蒙特卡洛模拟评价和优化产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌血流感染抗菌药物给药方案

目的： 评价和优化某院产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌（ESBLs-EC）血流感染抗菌药物给药方案。方法： 收集该院2019年产ESBLs-EC血流感染对亚胺培南西司他丁、哌拉西林钠他唑巴坦、头孢吡肟、头孢他啶和阿米卡星耐药监测报告,确定亚胺培南西司他丁、哌拉西林钠他唑巴坦、头孢吡肟、头孢他啶和阿米卡星治疗方案,根据各抗菌药物的药动学/药效学（PK/PD）模型,运用蒙特卡洛模拟（MCS）计算5种抗菌药物不同给药方案的达标概率（PTA）和累积反应分数（CFR）,评价疗效和优化出最佳初始给药方案。结果： 亚胺培南西司他丁1 g q12h、1 g q8h和1 g q6h,哌拉西林钠他唑巴坦4.5 g q8h和4.5 g q6h共5种给药方案的CFR ≥ 90%,而头孢吡肟、头孢他啶和阿米卡星所有给药方案CFR均小于90%。结论： 该院产ESBLs-EC血流感染时,经验选择可用亚胺培南西司他丁1 g q12h,哌拉西林钠他唑巴坦4.5 g q8h,不推荐头孢吡肟、头孢他啶和阿米卡星经验性治疗,临床经验性治疗与模拟结果基本一致,个体化治疗则应根据MIC值调整给药方案。     

PK/PD模型结合蒙特卡洛模拟评价和优化耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌抗菌药物给药方案

目的： 评价和优化耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌感染抗菌药物给药方案。方法： 收集中山市人民医院2019年耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌对头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林钠他唑巴坦和阿米卡星耐药监测报告,确定头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林钠他唑巴坦和阿米卡星治疗方案,根据各抗菌药物的PK/PD模型,运用蒙特卡洛模拟计算4种抗菌药物不同给药方案的达标概率（PTA）和累积反应分数（CFR）,评价疗效和优化出最佳初始给药方案。结果： 4种抗菌药物15种给药方案CFR均<90%。当最低抑菌浓度（MIC）≤ 2 μg·mL^-1时,4种抗菌药物常规剂量下的给药方案均能达到满意的治疗效果,当MIC ≤ 16 μg·mL^-1时,可目标性选择头孢他啶2 g（q8h）、头孢吡肟2 g（q8h）和哌拉西林钠他唑巴坦4.5 g（q8h）给药方案治疗,当MIC=32 μg·mL^-1时,只有哌拉西林钠他唑巴坦4.5 g（q6h）给药方案PTA>90%,当MIC>32 μg·mL^-1时,所有给药方案PTA均<90%。4种抗菌药物MIC值的敏感相关性为范围-88.9%~-96.7%。结论： 在CRPA感染经验性治疗时,单药治疗并不能达到满意的抗感染治疗效果,应考虑联合用药,可选用较高剂量和增加给药频次的抗假单胞菌β内酰胺类抗菌药联合阿米卡星。MIC值是影响4种抗菌药物治疗效果的最主要因素,临床上应重视细菌耐药的培养,可根据MIC值调整给药方案进行目标治疗。     

头孢哌酮钠舒巴坦钠微泵3 h静脉给药的临床疗效和经济学评价

目的 探索头孢哌酮钠舒巴坦钠（舒普深）同一剂量、不同给药方案的抗菌强度差异。方法 计算每次静脉滴注0.5 h完成与延时给药（2 h、3 h）的头孢哌酮钠血药浓度（C）和药动学药效学（PK/PD）参数（%T>MIC）,评价临床疗效和药物经济学成本。结果 ①3 h终点药物浓度：同一剂量（1 g）,延时2 h和3 h组是0.5 h组的140.3%（40.0/28.5）、179.2%(51.1/28.5）。②抗菌强度（%T>MIC）增幅：a.同剂量,不同给药间隔,每次均静滴0.5 h ： q8h、 q6h组较q12 h组增幅50% 、100% ;b.同剂量,不同给药间隔,不同给药时间：q12h组：延时（2 h、3 h),较0.5 h、增幅为14%;11.7% ;q8h组：增幅为13.8%、20.9%;c. (q6h）（延时2h、3h）比（q12 h、0.5 h )增幅分别 为207%、234.9%;d.同一日剂量（4.0 g）（%T>MIC）值：（1.0 g, q6h,延时2h、3h）,较（2.0g, q12h ,0.5 h）增加50%～70%。③达同一抗菌强度,增加给药次数,辅助延时给药,医药成本下降1/3：（1.0 g,g8h,延时2.0 h）（%T>MIC）=61.2,较(2 g, q12 h ,0.5 h) 日剂量4.0 g（%T>MIC=60.0）,减少日剂量1/3。结论 舒普深增加给药次数,联合延时给药3 h,提高抗菌强度,节约医药成本,为重症感染患者,超说明书用药,提供了PKPD理论依据。     

基于PK/PD模型结合蒙特卡洛模拟评价3种抗菌药物对铜绿假单胞菌感染延长输注给药方案

目的： 应用PK/PD模型结合蒙特卡洛模拟评价3种抗菌药物对铜绿假单胞菌感染的延长输注给药方案。方法： 收集广州市中西医结合医院2020年铜绿假单胞菌对头孢他啶、哌拉西林钠他唑巴坦（8∶1）、美罗培南的药敏报告,制订3种抗菌药物的3 h延长输注及两步法延长输注共12种给药方案,根据各抗菌药物的药动学/药效学（PK/PD）模型参数,应用蒙特卡洛模拟（Monte Carlo simulation,MCS）计算3种抗菌药物不同给药方案对10 000例感染患者的达标概率（probability of target attainment,PTA）及累积反应分数（cumulative fraction of response,CFR）,对各延长输注给药方案进行评价及临床验证。结果： 临床标本共分离出296株铜绿假单胞菌,经MCS模拟3种抗菌药物所有延长输注给药方案的CFR均小于90%,CFR最高的为哌拉西林钠他唑巴坦2.25 g/0.5 h+2.25 g/3 h q6h给药方案（88.10%）;哌拉西林钠他唑巴坦、美罗培南比头孢他啶对MIC中介的铜绿假单胞菌有更高的PTA及CFR,其中美罗培南1 g/0.5 h+1 g/3 h q8h给药方案对MIC=8 μg·mL^-1的耐药铜绿假单胞菌仍有一定的PTA （60.21%）;临床病例验证与MCS结果相仿。结论： 该院铜绿假单胞菌中介/耐药率较高,针对MIC中介以上的铜绿假单胞菌感染,可选择哌拉西林钠他唑巴坦或美罗培南,通过增加给药剂量、频次并使用两步法延长输注给药方式优化抗感染方案。     

延长哌拉西林/他唑巴坦输注时间治疗复杂性尿路感染的临床观察

目的:评价延长哌拉西林/他唑巴坦(PIP/TAZ)输注时间治疗复杂性尿路感染的疗效及安全性。方法:将我院于2012年10月-2014年10月收治的84例复杂性尿路感染患者按SPSS 15.0软件随机分组程序分为试验组和对照组各42例。试验组予以PIP/TAZ 4.5 g持续静脉泵入,q8 h,静脉泵入时间为3 h;对照组予以PIP/TAZ 4.5 g静脉滴注,q8 h,静脉滴注时间为30 min。两组均以7 d为1个疗程,观察实验室检查指标、降钙素原与血白细胞计数。结果:两组患者治疗后降钙素原均较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗后组间比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后血白细胞计数均较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。试验组的临床总有效率为85.4%,对照组的临床总有效率为63.4%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率均为2.4%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:延长PIP/TAZ输注时间治疗复杂性尿路感染疗效确切、安全性高。     

应用蒙特卡洛模拟优化哌拉西林他唑巴坦在血液肿瘤化疗后中性粒细胞缺乏伴发热患者中的给药方案

目的：优化哌拉西林他唑巴坦在血液肿瘤化疗后中性粒细胞缺乏伴发热（FN）患者中经验性给药方案。方法：根据哌拉西林他唑巴坦临床药动学和药效学参数,分别以50% f_T>MIC和100% f_T>MIC为目标靶值,用Crystal Ball 11.1.1.3软件对哌拉西林他唑巴坦7种给药方案（3 g q4h、3 g q6h、4 g q6h、4 g q8h,给予0.5 h输注;4 g q6h、4 g q8h,给予3 h输注;16 g持续24 h输注）进行蒙特卡洛模拟,以获得不同治疗方案的达标概率（PTA）,从而优化出最佳的抗感染方案。结果：以50% f_T>MIC为目标靶值,当MIC=16 mg·L^-1时,3 g q4h 0.5 h输注、4 g q6h 3 h输注和16 g 24 h连续输注给药方案的PTA均能达到90%以上;以100% f_T>MIC为目标靶值,当0.5≤MIC≤2 mg·L^-1时,3 g q4h 0.5 h输注、4 g q6h 3 h输注和16 g 24 h连续输注给药方案的PTA均能达到90%以上;当MIC=4 mg·L^-1和MIC=8 mg·L^-1时,仅16 g 24 h连续输注给药方案的PTA能达到90%以上。结论：对于血液肿瘤化疗后FN患者,推荐使用哌拉西林他唑巴坦4 g q6h 3 h输注或16 g 24 h连续输注的给药方案。     

基于PK/PD理论及蒙特卡洛模拟评价和优化产超广谱β-内酰胺酶细菌的抗感染治疗方案

目的:分析评价不同抗菌药物给药方案对产超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases, ESBLs)细菌的抗感染效果,为制订及优化抗菌药物治疗方案提供参考。方法:回顾性统计西安市中医医院2021—2022年产ESBLs细菌培养及药敏试验结果。基于药动学/药效学(PK/PD)理论,利用抗菌药物PK参数及最低抑菌浓度(minimal inhibitory cocentration, MIC)进行蒙特卡洛模拟,获得不同抗菌药物给药方案治疗产ESBLs细菌的达标概率(probability of target attainment, PTA)及累积反应分数(cumulative fraction of response, CFR),选择CFR≥90%/PTA≥90%的方案为经验性/目标性治疗产ESBLs细菌的最佳方案。结果:亚胺培南0.5 g q6h和1.0 g q8h/q6h静滴3.0 h,美罗培南0.5 g/1.0 g/2.0 g q8h静滴3.0 h,厄他培南1.0 g/2.0 g q24h静滴3.0 h,替加环素50 mg/75 mg/100 mg q...     

一例体外膜肺氧合及肾脏替代治疗并行患者的美罗培南药动学/药效学

目的：测定一例体外膜肺氧合（extracorporeal membrane oxygenation,ECMO）及肾脏替代治疗（renal replacement therapy,RRT）并行患者不同时间点的美罗培南血药浓度,得出药动学参数,将浓度值与最低抑菌浓度（MIC）作比较,探讨ECMO及RRT同时进行治疗对美罗培南药动学/药效学（PK/PD）的影响。方法：选自重症监护室（ICU）的一位进行体外膜肺氧合及肾脏替代治疗的急性循环衰竭患者,按美罗培南1 g q8h,静脉滴注30 min。采用HPLC法测定美罗培南给药前和给药后0.25、0.5、0.75、1、2、4、8h的血药浓度。将测得的血药浓度代入药代动力学软件Winnonlin5.2,求出该患者的药代动力学参数。计算不同MIC值时PK/PD靶目标100%T>MIC的达标情况。结果：该患者美罗培南给药后30 min的峰浓度（Cmax）为44.94μg·mL-1,经8 h谷浓度（Cmin）为9.79μg·mL-1,0~8 h药-时曲线下面积（AUC0-8）为133.69 h·μg-1·mL-1,半衰期（t1/2）为2.68 h,表观分布容积（Vd）为33.12 L,清除率（CL）为4.38 L·h-1。当MIC为敏感值2μg·mL-1或中介值8μg·mL-1时,PK/PD靶目标100%T>MIC均达标。结论：进行体外膜肺氧合及肾脏替代治疗的急性循环衰竭患者使用美罗培南时,药动学参数发生了一定变化,但常规剂量1 g q8h/30 min延长静脉滴注能够满足抗感染的PK/PD靶目标,提示该类患者治疗初期可经验性给予常规剂量的美罗培南进行抗感染的治疗,之后根据血药浓度监测进行剂量的调整。     

应用蒙特卡罗模拟评价和优化大肠埃希菌感染时的抗菌药物给药方案

目的根据药动/药效(PK/PD)理论应用蒙特卡罗模拟评价和优化大肠埃希菌(Escherichia coli,E.coli)感染者的给药方案。方法调查笔者所在医院E.coli感染时的应用抗菌药物的情况,将出现频率较高的静脉滴注头孢曲松、阿米卡星、哌拉西林他唑巴坦和美罗培南各给药方案进行蒙特卡罗模拟,以获最佳治疗方案。结果对目标MIC大肠埃希菌的CFR均达标的方案有:头孢曲松3种给药方案2.0 g、1次/d,3.0 g、1次/d和2.0 g、1次/12 h;阿米卡星3种给药方案5.0 mg/kg、10.0 mg/kg、18.0 mg/kg(成人每日总量不超过1.5 g);哌拉西林他唑巴坦2种给药方案4.5 g、1次/8 h,4.5 g、1次/6 h;美罗培南4种给药方案0.5 g、1次/6 h,1.0 g、1次/8 h,0.5 g、1次/6 h,2.0 g、1次/6 h。结论对时间依赖性抗菌药物采用增加给药频次或对浓度依赖型抗菌药物采用增加给药剂量是对耐药菌的优选用药方案。     

基于蒙特卡洛模拟评价头孢噻肟/他唑巴坦对产ESBL肠杆科细菌不同给药方案研究

目的：探讨头孢噻肟/他唑巴坦对产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌临床分离株的最低抑菌浓度（MIC）分布情况,评估头孢噻肟/他唑巴坦不同给药方案下%fT_>MIC≥50%达标率,为该药临床给药方案的筛选及优化提供参考 。方法：采用微量肉汤稀释法测定头孢噻肟单药、头孢噻肟/他唑巴坦（他唑巴坦固定质量浓度4 μg·mL^-1）及头孢噻肟/他唑巴坦（6∶1）对临床分离菌株的MIC值,计算MIC₅₀及MIC₉₀,并统计MIC的分布情况。运用蒙特卡洛模拟（MCS）计算不同给药方案下头孢噻肟/他唑巴坦达目标 PK/PD靶值的达标概率（PTA）和累积反应分数（CFR）。结果：相比与单药头孢噻肟,头孢噻肟/他唑巴坦（他唑巴坦固定质量浓度4 μg·mL^-1）及头孢噻肟/他唑巴坦（6∶1）对于实验菌株的MIC₅₀和MIC₉₀均明显降低。头孢噻肟/他唑巴坦（他唑巴坦固定浓度4 μg·mL^-1）所有给药方案下的CRF均大于90%;头孢噻肟/他唑巴坦（6∶1）仅3.0 g q8h静滴4 h和6 g q24h持续静滴给药方案下CRF大于90%。当MIC≤2 μg·mL^-1时,头孢噻肟/他唑巴坦所有给药方案均能使PTA>90%。当MIC≤8 μg·mL^-1时,q8h及24 h持续静滴方案下的PTA>90%。结论：对于国内产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌临床分离株,头孢噻肟/他唑巴坦钠（6∶1）的配伍明显提高了头孢噻肟对产ESBL大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌的抗菌作用。对于肾功能正常患者,当MIC≤2 μg·mL^-1时,可以选择头孢噻肟/他唑巴坦2 g q12h给药方案,对于高MIC菌株,日剂量不变时,q8h方案比q12h方案更具优势。     

结合PK/PD理论、内生肌酐清除率及降阶原则评价血液透析并发肺部感染患者抗菌药物应用的合理性

目的:利用PK/PD理论、内生肌酐清除率(CCr)及降阶原则分析血液透析并发肺部感染患者抗菌药物用法用量及更换时机的合理性,并为抗菌药物的合理应用提供参考。方法:从抗菌药物药动/药效学(PK/PD)理论的主要评价参数药物浓度高于最低抑菌浓度的时间(T>MIC)、AUC/MIC、cmax/MIC,结合CCr分析抗菌药物给药剂量,利用降阶原则评价抗菌药物的降阶处理,并以此为依据优化用药方案。结果:通过PK/PD理论及CCr分析,患者抗菌药物的用法用量在一定程度上欠合理,降阶处理的时机过早。结论:PK/PD理论及CCr是肾功能不全患者抗菌药物有效应用并优化给药方案的依据,医师的经验性用药方案应该以药学理论为指导,以便为患者提供安全、有效和合理的个体化用药。     

应用蒙特卡洛模拟筛选头孢他啶治疗肺炎克雷伯菌感染的方案

目的 依据头孢他啶药代药动学理论,筛选头孢他啶抗肺炎克雷伯杆菌(KP)感染的给药方案,为临床合理用药提供参考.方法 设定游离药物浓度超过最小抑菌浓度(MIC)的时间比例超过40%和70%可分别获得最大抑菌和杀菌速率,应用蒙特卡洛模拟对各种给药方案进行50 000次模拟,比较目标获得概率(PTA)、累积反应分数(CFR)和各参数敏感性.结果 MIC大于3.0、6.0、9.0 mg·L-1时,PTA和CFR均大于90%的给药方案分别有8、7、6种;CFR均大于90%的给药方案有8种;MIC和半衰期是模拟预测中的主要影响因素.结论 MIC>3.0 mg·L-1,剔除1.0 g每24小时给药方案,MIC>6.0 mg·L-1时,剔除1.0 g和2.0 g每24小时两种给药方案,MIC>9.0 mg·L-1时,剔除1.0 g、2.0 g和3.0 g每24小时三种给药方案.     

基于PK/PD理论优化1例脓毒性休克患者抗感染治疗方案的病例分析

目的 探讨亚胺培南/西司他丁钠持续输注给药方案用于脓毒性休克合并急性肾损伤患者的疗效及临床药师参与药物治疗方案的作用。方法 临床药师参与1例脓毒性休克合并急性肾损伤且未行持续肾替代治疗患者的抗菌药物治疗,基于抗菌药物PK/PD特性及脓毒性休克患者的病理生理学改变对抗菌药物药动学(PK)/药效学(PD)参数的影响方面,分析亚胺培南/西司他丁钠持续输注给药及剂量调整对药物治疗有效性及安全性的影响。结果 结合患者病理生理学状态,并且根据亚胺培南/西司他丁钠PK/PD特性和静脉输注方法的循证医学依据,调整亚胺培南/西司他丁钠给药剂量、给药间隔和静脉输注方法,可获得满意的治疗效果。结论 临床药师依据抗菌药物PK/PD理论并结合脓毒性休克患者的病理生理学特点,参与药物治疗方案的制定及调整,可以提高药物治疗的疗效和安全性。     

利用联合定量药敏实验制定个体化给药方案的药学实践

目的 通过临床药师参与治疗多药耐药铜绿假单胞菌感染患者的药学实践,寻找多药耐药铜绿假单胞菌感染的治疗方案.方法 利用联合定量药敏实验结果,综合考虑药物的PK/PD参数,制定个体化的给药方案.结果 根据制定的个体化给药方案,患者的感染得到控制.结论 根据联合定量药敏实验结果及药物PK/PD参数制定个体化给药方案是治疗多药耐药铜绿假单胞菌感染的一个有效方法.     

Population pharmacokinetics/pharmacodynamics of linezolid in sepsis patients with and without continuous renal replacement therapy

Purpose

The purpose of this study was to identify the optimum dosing regimen of linezolid in sepsis patients with and without renal dysfunction and sepsis patients on low-dose continuous renal replacement therapy (CRRT) using a pharmacokinetics/pharmacokinetics (PK/PD) approach.

基于PK-PD研究确定头孢曲松舒巴坦Ⅱ期临床给药方案

目的:基于临床前药效学(PD)和Ⅰ期临床药动学(PK)资料,进行给药方案的Monte Carlo模拟,确定头孢曲松钠舒巴坦钠(2:1)Ⅱ期临床试验的给药方案.方法:整理临床前的药敏实验、后抑效应和Ⅰ期临床药动学等PK-PD相关研究资料.以静脉滴注0.5～2.5 g/次(以头孢曲松量计),每日1次(Qd)、2次(Bid)、3次(Tid)等多种给药方案,治疗常见产ESBLs致病菌感染进行Monte Carlo模拟,将获得的累积反应分数(CFR)做给药方案的比较.结果:以CFR>～90%的给药方案为最佳给药方案.按Qd、Bid和Tid等不同频率给药,治疗常见产ESBLs致病菌感染所需的每次最低给药剂量分别为2.2 g、1.3 g和1.1 g.结论:从药物安全性、药代动力学同步性、以及成本效益角度考虑,头孢曲松钠舒巴坦钠(2:1)Ⅱ期临床试验的最佳给药方案是1.3 g Bid.