自体骨髓干细胞移植对心力衰竭患者近期心功能的影响

目的：心肌细胞在人类出生后已几乎失去增殖能力。增加具有完整收缩功能的心肌细胞数目是治疗心力衰竭所致心肌损伤的关键.实验拟进一步观察和验证自体骨髓干细胞移植对心力衰竭患者近期心功能的影响。 方法：①对象：选取2003—10／2005-06苏州大学附属第四医院胸心外科收治的23例急性心肌梗死患者，随机数字表法分为心肌梗死细胞移植组7例，心肌梗死对照组16例。另选取2003—10／2005-06收治的11例严重风湿性心脏病、二尖瓣狭窄合并全心衰竭女性患者为二尖瓣病变细胞移植组，以2001-10／2003-10收治的同类疾病女性患者10例为二尖瓣病变瓣膜置换组。以上4组患者术前均依靠大剂量正性肌力药物和利尿剂维持心功能，患者及其家属对治疗均签署知情同意书，实验经医院医学伦理委员会批准。②实验方法：无菌条件下在骼前上棘抽取骨髓25mL，用DMEM完全培养基分离培养骨髓干细胞，贴壁筛选法进行纯化的。细胞达80％融合时用胰酶消化传代。取第3代细胞用于移植，浓度调整为1．5×10^10L^-1,心肌梗死细胞移植组将自体骨髓干细胞悬液自左、右冠状动脉注入5mL。心肌梗死对照组患者仅行常规治疗。二尖瓣病变细胞移植组患者在二尖瓣置换术中将自体骨髓干细胞悬液自左、右冠状动脉注入，同时行心肌内注射，每点注射0．1-0．2mL，间距2cm，注入量共5mL。二尖瓣病变瓣膜置换组单纯行二尖瓣置换术。③实验评估：细胞移植前后通过心脏超声以及核素显像方法全面评价心功能。 结果：4组患者均完成3个月随访。①自体骨髓干细胞移植对急性心肌梗死心功能的影响；与心肌梗死对照组比较，术前10d及术后2周心肌梗死细胞移植组射血分数、心输出量、心肌梗死面积均基本相似（P〉0．05）；术后4，6，8周射血分数、心输出量均显著提高（P〈     

骨髓干细胞移植对心力衰竭患者近期心功能的影响

目的:观察骨髓干细胞(marrowstemcells,MSCs)移植对心力衰竭患者近期心功能的影响。方法:取3例扩张性心肌病患者为扩张性心肌病组,抽取骨髓制成干细胞悬液,经左、右冠状动脉注入心脏;同期收治的11例风湿性二尖瓣疾病合并全心衰竭患者为风湿性心脏病1组(风心病1组),于二尖瓣置换术中经左、右冠状动脉及心肌内注射干细胞悬液;既往收治的10例风湿性二尖瓣疾病合并全心衰竭患者为风湿性心脏病2组(风心病2组),单纯行瓣膜置换术。分别对3组患者术前、术后4周、8周心脏射血分数(EF)及心输出量(CO)进行观察。结果:扩张性心肌病组MSCs移植后4周起EF及CO显著提高(t=7.42,P<0.01;t=5.36,P<0.01),尤以术后第8周最为明显。与风心病2组相比,风心病1组患者干细胞移植后4周起EF及CO增加显著(t=3.97,P<0.01;t=3.61,P<0.01),尤以术后第8周最为明显。结论:MSCs移植可明显改善扩张性心肌病患者的心功能,而辅助用于风湿性二尖瓣疾病合并全心衰竭患者的外科治疗同样能提高患者术后的心功能。     

骨髓干细胞移植辅助外科治疗风湿性二尖瓣疾病合并心衰患者的护理

目的总结骨髓干细胞(marrow stem cells,MSCs)移植治疗风湿性二尖瓣疾病合并心力衰竭患者的护理经验。方法2003年6月~2005年6月收治的风湿性二尖瓣疾病合并心衰患者11例为实验组,于二尖瓣置换术中经左、右冠状动脉及心肌内注射干细胞悬液。2001~2003年收治的10例风湿性二尖瓣疾病合并全心衰竭患者为对照组,单纯行瓣膜置换术。评价两组患者手术前后EF及CO的改变,术中护理配合以及术前、术后的心理、生理和护理干预。结果2组患者均健康存活。与对照组相比,实验组患者干细胞移植后4周起EF及CO增加显著(EF:t=3.97,P<0.01;CO:t=3.61,P<0.01),尤以术后第8周最为明显。结论术前完善的准备、术中娴熟紧密的医护配合、术后并发症的早期发现和及时处理是自体骨髓干细胞移植术成功的重要保障之一。     

骨髓干细胞移植对心力衰竭患者近期心功能的影响

目的：观察骨髓干细胞(marrow stem cells，MSCs)移植对心力衰竭患者近期心功能的影响。方法：取3例扩张性心肌病患者为扩张性心肌病组，抽取骨髓制成干细胞悬液，经左、右冠状动脉注入心脏；同期收治的11例风湿性二尖瓣疾病合并全心衰竭患者为风湿性心脏病1组(风心病1组)，于二尖瓣置换术中经左、右冠状动脉及心肌内注射干细胞悬液；既往收治的10例风湿性二尖瓣疾病合并全心衰竭患者为风湿性心脏病2组(风心病2组)，单纯行瓣膜置换术。分别对3组患者术前、术后4周、8周心脏射血分数(EF)及心输出量(CO)进行观察。结果：扩张性心肌病组MSCs移植后4周起EF及CO显著提高(t=7．42，P&;lt;0．01：t=5．36，P&;lt;0．01)，尤以术后第8周最为明显。与风心病2组相比，风心病1组患者干细胞移植后4周起EF及CO增加显著(t=3．97，P&;lt;0．01；t=3．61，P&;lt;0．01)，尤以术后第8周最为明显。结论：MSCs移植可明显改善扩张性心肌病患者的心功能，而辅助用于风湿性二尖瓣疾病合并全心衰竭患者的外科治疗同样能提高患者术后的心功能。     

自体骨髓间充质干细胞移植心肌梗死区后细胞因子分泌和血管新生及心肌细胞凋亡的变化

目的:经冠状动脉途径行自体骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死已有较多改善心功能的肯定结论.实验拟验证骨髓间充质干细胞自体移植心肌梗死犬的细胞因子分泌情况,及其对血管新生和心肌细胞凋亡的作用.方法:实验于2005-12/2007-05在安徽医科大学第一附属医院动物实验室和中心实验室完成.选择健康杂种犬36只,无菌抽取犬骨髓液10 mL,经Percoll液密度梯度离心后贴壁法体外培养骨髓间充质干细胞,传2代后行5-氮胞苷诱导,5-溴脱氧尿苷标记备用.结扎冠状动脉途左前降支建立急性心肌梗死模型,术后随机分为细胞移植组、模型对照组,12只/组.细胞移植组分别在梗死区边缘4个不同部位点局部注射植入骨髓间充质干细胞悬液2 mL,模型对照组在相同对应部位注射等量DMEM培养基.术后取心肌梗死组织进行指标检测.结果:①经流式细胞仪检测,传至第3代后的骨髓间充质干细胞CD34和CD11b阳性率小于5%,CD44和CD105阳性率高达90%以上.②原位末端标记结果示,细胞移植组心肌细胞凋亡指数显著低于模型对照组(P < 0.01).③免疫组织化学检测显示,移植后2周细胞移植组梗死区微血管密度明显高于模型对照组(P < 0.05);随移植时间的延长,细胞移植组梗死区新生微血管密度逐渐增加,趋势检验差异有显著性意义(F=439.588,P < 0.01).移植后1,2,4周与模型对照组比较,细胞移植组心肌梗死区血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子的表达均显著升高(P均 < 0.01).结论:自体骨髓间充质干细胞移植心肌梗死犬后,能分泌血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子,诱导血管新生,同时抑制心肌细胞凋亡.     

冠状动脉内自体骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死

目的观察自体骨髓干细胞冠状动脉内移植对患者心功能和心肌梗死面积的影响。方法2005年01月～2005年12月收治的36例急性心肌梗死患者在入院后随机分为骨髓干细胞移植组(n=16)和对照组(n=20)。干细胞移植组于入院后在常规治疗基础上加用自体骨髓干细胞经冠状动脉注入;对照组按急性心肌梗死常规方法治疗。于入院后第7天,术后2、4、6、8周及6月,行核素心肌灌注断层显像,测量心功能及心肌梗死面积。结果干细胞移植组术前及术后第2周与对照组的心功能及梗死面积无明显差别(P>0.05);术后第4周,患者心功能较第二周明显改善(P<0.01);第6周优于第4周(P<0.01);术后第8周与第6周无明显区别,但明显优于对照组,6月后与第6周相仿。心肌梗死面积由术前的(30.3±6.6)%下降至术后第4周(25.7±7.5)%,第6周(18.5±8.2)%,6月后为(8.2±8.5)%;而对照组变化不明显(P>0.05)。结论自体骨髓干细胞移植可减小心机梗死的范围,有效改善心功能,术后第6周效果最佳,并维持到术后6月。     

自体骨髓干细胞移植对冠心病心肌梗死患者近期心功能的影响

目的研究自体骨髓干细胞（MSCs）移植对合并心力衰竭的冠心病心梗患者近期心功能的影响及其安全性评价。方法2004年6月～2005年6月，收治EF〈50％的冠心病心梗患者23例。其中7例通过介入法经冠脉移植MSCs，16例仅行常规治疗。术后通过心脏超声以及核素显像方法全面评价心功能。结果2组患者均健康存活。实验组MSCs移植后2周起EF及CO显著提高，第6周最为明显；SPECT显示心肌梗死面积（MI）2周起明显缩小，第6周最为明显，第8周与第6周相比无显著差异（P〉0．05）。结论MSCs移植应用于冠心病心梗患者能减小患者的心肌梗死面积，提高患者的心功能。MSCs移植有望为心衰患者的治疗提供1种新方法。     

脂肪干细胞和骨髓单个核细胞自体移植治疗心肌梗死作用的比较

背景：关于骨髓单个核细胞促使梗死心肌再生存在很大争议，早期研究均认为非常有效，甚至可以分化为心肌细胞，但最近的文献却基本否认了这种说法，认为单个核细胞仅可以有限的促进血管生成。目的：比较体外培养的脂肪干细胞和骨髓单个核细胞自体移植后对促进心肌细胞再生、血管新生及心肌梗死后心功能改善之间的差别。设计、时闻及地点：随机对照动物实验，于200401／2005-09在解放军总医院心内科实验室与沈阳军区总医院实验室完成。材料：清洁级4月龄雄性新西兰白兔55只，10只用于骨髓单个核细胞标记追踪，剩余兔随机分为脂肪干细胞组、骨髓单个核细胞组、空白对照组，15只/组。方法：各组兔均结扎冠状动脉前降支制作心肌梗死模型，造模同时取少量腹部脂肪组织分离培养脂肪干细胞，抽取髂骨骨髓分离培养骨髓单个核细胞，用于自体移植。3周后再次开胸，脂肪干细胞组、骨萌单个核细胞组分别于梗死心肌直接注射自体脂肪干细胞和骨髓单个核细胞，空白对照组注射磷酸盐缓冲液。继续培养5周，将专用于骨萌单个核细胞标记追踪的10只免行DAPI和BrdU标记，脂肪干细胞组的移植细胞行Brdu标记。主要观察指标：移植细胞标记情况。移植后心功能变化。苏木精．伊红染色和免疫组织化学检测结果。结果：脂肪干细胞组心肌梗死区可见大量移植细胞存在，可分化为心肌细胞、内皮细胞、参与新血管形成；骨髓单个核细胞组DAPI及BrdU标记后均未于梗死心肌组织发现单个核细胞存在。细胞移植前3组动物心功能基本相似；细胞移植后5周与空白对照组比较，脂肪干细胞组超声心动图及左心室压力曲线检测均显示心功能显著改善（P〈0.05），骨髓单个核细胞组仅等容收缩期左心室压力最大上升速率明显改善（P〈0.05）。脂肪干细胞组、骨萌单个核细胞组的血管密度均大于空白对照组（P〈0．01，P〈0.05），但前者于心肌梗死中心和边缘均可见大量血管，而后者仅在梗死区边缘血管密度增高。结论：脂肪干细胞移植可以促进心肌再生和新血管形成，进而改善心功能；而骨萌单个核细胞移植仅能促进血管新生，对心功能改善效果有限。     

骨髓间充质干细胞在急性心肌梗死后心室重构中的应用

背景：动物实验和初期的临床研究表明,干细胞移植可以取代坏死心肌细胞、增加有功能心肌细胞的数量,改善心功能,从而为心肌梗死的治疗开辟了一条崭新的途径。目的：观察心肌梗死后自体骨髓间充质干细胞移植及骨髓动员对心功能的影响。方法：经猪髂前上棘抽取骨髓30mL,培养得到骨髓间充质干细胞。15只猪分为3组,模型组仅建立心肌梗死模型,干细胞移植组在造模3h后经冠状动脉注射骨髓间充质干细胞,干细胞动员组在造模3h后连续5d注射粒细胞集落刺激因子150μg/（kgd）。结果与结论：心肌梗死后8周,干细胞动员组、干细胞移植组左心室收缩、舒张末期内径都明显减小,射血分数较心肌梗死前提高,但差异无显著性意义（P〉0.05）;干细胞动员组及干细胞移植组血清血管内皮生长因子水平较心肌梗死前有上升趋势（P〈0.05）;干细胞动员组和干细胞移植组梗死交界区的毛细血管密度均大于模型组（P〈0.05）。提示心肌梗死后行自体骨髓间充质干细胞移植及骨髓动员均能明显改善心功能,但具体效果仍需进一步大样本实验研究。     

骨髓间充质干细胞移植时机及移植时间长短对大鼠肝纤维化病变进程的影响

背景:研究发现肝纤维化环境是骨髓间充质干细胞适宜的分化环境,提示通过骨髓间充质干细胞移植治疗肝纤维化成为可能.目的:探讨骨髓间充质干细胞不同移植时期及移植时间长短对大鼠肝纤维化进程的影响.设计、时间及地点:细胞学体内实验,于2007-11/2008 08在福建医科大学及福建省科研所完成.材料:普通级五六周龄雄性SD大鼠5只用于制备骨髓间充质干细胞;清洁级成年雌性SD大鼠68只,分别于造模10周、12周后处死,前者分为对照组、造模第6周细胞移植组2个亚组,12只/组;后者分为对照组、造模第6周细胞移植组、造模第8周细胞移植组3个亚组,动物数量分别为16只,16只,12只.方法:各组大鼠均通过腹腔注射四氯化碳建立肝纤维化模型.取体外分离培养的第4代骨髓间充质干细胞悬液0.2 mL(含5×106个细胞),分别于造模后第6,8周经尾静脉注入各细胞移植组大鼠体内,对照组同法注入L-DMEM培养基,各组于培养对应时间点处死.主要观察指标:大鼠一般情况及肝纤维化和炎症程度.结果:①造模10周后处死:与对照组比较,造模第6周细胞移植组肝纤维化评分均值明显降低(t=-2.45,P=-0.023),炎症程度方面无明显差异(t=-0.60,P=-0.554).②造模12周后处死:对照组、造模第8周细胞移植组的肝纤维化及炎症程度评分均值均基本相似(t=-0.21,P=0.84;t=-0.18,P=0.86),2组均明显高于造模第6周细胞移植组(t=-6.17,t=-8.61,P＜0.01).③造模10周后处死与造模12周后处死比较:随细胞移植时间的延长,造模第6周细胞移植组肝纤维化及炎症程度评分均值均明显降低(t=-6.98,t=-9.78,P＜0.01).结论:早期移植骨髓间充质干细胞可以减轻CCl4引起的肝脏炎症程度,同时改善大鼠的肝纤维化程度,此作用与移植时间成正相关.