氯乙烯影响雄性大鼠睾酮水平研究

目的探讨氯乙烯对雄性大鼠睾酮水平的影响和可能的机理。方法每组6只,4组雄性SD大鼠腹腔注射染毒28d,剂量分别为0、10、100和1000mg/kg.d。应用酶联免疫吸附法测定大鼠血清和睾丸组织中睾酮(testosterone,T)的水平,用荧光定量PCR测定睾丸组织中睾酮合成的限速酶P450胆固醇侧链裂解酶(P450cholesterol side-chain cleavage enzyme,P450scc)和类固醇激素合成急性调节蛋白(steroidogenetic acute regulatory protein,StAR)的mRNA水平。结果染毒28d后,相比对照组,100和1000mg/kg.d剂量组血清和睾丸中的睾酮水平明显下降,并有明显的剂量-反应关系;两者StAR mRNA表达水平显著下降;1000mg/kg.d剂量组的P450scc mRNA表达水平亦明显下降。结论氯乙烯对雄性大鼠血清和睾丸中的睾酮水平有影响,睾丸中StAR和P450scc mRNA水平的下调可能是其机制之一。     

氯乙烯对作业工人生殖内分泌影响的调查

氯乙烯对作业工人生殖内分泌影响的调查侯光萍任恒岩吴广为王化王志萍任永清姜峰杰陈志文李佩贤我们选择接触氯乙烯且具有明显性功能障碍症状的工人，进行了血清雌二醇（Ｅ２）、睾酮（Ｔ）、促卵泡生成素（ＦＳＨ）和黄体生成素（ＬＨ）含量测定，现报告如下。１材料与方...     

双巯基乙酸异辛酯二正辛基锡对大鼠生殖内分泌激素的影响

目的研究双巯基乙酸异辛酯二正辛基锡(IMA)是否具有环境内分泌干扰物质样作用.方法18只受孕Wistar雌鼠随机分成6组,每组3只,产后每组留取体重相近的雌、雄幼鼠各5只,在出生24 h内分别皮下注射0.1000、0.010 0、0.001 0、0.000 1μg/10 g(以玉米油为溶剂,相当于10.00、1.00、0.10和0.01μg/kg)的IMA(IMA实验组)和同等剂量的玉米油(阴性对照组)与0.001μg/10 g(0.1μg/kg)的二月桂酸二丁基锡(DBTD,阳性对照组).给药量为0.1 ml/10 g(10ml/kg),每天1次,连续5 d.1.5个月后断头取血,检测血清睾酮(T)、促卵泡生成素(LH)、促黄体生成素(FSH),计算性器官指数.并做病理切片,观察性器官的微观结构改变情况.结果0.1000、0.0100μg/10 gIMA组雄、雌仔鼠血清T浓度明显高于玉米油组,呈剂量-效应关系(雄鼠:r=0.950,P＜0.05;雌鼠:r=0.911,P＜0.05),组间差异有统计学意义(均P＜0.01);各组雄、雌鼠血清LH、FSH浓度之间差异无统计学意义(均P＞0.05);各IMA实验组雄鼠睾丸重量、睾丸指数均大于玉米油组(均P＜0.05).结论IMA对大鼠具有内分泌干扰作用,可引起Wistar大鼠血清中雄激素水平明显升高.     

哺乳期氯氰菊酯暴露对断乳期雄性小鼠生殖内分泌的影响

目的 探讨哺乳期母鼠接触氯氰菊酯对断乳期雄性子代小鼠生殖内分泌的损害作用,为研究氯氰菊酯的生殖发育毒作用提供理论依据.方法 将21只健康清洁级ICR孕鼠随机分为溶剂对照组(玉米油)、低剂量(6.25 mg/kg)和高剂量氯氰菊酯染毒组(25 mg/kg),每组7只.分娩后第1天,母鼠以灌胃方式进行染毒,每天1次,染毒至分娩后第21天.染毒后,每组随机取雄性仔鼠15只,称重,剖杀取睾丸,称重睾丸并计算脏器系数.采用放免法检测血清、睾丸组织睾酮(T)和血清雌二醇(E2)水平.取小鼠的同侧睾丸,HE染色后进行组织病理学观察.采用TUNEL法检测睾丸细胞凋亡情况.结果 与溶剂对照组相比,高、低剂量氯氰菊酯染毒组雄性仔鼠体重、睾丸重量和睾丸系数较低,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).与溶剂对照组相比,高剂量氯氰菊酯染毒组雄性仔鼠血清T水平较低,差异有统计学意义(P＜0.01).与低剂量氯氰菊酯染毒组比较,高剂量氯氰菊酯染毒组雄性仔鼠血清T水平较低,差异有统计学意义(P＜0.05).随着氯氰菊酯染毒剂量的升高,血清和睾丸组织T水平均呈下降趋势.各染毒组雄性仔鼠血清E2和睾丸T水平间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).组织病理学结果显示,处理组仔鼠睾丸生精细胞层减少,管腔内径增大,细胞相对稀疏,且排列较紊乱,但睾丸细胞凋亡无明显影响.结论 哺乳期母鼠接触氯氰菊酯对断乳期雄性子代小鼠生殖内分泌有明显损害作用.     

极低频电磁场对雄性成年大鼠生殖激素影响的实验研究

目的研究ELF EMFs对雄性生殖系统的毒性作用,系统观察ELF EMFs对暴露在不同参数及不同接触时间的雄性大鼠血清生殖激素的影响。方法健康雄性成年大鼠100只,随机分为对照组和实验组。将实验组大鼠按设计要求暴露在电磁场中,一定时间后,取对照组和实验组大鼠的血清,采用放射免疫分析(RIA)方法进行睾酮(T)、雌二醇(E_2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)等生殖激素进行检测。结果随着大鼠暴露ELF EMFs参数的加大,以及接触时间的延长,血清T、E2、FSH、LH浓度均呈现下降的趋势。结论ELF EMFs暴露对雄性大鼠血清T、E_2、FSH、LH等生殖激素的浓度具有影响,结果导致血清T、E_2、FSH、LH浓度呈现不同程度的下降,最终影响雄性大鼠的生殖能力。     

丙烯腈对雄性大鼠生殖功能的影响

目的探讨丙烯腈(ACN)亚慢性染毒对雄性大鼠生殖功能的影响.方法分别以0、10、20、40mg/kgACN灌胃染毒雄性Wistar大鼠13周,测定与精子形成有关的酶,并于染毒12周末进行交配实验,分析ACN对雄性大鼠生殖功能的影响.结果 ACN染毒13周,10 mg/kg组乳酸脱氢酶(LDH)及其同工酶LDH-X活力分别为(2.161±0.395)U/mg pro和(0.289±0.163)U/mg pro,比对照组[(1.822±0.263)U/mg pro和(0.185±0.054)U/mg pro]明显增高,差异有显著性(P<0.05),而酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)、山梨醇脱氢酶(SDH)活力比对照组略有升高,但差异无显著性(P>0.05);40 mg/kg组LDH及LDH-X[(1.789±0.286)U/mg pro和(0 150±0.035)U/mg pro]、ACP、SDH活力与对照组比较,差异均无显著性(P>0.05);附睾中LDH及LDH-X活力呈现与睾丸中一致的变化,但各组与对照组比较,差异亦无显著性(P>0.05).交配实验结果表明,各剂量组之间雌鼠受孕率、雄鼠生育指数、交配率差异均无显著性(P>0.05),剂量为40mg/kg时,孕鼠每窝平均活胎数为5.88,明显低于对照组(7.73),差异有显著性(P<0.05),胎吸收率为19.66%,明显高于对照组(7.61%),差异有显著性(P<0.05).结论丙烯腈灌胃染毒13周,睾丸、附睾中与精子发生及成熟有关酶的活力在10 mg/kg时可出现应激性升高,40mg/kg剂量下雄性大鼠的生殖功能可受到影响.     

十溴联苯醚对青春期雄性小鼠精子数及睾酮的影响

目的探讨十溴联苯醚（decabromodiphenylether,BDE-209）对青春期雄性ICR小鼠的生殖毒性。方法青春期雄性ICR小鼠随机分为6组：对照组（生理盐水）,DMSO组,BDE-209处理组（100,200,300,500 mg/kg BW）。小鼠经口染毒7周后处死,称量小鼠睾丸、附睾重量并计算脏器系数。采用放射免疫法检测小鼠血清中睾酮水平,采用ELISA法检测小鼠血清中cAMP水平。结果与对照组相比,DMSO组未见明显生殖损害（均有P〉0.05）,而BDE-209处理组睾丸重和附睾重、睾丸脏器系数和附睾脏器系数均显著降低（均有P〈0.05）;与对照组相比,BDE-209处理组小鼠精子数目亦减少（均有P〈0.05）。进一步研究发现,BDE-209处理后,小鼠血清cAMP浓度和睾酮浓度低于对照组（均有P〈0.05）。结论 BDE-209暴露青春期雄性小鼠导致小鼠睾酮合成降低,精子合成减少,损伤青春期雄性小鼠生殖功能。     

职业接触氯乙烯对生殖功能影响的调查

对全国１２个城市中１３个聚氯乙烯制造工厂中２７３６名接触氯乙烯的工人及３４４２名对照厂工人，进行了生殖功能的流行病学调查研究，结果表明，接触氯乙烯男、女工人的各项生殖结局指标与对照组比较无显著性差异，但女工氯乙烯接触组妊娠合并症的发生率明显高于对照组，表明氯乙烯对女工的妊娠过程有一定影响，因此积极改善劳动条件，不仅对保护工人健康，而且对保护其子代的正常发育成长也有重要意义。     

醋酸铅对雄性大鼠生殖内分泌器官钙调素的影响

雄性大鼠４８只，按体重随机分为４组，每组１２只。用醋酸铅经饮水染毒，含量分别为０％、０．０５％、０．１％、０．２％，４５天处死各组动物的一半，余下一半９０天时处死。４５天时发现，大鼠血液铅浓度随染毒剂量的升高而增高。血液中钙调素含量的变化虽无显著性差别，但呈逐渐降低趋势。各剂量组大鼠下丘脑、睾丸和精子中钙调素含量与对照组相比均有不同程度的降低。９０天时血铅浓度和血液中钙调素的变化与４５天基本一致，其中以中、高剂量组钙调素的降低最为明显。本研究从性腺轴的多个环节证实了铅对钙调素的影响。     

氯化汞对雄性大鼠生殖毒性的研究

目的探讨无机汞对雄性生殖系统的损伤机制.方法雄性Wistar大鼠随机分3组,分别隔日皮下注射剂量为1.0 mg/kg、3.0 mg/kg的HgCl2及生理盐水,连续21 d.观测睾丸及附睾脏器系数、生精细胞凋亡情况、脂质过氧化物(LPO)、一氧化氮(NO)含量以及染毒前后血清睾酮水平.结果(1)3.0 mg/kg HgCl2染毒组大鼠睾丸及附睾脏器系数分别为0.74、0 26,均低于对照组(睾丸0 89,附睾0.30),差异有显著性(P＜0.05).(2)1.0 mg/kg及3.0 mg/kg HgCl2染毒组染毒后睾酮水平分别为0 93、0 69 nmol/L,均低于染毒前(5.01、3.02 nmol/L)及对照组(5 49 nmol/L),差异有显著性(P＜0.05).(3)1.0 mg/kg和3 0 mg/kg HgCl2染毒组LPO分别为17.34、21.59 μmol/ml;NO分别为62 91、73.09μmol/ml,均高于对照组(LPO 10.32 μmol/ml,NO 49 86μmol/ml),差异有显著性(P＜0.05).(4)3 mg/kg HgCl2染毒组平均曲细精管面积为56 159.01μm2/个,低于对照组(1 222 274.39μm2/个),差异有显著性(P＜0.05).1.0 mg/kg HgCl2染毒组平均每个曲细精管的凋亡细胞数为114.20个,高于对照组(39 02个),差异有显著性(P＜0.05).1、3.0 mg/kg HgCl2染毒组单位曲细精管面积内凋亡细胞数分别为1 06×10-3个/μm2、1.04 × 10-3个/μm2,均高于对照组(0.33个),差异有显著性(P＜0.05).结论HgCl2可诱发大鼠生精细胞凋亡,可能是对雄激素缺失信号的应答;睾丸组织处于氧化应激状态和生精细胞凋亡增加、睾酮水平下降可能有一定关系.     

氯化镉对雄性生殖系统生理机能的影响

目的 探讨氯化镉对雄性生殖系统生理机能的影响。方法 采用职业流行病学调查与动物实验相结合的方法分析镉作业男工精液中的微量元素；40只小鼠随机分为4组：氯化镉3．5，7．0，14、0mg／kg实验组和蒸馏水对照组，灌胃染毒。观察睾丸的病理组织学改变，测定睾丸细胞DNA含量和睾丸中微量元素含量。结果 接触组作业男工精液中镉含量明显高于对照组(P＜0．01)。实验组小鼠睾丸中铜含量增高(P＜0．05)。睾丸的超微结构出现改变，单倍体细胞DNA含量下降(P＜0．01)。结论 氯化镉可影响雄性生殖系统的生理机能，导致生育力下降。     

毛细管气相色谱法检测氯乙烯单体的含量

目的：建立毛细管色谱柱测定氯乙烯单体的方法。方法：将氯乙烯标准溶于甲醇中，易于购买、运输、保存；优化色谱条件，提高检测灵敏度。结果：在0—50mg／kg范围内具有良好线性关系，符合比尔定律，相关系数r=0．9994，方法检出限为0．05mg／kg，样品加标回收率在96．0％～100．4％之间，相对标准偏差在1．4％-4．0％之间。结论：所建立的方法简便可行，灵敏度高，具有良好的准确性和重现性。     

Cryoglobulinemia in Raynaud's phenomenon due to vinyl chloride

Summary Raynaud's phenomenon was described in 22 workers engaged in vinyl chloride polymerization. Within this group, prodromal signs have been seen in 6 persons, typical Raynaud's syndrome in 10 persons. In the remaining 6 persons in addition to Raynaud's phenomenon slerodermalike changes in upper extremities and acro-osteolysis of distal phalanges of fingers were observed.Immunoelectrophoretic findings displayed increase in the levels of orosomucoid, ceruloplasmin, total lipids, and lipoproteins. Latent cryoglobulinemia, detectable after Sephadex G-200 filtration, was found in 18 sera (81,6%). The majority of precipitates was polyclonal, chiefly composed of immunoglobulin A and G. In 5 cases including 3 with acroosteolysis a substantial increase in serum IgG level was seen. The authors express the opinion that Raynaud's phenomenon due to the toxic effect of vinyl chloride is conditioned by cryoglobulinemia. It is assumed that the toxic mechanism of vinyl chloride is due to disturbances in humoral resistance of the organism.     

氯乙烯致大鼠肝细胞DNA损伤与DNA修复基因表达

目的　研究氯乙烯 (VCM)对大鼠肝细胞DNA的损伤作用 ,及对DNA损伤修复酶 [O6 甲基鸟嘌呤 DNA甲基转移酶 (MGMT)、X线修复交叉互补基团 1(XRCC1)和X线修复交叉互补基团 3(XRCC3) ]表达的影响 ;探索VCM所致DNA损伤的修复机制。方法　采用腹腔注射VCM染毒 ,实验组按不同染毒剂量分为 3个剂量组 ,分别为低剂量 5mg kg、中剂量 10mg kg和高剂量 2 0mg kg ,染毒12周 ,以单细胞凝胶电泳 (彗星试验 )测DNA损伤 ,免疫组化法测DNA损伤修复酶的表达。结果　低、中和高剂量组大鼠肝细胞DNA损伤细胞百分率分别为 11.75 %、12 .38%和 17.6 3% ,均高于对照组(5 .6 7% ) ,且中、高剂量与对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。MGMT和XRCC1表达随染毒剂量增加而减少 ,而XRCC3的表达随染毒剂量的增加而增加。VCM致DNA损伤与XRCC3表达有相关关系 (r=0 .4 38,P =0 .0 6 7)。结论　VCM可导致肝细胞DNA发生损伤 ,且存在剂量 -反应关系 ;DNA损伤修复酶参与修复VCM所致的DNA损伤。     

Determination of thiodiglycolic acid in urine specimens of vinyl chloride exposed workers

Summary A strong correlation was found between vinyl chloride concentrations at working places and the increased excretion of thiodiglycolic acid of 18 exposed workers. The mean air concentration of vinyl chloride was calculated referring to personal exposure. The values obtained were in the range of 0,14–7,0 ppm. The excretion of thiodiglycolic acid — measured by GC-MS analysis — amounted to 0,3 – 4,0 mg/L. It could be demonstrated that significant increases of the metabolite excretion occur even at VC-concentrations below 5 ppm.     

氯乙烯职业病危害及控制的研究进展

氯乙烯对暴露人群健康的危害是多方面的,除了氯乙烯急性中毒外,流行病学资料显示,氯乙烯主要是对肝脏、神经系统、消化系统和生殖系统等的危害,并引起肢端溶骨症。氯乙烯接触限值各国也不相同,目前,我国车间空气中氯乙烯的时间加权平均容许浓度为30mg／m3,我国2002规定的氯乙烯生物接触限值为工作周末的班末尿中三氯乙酸0．3mmol／L（50mg／L）。     

Monooxygenase activity and ultrastructural changes of liver in the course of chronic exposure of rats to vinyl chloride

Summary The activity of microsomal cytochrome P-450 monooxygenase and ultrastructure of the liver have been studied in rats exposed dynamically to 50, 500, and 20,000 ppm of vinyl chloride (VC) over 10 months. After 1 and 3 months of exposure to 500 and 20,000 ppm of VC, the level of cytochrome P-450 was slightly lower than in the control animals and upon continuation of exposure it was restored to the original level accompanied by slight increase of activity of aniline p-hydroxylase. Liver enlargement, developed in the course of the exposure, was accompanied by ultrastructural alterations beginning in the 3rd month of exposure to all concentrations of VC. Development of hepatic alterations (hypertrophy of smooth and rough endoplasmic reticulum, swelling of mitochondria, accumulation of lipid droplets, focal cytoplasmic degradation) is discussed with regard to the activity of microsomal monooxygenase system in metabolizing VC to toxic metabolites.Abbreviation VC vinyl chloride     

氯乙烯致肝损伤与毒物代谢酶基因多态性的关系

目的 探讨毒物代谢酶基因多态性与接触氯乙烯致肝损伤的关系。方法 以肝B－超检查异常或丙氨酸转氨酶（ALT）＞40作为肝损伤指标,应用聚合酶链反应（PCR）检测谷胱甘肽转移酶（GSTT1,GSTM1）基因型;应用PCR和限制性酶切片段长度多态分析技术（RFLP）检测细胞色素P4502E1酶基因型（CYP2E1）,然后对实验结果进行统计分析。结果 尽管GSTT1基因型分布在肝损伤组与对照组比较,差异均无显著性（P＞0．05）。当将低、中接触组合并后,阳性型肝损组与对照组比较,差异有显著性（OR为0．35,95％CI为0．12－0．97,P＜0．05）;在高接触损伤组,CYP2E1组比较,差异有显著性（OR为0．35,95％CI为0．12－0．97,P＜0．05）;在高接触损伤组,CYP2E1clc2/c2c2基因型有更高的频率,与对照组比较,差异有显著性（OR为4．55,95％CI为1．37－15．08,P＜0．05）,多元Logistic回归分析显示,CYP2E1基因型、氯乙烯接触与CYP2E1基因型,CYP2E1与GSTT1基因型,GSTT1与GSTM1基因型间的联合作用与肝脏损伤有关联,经χ^2检验,P＜0．05。结论 高剂量接触氯乙烯时,CYP2E1、clc2/c2c2基因型在氯乙烯致肝损伤方面可能是主要感性原因之一,而GSTT1在氯乙烯代谢中可起到解毒作用,尤其在低剂量接触时有保护作用。本研究结果初步表明,毒物代谢酶基因间联合作用与累积接触剂量,最终决定毒物是否产生危害。氯乙烯接触所致肝脏损伤,是由接触剂量以及个体的遗传特性所共同决定的。     

腹部超声检查在氯乙烯接触者职业普查中的应用价值

目的探讨腹部超声检查在氯乙烯接触者职业健康检查中的诊断价值。方法选择职业接触氯乙烯工龄超过1年的作业工人8610名和不接触氯乙烯的工人10628名作对照组,进行腹部二维超声检查并分析结果。结果氯乙烯接触组腹部二维超声发现肝肿大、肝弥漫性病变、脾肿大发生率明显高于对照组,有统计学意义(P<0.01)。同时,接触组随累积接触剂量的增加,肝肿大、肝弥漫性病变、脾肿大发生率有升高的趋势(P<0.01)。结论腹部二维超声检查是氯乙烯接触者职业健康检查的重要方法。