心肌细胞自噬在慢性心力衰竭中的作用及中医药的干预研究

自噬是将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体内进行消化降解的过程,在慢性心力衰竭的发生、发展中起到重要的调控作用,是治疗心衰的新靶点,中医药对心脏功能的保护作用可以通过干预自噬途径实现。本文重点讨论心肌细胞自噬在心衰中的作用,自噬的调控机制,中医药干预心肌自噬的机制和应用前景,探索中医药治疗慢性心力衰竭的新思路。     

基于细胞自噬调控的中药治疗溃疡性结肠炎药理机制研究进展

自噬是由溶酶体介导的程序化细胞降解途径,通过降解和重吸收作用,在维持细胞稳态、清除细胞内有毒物质、平衡代谢能量等方面发挥着重要作用。自噬参与了溃疡性结肠炎诸多环节,研究显示自噬可以改善肠道黏膜屏障功能,调节免疫炎症反应,调节肠道菌群,减轻氧化应激损伤,目前,通过干预自噬靶向治疗溃疡性结肠炎已成为研究的前沿方向。据报道,多种对溃疡性结肠炎具有确切疗效的中药单体(或其活性成分)及复方通过对自噬相关蛋白、自噬相关基因、自噬信号通路、细胞因子及其他方面的调控参与了自噬的调节。     

中医药治疗慢性粒细胞白血病临床及实验研究进展

慢性粒细胞白血病是一种血液系统恶性肿瘤,目前治疗以传统化疗、分子靶向治疗、造血干细胞移植等为主,但是由于其毒副反应及费用昂贵等原因,使其应用受到了一定的限制。中医药治疗慢性粒细胞白血病取得了一定的疗效,现作一综述。     

从活血化瘀类中药探讨骨髓造血干细胞“小生境”CXCR4-CXCL12轴平衡与慢性粒细胞白血病

慢性粒细胞白血病(CML)是一种发生在骨髓造血干细胞的恶性克隆性骨髓增殖性疾病。具有自我更新和自我复制能力的造血干细胞在体内增殖、分化、迁徙、转移保持平衡,主要归功于稳定的造血微环境,即"小生境",它包括微血管系统、基质干细胞、细胞外基质和多种细胞因子。而骨髓基质细胞分泌的趋化因子CXCL12及造血干细胞表面受体CXCR4组成的生物轴(CXCL12-CXCR4 biological axis)是调节造血干细胞生物学行为的重要影响因子。现代研究发现,"活血化瘀"类中药不仅可以干预骨髓造血干细胞的增殖分化,而且影响"干细胞循环",就其循环过程来看,与活血化瘀法"祛瘀血"层面的观点相吻合;从循环结果来看,与活血化瘀法"生新血"层面的观点相吻合。文章意在探讨造血干细胞小生境中CXCR4/CXCL12轴在慢性粒细胞白血病可能存在的特殊生物学机制,从造血干细胞生物学行为层面探索慢性粒细胞白血病,并为慢性粒细胞白血病发病机制的研究找到可能存在的新突破点——造血微环境,进一步为以后临床及实验研究提供有价值的理论依据。     

祖国医学对于慢性粒细胞白血病的认识及治疗概况

慢性粒细胞白血病(CmL)是发生于造血干细胞水平上的髓性细胞异常增殖和分化的血液系恶性疾患,通常认为与电离辐射,化学药品,病毒学说,遗传因素有密切关系,95%以上的病人造血细胞中存在着异常染色体。自 Virchow 1945年发现本病以来,一直缺乏能明显延长慢粒患者中位生     

艾灸对慢性粒细胞白血病外周血T淋巴细胞及NK细胞的影响

慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)简称慢粒,是白血病中较常见的类型,在我国约占白血病病例数的15%～25%,仅次于急性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病,居第3位 [1].CML是一种骨髓增生性疾病,也是第1个被发现该病系由染色体变化所引起的癌症,据美国统计,约10万人中就有1人得此病,其发病的原因主要是因为造血干细胞不正常的分化,影响所有血细胞的成熟,尤其是中性粒细胞不正常的分化过快,造成白细胞增加.     

中药通过mTOR信号通路调节线粒体自噬与凋亡治疗慢性肾脏病研究进展

慢性肾脏病是多种病理因素在数月或数年内引起的肾脏功能和结构的不可逆损伤,目前尚无特效药。mTOR信号通路是细胞内合成与分解代谢的枢轴,参与调节细胞自噬与凋亡,对肾脏细胞的稳态及能量代谢过程至关重要。目前许多以调控mTOR信号途径为目标的科学研究正在从分子生物学角度阐释多种慢性病的机制。大量临床研究表明中药治疗慢性肾脏病效果显著,且中药对mTOR信号途径及其下游的线粒体自噬与凋亡具有调控作用,而自噬-凋亡平衡体现出的“以平为期”与中医“和”思想相应。本文以此为切入点,对现有中药复方、单味药及提取物通过mTOR调节线粒体自噬与凋亡防治慢性肾脏病的研究进行综述,旨在为mTOR信号通路能否作为中药发挥作用的靶点提供理论依据。     

丹参配合化疗对慢性粒细胞白血病的临床观察

目的:探讨慢性粒细胞白血病患者血液流变性改变、观察丹参配合化疗对慢性粒细胞白血病患者的疗效。方法:用全自动血液黏度快测仪检测60例慢性粒细胞白血病患者血液流变性,其中30例单用常规化疗,另30例在化疗同时合用丹参,治疗后6月两组患者均复查血液流变性、血常规及骨髓。结果:慢性粒细胞白血病患者经丹参及常规化疗后全血黏度、血浆黏度、全血还原黏度、血小板黏附率及红细胞聚集指数均下降,与对照组比较有显著性差异;治疗组缓解率高于对照组。结论:慢性粒细胞白血病患者在化疗同时配合丹参治疗能降低高黏滞血症,改善微循环,提高疗效。     

自噬与神经退行性病变的研究进展

神经退行性病变,是影响老年人生活质量的大问题。绝大多数的神经退行性病变都是由细胞内异常蛋白质的聚集造成的。细胞内异常蛋白质的降解主要有两种机制,泛素蛋白酶系统UPS和自噬溶酶体途径PLA。近年来,越来越多的研究表明自噬在神经退行性病变中的作用重大,并希望能从中找出治疗神经退行性病变的新方法。综述了自噬相关基因(ATG等)及自噬的调控,常见的三种神经退行性病变的致病原因,以及自噬对神经退行性病变的作用。     

天然药物治疗白血病研究进展

白血病是一类造血干细胞异常增殖引发的恶性克隆性疾病。西医对白血病的主要治疗方法是联合化疗。但化疗药物不仅作用于白血病细胞,也作用于正常细胞,易抑制骨髓造血功能及免疫功能,损害肝肾功能,引起胃肠道反应并对心脏有一定的毒性作用。三氧化二砷、冬凌草、青黄散等中药单味及复方制剂具有抑制白血病细胞增殖、诱导其分化凋亡、抗耐药、提高机体免疫力和造血功能的作用,并能缓解放化疗引起的一系列毒副反应,可成为临床上治疗白血病的新药物。     

小白菊内酯对白血病K562细胞及其干细胞的作用

目的:研究小白菊内酯(parthenolide,PTL)对白血病K562细胞及其白血病干细胞(leukemia stem cells,LSC)的作用.方法:以白血病K562细胞为靶细胞,四氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖活性,Annexin V/PI染色法测定细胞凋亡;流式细胞术检测LSC相对含量,甲基纤维素集落形成法检测细胞的自我更新和增殖能力.结果:PTL显著抑制K562细胞的增殖,24,48,72 h的IC_(50)分别为17.1,8.67,9.42μmol·L~(-1).5,10 μmol·L~(-1)PTL处理48 h,K562细胞的凋亡率分别为(49.56±5.11)%,(71.88±2.12)%.结合干细胞免疫标志分析,K562细胞中LSC样(CD34~+ CD38~-)细胞的凋亡率分别为(52.63±4.14)%,(57.50±4.47)%.K562细胞中LSC的相对含量仅轻度增高,但高浓度(15 μmol·L~(-1))PTL处理,LSC含量则增高15倍.0.5～4.0 μmol·L~(-1)PTL显著抑制K562细胞的集落形成能力,集落数降低24.1%～89.2%;5～15 μmol·L~(-1)PTL预处理,存活K562细胞的集落形成数增高5.0%～50.0%.结论:小白菊内酯可抑制K562细胞及其干细胞的增殖活性,并诱导其凋亡.     

调节细胞自噬的中药有效成分研究进展

细胞自噬(autophagy)是一种进化上高度保守的饥饿应答机制,是细胞利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程,这一特定的过程是细胞存活、分化、发育以及维持内环境稳定的重要机制。同时,自噬参与神经退行性疾病、心脑血管疾病、肿瘤等重大疾病的病理过程,调节细胞自噬是防治上述疾病的重要途径之一。近年研究发现多种中药有效成分可调节肿瘤细胞、神经细胞、心肌细胞、内皮细胞自噬,综述了近3年国内外对中药有效成分调节细胞自噬的研究进展,以供参考。     

隐丹参酮对白血病细胞伊马替尼敏感性和P-糖蛋白表达作用的研究

隐丹参酮是丹参中主要的脂溶性活性化合物之一,对白血病等多种恶性肿瘤有显著的抑制作用,并可有效提高伊马替尼的化疗效果,但其发挥功能的分子机制仍未阐明.该文利用白血病细胞K562及其伊马替尼耐药株K562-R,系统研究了隐丹参酮对细胞伊马替尼的敏感性和P-糖蛋白表达的影响.利用MTT法检测隐丹参酮对伊马替尼增殖抑制功能的影响,Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞术检测细胞凋亡率的变化,Western blot检测细胞凋亡调控蛋白Caspase-3,Caspase-9,PARP的活性变化情况;梯度浓度的隐丹参酮处理细胞后,Western blot和流式细胞仪检测细胞中P-糖蛋白的表达水平变化,高效液相色谱法检测伊马替尼的胞内药物浓度的变化.结果隐丹参酮预处理后,显著增强了伊马替尼对K562和K562-R细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用,细胞的促凋亡蛋白Caspase-3,Caspase-9,PARP的降解产物表达水平显著提高,与对照组相比有显著性差异(P＜0.01).而隐丹参酮对白血病细胞中P-糖蛋白表达和伊马替尼胞内药物积累没有影响.结果表明隐丹参酮可提高CML细胞对伊马替尼的化疗敏感性,其作用机制不依赖于对P-糖蛋白表达的抑制和胞内药物浓度的提高.     

Curcumin and tetrahydrocurcumin induce cell death in Ara‐C‐resistant acute myeloid leukemia

Most anticancer agents induce cancer cell death; however, multidrug‐resistant cancers often lead to treatment failure. The effective use of curcumin as an anticancer agent has been demonstrated in clinical trials. Tetrahydrocurcumin, a major curcumin metabolite, exhibits pharmacological activities similar to those of curcumin. Curcumin induces cell death mainly through the apoptosis pathway, and tetrahydrocurcumin induces cell death mainly via an autophagy pathway in HL60 cells. Here, we investigated whether curcumin and tetrahydrocurcumin can induce apoptosis‐ and autophagy‐mediated cell deaths in Ara‐C‐resistant cancer cells, respectively. The results demonstrated that curcumin and tetrahydrocurcumin induced cell death by apoptosis and autophagy, respectively, in Ara‐C‐resistant HL60 cells. Thus, curcumin and tetrahydrocurcumin have potential applications in the treatment of acute myeloid leukemia with Ara‐C resistance.     

应用基因芯片研究雄黄对NB4细胞的作用

目的 :研究雄黄在诱导急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4分化及凋亡过程中基因表达谱的改变。方法 :应用包含 1003条人类基因的cDNA表达谱芯片 ,检测雄黄作用于NB4细胞前后基因表达的调控。结果 :NB4细胞在雄黄作用后 12h ,9条基因上调 ,37条基因下调 ;2条参与蛋白酶体降解途径的基因显著上调 ,多条与细胞信号传导、RNA加工及蛋白质合成相关的基因下调。结论 :PSMC2 ,PSMD1及ITGB1基因的表达改变可能与NB4细胞的分化和凋亡有密切关系。     

伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病疗效观察

目的观察伊马替尼(Imatinib)治疗慢性粒细胞性白血病(CML)的近期疗效和安全性。方法28例CML患者均予伊马替尼400或600 mg/d一次性餐后顿服,常规体检,用药后血液学取得完全缓解后择期复查骨髓、Ph染色体和/或BCR-ABL基因。结果随访结束时,血液学完全缓解率61%(17/28),部分缓解率11%,总有效率71%,绝大多数为轻度不良反应,多可耐受。结论伊马替尼治疗CML有效、安全,但远期疗效需进一步观察。     

甲异靛对K562细胞凋亡的影响

目的：研究甲异靛对人慢性粒细胞白血病细胞系Ｋ５６２细胞的影响，探讨甲异靛治疗慢性粒细胞白血病的作用机理。方法：应用剂量反应曲线，台盼蓝拒染实验，细胞形态学，ＤＮＡ电泳，流式细胞仪及ＴＵＮＥＬ标记等多种方法观察甲异靛对Ｋ５６２细胞的作用。结果：甲异靛能明显抑制Ｋ５６２细胞的增殖，并同时诱导Ｋ５２６细胞凋亡。结论：甲异靛治疗ＣＭＬ的机理可能与甲异靛引起白血病细胞受抑和细胞发生凋亡有关。     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的研究

目的　探讨异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效。方法　对 1例慢性髓性白血病 (慢性期 )和 2例急性髓性白血病患者行异基因外周血干细胞移植 (Allo -PBSCT) ,对 1例多次复发的急性髓性白血病患者行非亲缘异基因骨髓移植 (URD -BMT) ,并观察疗效及不良反应。结果　 4例患者均获得造血重建 ,MACV方案及改良BU/CY方案预处理均适合于异基因造血干细胞移植 ,CsA联合MTX能有效预防移植物抗宿主病 ,单用前列腺E1脂质微球可预防肝静脉闭塞病。结论　对有合适供者的髓性白血病患者行Allo -PBSCT可获得良好疗效 ,URD -BMT可用于治疗多次复发的急性髓性白血病     

人参皂苷Rh_2通过激活p38诱导K562细胞自噬凋亡的实验研究

为了研究人参皂苷Rh2对人白血病细胞K562的凋亡作用,并从自噬角度来探讨其机制。实验采用CCK-8方法检测人参皂苷单体Rh2对人白血病K562细胞增殖抑制作用;流式细胞术检测细胞凋亡;Hoechest染色观察细胞核染色质的形态;吖啶橙和MDC染色观察Rh2对细胞自噬的影响;Western blot和RT-PCR检测Rh2对白血病细胞自噬重要基因的表达的影响;运用自噬抑制剂(3-MA)研究自噬对细胞增殖和凋亡的影响。CCK-8显示人参皂苷Rh2在低浓度时能有效抑制白血病细胞增殖,且其抑制作用具有浓度和时间依赖性;FCM和Hoechest显示Rh2能增加细胞的凋亡和染色质呈凋亡形态改变;吖啶橙和MDC染色发现Rh2组细胞的绿色荧光增强,并出现大量酸性自噬小泡;Western blot和RT-PCR结果发现Rh2能上调Beclin-1,LC3A,LC3B,激活型Caspase-3和p-p38的表达;运用细胞自噬剂(3-MA)会削弱Rh2对K562的增殖抑制和促凋亡作用。人参皂苷Rh2可能通过激活磷酸化的p38,诱导细胞自噬途径,从而抑制K562细胞增殖和促进凋亡作用。     

人参茎叶总皂甙对58例急性非淋巴细胞白血病细胞的诱导分化作用

本文报道人参茎叶总皂甙(GSL)对58例急性非淋巴细胞白血病(急非淋白血病)细胞诱导分化作用的研究结果。其中原粒细胞白血病M_19例,M_215例,早幼粒细胞白血病M-312例,粒单细胞白血病M_414例,单核细胞白血病M_58例。结果表明:GSL对各型原代培养的急非淋白血病细胞均有不同程度的诱导分化作用,对急性粒单及单核细胞白血病细胞的诱导分化作用较强。除8例外,50例诱导后的细胞均表现出程度不同的形态学、功能及细胞化学方面的改变。这一研究结果提示,GSL可能成为治疗急性白血病的有效分化诱导剂。