诱导型一氧化氮合酶与肿瘤

一氧化氮(NO)是脊椎动物体内普遍存在的一种重要的无机小分子,最早发现于巨噬细胞,由一氧化氮合酶(NOS)催化L-精氨酸胍基末端上的氮氧化而成,自1987年证实内皮衍是舒张因子的本质即为NO之后,引起了人们的广泛关注。随着研究的深入,发现其作为第二信使和神经递质,是细胞间信息传     

诱导型一氧化氮合酶在胎膜早破胎膜组织中的表达及意义

目的：探讨诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在胎膜早破胎膜组织中的表达及意义。方法：选择临产前行剖宫产终止妊娠的孕妇60例,其中早产胎膜早破组（pPROM）、足月胎膜早破组（tPROM）作为研究组,正常足月妊娠组为对照组,每组各20例,采用免疫组织化学染色法检测胎膜组织中iNOS的表达,采用苏木素-伊红染色检测胎膜的炎症情况,分析胎膜组织中iNOS的表达与绒毛膜羊膜炎的关系。结果：3组胎膜中均有一定程度iNOS表达,iNOS主要表达于炎症细胞中,pPROM组胎膜中的iNOS表达水平高于对照组（P〈0.01）。绒毛膜羊膜炎孕妇胎膜中的iNOS表达水平高于非绒毛膜羊膜炎孕妇（P〈0.01）。结论：iNOS在pPROM胎膜组织中的表达水平较高,这种高表达可能与绒毛膜羊膜炎的发生有关。     

诱导型一氧化氮合酶在地鼠颊囊癌变中的意义

目的:研究诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)在肿瘤发生发展中的表达和作用.方法:利用二甲基苯并蒽(9,10-dimethyl-1,2-benz-anthracene,DMBA)诱导地鼠颊囊癌变,免疫组化法检测iNOS动态表达,硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO)含量的变化.结果:地鼠颊囊癌变中iNOS阳性表达不断增加,NO含量和微血管密度不断增加.结论:iNOS高表达和高水平量的NO可能在口腔鳞癌发展中起重要作用.     

诱导型一氧化氮合酶在肿瘤组织中的作用

诱导型一氧化氮合酶（iNOS）与恶性肿瘤关系密切，被认为与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移有关，但它在肿瘤起始及演进过程中的作用机制仍不十分清楚，继续进一步研究并弄清这些问题，将有可能在肿瘤的发生、发展及治疗等领域的研究取得较大的突破。     

急性缺氧大鼠肺组织病理改变和诱导型一氧化氮合酶的表达

目的:观察急性缺氧时大鼠肺组织损伤和诱导型一氧化氮合酶的分布和活性变化。方法:实验于2004-01/2005-12在齐齐哈尔医学院微形态实验室完成。取Wistar雌性大鼠40只,随机分为正常对照组,缺氧1,3,5,7d组5组,每组8只。缺氧1,3,5,7d组大鼠分别吸入氮气与大气的混合气体(氮气的体积分数为0.95、氧气为0.05)1,3,5,7d建立急性缺氧模型,缺氧每天持续2h,其余时间同正常对照组一样置于常氧下。各组在缺氧完成后进行肺组织取材,进行常规苏木精-伊红染色观察肺组织的形态变化,免疫组织化学染色观察诱导型一氧化氮合酶的染色强度分析。结果:40只大鼠进入结果分析。①苏木精-伊红染色可见缺氧5,7d组肺气肿明显,平均肺泡面积大于正常对照组[(3543.15±150.64),(3724.32±324.67),(2789.12±110.45)μm2,t=9.8913,6.6797,P<0.01]。②随着缺氧时间的延长,诱导型一氧化氮合酶的表达范围逐渐扩大,且其表达的强度也逐渐增强,缺氧5,7d组所有肺组织和肺动脉均为强阳性表达。结论:①急性缺氧可导致大鼠肺组织发生病理改变。②急性缺氧时诱导型一氧化氮合酶在肺组织的表达增多,表达的范围和强度与缺氧时间正相关,与肺组织损伤程度正相关。③诱导型一氧化氮合酶可以作为缺氧程度和肺组织损伤程度的标志之一。     

诱导型一氧化氮合酶和血红素氧合酶-1在百草枯中毒大鼠肾脏中的表达

目的 观察百草枯中毒大鼠肾组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血红素氧合酶-1(HO-1)的表达,探讨其可能的病理生理机制.方法 SD大鼠84只随机分为空白对照组(A组)42只和染毒组(B组)42只.B组百草枯(25 mg/kg)、A组等量盐水腹腔注射.观察2组肾组织病理学变化及iNOS、HO-1表达,并检测HO-1 mRNA.结果 ①A组组织结构清晰.未见充血、水肿及空泡变性等病理变化;B组组织结构清晰度下降,染毒3 h即可见充血、水肿及空泡变性等病理变化,1 d达顶峰,其后缓解趋势不明显.②iNOS:A组多不表达;B组染毒后3 h在皮质部肾小管上皮细胞及肾小球内皮细胞的胞质中出现表达,随时间延长明显增强,1 d达高峰,其后维持较强表达.③HO-1与HO-1 mRNA:A组多不表达;B组染毒3 h在皮质部肾d、管上皮细胞的胞膜及胞质HO-1呈阳性表达,免疫组织化学评分(IHS)升高,HO-1 mRNA的表达增强,与A组相比差异有统计学意义(P<0.05),1 d达顶峰,之后减弱,5 d仍有阳性表达,但与A组相比,IHS差异无统计学意义(P>0.05).结论 iNOS和HO-1参与百草枯中毒肾损伤的发病过程,但其作用方式、调节途径等尚需进一步研究.     

肠三叶因子和环氧合酶2及诱导型一氧化氮合酶表达与胃黏膜适应性细胞保护的关系

目的研究肠三叶因子(ITF)、环氧合酶2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在水浸束缚应激(WRS)大鼠胃黏膜基因表达变化,探讨其在应激胃黏膜适应性细胞保护中的相互关系及作用。方法采用重复WRS制作模型,Ⅲ型激光多谱勒血流仪(LDF-3)动态监测胃黏膜血流量(GMBF),大体及光镜下观察黏膜损伤程度(UI)及组织学变化,逆转录一多聚酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测ITF、COX-2及iNOS表达变化。结果单次应激造成胃黏膜广泛损伤,重复应激后胃黏膜产生适应性,胃黏膜血流量上升,损伤逐渐减轻;4次应激后,损伤指数降低为单次应激时的21．99％,并且胃腺区细胞增殖。单次应激后,ITF、COX-2及iNOS均增强;重复应激后,ITF表达继续逐渐增强,而COX-2及iNOS表达则逐渐减弱;正常时,ITF、COX-2及iNOS几乎无表达;应激后,ITF不但在胃腺颈部黏膜增殖带表达增强,而且在胃腺基底部亦有表达,COX-2及iNOS在溃疡及其边缘存在。结论胃黏膜适应性细胞保护伴有细胞增殖,ITF表达逐渐增强,COX-2及iNOS表达逐渐减弱;表明三者在这一现象中具有重要的调节作用。     

诱导型一氧化氮合酶在动物颞下颌关节软骨组织中的定位表达

目的 探讨颞下颌关节骨关节病（TMJOA）病变发展的不同阶段,诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在软骨组织中的表达强度及在组织中的定位。方法 8只山羊分为4组。首先采用1%胶原酶注射山羊关节腔,建立TMJOA动物模型。注射胶原酶后第2、4、12、24周,分别处死2只动物。免疫组化法检测iNOS在TMJOA关节软骨组织中的表达情况。结果 对照组无iNOS表达,各实验组在软骨组织中均有iNOS表达。病变中期iNOS表达强烈,提示NO与软骨的破坏有关。在病变后期,iNOS的表达逐渐变弱。结论 iNOS在TMJOA发生发展的过程中起着重要的作用。     

诱导型一氧化氮合酶与血管内皮生长因子C在宫颈癌中表达及其与淋巴结转移的相关性研究

目的探讨诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）与血管内皮生长因子（vascularendothelial growth factor,VEGF）-C在宫颈癌组织中的表达及其与淋巴结转移之间的关系。方法 55例宫颈癌组织（宫颈癌组）与10例正常宫颈组织（对照组）,采用免疫组织化学SP法检测2组iNOS和VEGF-C的表达情况。结果宫颈癌组iNOS与VEGF-C阳性率分别为69.09%和63.64%,对照组分别为20.00%和10.00%,差异有统计学意义（P〈0.05）;iNOS表达与VEGF-C呈正相关（r=0.78,P〈0.01）;宫颈癌组iNOS（＋）VEGF-C（＋）者淋巴转移的发生率（54.55%）明显高于iNOS（-）VEGF-C（-）者（27.27%）（P〈0.05）。结论 iNOS、VEGF-C与宫颈癌的淋巴转移关系密切;针对iNOS、VEGF-C的靶向治疗可能成为宫颈癌治疗的新靶点。     

肾血管性高血压对诱导型一氧化氮合酶表达及活性的影响

目的通过测定肾血管性高血压大鼠血管及肾组织诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活性及表达的变化情况,探讨血压与iNOS间的关系。方法运用肾动脉不全结扎方法制备SD大鼠肾血管性高血压模型,并应用Greiss反应、L-精氨酸同位素标记法及Westernblot等分别测定一氧化氮的终产物——尿中NO     

诱导型一氧化氮合酶与血管内皮生长因子C在宫颈癌中表达及其与淋巴结转移的相关性研究

目的探讨诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)与血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)-C在宫颈癌组织中的表达及其与淋巴结转移之间的关系。方法 55例宫颈癌组织(宫颈癌组)与10例正常宫颈组织(对照组),采用免疫组织化学SP法检测2组iNOS和VEGF-C的表达情况。结果宫颈癌组iNOS与VEGF-C阳性率分别为69.09%和63.64%,对照组分别为20.00%和10.00%,差异有统计学意义(P<0.05);iNOS表达与VEGF-C呈正相关(r=0.78,P<0.01);宫颈癌组iNOS(+)VEGF-C(+)者淋巴转移的发生率(54.55%)明显高于iNOS(-)VEGF-C(-)者(27.27%)(P<0.05)。结论 iNOS、VEGF-C与宫颈癌的淋巴转移关系密切;针对iNOS、VEGF-C的靶向治疗可能成为宫颈癌治疗的新靶点。     

牛珀至宝微丸对内毒素休克大鼠心脏诱导型一氧化氮合酶表达的影响

目的:探讨牛珀至宝微丸对内毒素休克大鼠心脏诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响.方法:静脉注射内毒素(LPS)1.5 mg/kg、腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GalN)100 mg/kg造成内毒素休克模型,采用免疫组织化学方法检测心脏iNOS的表达.结果:内毒素组iNOS阳性细胞分布于心脏外膜与心肌.牛珀至宝微丸能明显降低内毒素所致iNOS的表达.结论:牛珀至宝微丸治疗内毒素休克的心脏损伤与其下调iNOS的表达相关.     

Nitric oxide synthase gene therapy: progress and prospects

NOS gene therapy has been the focus of extensive research as dysfunction of this enzyme has been implicated in several cardiovascular diseases. Research has concentrated on comparing the effect of gene delivery of NOS isoforms (eNOS, iNOS and nNOS) in healthy and diseased animal models on intimal hyperplasia, restenosis, vascular tone and ischemia-reperfusion injury. Most results demonstrate therapeutic benefits following vascular gene delivery of all NOS in pre-clinical models of cardiovascular disease. eNOS has been shown to have particular promise as it promotes re-endothelialisation and inhibits intimal hyperplasia in injured blood vessels. The ultimate goal is to translate the benefit of NOS gene therapy in animal models into clinical practise. To develop NOS gene therapy for clinical use further work needs to be undertaken to improve delivery systems and vectors to minimise detrimental side-effects and enhance positive treatment outcomes. This review focuses on current research on NOS gene therapy in cardiovascular disease and identifies the next steps that would be necessary to lead to clinical trials.     

牛珀至宝微丸对内毒素休克大鼠脑诱导型一氧化氮合酶表达的影响

目的:探讨牛珀至宝微丸对内毒素休克大鼠脑诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响.方法:静脉注射内毒素(LPS)1.5 mg/kg、腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GalN)100 mg/kg造成内毒素休克模型;采用免疫组织化学方法检测iNOS在脑区的表达.结果:内毒素组iNOS阳性细胞主要分布于大脑皮质、纹状体、脑干、小脑等;牛珀至宝微丸能明显降低内毒素所致iNOS在脑组织中的表达,两组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论:牛珀至宝微丸治疗内毒素休克脑损伤与下调iNOS的表达相关.     

滑膜成纤维细胞环氧化酶-2和诱导型一氧化氮合酶在类风湿性关节炎中的表达

目的　研究类风湿性关节炎 (RA)患者关节滑膜成纤维细胞环氧化酶 2 (COX 2 )、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)及其诱导产物前列腺素E2 (PGE2 )、一氧化氮 (NO)的表达水平 ,探讨它们在RA致病过程中的作用。方法　分离滑膜成纤维细胞 ;用酶联免疫吸附法和酶还原法检测正常人关节滑膜液和滑膜细胞培养上清液中PGE2 、NO的含量 ;采用半定量逆转录 聚合酶联反应法检测滑膜组织及滑膜细胞COX 2、iNOSmRNA表达 ;并用细胞酶联免疫法检测细胞COX 2、iNOS蛋白表达水平。结果　RA患者关节滑膜组织COX 2、iNOSmRNA表达及滑膜液PGE2 、NO的水平分别为 0 42 ,0 83和(4 82± 1 74) μg/L、(80 4± 2 3 2 ) μmol/L ,明显高于正常对照组的 0 0 8,0 1 4和 (0 64± 0 1 3) μg/L、(2 6 2± 1 4 4) μmol/L(P <0 0 1 ) ;在炎性细胞因子刺激下RA患者滑膜成纤维细胞COX 2、iNOSmRNA水平 (0 48,0 98)、蛋白表达水平 (0 92± 0 1 8,0 78± 0 1 3)以及培养上清液中PGE2 、NO含量 [(2 1 44±4 2 6) μg/L ,(1 2 6 6± 32 2 ) μmol/L]均显著高于正常对照组 (P <0 0 1 )。 结论　滑膜成纤维细胞COX 2、iNOS的过度表达及PGE2 、NO的大量合成 ,可能是RA关节病变的一个重要因素     

生脉饮对内毒素诱导急性肺损伤大鼠一氧化氮及其合酶的影响

目的:探讨一氧化氮(NO)和诱生型一氧化氮合酶(iNO S)在脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(AL I)中的作用及生脉饮对其的影响。方法:雄性W istar大鼠按随机数字表法分为对照组、AL I组、生脉饮组、地塞米松组。舌下静脉注射LPS复制AL I模型。观察大体标本、组织病理以及肺湿/干重比、支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞比、蛋白含量、肺毛细血管通透性和肺泡通透性指数等生物学指标。测定血浆NO和肺组织匀浆iNO S活性。结果:与对照组比较,AL I组肺组织病理显示肺间质及肺泡有明显的损伤和细胞浸润,各生物学指标及NO和iNO S显著升高(P<0.05或P<0.01);与AL I组比较,地塞米松组和生脉饮组肺组织病理明显减轻,各生物学指标及NO、iNO S也相应下降(P<0.05或P<0.01)。结论:地塞米松和生脉饮两种药物对LPS诱导的AL I具有保护作用,其机制可能是通过抑制NO水平和iNO S活性实现。     

早期自然流产患者蜕膜组织中iNOS的表达及意义

目的通过测定早期自然流产患者蜕膜组织中诱导型一氧化氮合酶的表达,探讨其与自然流产发病的关系。方法应用免疫组织化学法,对41例妇女蜕膜组织中诱导型一氧化氮合酶的表达进行检测,其中20例为早期自然流产患者（流产组）,21例为要求终止妊娠的正常早孕妇女（对照组）。结果在早期妊娠的蜕膜组织细胞浆内,间质细胞浆内和腺上皮及腔上皮细胞浆内均有iNOS的表达;早期自然流产组蜕膜组织中iNOS的表达（2例呈阴性,2例呈弱阳性,10例呈阳性,6例呈强阳性）明显强于对照组（2例阴性,10例弱阳性,7例阳性,2例强阳性）,两者比较,差异有统计学意义（P=0．026）。结论早期自然流产患者蜕膜组织中诱导型一氧化氮合酶呈高表达,iNOS可能与自然流产有密切的相关性。