Ⅱ型对氧磷酯酶基因与疾病

对氧磷酯酶 (paraoxonase,PON)基因家族包含着至少三个成员 ,分别为 PON1、PON2和 PON3,它们都位于染色体7q2 1.3- q2 2 .1。PON2和 PON3基因是五年前通过遗传学的方法发现的。直到最近 ,有关 PON基因产物和生理作用了解甚少。PON2基因产物在体内广泛分布 ,目前还没有关于生理作用机制的实验 ,临床研究表明其作用与某些物质代谢的定量分析相关。PON3基因产物主要在肝脏表达 ,体外实验提示其具有水解芳香族丙酯的活性 ,但其体内的生理作用及与疾病的相关性尚无研究报道。进一步的研究应探讨关于 PON基因家族变异与疾病的关系、临床检查的意义以及是否作为治疗干预的候选基因     

对氧磷酶基因家族

对氧磷酶(paraoxonases,PONs)是一类广谱的非专一性酯酶。对氧磷酶基因家族有3个成员,包括PON1、PON2和PON3。PON1因水解有机磷毒剂对氧磷而得名,但是,最近的实验表明,PON1有抗氧化作用,能够阻止体内脂质的过氧化。有证据证明,PON1在防治肝损伤及抗动脉粥样硬化方面可能成为基因药物的新靶标。PON2和PON3也有明显的抗氧化性质,体外实验表明PON3比PON1的抗氧化能力更强,因此PON1和PON3基因药物联合应用可能成为防治冠心病的一种新选择。     

对氧磷酯酶1基因多态性与Ⅱ型糖尿病合并冠心病

对氧磷酯酶 (PON)是一种钙离子依赖性芳香酯酶 ,通过 apo A I紧密结合于 HDL 颗粒上 ,水解脂质过氧化物 ,防止L DL、HDL 和 DNA被氧化修饰 ,破坏 ox- L DL 中的溶血磷脂 ,具有心血管保护作用。PON基因是一个由 PON1、PON2、PON3基因组成的多基因家族 ,研究表明 PON1基因多态性是 型糖尿病合并大血管并发症的独立危险因素 ,分别是启动子区多态性、5 5位 Met/ L eu多态性 (等位基因 M/ L)、192位 Gln/ Arg多态性 (等位基因 A/ B)。     

对氧磷酯酶1基因多态性与Ⅱ型糖尿病合并冠心病

对氧磷酯酶(PON)是一种钙离子依赖性芳香酯酶，通过apoA Ⅱ紧密结合于HDL颗粒上，水解脂质过氧化物，防止LDL、HDL和DNA被氧化修饰，破坏ox—LDL中的溶血磷脂，具有心血管保护作用。PON基因是一个由PONl、PON2、PON3基因组成的多基因家族，研究表明PONl基因多态性Ⅱ型糖尿病合并大血管并发症的独立危险因素，分别是启动子区多态性、55位Met／Leu多态性(等位基因M/L)、192位Gln／Arg多态性(等位基因A／B)。     

对氧磷酯酶与动脉粥样硬化关系研究的新进展

对氧磷酯酶 (PON)是一类与HDL结合的酯酶 ,能水解有机磷。近年的研究表明它可抑制HDL和LDL的氧化 ,从而达到抗动脉粥样硬化的效果。PON的基因多态性、活性与它的抗动脉粥样硬化作用密切相关 ,并受体内外一些因素的调节     

对氧磷酶2基因C311S多态性与2型糖尿病合并缺血性脑卒中的相关性

目的 探讨对氧磷酶2(paraoxonase 2，PON2)基因多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者合并缺血性脑卒中(ischemic stroke，IS)的关系。方法 用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析法探查PON2基因C311S多态性在T2DM合并IS组、T2DM无IS组以及正常对照组的基因频率。结果 发现中国人存在PON2基因C311S多态性，C／S等位基因频率为0．145／0．855。T2DM合并IS组患者PON2基因的C等位基因频率显著高于T2DM无IS组和正常对照组，差异有显著性(P＜0．05)。结论 中国人2型糖尿病患者PON2基因第311位密码子的多态性与并发缺血性脑卒中有关，C等位基因是2型糖尿病并发缺血性脑卒中的危险因素之一。     

PON2基因C311S、G148A多态性与脑卒中关系的研究

目的探讨对氧磷酶2（paraoxonase2,PON2）基因多态性与脑卒中的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法分别检测PON2基因C311S、G148A多态性在脑出血组（150例）、脑梗死组（180例）和正常对照组（120名）的基因频率。结果发现中国湖南地区人群存在PON2基因C311S、G148A多态性,在正常对照组中等位基因频率分别是S/C0.77/0.23,A/G0.43/0.57。脑出血组、脑梗死组患者PON2基因的等位基因频率与正常对照组相比差异无统计学意义（P〉0.05）。结论PON2基因多态性可能与中国湖南汉族人群脑卒中发病无关,C/S、G/A等位基因可能不是中国湖南地区汉族人群脑卒中发病的独立危险因素。     

对氧磷酶1与子痫前期关系的研究进展

对氧磷酶（paraoxonase，PON）是一类钙依赖性的芳香酯酶，在脂类代谢中具有重要的抗氧化活性可在对抗氧化应激导致的内皮功能受损方面发挥重要作用。当其活性下降时降低的抗氧化水平和升高的脂质过氧化产物可能导致对血管内皮的损坏并引起子痫前期临床症状的出现。     

Ⅱ型对氧磷酯酶基因311Cys/Ser多态性与2型糖尿病合并冠心病关系的研究

目的:探讨型对氧磷酯酶(PON2)基因311Cys/Ser遗传多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系。方法:应用PCR-RFLP技术,对75例老年2型糖尿病患者,其中39例2型糖尿病者合并冠心病者,36例糖尿病对照者,和38例健康对照者,检测PON2-311Cys/Ser基因多态性,等位基因以C/S表示。结果:2型糖尿病合并冠心病组与健康对照组比较,各基因型分布有显著差异(P<0.05)。S等位基因在2型糖尿病合并冠心病组明显增高;S等位基因是2型糖尿病并发冠心病的危险因素(OR=2.09,95%CI:1.04-4.22,P<0.05)。结论:PON2基因311Cys/Ser遗传多态性与中国北方地区2型糖尿病并发冠心病发病具有相关性。该酶切位点多态性具有明显的种族差异。     

对氧磷酶1 55 Met/Leu、对氧磷酶2 148 Ala/Gly基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系

目的探讨对氧磷酶1 55Met/Leu(paraoxonase 1, PON1 55Met/Leu)、对氧磷酶2 148 Ala/Gly(PON2148 Ala/Gly)基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)、血浆对氧磷酶(paraoxonase,PON)、总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase, T-SOD)活性以及丙二醛(maleic dialdehyde, MDA)浓度的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测262例冠心病患者和100名对照的PON1 55Met/Leu、PON2 148 Ala/Gly基因多态性,采用比色法测定血浆PON、T-SOD活性以及MDA浓度.结果与对照比较,冠心病患者的血浆PON[(349.27±138.36) nmol/min· mL vs. (454.75±166.00) nmol/min*mL, P<0.01]、T-SOD[(23.61±16.51) U/mL vs. (44.01±22.68) U/mL, P<0.01]活性明显降低,MDA浓度显著增高[(2.47±0.73) nmol/mL vs. (2.15±0.55) nmol/mL, P<0.01];冠心病患者的PON1 55 LM杂合子基因型(24.8% vs. 1.4%, P<0.01)、M等位基因频率(12.4% vs. 0.5%,P=0.001),PON2148 GG纯合子基因型和AG 杂合子基因型(11.8% vs. 5.0%和48.1% vs. 24.0%, P<0.01)、G等位基因频率(36.0% vs. 17.0%, P<0.01)较对照组明显增高;PON1 55 LM杂合子基因型的PON和T-SOD活性较LL纯合子基因型明显降低(P<0.01和P<0.05);PON2148 GG基因型和AG基因型的PON活性较AA基因型明显降低(P<0.01);Logistic回归分析显示PON1 55 LM杂合子基因型、M等位基因、PON2 148GG/AG基因型、G等位基因是冠心病的危险因子.结论冠心病患者的血浆PON和T-SOD活性明显降低,MDA浓度显著增高;PON1 55Met/Leu的LM基因型和M等位基因、PON2148 Ala/Gly的GG/AG基因型和G等位基因是冠心病的危险因子,并且与其他基因型相比,这些基因型患者的血浆PON活性降低.     

对氧磷酶-3和糖氧化载脂蛋白A-I与糖尿病并发冠心病的关系

目的:探讨血清对氧磷酶-3(PON3)和载脂蛋白A-I(apoA-I)糖氧化水平与2型糖尿病(T2DM)并发冠心病(CAD)及其严重程度的关系。方法:202例T2DM患者按其是否合并CAD分为单纯糖尿病组(DM组,n=60)和T2DM合并CAD组(DM并CAD组,n=142),后者进一步按病变累及冠脉支数分为1支病变组(n=40),2支病变组(n=52)和3支病变组(n=50)。另选62例健康受试者为对照组。采用ELISA测定各组血清PON3水平;超速离心全血获得高密度脂蛋白(HDL),采用SDS-PAGE电泳分离apoA-I,免疫印迹分析apoA-I糖氧化水平。分析PON3水平和apoA-I糖氧化水平与冠脉病变程度的相关性。结果:DM并CAD组和3支病变组血清PON3水平(1.52±1.14ng/ml、1.31±1.09ng/ml)分别显著低于DM组(1.98±1.04ng/ml,P0.05)、对照组(2.46±1.01ng/ml,P0.05)和1支病变组(1.74±1.19ng/ml,P0.05)。apoA-I糖氧化水平是CAD及其病变严重程度的独立预测因子,并与冠脉病变严重程度指数、病变冠脉支数呈显著正相关(r分别为0.611、0.549,P均0.01)PON3水平与apoA-I糖氧化水平呈负相关(r=-0.388,P0.01),且两者均为CAD独立预测因素。结论:低PON3水平与apoA-I糖氧化水平相关,后者与T2DM患者并发CAD及其严重程度相关。     

小鼠骨骼肌电转移hPDN1Q基因可以减轻CCl_4诱导的急性肝损伤

目的研究人Q型对氧磷酶1(human paraoxonase 1 Q,hPON1Q)转基因表达对小鼠四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_4)诱导急性肝损伤的缓解效果,为防治肝脏疾病寻找新的途径。方法小鼠骨骼肌直接注射含hPON1Q的真核表达质粒裸DNA并用电刺激介导表达,测量血清芳香酯酶的活性变化显示hPON1Q转基因表达效果,并使用血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)为指标及肝组织病理切片检测肝损伤的程度。结果hPON1Q转基因表达小鼠血清中芳香酯酶活性提高约50%,并可持续到16d以后。使用PON1裸DNA电刺激治疗组比对照组小鼠在用CCl_4诱导24h后血清芳香酯酶活性高60%,两种血清转氨酶指标及肝组织切片的病理学分析表明肝脏损伤程度有明显的减轻。结论电刺激介导的重组人PON1Q基因裸DNA在小鼠体内的表达对CCl_4诱导的肝损伤具有显著的防护作用。     

小鼠骨骼肌电转移hPON1 Q基因可以减轻CCl4诱导的急性肝损伤

目的 研究人Q型对氧磷酶1(human paraoxonase 1 Q,hPON1Q)转基因表达对小鼠四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导急性肝损伤的缓解效果,为防治肝脏疾病寻找新的途径.方法 小鼠骨骼肌直接注射含hPON1Q的真核表达质粒裸DNA并用电刺激介导表达,测量血清芳香酯酶的活性变化显示hPON1Q转基因表达效果,并使用血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)为指标及肝组织病理切片检测肝损伤的程度.结果 hPON1Q转基因表达小鼠血清中芳香酯酶活性提高约50%,并可持续到16 d以后.使用PON1裸DNA电刺激治疗组比对照组小鼠在用CCl4诱导24 h后血清芳香酯酶活性高60%,两种血清转氨酶指标及肝组织切片的病理学分析表明肝脏损伤程度有明显的减轻.结论 电刺激介导的重组人PON1Q基因裸DNA在小鼠体内的表达对CCl4诱导的肝损伤具有显著的防护作用.     

Ⅰ型二乙基对硝基苯磷酸酯酶基因多态性与冠心病

Ⅰ型二乙基对硝基苯磷酸酯酶(paraoxonase1,PON1)是一种广泛存在于人体血液中的多态性蛋白酶,它的两个遗传多态性位点55Leu→Met和192Gln→Arg均与冠心病发生之间存在某种相关性。由于PON1在血液中主要是与高密度脂蛋白相结合,而高密度脂蛋白缺乏被认为是粥样硬化发生的一个重要因素,且PON1能破坏氧化型低密度脂蛋白,对抗脂质过氧化,尤其是通过运用基因敲除术对小鼠实验动物模型的研究,已较肯定地证实PON1基因是冠心病发生的候选基因。     

人芳香二烷基磷酸酯酶基因丛基因多态性快速分析法

目的建立一种人芳香二烷基磷酸酯酶（PON）基因丛等位基因快速分型法。方法在Multiplex-PCR-RELP基础上，通过引物设计错配，在一体系中同时扩增分别含PON1-192、PON1-55和PON2-31l位密码子的DNA片段，当等位基因为PON1-192R／PON1-55L／PON2-31lS时，PCR扩增产物中均被引入唯一的限制性内切酶HinfⅠ的识别位点G^＋ANTC。PCR扩增产物经酶消化，聚丙烯酰胺凝胶电泳后，相互分开的不同组合的片段，确认为不同的基因型组合，同时对3个位点进行基因分型。结果在检测的80例健康个体中，等位基因频率为PON1-192：Q46．9％．R53．1％：PON1-55：L95．6％，M4．4％；PON2-31l：S78．8％，C21．2％。结论此方法快速分析3个位点的基因多态性，省时省力、节约经费，便于3个位点之间的连锁分析，具有推广价值。     

NDRG2在中枢神经系统疾病中的研究进展

<正>NDRG家族(N-myc downstream regulated gene family)是近年来新发现的基因家族,该基因家族成员NDRG1首先作为N-myc突变小鼠胚胎中的一个上调基因被克隆和命名,目前已克隆的人源NDRG基因包括NDRG1、NDRG2、NDRG3和NDRG4。一系列的研究表明,NDRG2是一种与细胞增殖和分化相关的基因,参与细胞的增殖分化和应激反应,但其在神经系统疾病中的功能尚未完全明确。本文就其在中枢神经系统疾病中的研究现状作以回顾。     

大鼠对氧磷酶1真核表达载体的构建及在体外的表达

目的构建大鼠对氧磷酶1(paraoxonase1,PON1)真核表达载体,并检测其在体外培养细胞中的表达及功能,为进一步探索运用其进行基因防治肺部感染奠定基础。方法利用RT-PCR扩增大鼠PON1编码区全长序列,克隆入pcDNA3.1( ),鉴定无误后,脂质体转染A549细胞及293细胞,Western印迹检测蛋白表达,并检测其芳香酯酶活性及对铜绿假单胞菌密度感知系统信号分子N-酰基高丝氨酸内酯(N-acylhomoserine lactones,AHLs)的水解功能。结果分别从大鼠肝组织中扩增出1153bp片段,克隆入表达载体后进行酶切鉴定和测序结果正确。转染细胞后能够表达目的蛋白,该蛋白具有芳香酯酶和AHLs内酯酶活性。结论成功构建了含有大鼠PON1真核表达载体,质粒能够在真核细胞中表达,能够有效地水解铜绿假单胞菌密度感知系统信号分子。     

屏氧酶与动脉粥样硬化

屏氧酶基因家族成员的分子生物学特点已基本阐明 ;屏氧酶基因多态性、尤其是其活性在高密度脂蛋白抗氧化、抗炎过程中具有重要作用。进一步明确屏氧酶基因家族作用的分子机制、及其活性调节因素将为动脉粥样硬化疾病的防治提供一条有益途径     

G蛋白耦联的内向整流型钾离子通道基因与其相关性疾病的关系

目前已知G蛋白耦联的内向整流型钾离子通道(GIRK)有5个成员(GIRKl ～5),其中GIRKl ～4已在哺乳动物体内发现,并得到相应的克隆体,分别由KCNJ 3、6/7、9、5所编码.近年研究发现GIRK基因在人体内多种组织器官均有表达,并发现GIRK基因的异常表达与心血管、神经系统、肿瘤、代谢及内分泌、血液等多个系统性疾病的发生密切相关.然而目前GIRK基因及其表达产物在许多脏器疾病中的具体病理生理作用机制尚不十分清楚,许多研究仅处于动物实验阶段.     

bcl-2家族促凋亡成员——bak与肿瘤

bcl-2基因家族是一类细胞凋亡的相关基因，参与细胞凋亡的调控。bak作为该家族的成员，虽发现较晚，但因其显著的促凋亡作用，现在已受到越来越多的关注。本文就bak基因及其蛋白产物BAK与肿瘤之间的关系做一综述。