线粒体糖尿病的护理1例

近年来 ,线粒体基因 (mtDNA)缺陷被认为是糖尿病(DM )的一种新的病因。 1997年美国糖尿病学会 (ADA)把线粒体DM列为特殊类型DM ,属于 β细胞遗传缺陷疾病。在DM人群中发病率为 0 .5 %～ 1.5 % [1] 。遗传呈母系遗传特点[2 ] 。它的临床表现主要有 :三多一少、线粒体脑肌病、乳酸性酸中毒、中风样发作综合征 (矮小、神经性耳聋、脑萎缩等 ) [3 ] 。于 2 0 0 1年 3月我院收治了 1例线粒体糖尿病患者 ,经治疗和护理病情好转出院 ,现报告如下。1　病例介绍患者 ,女 ,5 5岁 ,因发现血糖升高 5a ,控制不佳 1个月入院 ,1986年患者出现听力减…     

线粒体基因突变与糖尿病

线粒体基凶缺陷型糖尿病按照新的糖尿病分型标准应属于β细胞功能遗传缺陷的特殊类型糖尿病。现对线粒体的分子遗传学特点、与糖尿病相关的线粒体基因突变位点以及线粒体基因缺陷型糖尿病发病的分子机制进行综述。     

糖尿病性骨质疏松的防治

1　概述骨质疏松症是指骨组织内单位体积中骨量减少为特征的代谢性骨改变 ,其矿物质和骨基质比例正常 ,骨脆性增加 ,引起骨头疼痛、畸形 ,或在轻微外伤 ,甚至无外伤的情况下发生骨折等一组综合征。在正常情况下骨形成和骨吸收保持着动态平衡 ,任何扰乱此平衡的因素均可导致各种     

线粒体肌酸激酶亚型的研究

了解人类细胞中线粒体的肌酸激酶（ＣＫｍｔ）是否存在亚型，方法，首先提纯人类心肌组织的ＣＫｍｔ，并通过免疫大白兔得到了兔抗人ＣＫｍｔ抗体，然后用薄层等电聚集法（ＩＥＦ）对提纯的人心肌组织ＣＫｍｔ，进行分析，结果，ＣＫｍｔ可进一步人为三种亚型，将向阳极泳动最快的区带称为ＣＫｍｔ－１，次之的为ＣＫｍｔ－２，泳动最慢的区带为ＣＫｍｔ－３，他们的等电点分别为６．８６、６．９８和７．０５。结论，在正常人心肌组     

糖尿病伴耳聋患者四例临床及线粒体基因分析

目的对4例2型糖尿病伴耳聋患者行线粒体基因测序,明确线粒体基因与临床表型之间的关系。方法对山东省内分泌与代谢病医院2014至2015年期间收治的4例有母系遗传糖尿病家族史伴耳聋的2型糖尿病患者进行研究,用聚合酶链反应对线粒体3069~3842片段进行直接测序,有突变或有意义者行线粒体全基因(除D环区外)测序,以明确是否有线粒体基因突变。结果在1例患者中发现有T3535C同义突变,由稀有密码子突变为常用密码子。对此患者进一步行线粒体全基因测序(除D环区外),发现G9053A、T10609C、C10920T、G13759A、G13928C、A15326G共6个错义突变。结论本研究发现了6个线粒体错义突变,其中C10920T突变与患者母系遗传糖尿病伴耳聋临床表型相关。     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠心肌线粒体的保护作用

目的观察银杏叶提取物(EGb)对糖尿病大鼠心肌线粒体的保护作用。方法40只SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和EGb治疗组，观察各组大鼠心肌线粒体超微结构，检测心肌线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)的活性，以及一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)的含量。结果糖尿病大鼠心肌线粒体主要表现为肿胀，嵴变短，空泡化；SDH、SOD活性下降，NOS活性及MDA、NO含量增高。EGb治疗组病变较糖尿病组明显减轻，心肌线粒体SDH、SOD活性升高，NOS活性及NO、MDA含量下降。结论EGb能保护自由基和过量一氧化氮对心肌线粒体的损伤，提高SDH活性，从而对糖尿病大鼠心肌起保护作用。     

2型糖尿病线粒体ND1基因3个新突变位点的分析

目的 探讨线粒体DNA tRNA Leu（UUR）基因和ND1基因点突变（np 3243、3316、3394和3593）与湖北人群2型糖尿病的相关性。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP），克隆和测序的分析方法，对184例2型糖尿病患者和210名健康对照进行筛选，并用DNAMAN、Primer、mfold和Antherprot软件对检出的突变位点进行分析和二级结构预测。结果 实验组检出3316（G→A）突变6例（3．3％），3394（T→C）突变5例（2．7％），3593（T→C）突变1例（0．5％），并发现3个尚未见报道的新突变位点：3606（A→G）、3618（T→C）和3688（G→C），未检出3243（A→G）突变；对照组只检出3316（G→A）突变1例（0．5％）。两组间仅3394（T→C）突变率差异有统计学意义（P〈0．05）。3606（A→G）和3618（T→C）突变分别为亮氨酸、苯丙氨酸的无意义突变，其二级结构均与野生型ND1同；3316（G→A）突变（丙氨酸→苏氨酸），3394（T→C）突变（酪氨酸→组氨酸），3593（T→C）突变（缬氨酸→丙氨酸），3688（G→C）突变（丙氨酸→脯氨酸），均引起ND1因DNA和蛋白质二级结构的改变，其中3394（T→C）突变型变化最显著。结论 线粒体DNA ND1基因3394（T→C）突变以及3688（G→C）突变伴随3316（G→A）突变，可能与2型糖尿病的发生发展有关。     

线粒体基因突变糖尿病的基因诊断与治疗进展

线粒体基因突变糖尿病是糖尿病的一种特殊类型，是因线粒体基因突变所引起的非胰岛素依赖性糖尿病，属于B细胞遗传缺陷疾病。1992年荷兰Vanden Ouweland等首次报道了一例线粒体tR—NALeu（UUR）3243A—G突变引起的母系遗传糖尿病伴神经性耳聋的家系。此后近20年来，大量的实验研究证明线粒体基因突变是导致家族性糖尿病的重要原因之一。     

线粒体新变异与中国北方人群中2型糖尿病的关联性的关联性

目的:探讨线粒体DNA 3537A/G、5351A/G位点突变与中国北方人群2型糖尿病发生之间的关系.方法:全部对象均来自大连市,2型糖尿病患者包括大连地区2型糖尿病家系调查收集的患者61例,大连市中心医院内分泌科收治的患者497例及国家"95"攻关"中老年糖尿病普查"大连地区散发患者56例.另选国家"95"攻关"中老年糖尿病普查"中糖耐量正常的344人作为正常对照.在614例2型糖尿病患者和334名非糖尿病对照群体中检测线粒体DNA 3537A/G、5351A/G位点的突变情况.在测序基础上,从线粒体DNA中排序选择2个有较高可能性与2型糖尿病相关的候选SNP,然后使用限制性片断长度多态性聚合酶链反应技术进行基因分型.结果:线粒体DNA 3537A/G、5351A/G在2型糖尿病患者中的突变频率分别为2.0%和2.6%,在对照人群中则分别为2.1%和4.2%,两者之间的差异无显著性意义(P＞0.05).按照体质量指数和血压进行分层之后,发现5351A/G在肥胖的2型糖尿病患者中突变频率为1.61%,在肥胖的对照中频率为15.38%,两者之间的差异具有显著性意义(P_(Fisher)=0.02,OR=2.76);但是A 3537G在各组中的差异无显著性意义(P＞0.05).结论:线粒体DNA ND2基因5351A/G可能与中国北方人群中2型糖尿病发病风险相关.     

线粒体基因异常糖尿病临床预报的探讨

目的　拟建立基因序列检测的糖尿病 (DM )临床预报方法。方法　对 10 4例糖尿病患者和 5 0例正常无DM家族史对照者 ,用聚合酶链反应扩增 3 161～ 3 610基因片段直接测序。结果　 10 4例DM患者有 2 .88%同时出现mtDNA3 497C→T、3 5 71C→T点突变 ,和 3 2 90T→C点突变 ;1.92 %出现 3 42 1G→A基因突变。DM组与正常对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　 3 497C→T、3 5 71C→T位点同时突变 ,或同时合并其他基因突变 ;3 3 16G→A位点突变合并 3 2 90T→C或其他错义基因突变时与DM有关。     

冬虫夏草提取液对糖尿病小鼠肝线粒体氧化损伤的保护效应

目的：从线粒体呼吸链角度分析中药冬虫夏草提取液对糖尿病引起的氧化损伤的保护作用。 方法：实验于1998-03／2000—07在中国科学院动物研究所生物膜与膜生物国家重点实验室完成。雄性昆明小白鼠32只，随机分为4组，每组8只。正常对照组不加任何处理因素，虫草组、维生素E组和糖尿病组小鼠用四氧嘧啶建立实验性糖尿病小鼠模型，分别给予口服虫草提取液（1mL／只）和皮下注射维生素E溶液（4mg／kg），糖尿病组不用任何保护作用药物。利用比色法从线粒体水平测定抗氧化酶活性，用铁氰化钾脉冲法测定线粒体呼吸活链Ⅱ＋Ⅲ电子传递与质子泵出偶联状况（H^＋／2e）。 结果：32只小鼠均进入结果分析。①小鼠谷胱甘肽含量，谷胱甘肽过氧化物酶活性、谷胱甘肽过氧化物酶活性和丙二醛含量比值：糖尿病组低于正常对照组，虫草组、维生素E组高于糖尿病组，差异有显著性意义（P＜0．05～0．001）。②丙二醛含量：糖尿病组高于正常对照组，虫草组、维生素E组低于糖尿病组（P＜0．001）。③糖尿病组线粒体呼吸链复合体Ⅱ＋Ⅲ电子传递与质子泵出总比值、净比值低于正常对照组，降低了24．76％，32.31％（P＜0．001）。虫草组、维生素E组线粒体呼吸链复合体Ⅱ＋Ⅲ电子传递与质子泵出总比值、净比值显著回升，高于糖尿病组（P＜0．001）。 结论：线粒体呼吸过程产生的自由基在糖尿病的肝损伤中可能具有重要的作用，其原因与电子漏增加、电子传递与质子泵出脱偶联有关；同时也证明了虫草提取液能有效的拮抗由糖尿病引起的肝线粒体的氧化损伤。     

线粒体tRNALeu(UUR)基因A3243G突变糖尿病家系的基因诊断

目的确认一个由线粒体tRNA^Leu（UUR）基因A3243G点突变引起的母系遗传糖尿病家系，并分析其临床特征。方法采用PCR产物直接测序法对53例无血缘关系的有家族史的2型糖尿病（T2DM）患者线粒体DNA（mitochondria DNA，mtDNA）片段（nt3153-nt3551）进行点突变筛选，然后对筛选到的A3243G异质性突变样本作DHPLC分析确认。详细调查此突变糖尿病家系发病特征，并做线粒体基因组全序列分析。结果在53例样本中检测到1例A3243G突变，对其家系调查发现7例母系成员中5例患病（1男4女），患者多数伴听力损害，体重指数减低，口服降糖药效果不佳最终需用胰岛素治疗，呈母系遗传，发病年龄不等，平均32．75岁。线粒体全基因组测序表明患者存在包括A3243G突变的共33个变异位点，但除A3243G突变外其余都不是进化上高度保守的位点，因此A3243G突变是与这个糖尿病家系发病有关的惟一的mtDNA突变。结论线粒体tRNA^Leu（UUR）基因A3243G突变是这个三代母系遗传糖尿病家系发病的原因，其临床特点是发病年龄轻、不胖、母系遗传、耳聋发生率和使用胰岛素比率高等。     

线粒体基因异常糖尿病临床预报的研究

目的建立糖尿病临床预报可能。方法对103例糖尿病(DM)患者和50例正常无糖尿病家族史对照者的线粒体DNA(mtDNA)基因突变情况进行研究。结果糖尿病组有20例分别出现1～3处点突变,突变点有13处。结论通过基因突变特点和临床资料,用聚合酶链反应扩增3161～3610基因片段直接测序,为糖尿病临床预报提供了可能。     

2型糖尿病与线粒体tRNAleu(UUR)基因变异

目的探讨线粒体tRNA^leu（UUR）基因3243（A→G），3256（C→T），3290（T→C）3个位点的突变与武汉地区2型糖尿病的关系。方法采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）对326名个体（156例2型糖尿病患者，170例健康对照）的线粒体tRNA^leu（UUR）基因3243（A→G），3256（C→T），3290（T→C）3个位点进行筛选，对突变位点用直接测序方法进行确证。结果两组均未检出3243（A→G），仅在糖尿病组检出3290（T→G）和3256（C→T）突变各1例。两组间突变频率差异无统计学意义。结论线粒体tRNA^leu（UUR）基因3243（A→G），3256（C→T），3290（T→C）突变可能不是武汉地区2型糖尿病的突变热点。     

抗线粒体抗体M2亚型抗体三种检测方法的比较及其对原发性胆汁性肝硬化的诊断价值研究

目的 比较三种方法检测抗线粒体抗体M2亚型(AMA-M2)抗体在原发性胆汁性肝硬化诊断中的应用价值.方法 分别用以丙酮酸脱氢酶复合体(PDC)为靶抗原的ELISA法;以三联体(BPO)为靶抗原的ELISA法;以天然M2抗原和BPO融合蛋白M2-3E(BPO)为靶抗原的ELISA法检测原发性胆汁性肝硬化患者,自身免疫性疾病患者和健康体检者血清中的AMA-M2抗体.结果 以PDC为靶抗原的ELISA法测定AMA-M2抗体检出率(敏感性)达81.25%,特异性达97.15%;以BPO为靶抗原的ELISA法测定AMA-M2抗体检出率(敏感性)达88.54%,特异性达98.37%;以M2-3E(BPO)为靶抗原的ELISA法测定AMA-M2抗体检出率(敏感性)达96.88%,特异性达97.15%.结论 包被有天然M2抗原和BPO融合蛋白这两种抗原联合制备的三联体检测AMA-M2抗体的阳性率最高,特异性达到97.15%,为原发性胆汁性脉硬化的诊断提供了简便、快速而有效的手段.     

单纯线粒体DNA变异的2型糖尿病的检验诊断和临床研究

目的 分析线粒体DNA(mitochondria DNA,mtDNA)变异与2型糖尿病(T2DM)及其并发症的关系,探讨mtDNA检测对于T2DM的诊断价值.方法 采用PCR产物直接测序法对浙江籍汉族人群中无血缘关系的315例T2DM患者及158名正常对照个体的mtDNA片段(nt3153～nt3551)进行分析,同时对每例患者作常规生化检测.结果 T2DM患者组和健康对照组与标准序列比对存在着大量的基因变异位点,具有中国汉族人的多态性.把患者检测到的变异位点结合临床资料分析发现T3183A、A3243G、T3290C、T3338C、T3398C、G3421A、C3435T等基因变异与糖尿病家族史或并发症有密切联系.比较有家族史和无家族史的有基因变异的T2DM患者,有家族史组发病年龄较无家族史组明显提前[(47.7±11.1)岁与(55.1±13.8)岁,t=2.489,P＜0.05],有家族史组的体重指数(BMI)显著低于无家族史组[(20.59±5.16)kg/m2与(23.82±2.32)kg/m2,t=3.234,P＜0.01],差异有统计学意义;而两组的甘油三酯(TG)[(1.32±0.60)mmol/L与(1.33±0.68)mmol/L,t=0.071,P＞0.05]、总胆固醇(TC)[(4.07±1.23)mmol/L与(4.13±0.72)mmol/L,t=0.277,P＞0.05]、空腹血糖(FBG)[(9.27±2.52)mmol/L与(9.49±3.36)mmol/L,t=0.308,P＞0.05]等差异无统计学意义.结论 中国汉族人mtDNA存在多态性,T2DM患者mtDNA中存在着大量的变异位点,尽管mtDNA变异位点与糖尿病特征、家族史或并发症有一定关系,但目前尚不能作为诊断T2DM的独立指标.