西妥昔单抗联合顺铂对鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤生长作用的影响

目的：探讨靶向表皮生长因子受体（EGFR）特异性单抗西妥昔单抗单药及与顺铂联合应用对鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤生长的影响及其可能的作用机制。方法：将鼻咽癌细胞HONE1制成细胞悬液后接种于裸鼠皮下,待成瘤后将裸鼠随机分入4个处理组：生理盐水组、西妥昔单抗组、顺铂组及两药联合组。定期测量每只裸鼠肿瘤最大径和最小径,计算肿瘤体积。用药结束后,处死裸鼠,取出肿瘤组织,称重,计算抑瘤率。用免疫组化方法检测肿瘤组织中磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）和人磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）表达。结果：与生理盐水组相比,西妥昔单抗单药组肿瘤体积变化及治疗后平均瘤重差异均无统计学意义,顺铂单药组及两药联合组均有抑瘤效应,以两药联合组抑瘤效果尤为显著。免疫组化显示肿瘤组织AKT和ERK磷酸化水平在顺铂处理组上调,而在西妥昔单抗单药及联用组则较低。结论：西妥昔单抗单药对HONE1鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤的生长无明显影响,但其与顺铂联用可增加顺铂的抑瘤作用。     

蝙蝠葛酚性碱对BXPC-3荷瘤抑制作用及iNOS含量的影响研究

目的:研究蝙蝠葛酚性碱(PAMD)对人胰腺癌细胞株(BXPC-3)荷瘤的抑制作用及外周血诱生型一氧化氮合酶(iNOS)含量的影响。方法:复制BXPC-3荷瘤裸鼠模型,复制模型后裸鼠随机均分为6组,即模型对照、空白对照、环磷酰胺及PAMD高、中、低剂量组;空白对照组不接种瘤株,给予同体积的生理盐水。检测PAMD对肿瘤的抑制率;采用分光光度法检测荷瘤裸鼠外周血iNOS含量变化。结果:PAMD高、中、低剂量对BXPC-3荷瘤裸鼠均有显著抑制肿瘤生长的作用,其抑瘤率分别为34.91%、52.83%、41.51%;与模型对照组比较,PAMD药物组BXPC-3荷瘤裸鼠血清iNOS的含量显著降低。结论:PAMD对BXPC-3荷瘤裸鼠具有显著抑瘤作用,其抑瘤作用可能与通过降低血清iNOS含量有关。     

表没食子儿茶素没食子酸酯联合多柔比星对肺癌A549细胞增殖与荷瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用

目的:研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)联合多柔比星对肺癌A549细胞增殖与对荷瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用。方法:将A549细胞随机均分成模型(等容生理盐水)组、EGCG(50μmol/L)组、多柔比星(10μmol/L)组、联合用药(EGCG 50μmol/L+多柔比星10μmol/L)组。给药24、48 h后采用MTT法检测细胞活力并计算细胞增殖抑制率;采用流式细胞仪检测细胞凋亡状态并计算细胞凋亡率。皮下接种A549细胞于裸鼠背部以复制荷瘤裸鼠模型。24只模型小鼠随机均分为模型(等容生理盐水)组、EGCG(30 mg/kg)组、多柔比星(10 mg/kg)组、联合用药(EGCG 30 mg/kg+多柔比星10 mg/kg)组,复制模型成功后第3、6、9、12天时ip给药。称定小鼠肿瘤质量并计算抑瘤率;HE染色以进行肿瘤组织学观察。结果:与模型组比较,给药24、48 h后,EGCG组、多柔比星组、联合用药组细胞增殖抑制率、细胞凋亡率升高;与EGCG或多柔比星组比较,联合用药组细胞增殖抑制率、细胞凋亡率升高,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,EGCG组、多柔比星组、联合用药组小鼠肿瘤质量减少,抑瘤率升高,癌细胞胞核大而不规则、核质比例变小等状况有一定改善;与EGCG组或多柔比星组比较,联合用药组小鼠肿瘤质量减少,抑瘤率升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:EGCG联合多柔比星能够有效抑制A549细胞的增殖和荷瘤裸鼠肿瘤的生长,其效果好于单用药。     

胃癌细胞株MKN-45裸鼠移植瘤模型的建立与应用

目的建立低分化高转移性胃癌细胞株MKN-45裸鼠移植瘤模型,并观察该移植瘤对抗癌药物的敏感性。方法 5×106个MKN-45胃癌细胞接种于裸鼠右侧胁部脂肪垫下,观察成瘤情况。接种2周后,分别将荷瘤小鼠分为生理盐水对照组与化疗药物组,其中化疗药物组给予1 mg·kg-1紫杉醇与5 mg·kg-1氟尿嘧啶,1周1次,连续3周;生理盐水对照组则给予生理盐水。实验结束后采用HE染色观察移植瘤病理组织学特点,采用免疫组化法检测移植瘤的核增殖抗原Ki-67与波形蛋白(vim-entin)及钙黏蛋白(E-cadherin)表达情况。结果接种的12只裸鼠均荷瘤成功,且移植瘤成瘤时间早,肿瘤大小及形状较一致,并保持了原发肿瘤vimentin高表达与E-cadherin低表达等重要的生物学特征。使用临床抗癌药物紫杉醇与氟尿嘧啶联合处理3周,结果与生理盐水对照组相比,化疗组肿瘤生长速度明显放缓,肿瘤体积明显缩小,肿瘤组织Ki-67表达下降,新生血管减少,肿瘤细胞凋亡明显,但vimentin与E-cadherin表达变化不明显。结论胃癌细胞株MKN-45裸鼠移植瘤模型建立成功,为开展胃癌发病机制及治疗药物药理作用等研究提供了理想的实验平台。     

护肝布祖热方联合奥沙利铂对肝细胞癌荷瘤裸鼠的减毒增效作用及机制

目的 研究护肝布祖热方联合奥沙利铂对肝细胞癌荷瘤裸鼠的减毒增效作用及机制。方法 从40只裸鼠中选取8只作为空白组（生理盐水）,其余32只裸鼠皮下接种人肝癌Huh7细胞构建荷瘤裸鼠模型。将造模成功的32只裸鼠随机分为模型组（生理盐水,灌胃）、奥沙利铂组（10 mg/kg,腹腔注射）、护肝布祖热方组（0.69 g/kg,灌胃）和联合用药组（腹腔注射10 mg/kg奥沙利铂+灌胃0.69 g/kg护肝布祖热方浸膏）,每组8只。每天灌胃给药/生理盐水1次,连续32 d;每7天腹腔注射给药1次,共5次。实验期间,观察各组裸鼠一般情况,每4 d测量1次肿瘤体积;给药第30天,检测裸鼠热刺激缩足潜伏期;给药结束后,检测各组裸鼠的抑瘤率、脾脏系数、血常规指标以及血清中天冬氨酸转氨酶（AST）和肌酐水平,观察裸鼠肿瘤组织病理形态变化,检测肿瘤组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)、选择性自噬接头蛋白p62、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和胱天蛋白酶3(Caspase-3)的表达。结果 与模型组比较,奥沙利铂组裸鼠肿瘤体积、瘤重以及全血中白细胞、红细胞数量和脾脏系数均显著减小/...     

白花蛇舌草对裸鼠宫颈癌细胞增殖和凋亡的实验研究

目的：探究白花蛇舌草对宫颈癌的抑制作用及可能的分子生物学机制。方法：建立裸鼠人宫颈癌细胞移植模型及采用胃内灌药。当肿瘤生长至直径10mm时,将荷瘤鼠随机分组,比较给药组与对照组在抑瘤率、生存时间、HeLa细胞Ki-67抗原蛋白的表达率以及肿瘤组织凋亡上的差异。结果：白花蛇舌草对HeLa细胞移植瘤生长有明显抑制作用,并可诱导HeLa细胞凋亡,Ki-67蛋白的表达下降（P〈0.05）,并明显延长荷瘤小鼠的平均生存时间（P〈0.05）。结论：白花蛇舌草通过直接抑瘤增殖和诱导、促进肿瘤细胞凋亡,实现了其清热解毒、软坚散结的作用。     

乳腺癌反义基因治疗动物模型建立的研究

目的建立一种简便、可靠的荷人乳腺癌MCF-7细胞移植瘤裸鼠动物模型,以供survivin反义寡核苷酸对乳癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用研究。方法常规培养MCF-7人乳腺癌细胞株细胞,注射于30只雌性裸鼠右前肢腋下皮下,以移植后肿瘤体积生长到直径为0.5cm为成瘤,并将这些实验动物分成3组分别以阳离子脂质体、硫化反义寡核苷酸(ASODN)或无义寡核苷酸在不同时间对荷瘤裸鼠的瘤体及瘤周注射3次。观察肿瘤抑制率、细胞凋亡率及细胞凋亡情况。结果成功建立了荷人乳腺癌MCF-7细胞移植瘤裸鼠动物模型,应用Survivin反义核酸技术实验治疗发现ASODN/Lip组抑瘤率达70.1%,细胞凋亡率为38.6%,与其他两组比较有显著性差异(P<0.05)。结论应用裸鼠前肢腋下皮下注射法建立的荷人乳腺癌MCF-7细胞移植动物模型方法简便,成瘤率高,可用于对人乳腺癌反义基因治疗的动物实验研究。     

姜黄素对裸鼠人胃癌细胞 MMP-2和 CD44 v6在 mRNA水平表达的影响

目的：观察姜黄素对胃癌组织中MMP-2和CD44v6在mRNA水平表达的影响,探讨其抑制胃癌细胞转移的作用机制。方法以SGC-7901胃癌细胞株建立胃癌裸鼠原位移植瘤模型,将裸鼠随机分为对照组及姜黄素组,每组12只。观察裸小鼠胃癌种植后肿瘤生长及转移灶情况,用原位杂交方法检测肿瘤组织中MMP-2 mRNA和CD44 v6 mRNA表达的变化。结果所有荷瘤鼠胃壁均有肿瘤生长,荷瘤率100％,姜黄素组肝、腹腔和淋巴结的转移比对照组明显减少（ P ＜0ú．05）;姜黄素治疗组瘤体中MMP-2 mRNA和CD44v6 mRNA的表达明显下调（ P ＜0．05）。结论姜黄素具有抑制人胃癌裸鼠原位移植瘤转移的作用,其作用机制可能与下调MMP-2 mRNA和CD44 v6 mRNA的表达有关。     

白花蛇舌草对鼠宫颈癌细胞抑制作用研究

目的 探讨白花蛇舌草对宫颈癌细胞的抑制作用.方法 对60只裸鼠建立裸鼠人宫颈癌细胞移植模型,当鼠宫颈癌肿瘤生长到1cm时将60只裸鼠随机分成两组,给药组与对照组各30只.给药组给予白花蛇舌草水煎液胃内灌药.观察比较两组荷瘤小鼠宫颈癌细胞的抑制率、小鼠的生存时间、HeLa细胞Ki-67抗原蛋白的表达率以及肿瘤组织凋亡上的差异.结果 给药组小鼠的生存时间较对照组生存时间长.白花蛇舌草对 HeLa细胞移植瘤生长有明显抑制作用,并可诱导HeLa细胞凋亡,Ki-67蛋白的表达下降( P＜0.05).结论 白花蛇舌草对宫颈癌细胞有抑瘤增殖和诱导、促进肿瘤细胞凋亡的作用.     

生长激素联合顺铂及丝裂霉素对荷前胃癌小鼠的抑瘤作用研究

目的　研究重组人生长激素 (rhGH)联合顺铂、丝裂霉素对体内胃癌的抑制作用 ,探讨rhGH在胃癌围手术期临床治疗中应用的可行性。方法　通过前胃癌MFC体外培养细胞接种在 61 5小鼠皮下 ,移植成功的稳定肿瘤模型 ,接种 1 2 0只 ,进行rhGH联合顺铂、丝裂霉素以及单独应用对荷前胃癌 61 5小鼠的治疗观察 ,观察给药组的肿瘤抑制率、肿瘤生长曲线、荷瘤鼠生命延长率及肿瘤凋亡指数等。对荷瘤小鼠生存质量、疗效进行评价 ,探讨rhGH在胃癌围手术期临床治疗中的可行性。结果　rhGH联合顺铂组、rhGH联合丝裂霉素组比单独应用顺铂组、丝裂霉素组对荷前胃癌小鼠治疗效果显著提高 ,抑瘤率分别为 78 7%、 48 1 %。实验组小鼠肿瘤生长受到明显抑制 (P <0 0 1 ) ;荷瘤小鼠生存期明显延长 (P <0 0 1 )。结论　rhGH联合顺铂组、rhGH联合丝裂霉素组治疗前胃癌小鼠具有显著的抑瘤作用 ,提示rhGH在胃癌围手术期配合抗癌药物的治疗是有效可行的     

Interactions entre les cyclodextrines et les triglycérides : de la stabilisation des émulsions à l’obtention d’un nouveau système galénique appelé « billes »

Natural cyclodextrins are cyclic oligosaccharides which can be modified to obtain more water soluble or insoluble derivatives. The main interest of cyclodextrins results from their ability to form an inclusion complex with hydrophobic molecules. Inclusion constitutes a true molecular encapsulation. This property is employed in pharmaceutical industry to facilitate the formulation of poorly water soluble and/or fragile drugs. A more recent application of cyclodextrins consists in their use in the preparation of dispersed systems such as micro- and nanoparticles or even liposomes. When incorporated in dispersed systems, cyclodextrin can enhance drug solubility, drug stability and drug loading. Interestingly, cyclodextrins themselves can also be employed to form or stabilise dispersed systems (material or emulsifying agent). For example, the interactions between cyclodextrins with components of the vegetable oils (more especially with triglycerides) allow to stabilise simple or multiple emulsions but also to form particles called “beads”. Very rich in oil, this novel lipid carrier presents an important potential for the encapsulation of highly lipophilic compounds and their delivery by topical and oral routes. These two applications are more particularly developed in the present paper.