辛伐他汀对厄贝沙坦药代动力学影响的研究

目的：观察辛伐他汀对厄贝沙坦药代动力学的影响。方法：本次实验的对象为48只白兔。其中24只为雄兔,24只为雌兔。按照随机分配原则将所有入选的白兔分为4组,分别为对照3d组、诱导3d组、对照5d组、诱导5d组,每组12只。观察和对比4组实验对象的药代动力学指标。结果：经过观察对比分析,诱导3d组药代动力学参数同对照3d组数值相比差异无统计学意义（P>0.05）。诱导5d组药代动力学参数同对照5d组数值相比差异显著,具有统计学意义（P<0.05）。诱导3d组药代动力学参数同诱导5d组数值相比差异显著,具有统计学意义（P<0.05）。结论：辛伐他汀对厄贝沙坦药代动力学存在显著的影响。     

辛伐他汀对厄贝沙坦药代动力学影响的研究

目的探讨辛伐他汀相同剂量(5 mg·kg-1)诱导不同时间(3 d和5 d)对新西兰大白兔体内厄贝沙坦药代动力学的影响。方法 24只新西兰大白兔随机分为4组,分别是:3 d对照组(以2%羧甲基纤维素溶液为对照,单用厄贝沙坦50 mg·kg-1)、5 d对照组(以2%羧甲基纤维素溶液为对照,单用厄贝沙坦50 mg·kg-1)、辛伐他汀3 d和辛伐他汀5d诱导组。采用HPLC-荧光法测定血药浓度,DAS3.0软件进行数据处理,计算药代动力学参数。Cmax和Tmax为实验测得。主要药代动力学参数用SPSS13.0软件包进行统计分析。结果经统计分析,与相应对照组比较,辛伐他汀3 d诱导组厄贝沙坦在兔体内的主要药代参数如AUC、CL、Cmax、T 12等差异无显著性(P>0.05);而辛伐他汀5 d诱导组的主要药代参数AUC(0-36)、AUC(0-∞)、MRT(0-36)、MRT(0-∞)、Cmax明显增加(P<0.05),CL明显降低(P<0.05);辛伐他汀5 d诱导组与辛伐他汀3 d诱导组相比,其主要药代参数AUC(0-36)、AUC(0-∞)、MRT(0-36)、MRT(0-∞)、Cmax增加(P<0.05),CL降低(P<0.05)。结论辛伐他汀诱导3 d对新西兰大白兔体内厄贝沙坦的药代动力学无影响;辛伐他汀诱导5 d明显影响新西兰大白兔体内厄贝沙坦的药代动力学;与辛伐他汀3 d诱导组比,辛伐他汀5 d诱导对新西兰大白兔体内厄贝沙坦的药代动力学影响明显。     

基于辛伐他汀对厄贝沙坦药代动力学影响的实验探索

目的对基于辛伐他汀对厄贝沙坦药代动力学影响进行分析和探讨。方法此次临床研究主要以24只白兔为实验对象,采用随机分配的原则,将所有白兔分成对4组,每个组别各6例。分别为诱导3 d组、诱导5 d组、对照3 d组以及对照组5 d组。对照组实施浓度为2%的羧甲基纤维素以及厄贝沙坦灌胃,实验组实施辛伐他汀的2%羧甲基纤维素溶液合并厄贝沙坦灌胃。使用HPLC-荧光法对白兔的血药浓度进行检测。结果经临床研究结果显示,对照组5 d与诱导5 d组的药代动力学参数差异存在统计学意义,P<0.05。诱导3 d组以及诱导5 d组药代动力学参数差异存在统计学意义,P<0.05。结论经临床研究结果表明,诱导5 d组对厄贝沙坦的药代动力学存在显著的影响,影响机制可能与P-gp密切相关。     

葡萄柚汁对辛伐他汀药代动力学的影响

辛伐他汀是降血脂的常用药物．与葡萄柚汁合用可大大增加其酸的血清浓度。试验表明合用后辛伐他汀的平均Cmax增加了9．4倍,而辛伐他汀酸的平均Cmax和AUC0-∞升高约7倍。这些在临床用药时应予以注意。     

抗高血压药物伊贝沙坦的药效学和药代动力学及临床应用

伊贝沙坦通过选择性、非竞争性地拮抗血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）１型受体亚型（ＡＴ１）而抑制ＡⅡ活性。对于轻中度高血压病人，每日１次单独给予伊贝沙坦１５０或３００ｍｇ，或同时伍用其他抗高血压药物，可在２４ｈ商有效地控制血压。伊贝沙坦的降压作用与依那普利、阿替洛尔相似，但远大于氮沙坦。研究表明，伊贝沙坦对心衰也有一定疗效。伊贝沙坦耐受性较好，最常见的不良反应为头痛，有时还有上呼吸道感染、肌与骨骼疼痛等发生。     

辛伐他汀相同剂量诱导不同时间对体内厄贝沙坦药代动力学的影响动物实验研究

目的：探讨辛伐他汀在相同的剂量下对厄贝沙坦体内药代动力学的影响。方法：将32只实验用白兔作为本次研究的对象,随机地分为对照3d组、诱导3d组、对照5d组及诱导5d组,对诱导组两组均进行辛伐他汀的2%羧甲基纤维素溶液合并厄贝沙坦灌胃,另两组对照组进行2%羧甲基纤维素及厄贝沙坦灌胃,用HLPC-荧光法进行各组白兔的血药浓度检测从而获得研究结果。结果：对实验数据进行统计学分析后,得出对照3d组与诱导3d组在药代动力学主要参数上存在明显的差异,具有统计学意义（P<0.05）;诱导3d组与诱导5d组在药代动力学主要参数上存在明显差异,具有统计学意义（P<0.05）。结论：本次研究过程中,诱导5d组的方案对白兔体内厄贝沙坦的药动学影响最为显著,影响机制可能与P-蛋白有关。     

口服伊维菌素的人体药代动力学

目的观察口服伊维菌素片后的人体药动学特征及口服伊维菌素片12mg的生物利用度.方法用HPLC法检测3组(每组8人)健康志愿者分别口服伊维菌素片6,12,18 mg(12 mg组随机交叉自身对照分别在2周间隔时间口服两种伊维菌素片)后血药和尿药浓度.结果口服伊维菌素片6mg和12mg,AUCO-∞值分别为418±288,813±156 μg·h·L-1增加基本与剂量比成比例,口服18 mg,AUCO-∞值为980±474μg·h·L-1不再增加.3组的t1/2ke分别为11.1±4.6、21.1±7.0、16.7±6.6 h.经拟合3组的药-时曲线符合一房室线性消除动力学模型.分别单次口服12mg国产品进口伊维菌素片,AUC0-72h分别为791.4±243.1和734.6±202.9 μg·h·L,Cmax分别为31.7±5.6和31.1±4.7 μg·L-1.相对生物利用度为102±19%.上述两参数P＞0.05(生物等效性检验).tmax分别为3.9±1.6 h和4.1±1.2 h,P＞0.05(生物等效性检验).结论口服伊维菌素片6～18mg符合一级消除动力学.但剂量达18 mg时有吸收饱和现象.口服两种伊维菌素片12 mg后,AUC和Cmax具有生物等效性.口服途径给药尿样品未检出原型药.     

氟伐他汀对厄贝沙坦药代动力学的影响研究

目的探讨低剂量（10 mg/kg）和高剂量（50 mg/kg）氟伐他汀分别诱导3 d对新西兰大白兔体内厄贝沙坦药代动力学的影响。方法将18只新西兰大白兔随机分为对照组（以2%羧甲基纤维素溶液为对照,单用厄贝沙坦50mg/kg）、氟伐他汀低剂量诱导组和氟伐他汀高剂量诱导组。采用高效液相色谱一荧光法测定血药浓度,DAS 3.0软件进行数据处理,计算药代动力学参数,测定峰浓度（c_（max））和达峰时间（T_（max））。结果与对照组比较,氟伐他汀低剂量诱导组厄贝沙坦在新西兰大白兔体内的主要药代动力学参数如药时曲线下面积（AUC）、表观清除率（CL）、C_（max）、一半衰期（t_（1/2））等无显著性差异;而氟伐他汀高剂量诱导组的主要药代动力学参数AUC_（（0-36））、AUC_（（10-∞））、MRT_（10-∞）虽有变化,但均无统计学差异t_（1/2）和MRT_（（0-36））显著延长（P〈0.05）,且CL显著降低（P〈0.05）。结论氟伐他汀低剂量诱导对新西兰大白兔体内厄贝沙坦的药代动力学无影响,氟伐他汀高剂量诱导显著影响新西兰大白兔体内厄贝沙坦的药代动力学。     

Cefepime对肾功能不全者的药代动力学影响

Cefepime(BMY-28142)是一种新型注射用第四代头孢菌素类抗生素,其抗菌谱较其它新型头孢菌素和β-内酰胺抗生素广,受耐药菌的非水解屏障机理的影响较小。本品主要以原型经尿清除。已知本类抗生素受肾功的影响,故本文旨在通过对有不同程度肾损害者单剂静注本品以确定其药代动力学特性。依据肌酸酐清除率大小,将25名男性受     

超快速液相色谱法研究厄贝沙坦的药代动力学

目的研究厄贝沙坦在比格犬体内的药代动力学。方法给比格犬口服厄贝沙坦片,用超快速液相色谱法检测厄贝沙坦的浓度。结果主要药代动力学参数如半衰期、峰浓度、AUC0-48分别为：（13．96±3．26）h、（2582．85±1265．69）ng／ml、（7951．13±2794．07）ng·h／ml。结论该方法灵敏、准确,能快速检测比格犬血浆中厄贝沙坦浓度。     

辛伐他汀的药理作用、药代动力学特点以及常见不良反应

目的 分析辛伐他汀的药理作用、药代动力学特点以及常见不良反应.方法 本研究所选对象为我院2015年1月至2016年2月收治的血脂异常患者200例,高血脂患者70例,冠心病患者50例,心绞痛患者40例,2型糖尿病合并血脂异常患者40例,全部患者均给予辛伐他汀治疗,观察临床治疗效果,并分析辛伐他汀的药理作用、药代动力学特点以及常见不良反应.结果 全部200例患者经为期6个月时间的治疗发现,显效例数、有效例数和无效例数分别为129例、55例、16例,临床治疗总有效率为92.0％(184/200);高血脂患者、冠心病患者、心绞痛患者、2型糖尿病合并血脂异常患者的临床治疗总有效率分别为91.4％(64/70)、94.0％(47/50)、92.5％(37/40)、90.0％(36/40).结论 辛伐他汀作为一种甲基羟戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,能对内源性胆固醇合成进行有效抑制,口服吸收效果比较理想,而且存在肝脏选择性;口服吸收后血浆蛋白结合率高达95％.辛伐他汀作为一线降脂类用药,其优点主要为服用方便、治疗效果显著、毒副作用轻微等.     

辛伐他汀咀嚼片的人体药代动力学和相对生物用度

目的研究辛伐他汀咀嚼片在20名健康志愿者体内的药动学特征及相对生物利用度.方法20名健康男性志愿者采用随机交叉给药方案,分别单剂量口服的40mg辛伐他汀咀嚼片和参比片,采用液-液相萃取后、HPLC-EsI-MS分析方法对血药浓度进行测定,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度.结果试验片和参比片的血药浓度水平一致.其主要药代动力学参数t1/2分别为3.46±0.61和3.53±0.85h;tmax分别为1.2±0.5h和1.4±0.6h,Cmax分别为7.03±3.33 μ g@L-1和7.04±3.78μg@L-1,AUCo-14分别为23.22±9.96μg@h@L-1和23.57±9.41 μ g@h@L～,两制剂的药代动力学参数相近.用面积估算的辛伐他汀咀嚼片的相对生物利用度F0-14为97.9%±11.1%,F0-∞为97.6%±11.4%.结论辛伐他汀咀嚼片和参比片的AUC、Cmax经方差分析和双单侧t-检验表明两制剂生物等效;tmax经非参数法检验,表明两种制剂无显著性差别(P＞0.05).     

非诺贝特对辛伐他汀在健康志愿者体内药代动力学的影响

目的 探讨在健康人体内联用非诺贝特和辛伐他汀时,非诺贝特对辛伐他汀药代动力学的影响。方法 用自身对照随机交叉的试验方法,洗脱期为2周。12名健康受试者晨起口服微粒化非诺贝特200 mg或安慰剂4天,于第4天晚顿服辛伐他汀20 mg 1次。分别用液相色谱/质谱联用法和液相色谱法测定血浆辛伐他汀和非诺贝特酸的浓度。 结果 非诺贝特使辛伐他汀的AUC0-t升高了8.3％(P>0.05),Cmax升高了13.2％(P>0.05)。结论 在健康受试者体内间隔服药时,非诺贝特未对辛伐他汀的药代动力学参数产生显著性影响。     

国产辛伐他汀片药代动力学及生物利用度研究

１２ 名健康志愿者交叉口服单剂量国产辛伐他汀片和舒降之片剂 ４０ ｍ ｇ,应用 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ 法测定其经时血药浓度。实验数据经 ３ Ｐ９７ 程序处理,两制剂口服吸收呈二室模型。辛伐他汀片和舒降之各相关药代动力学参数： Ｃｍ ａｘ 为（１０５．９７±２５．９８） μｇ／ Ｌ 和（１１０．３２±２７．６７） μｇ／ Ｌ, Ｔｍ ａｘ 为（１．９０±０３７） ｈ和（１．９９±０．３５） ｈ, Ａ Ｕ Ｃ 为（９７０．０６±１１７．７４）（μｇ／ Ｌ·ｈ ）和（９７６．８１±１５０．１３）（μｇ／ Ｌ·ｈ ）,根据辛伐他汀片和舒降之的代谢产物辛伐他汀酸（ Ｓ Ｖ Ａ）血药浓度时间曲线下面积 Ａ Ｕ Ｃ,计算辛伐他汀片相对生物利用度为（９８．６２±１２．０１）％ 。经方差分析及双单侧 Ｔ 检验和（１－ ２α）置信区间分析,显示两制剂 Ａ Ｕ Ｃ值在制剂间、周期间和个体间均无显著性差异,提示辛伐他汀片和舒降之片具有生物等效性。     

影响茶碱药代动力学的因素

氨茶碱是茶碱和乙二胺的复盐,能直接松驰支气管平滑肌,是目前治疗支气管哮喘的一个主要药物。茶碱剂量的90%是代谢转化,可以想像许多影响肝混合功能氧化酶的药物或非药物因素均可影响茶碱的代谢清除,使其动力学发生变化。     

年龄对药代动力学的影响

药物对人体的作用,是指它在人体内的吸收、分布、代谢、排泄的药代动力学过程.儿童尤其是新生儿与婴幼儿以及老年人,由于年龄的关系,它们各自的解剖、生理特点和生化功能与成年人存在着很大差异,药物的药动学有其各自的规律.因此,对药物的吸收、利用与成人不同.而大多数药物的药代动力学参数是根据成人标准制定的,这就给这一类特殊群体的用药造成了许多盲目性,仅靠"酌减、酌加"等给药是不科学的.临床上常根据年龄或体重或体表面积来计算儿童的用药剂量,这是假设药物剂量与年龄、体重等呈线性关系,而实际上儿童的生长发育是一个非线性动态过程[1].因此,研究药物在儿童和老年人的药代动力学特点就有了重要的意义.     

性别对药代动力学的影响

性别对药代动力学的影响越来越受到重视,药代动力学的性别差异是药物作用个体差异的主要因素。了解药代动力学的性别差异有利于提高用药的安全性和有效性。近年来关于药代动力学性别差异的研究取得了较大的进展,本文综述了相关领域的研究结果。     

伊贝沙坦的临床药理

伊贝沙坦是一种血管紧张Ⅱ受体拮抗剂,比血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)具有更多优点,其耐受性更佳。本文就伊贝沙坦的临床药理作一概述。     

伊贝沙坦对心房颤动复发率的影响

目的评价伊贝沙坦对心房颤动(房颤)患者恢复窦性心律(复律)后的维持作用。方法持续性房颤患者52例,随机分为两组各26例。两组经正规抗凝治疗3周后均给予胺碘酮200mg,q8h,用1周后继以200mg,q12h,1周后改为200mg·d1,治疗组同时给予伊贝沙坦150mg·d1。分别观察两组中成功复律者中的复发率。结果随访6个月,治疗组复律19例中有2例复发,17例维持窦性心律;对照组复律17例中有8例复发,9例维持窦性心律。治疗组房颤复发率低于对照组(P<005)。结论伊贝沙坦能降低房颤复发率,有效维持窦性心律。