抗肿瘤药物职业暴露对PIVAS工作人员的健康危害评估

目的 采用环境检测与生物检测方法评估静脉药物配置中心（PIVAS）工作人员抗肿瘤药物职业暴露情况。方法 于2020年4月随机选取本院PIVAS工作人员50例作为研究对象,根据是否接触过抗肿瘤药物分为暴露组（25例）和非暴露组（25例）。以5-氟尿嘧啶（5-Fu）及环磷酰胺（CTX）为检测标志物,采用超高效液相串联质谱法（UHPLC-MS）连续2年（2020年、2021年）测定PIVAS环境中不同物体擦拭样本及两组研究对象血液、尿液中的5-Fu及CTX浓度;流式细胞术测定外周血细胞凋亡率;酶联免疫吸附法测定8-羟化脱氧鸟苷（8-OHdG）水平。结果 工作人员一般情况比较,差异无统计学意义。PIVAS环境中物体表面存在不同程度的5-Fu和CTX污染,配置区振荡器、传递仓内把手及电话表面的5-Fu平均浓度分别为2 286.26、976.82、202.42 ng·mL^-1,CTX平均浓度分别为2 991.26、88.12、155.40 ng·mL^-1;5-Fu及CTX储存箱存在CTX残留。2021年流式结果显示,暴露组单核细胞早期及总凋亡率均显著高于非暴露组（P=0.024, P=0.024）;暴露组中性粒细胞早、晚期凋亡率均高于非暴露组（P=0.004, P<0.001）。两年均在研究对象尿液中检出了CTX残留,暴露组CTX尿液检出率高于非暴露组（χ² =11.52, P<0.001）。暴露组CTX血药浓度高于非暴露组［Z=-7.500, P<0.001 （2020）; Z=-4.500, P<0.001 （2021）］。8-OHdG是公认的评估DNA损伤和氧化应激的敏感生物标志物,暴露组8-OHdG水平明显高于非暴露组（Z=-4.605, P<0.001）,提示暴露组DNA损伤程度明显高于非暴露组。结论 PIVAS存在一定程度抗肿瘤药物污染,应重视抗肿瘤药物职业暴露对人体健康的影响并加强防护。     

我院PIVAS抗肿瘤药物不合理医嘱分析

目的 统计分析我院静脉药物集中调配中心抗肿瘤药物的用药情况,分析不合理医嘱,提高药师审方能力,促进临床安全合理用药.方法 收集我院来自妇科肿瘤放化疗科自2018年12月～2019年11月抗肿瘤用药医嘱21319份,对其中不合理医嘱进行回顾性总结分析.结果 收集来自妇科肿瘤放化疗科抗肿瘤药物不合理医嘱共243份,占比1....     

静脉用药调配中心抗肿瘤药物的职业暴露危害及防护

静脉用药调配中心（pharmacy intravenous admixture service,PIVAS）调配的药品包括全静脉营养液、细胞毒性药物和抗生素等静脉用药.护理人员在病区调配药品的过程中,可能接触到抗肿瘤药物,处于急性刺激、过敏反应、遗传毒性、致癌与致畸等职业暴露危害中.PIVAS对抗肿瘤药物进行集中调配,可减少其对护理人员的暴露危害及对周边环境的污染.对从事药品调剂的药剂人员进行职业防护,是PIVAS必须要解决的一大问题.作者对安徽医科大学第二附属医院PIVAS的相关工作经验做一总结,报道如下.关键词：静脉用药调配中心;抗肿瘤药物;职业暴露;防护分类号：R952 文献标识码：B文章编号：1671-2838（2013）05-0388-03     

职业暴露抗肿瘤药和其他危险药物对医务人员的危害及防护

危险药物是指具有致癌性、致畸性、生殖毒性、遗传毒性及低剂量致器官毒性的药物,包括抗肿瘤药、抗病毒药、激素、免疫抑制剂等。大量研究表明,配制和使用危险药物的医务人员面临职业暴露风险。危险药物暴露可发生于呼吸道吸入、皮肤接触吸收、消化道摄入等。吸入和皮肤接触吸收可能是危险药物暴露的主要途径。职业暴露危险药物可导致机体免疫力降低、发生肿瘤的危险性增加和潜在的生殖损害,常见的不良反应有头晕、乏力、脱发、咳嗽、恶心、呕吐、月经异常及皮疹等,长期接触还可能引起慢性肝损害。为了减少危险药物暴露对医务人员的风险,应采取以下安全防护措施：制定安全操作规程;对可能接触危险药物的医务人员加强安全教育和培训;设置专用配药场所;使用生物安全柜;穿戴个人防护装备包括手套、隔离衣、护目镜、面罩和呼吸罩;加强对废弃物处理的管理;急性危险药物暴露应及时处理。     

PIVAS建立对我院临床科室护理人员抗肿瘤药物职业暴露的防护作用调查

目的:为证实静脉用药调配中心(PIVAS)建立对于临床科室护理人员抗肿瘤药物(ADs)职业暴露防护方面的作用提供参考,并为制订ADs调配指南和职业暴露防护规范提供依据。方法:通过问卷调查和导出实验室检查指标数据等方式调查和对比分析我院PIVAS建立前后不同ADs接触频率的临床科室护理人员(A组为非暴露组,B组为低暴露组,C组为高暴露组)月经异常、不良生育结局、脱发及血液毒性、肝肾毒性等发生情况,并采用高效液相色谱法考察PIVAS环境中ADs[甲氨蝶呤(MTX)和5-氟尿嘧啶(5-FU)]残留情况。结果:PIVAS建立前共发放问卷160份,回收有效问卷151份,有效回收率为94.38%;PIVAS建立后共发放问卷150份,回收有效问卷144份,有效回收率为96.00%。问卷调查结果显示,PIVAS建立前,C组受访者月经周期异常、行经天数异常、痛经、自然流产、不孕、子代低出生体质量发生率和脱发症状严重程度均显著高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);C组受访者上述前6项情况发生率分别是A组的5.14、6.10、3.81、4.04、6.15、8.08倍。同时,B组受访者子代低出生体质量发生率和脱发症状严重程度也均显著高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);B组受访者前者发生率是A组的6.21倍。PIVAS建立后,C组受访者月经周期异常、行经天数异常、痛经、自然流产、不孕、子代低出生体质量发生率和脱发症状严重程度均较建立前显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);且C组受访者除脱发症状严重程度仍显著高于A组外,上述其他指标与A组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。同时,B组受访者子代低出生体质量发生率和脱发症状严重程度与A组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。实验室检查指标调查结果显示,PIVAS建立前,C组受访者白细胞计数、血小板计数均显著低于A组,肝功能异常发生率显著高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。PIVAS建立后,C组受访者白细胞计数、血小板计数、红细胞计数和B组受访者血小板计数均较建立前显著升高,C组受访者肝功能异常发生率较建立前显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);且C组受访者上述指标与A组比较差异均无统计学意义(P>0.05),B组受访者血小板计数甚至已经显著高于A组(P<0.05)。PIVAS环境中ADs残留考察结果显示,PIVAS环境中不同物体表面均存在不同程度的MTX和5-FU残留,ADs残留量由高至低依次为生物安全柜台面、生物安全柜正下方地面、药筐、传递窗门把手、输液袋。结论:ADs接触频率较高的临床科室护理人员面临更高的相关健康风险,而通过建立PIVAS可以对临床科室护理人员的ADs职业暴露起到有效的防护作用,从而降低上述风险。同时,PIVAS环境中不同物体表面仍存在不同程度的ADs残留,并存在转运出PIVAS的可能,提示仍应提高对PIVAS环境中ADs残留引起的职业暴露风险的防护意识,需尽快制订统一的ADs调配指南和职业暴露防护规范以减少PIVAS和临床科室护理人员的相关职业暴露风险。     

抗肿瘤药物职业暴露中尿液残留量测定方法的建立及应用

目的对山西省内抗肿瘤药物调配人员职业暴露情况进行评估。方法采用高效液相色谱串联质谱的方法对全省10家医疗机构分层抽取的104名相关工作人员进行尿液环磷酰胺和顺铂的浓度测定,其中暴露组52例,非暴露组52例。结果暴露组2例对象检出,非暴露组研究对象未检出。结论工作人员在调配抗肿瘤药物过程中存在职业暴露,需加强防范并采取有效的措施避免。     

基于生物学指标评估我院PIVAS医务人员职业性接触抗肿瘤药物的风险

目的:为静脉用药调配中心(PIVAS)医务人员职业性接触抗肿瘤药物(ADs)的暴露风险评估提供方法学参考。方法:2019年8-12月,纳入我院15名PIVAS医务人员作为暴露组,另招募15名非PIVAS医务人员作为对照组。进行外周血淋巴细胞凋亡率、尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平、尿液致突变(Ames)情况(考察相当于原尿样10、20、40 mL的浓缩尿样致鼠伤寒沙门氏菌TA98、TA100的突变率)检测,同时收集两组人员当年的健康体检资料。采用Spearman等级分析纳入人员工作年限与外周血淋巴细胞早期凋亡率、晚期凋亡率、总凋亡率以及尿8-OHdG水平的相关性。比较两组人员的各类体检指标差异;针对存在差异且异常的体检指标,再按正常生理值范围进行人员分布统计。结果:暴露组和对照组人员工作年限中位数分别为3年和6年,两组人员基线资料具有可比性(P>0.05)。暴露组人员的外周血淋巴细胞晚期凋亡率和尿8-OHdG水平均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01),但两组人员外周血淋巴细胞早期凋亡率和总凋亡率差异无统计学意义(P>0.05)。暴露组人员工作年限与...     

FMEA在医护人员血源性职业暴露风险管理中的应用

目的分析失效模式与效应分析(FMEA)在医护人员血源性职业暴露风险管理中的应用价值。方法将我院研究血源性职业暴露风险管理的医务人员集中,组成医护人员血源性职业暴露风险管理小组,探讨医护人员血源性职业暴露的失效模式及其原因,通过优先风险指数(RPN)对需要重点解决的问题进行优化改进。结果实施FMEA前后的RPN比较,差异有统计学意义(P<0.05)。FMEA实施后的暴露率为3.23%,明显低于FMEA实施前的27.59%,差异有统计学意义(P<0.05)。FMEA实施后各项管理落实情况明显优于FMEA实施前,差异有统计学意义。结论 FMEA在医护人员血源性职业暴露风险管理中的应用价值较高,其通过进行失效模式分析来制定相应改进对策,可明显降低医务人员血源性职业暴露风险。     

基于Kaiser模型的灾害脆弱性分析在PIVAS风险管理中的应用

目的:对样本医院静脉用药调配中心进行灾害脆弱性分析,了解日常管理中存在的潜在风险因素,确定管理方向和重点。方法:基于Kaiser模型,结合静脉用药调配中心实际情况,设计纸质调查问卷,于2022年1-6月在样本医院静脉用药调配中心开展灾害脆弱性评估,分析指标风险值和矩阵分布。结果:排在前10位的风险事件为内部差错、职业病、安全检查管理漏洞、药品耗材管理漏洞、降雪、洪水、外部差错、工作状态不佳、职业暴露、交通中断/拥堵。结论:开展灾害脆弱性分析可为静脉用药调配中心风险管理提供科学指导,为构建针对性应对策略和有效组织培训及演练提供依据。     

对静脉药物配置中心抗肿瘤药用药情况分析

目的 调查分析本院静脉药物配置中心(PIVAS)抗肿瘤药的使用情况.方法 对本院2007年1月至12月PIVAS配置的抗肿瘤静脉输液医嘱共2 529份进行统计和分析.结果 抗肿瘤药医嘱的审核和配制需关注载体选择、用量、给药剂量、给药时间、给药顺序、滴注速度等方面的问题.结论 PIVAS先进的静脉配液技术和药师的审核作用,促进抗肿瘤药的合理应用.     

静脉药物配置中心抗肿瘤药物用药情况分析

目的 分析医院静脉药物配置中心(PIVAS)抗肿瘤药物应用情况.方法 随机抽查2010年1月至12月PIVAS配置的抗肿瘤静脉输液医嘱1 190份,并进行统计分析.结果 1 190份抗肿瘤药物医嘱中,16份不合理,占1.34%,不合理用药有溶剂选择、药物浓度、滴注速度不当等.结论 住院患者抗肿瘤药物存在不合理用药情况,药师应充分发挥专业技能,促进抗肿瘤药物的合理应用.     

PDCA循环在静脉药物配置中心质量管理中的应用探讨

通过引入PDCA循环模式以探索和建立行之有效的PIVAS质量管理体系。在实践中通过统计对比发现PDCA循环不仅可以促进PIVAS质量管理体系的持续改进和完善,而且可以激发工作人员的积极性和团队协作精神。     

静脉药物配置中心化疗药物配置注意事项

目的:为静脉药物配置中心化疗药物的规范化配置提供参考。方法:介绍化疗药物配置中的注意事项、应急事件的具体处理步骤、配置完成后污物及液体的处理。结果与结论:静脉药物配置中心对化疗药物的集中、规范化配置不仅提高了化疗药物的配置质量,同时确保了患者用药安全,加强了配置人员的职业防护。     

某肿瘤专科医院细胞毒药物静脉配置的明细成本分析

目的比较本院静脉配置中心实际运行成本与收费标准的差异,探讨合理的收费标准。方法从本院综合运营管理系统中统计出配置中心2013年下半年的固定资产折旧,间接成本支出,以及各种耗材的领用数量,计算各项支出平均算入每袋药物配置的费用和比例。并测算实际运行成本和医疗收费的差距。结果按目前广东省医疗服务价格目录,抗肿瘤化学药物配置的收费是每袋15元,而按本院实际各类耗材、人员的工资支出及其它公用成本的支出计算,则实际运行成本为38.05元,与医疗收费相差23.05元。结论目前配置中心的经济效益并不能完全体现医务工作人员的劳务价值,但随着人员配置和其他改善后,配置中心应该能发挥更大的经济效益。     

国家基本药物（化药部分）风险管理平台的建立

目的：全面总结分析国家基本药物说明书、不良反应报告和文献信息,建立药物风险管理平台,实现药物风险评估,为群众安全用药提供参考依据。方法：文献调研,信息收集整理,数据比较,统计计算,网络平台搭建。结果：收集并分析国家基本药物原研厂最新英文说明书、中文说明书、不良反应报告和文献等信息,开发国家基本药物风险管理平台。结论：国家基本药物风险管理平台提供了药物说明书差异性的比较、药物安全信息检索和药物风险评估等功能,为群众用药安全提供帮助。     

浅谈静脉药物配置中心的管理体会

目的:促进静脉药物配置中心(PIVAS)的规范化管理。方法:总结我院PIVAS管理体会,探讨适合医院PIVAS的有效管理模式。结果与结论:通过操作规程、管理规范、管理小组、考核标准等的建立,规范了PIVAS的管理,提高了工作效率,提升了工作质量。     

PIVAS细胞毒性药物调配及输注质量安全探讨

目的 探讨细胞毒性药物集中调配的方法及注意事项,降低医务人员的潜在身体损害。方法 以药物说明书和相关药学专业资料为基础,分析出细胞毒性药物最适宜的调配方法,明确溶媒、溶媒量、药物输注滴速、用药时限及输注注意事项等。结果 明确各类细胞毒性药物调配方法、使用注意事项、用药潜在风险,严格按照输液流程操作,确保用药安全。结论 规范的细胞毒性药物调配方法及操作是药物使用安全、降低医务人员意外损害的重要举措。     

依托配置中心，促进儿童合理用药

目的：对静脉药物配置中心药师干预不合理用药进行回顾性分析。方法：对我院静脉药物配置中心2009年第4季度和2010年第1季度提交的不合理医嘱汇总进行分析。结果：经过药师的干预．不合理用药比例由2.80％下降为1.74％．不合理用药表现在输液浓度、载体选择、配伍禁忌、给药方式、使用剂量、给药频次、药物剂型选择等方面。结论：静脉药物配置中心在配置前通过药师审核医嘱,可及时发现纠正不合理用药．通过与医师沟通．及时予以纠正。为患儿提供安全、合理、有效、经济的药物治疗,促进临床合理使用药物。     

Pilot Evaluation of Dermal Contamination by Antineoplastic Drugs among Hospital Pharmacy Personnel

Background:

It is believed that health care workers are exposed to antineoplastic drugs primarily via dermal contact. However, levels of occupational dermal contamination in Canada have not been formally investigated.

Objective:

To determine the potential dermal exposure to antineoplastic drugs among hospital pharmacy personnel in a metropolitan area in British Columbia.

Methods:

Six hospital pharmacies in the Vancouver area participated in this pilot study. Three pharmacy workers (a technician responsible for preparing drugs, a pharmacist responsible for checking drugs before administration, and a technician not responsible for preparing drugs but working in the pharmacy department) were selected from each site, for a total of 18 participants. Each worker’s hands were wiped with a premoistened tissue (one wipe per person), and the wipes were subsequently analyzed by high-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry to determine levels of both cyclophosphamide and methotrexate (total of 36 analyses).

Results:

At 3 of the 6 sites, at least one hand-wipe sample was above the analytical detection limit. Of the 18 analyses from the 3 “positive” sites, 5 (28%) had measurable levels of cyclophosphamide and methotrexate. Cyclophosphamide was detected in 3 samples (geometric mean 0.98 ng, geometric standard deviation 2.72 ng, range from below limit of detection to 3.96 ng) and methotrexate in 2 samples (geometric mean 0.27 ng, geometric standard deviation 2.57 ng, range from below limit of detection to 0.27 ng).

Conclusions:

The results of this pilot study suggest that hospital pharmacy workers in Metro Vancouver are probably exposed to antineoplastic drugs, given that detectable levels of drug were found on the hands of some personnel. Further studies are recommended to confirm these findings.