鼻息肉中核因子κB的活化对IL-1a转录的影响及意义

目的探讨鼻息肉组织中核因子κB（NuclerfactorκB,NF-κB）的活化对IL-1a转录的影响及意义。方法取32例确诊为鼻息肉患者的息肉组织,以其中的14例患者的鼻中隔黏膜作对照,用凝胶迁移实验（Electrophoretic mobility shift assay,EMSA）检测NF-κB的DNA结合活性,用RT-PCR检测IL-1a mRNA的表达,对NF-κB的DNA结合活性与IL-1a的转录水平行Pearson相关性分析。结果鼻息肉组织中NF-κB的DNA结合活性升高,明显高于对照组（p〈0．01）;鼻息肉组织中IL-1a mRNA的表迭明显高于对照组（P〈0．01）;Pearson相关性分析提示,鼻息肉组织中NF-κB的DNA结合活性与IL—1a的转录呈显著正相关（r＝0．777,P〈0．01）。结论IL_la是鼻息肉中NF-κB激活后所分泌的重要的细胞因子,NF-κB和IL-1a引起的局部微环境的改变可能是鼻息肉发生的重要内在因素。     

IL-10基因修饰的CD4^＋T细胞对哮喘小鼠气道核转录因子κB表达的影响

目的：研究携带小鼠IL-10基因的重组腺病毒表达载体修饰的CD4^＋T细胞对哮喘小鼠气道NF—κ3表达的影响，从而探讨IL-10治疗哮喘的可能分子机制。方法：BALB小鼠随机分成6组，正常对照组（A组）、哮喘模型组（B组）、IL-10基因修饰CD4^＋T细胞治疗组（C组）、LacZ基因修饰的CD4^＋T细胞治疗组（D组）、未经任何基因修饰的CD4^＋T细胞治疗组（E组）、生理盐水治疗组（F组）。应用卵白蛋白激发的哮喘模型。应用流式细胞仪分离小鼠外周血CD4^＋T细胞，基因转染采用重组腺病毒表达载体。应用Westemblot分析肺气道的Iv．B的表达。结果：IL-10基因转染的CD．可细胞在第7天表达IL-10最高，并可以持续维持高水平表达40d左右。C组与B组和F组IκB表达经统计学处理差异均具有显著性（P〈0．05）。结论：IL-10基因转染的CD4^T细胞使哮喘小鼠气道IκB表达上升，提示IL-10治疗哮喘可能通过抑制NF—κ3传导有关。     

TLR4、NF-κB p65、IL-8在溃疡性结肠炎中的表达

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者肠黏膜活检组织中Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κBp65)、白介素-8(IL-8)的表达及三者在UC发病机制中的作用。方法 内镜活检UC活动期结肠黏膜标本68份(UC组)及30例正常人结肠黏膜标本(健康对照组),采用免疫组化SP方法检测TLR4、NF-κB p65、IL-8的表达水平,并做统计学处理。结果 UC组结肠黏膜表面上皮细胞和固有层TLR4、NF-κB p65、IL-8呈阳性表达,染色为深棕黄色,较健康对照组表达均显著增强,且不同病理分级间比较,Ⅲ级>Ⅱ级>Ⅰ级,差异均有统计学意义(p<0.05)。结论 UC肠黏膜中TLR4、NF-κB p65、IL-8的表达均高度上调,并随UC病理分级的升高而升高。     

核因子κB与肿瘤的关系

核因子κB（NF-κB）是一种重要的核转录因子,调控多种与细胞生存、凋亡相关基因的重要转录因子。研究发现,NF-κB与多种肿瘤的发生、发展及肿瘤的耐药性有关。抑制肿瘤细胞NF-κB的活性将引起肿瘤细胞的凋亡,从而抑制肿瘤的生长。因此,抑制NF-κB的活性将成为一个新的治疗肿瘤方法。     

心力衰竭患者核因子-κB活化与细胞因子分泌的相关性研究

目的探讨充血性心力衰竭(CHF)患者外周血单个核细胞(PBMCs)核因子-κB(NF-κB)表达与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)分泌的相关性.方法25例心力衰竭患者和15例健康对照组PBMCs NF-κB表达由免疫组化染色检测,血清细胞因子的含量由放射免疫法测定.对两组的指标进行t检验及相关分析.结果心力衰竭患者PBMCs NF-κB胞核染色阳性率和血清细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)含量显著高于健康对照组(P＜0.01),且NF-κB胞核染色阳性率和血清细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)含量呈显著正相关(P＜0.05).结论充血性心力衰竭患者NF-κB表达增高,细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)分泌增多.在充血性心力衰竭,可能通过NF-κB表达的上调促进细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的分泌.     

PPARγ和NF-κB在肺纤维化中的表达与意义

目的：观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)和核因子-κB (NF-κB)在肺纤维化患者肺组织中的表达情况,探讨其在肺纤维化发病中的作用。方法：采用免疫组织化学方法检测16例肺纤维化患者与10例正常对照肺组织标本中PPARγ、NF-κB的表达情况。结果：肺纤维化组PPARγ的阳性表达记数为0.35±0.08,低于正常对照组的0.42±0.04 (P<0.05)。肺纤维化组NF-κB的阳性表达记数为0.51±0.11,高于正常对照组的0.38±0.04 (P<0.05)。肺纤维化组的PPARγ和NF-κB的表达呈负相关(P<0.05)。结论：肺组织中PPARγ的表达减弱、NF-κB的表达增强在肺纤维化的发病过程中起作用,为临床治疗肺纤维化提供了新思路。     

核因子-κB与动脉粥样硬化的治疗进展

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种发生于大中动脉的慢性渐进性炎性疾病，特征是泡沫细胞聚集于血管壁并产生大量化学因子、细胞因子及生长因子。随着人们生活方式的改变，动脉粥样硬化越来越受到关注，其发病机制是目前研究的热点。核转录因子-κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）是一类能与多种基因启动子或增强子部位位点发生特异性结合并促进其转录的蛋白质，可以调控AS形成中多种炎性因子的表达，从而参与AS的发生发展，因此以NF-κB为靶点的药物具有广阔的开发前景。本文就NF-κB与动脉粥样硬化的治疗进展作一综述。     

大肠癌组织中NF-κB／p50、Bcl-2的表达及相关性研究

目的研究NF-κB／p50和Bcl-2在大肠癌组织中的表达,分析二者在大肠癌发生、发展进程中的作用及意义。方法运用免疫组化S-P法检测NF-κB／p50和Bcl-2在42例大肠癌及5例正常粘膜组织中的表达。结果NF-κB／p50和Bcl-2在大肠癌组织中的阳性表达率为61．9％和52．4％,明显高于正常粘膜,差异有统计学意义（P=0．008;P=0．026）。NF-κB／p50的表达与患者年龄、性别、肿块大小、Ducks分期、组织分化程度、淋巴结转移等临床病理参数均无统计学意义（P〉0．05）;Bcl-2的表达与Dukes分期和淋巴结转移差异有统计学意义（P=0．031;P=0．002）;大肠癌中NF-κB／p50和Bcl-2的表达呈正相关（r=0．332,P=0．032）。结论NF-κB／p50的高表达很可能促进了大肠癌的发生;NF-κB／p50可能通过调节Bcl-2基因来抑制肿瘤细胞的凋亡。     

哮喘患者PBMCs中NF-κB活性及血浆IL-4、IL-5水平关系的研究

目的:探讨哮喘患者外周血单个核细胞(peripheralbloodmononuclearcells熏PBMCs)中核因子κB(NF鄄κB)活性及血浆IL鄄4、IL鄄5水平变化的关系。方法:用电泳迁移率分析法穴EMSA雪测定了22例发作期患者(哮喘组)、20例慢性阻塞性肺病患者(COPD组)及20例正常人(对照组)PBMCs中NF鄄κB活性,并用酶联免疫吸附法穴ELISA雪测定了血浆IL鄄4、IL鄄5水平。结果:哮喘组NF鄄κB活性(0.817±0.062)显著高于COPD组(0.757±0.051)、对照组(0.727±0.073)(P<0.01);哮喘组血浆IL鄄4(27.641±5.099)、IL鄄5(29.062±5.855)明显高于正常对照组IL鄄4(19.979±5.5710)、IL鄄5(20.476±5.517)(P<0.01);哮喘组NF鄄κB活性与血浆IL鄄4、IL鄄5水平呈正相关(r=0.599,r=0.654,P<0.01)。结论:通过抑制NF鄄κB活性下调IL鄄4和IL鄄5的表达,能在较高的水平上调控产生炎性因子的总体环节,更有效地控制哮喘。     

核因子κB与动脉粥样硬化之间的关系

1986年,Sen和Baltimon等从B淋巴细胞核提取物中检测到一种能与免疫球蛋白κ链基因增强子κB序列特异性结合,并能促进κ基因表达的核蛋白因子,称之为核因子κB(nuclear factor kappa B,NFκB)[1].此后,其在疾病发生、发展中的作用受到广泛关注.     

NF-κB p50和p65蛋白保守结构域原核表达系统的建立

目的 为了获得具有DNA结合活性的人NF—κB p50和p65蛋白,建立人NF-κB p50和p65蛋白保守结构域的原核表达系统。方法 通过PCR法扩增获得人NF-κB p50和p65蛋白保守结构域的cDNA,后分别将其克隆到原核表达载体pET-22b( )上,转化E．coli BL-21,经诱导表达及包涵体的变性和复性处理,获得可溶性p50和p65,同时用Western—Blot鉴定NF-κB p50和p65蛋白的表达,EMSA实验检测NF-κB p50和p65蛋白的DNA结合活性。结果 构建了pET-22b／p50和pET-22b／p65原核表达质粒;p50、p65蛋白在大肠杆菌中的表达均为包涵体;变性、复性后得到了可溶性p50和p65蛋白,浓度达218μg／ml和158μg／ml;并证实可溶性p50和p65蛋白均具有DNA结合活性。结论 成功建立了pET-22b／p50和pET-22b／p65原核表达系统,获得了具有DNA结合活性的NF-κB p50和p65蛋白。     

NF-κB/P65、FHIT在结直肠癌的表达及临床病理意义

目的 研究生物标志物NF-κB/P65及FHIT在结直肠癌的表达及肿瘤生物学特点,探讨其与患者无瘤生存时间和总体生存时间的关系.方法 采用PV6000二步法检测359例结直肠癌(其中198例有完整的随访资料)及35例癌旁正常组织NF-κB/P65及FHIT表达的异同.结果 结直肠癌NF-κB/P65的阳性率为67.7%(243/359),FHIT的阳性率为46.0%(165/359).NF-κB/P65和FHIT均与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移及远处转移相关(P均＜0.05).FHIT还与肿瘤的肠壁浸润深度及组织学分级呈负相关(r值分别为-0.29和-0.25,均P＜0.05).NF-κB/P65阳性表达组患者的5年生存率显著低于阴性组,而FHIT阳性组患者的5年生存率则显著高于阴性组(x2值分别为23.25和51.13,均P＜0.05).NF-κB/P65与FHIT在结直肠癌的表达呈负相关(r=-0.167,P=0.019).NF-κB/P65在结直肠癌组织中的表达明显高于在癌旁正常组织中的表达,而FHIT在结直肠癌组织中的表达则明显低于在癌旁正常组织中的表达(x2值分别为40.78和15.93,均P＜0.05).COX多因素分析的结果 显示,NF-κB/P65是患者无瘤生存时间及总体生存时间的独立预后因子.结论 NF-κB/P65及FHIT在结直肠癌的发生、发展及转移中发挥重要作用,可以作为结直肠癌临床评价肿瘤生物学行为及判断预后的有效指标.     

NF-κB的生物学特性及其与肝脏病的关系

NF-κB是一种广泛存在于体内细胞的核转录因子，调节细胞因子、趋化因子、生长因子、粘附分子、免疫受体基因的表达，影响机体内的细胞分化、免疫反心、炎症反应、细胞凋亡、肿瘤生长等多种生物学功能。研究表明NF—κB信号通路的过度活化与人类疾病的发生关系密切，因此受到科学界的广泛关注。     

核因子-κB、过氧化物酶体增殖活化物受体-γ在Barrett食管、食管腺癌中表达增高

目的:研究NF-κB、PPAR-γ在Barrett食管及食管腺癌中的表达,探讨Barrett食管及食管腺癌的发病机制。方法:采用免疫组化染色检测正常食管上皮、Barrett食管黏膜及食管腺癌标本中NF-κB、PPAR-γ的蛋白表达情况。结果:NF-κB蛋白阳性染色位于细胞质,PPAR-γ蛋白阳性染色位于细胞核,NF-κB蛋白和PPAR-γ蛋白在正常鳞状上皮中均几乎不表达,在BE中呈轻中度表达,表达于杯状细胞及浅层腺体上皮,但在食管腺癌中广泛呈中强表达,与正常食管及BE比较,差异均有显著性(P<0.01),且在正常食管粘膜、BE及食管腺癌中的表达呈现逐渐升高的趋势。食管腺癌细胞分化程度和肿瘤病理学分期与NF-κB表达相关(P<0.05);癌细胞分化程度与PPAR-γ的表达相关(P<0.05)。结论:NF-κB与PPAR-γ在BE及食管腺癌中表达升高,说明两者的表达上调在BE及食管腺癌的发生发展中起了重要作用。     

结核分枝杆菌培养滤液蛋白对鼻息肉患者IL-4、IFN-γ、GM-CSF的影响

目的:观察结核分枝杆菌培养滤液蛋白(Culture filtrate protein,CFP)对鼻息肉(Nasal polyp)患者外周血γ-干扰素(γ-interferon,IFN-γ)、白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)3种细胞因子的影响.方法:抽取30例鼻息肉患者外周静脉血,分离单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),采用MTT法测定刺激淋巴细胞增殖的最佳CFP浓度,采用酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immune sorbent assay,ELISA)检测CFP干预前后PBMCs培养上清液中的IL-4、IFN-γ、GM-CSF水平.结果:鼻息肉患者组PBMCs上清液中IL-4、GM-CSF含量较对照组显著增高,而IFN-γ含量显著减少.CFP干预后鼻息肉患者组上清液IL-4、GM-CSF水平明显降低,而IFN-γ含量显著升高,差异有显著性.结论:CFP能纠正鼻息肉患者体内Th1和Th2细胞因子的失平衡状态,可能成为鼻息肉的一种辅助治疗手段.     

核转录因子-κB的研究进展

核转录因子-κB存在于体内多种细胞内,活化后与特定的靶基因启动子结合,从而启动基因转录,参与多种疾病的发病过程。本文综述了NF-κB在各种疾病中的作用及研究进展。     

核因子-κB与糖尿病视网膜病

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病最常见、最严重的一种慢性并发症。是成人后天性致盲的主要原因。日本的一组流行病学调查显示，DR的患病率为38％，增殖型糖尿病视网膜病变(PDR)为10％。尽管近年来对DR进行大量的、卓有成效的研究，但具体的发病机制尚不完全明了。从临床过程和多数研究成果来看，本病一般被认为主要是视网膜血管，尤其是微血管系统的损害，随后引起的病理改变。     

甘草泻心汤对溃疡性结肠炎大鼠NF-κB、IL-10表达的影响

目的研究甘草泻心汤对溃疡性结肠炎的影响并探讨其可能机制。方法 Wistar大鼠90只,数字随机分为正常对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶组、甘草泻心汤灌胃大、中、小剂量组及灌肠大、中、小剂量组。2,4-二硝基氯苯和醋酸复合法建立大鼠溃疡性结肠炎模型,采用免疫组化法分析结肠粘膜组织NF-κB p65的表达,ELISA法测定血清IL-10的浓度。结果甘草泻心汤可明显减少模型大鼠组织NF-κB p65的表达,提高血清IL-10浓度。结论甘草泻心汤对溃疡性结肠炎有良好疗效,其机制可能是通过抑制NF-κB为中心的炎症通路,促进抑炎因子的分泌而实现的。     

大鼠脑损伤后核因子-κB与肿瘤坏死因子-α的表达

目的探讨大鼠脑损伤后脑组织核因子-κ B(NF-κ B)活性和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达变化的规律和临床意义.方法将44只SD大鼠随机分成假手术对照组、创伤组和吡咯烷二硫基甲酸酯(PDTC)治疗组.采用自由落体致伤法制作脑外伤模型.每组分别在术后6、24和72h收取脑组织标本,采用凝胶电泳迁移率分析法测定脑组织NF-κB活性;RIA法测定脑组织TNF-α蛋白水平;并测量脑组织含水量.结果大鼠脑损伤后脑组织NF-κ B活性和TNF-α水平以及含水量均显著增高(均P<0.01);与创伤组比较,PDTC治疗组脑组织NF-κ B活性、TNF-α水平及含水量均显著降低(P<0.05或0.01).结论NF-κ B活化后可上调TNF-α的表达,参与脑损伤后继发性炎症反应过程,抑制NF-κ B活化可以减轻创伤性脑水肿.     

核转录因子NF-κB与类风湿性关节炎关系的研究进展

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是人类最常见的自身免疫性疾病之一，是一种严重危及人类健康的致残性关节炎，其原因尚未完全明确。其病理改变主要为滑膜组织的增生，炎细胞浸润，血管翳形成，以及骨和软骨进行性不可逆性破坏，其中血管翳的形成为一重要的中间环节。已有研究表明，NF-κB可能对血管形成具有核心的调节作用。