照,鉴定碱Ⅰ,Ⅱ和Ⅲ分别为浙贝甲素(veimine)、浙贝乙素(Peiminine)和鄂贝新(ebeiensine),其中鄂贝新咱湖北贝母中首次得到.碱Ⅳ是一种微量生物碱甙,C₃₃H₅₃NO₈,mp206～208℃,定名为湖贝甙(hupehemonoside),经IR,MS,¹HNMR和¹³CNMR解析,推定其结构为5α,14α,17β,22β-cevanine-20β-hydroxyl-6-oxo-3β-O-β-D-glucoside。     

洋地黄叶的分析 Ⅰ.洋地黄强心甙的薄层层离鉴定

选用了九种吸附剂,加或不加硫酸钙粘合剂,分别制成吸附薄层,先后筛选了139种展开剂系统,希望分离洋地黄叶中12种主要强心甙,但结果只能部分分离,效果不够理想。最后采用了分配薄层层离法,在硅藻土薄层上,以甲酰胺作固定相,成功地分离了各种强心甙,所得色点清晰集中,R_f值距离大.较好的展开剂系统有氯仿-丙酮-醋酸乙酯-甲酰胺(5:2:3:饱和);氯仿-丙酮-醋酸乙酯-乙醇-甲酰胺(8:2:0.5:0.5:饱和);氯仿-笨-醋酸乙酯-甲酰胺(1:2:3:饱和);氯仿-丁醇-甲酰胺(9:1:饱和)等.所用显色剂为50%硫酸,显色后各种强心甙及甙元呈现不同颜色,有助于鉴别.     

抗疟药青蒿素抗心律失常的作用机制

目的：探讨青蒿素抗心律失常的离子电流基础。方法：用全细胞膜片钳技术和双电极电压钳技术。结果：当细胞超极化到-100 mV时,青蒿素以浓度依赖方式明显抑制家兔心室肌细胞I_k1,50μmol.L^-1青蒿素可使家兔心室肌细胞I_k1从对照组的-2.36±0.39　nA减少到-1.43±0.31nA。给予非洲蛙卵母细胞注射K_{ir 2.1}　cRNA后,用不同浓度青蒿素灌注,可减低K_{ir 2.1}钾通道电流,此作用呈电压和浓度依赖性。青蒿素对K_{ir 2.1}钾通道的阻断作用呈可逆性。结论：青蒿素能有效抑制离体心肌细胞I_k1,其抗心律失常作用机理与其抑制心肌细胞I_k1及阻断K_{ir 2.1}通道电流有关。     

四氢异喹啉类生物碱对大鼠脑内α肾上腺素受体的作用

应用放射受体结合法研究了近30种四氢异喹啉类(TIQs)生物碱对大鼠脑内α肾上腺素受体的作用。其中l-CBN,l-THC和l-STP对α₁受体亲和力最高,K_i值为～2.0×10^-7mol/L。其次是DHS,XLP和l-DCT,K_i值分别为4.7×10^-7,6.5×10^-7和7.6×10^-7mol/L。DHS对α₂受体亲和力最高(K_i=1.25×10^-6mol/L),l-REM次之。对α受体亚型亲和力选择比K_i(alpha-2)/Ki(alpha-1)最高的是l-STP(357) 和XLP(154),它们对α₂受体几无亲和力(K_i>10^-4mnl/L)。提示l-STP和XLP对α₁受体有较高的选择性。l-SPD和l-THP对α₁和α₂受体亲和力相近,均为中等强度。THJ,DRC及l-TTD等6种TIQs对α₁和α₂受体均无亲和力(K_i>10^-4mnl/L)。     

中国乌头之研究——ⅩⅪ.赣皖乌头的研究

从赣皖乌头(Aconitum finetianum Hand-Mazz)中又分得五个生物碱,经光谱及化学方法鉴定,其中二个为新的二萜类生物碱,即脱乙酰冉乌头碱(N-deacetylranconitine),C₃₀H₄₂N₂O₆,熔点125～127℃,和脱乙酰赣乌碱(N-deacetylfinaconitine),C₃₀H₄₂N₂O₉,熔点121～123℃,及三个已知生物碱,即阿娃乌头碱(avadharidine)、牛扁次碱(lycoctonine)和脱乙酰刺乌头碱(N-deacetyllappaconitine)。经药理试验表明,脱乙酰冉乌头碱,脱乙酰赣乌碱和脱乙酰刺乌头碱均具有良好的镇痛效果。