脂联素受体的研究进展

脂肪细胞分泌因子脂联素具有抗糖尿病和抗动脉粥样硬化的作用,可通过与靶细胞膜上脂联素受体结合而激活AMP激酶、过氧化物酶体增殖物活化受体α,从而参与葡萄糖、脂肪代谢调节。近期研究发现,脂联素受体基因变化与糖尿病有关。对脂联素受体的深入研究,有助于阐明脂联素的作用机理和抗糖尿病新药的研发。     

脂联素与PPARγ关系的研究进展

脂联素是由脂肪细胞特异性分泌的激素,其血浆水平在肥胖症、2型糖尿病、冠心病等存在胰岛素抵抗的疾病中下降。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)2的Prol2Ala多态性可导致PPARγ的转录活性下降,从而引起脂联素释放减少。PPARγ/维甲酸X受体异二聚体与脂联素基因中的功能性PPAR应答元件特异性结合而影响脂联素基因的转录。     

脂联素及脂联素受体与肿瘤关系的研究进展

脂联素是一种由脂肪细胞特异分泌的内源性生物活性分子,与冠心病、糖尿病、高血压及肿瘤等多种疾病密切相关.具有调节糖脂代谢、改善胰岛素抵抗、抗炎、抗动脉粥样硬化及抗肿瘤的作用.近几年关于脂联素与结直肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌、食管癌、胃癌、前列腺癌及肾细胞癌等几种恶性肿瘤的关系及其作用机制的研究取得了较大的进展.现就该领域的最新研究成果作一综述.     

肥胖小鼠脂肪组织缺氧对脂联素表达的转录抑制作用

目的观察缺氧对脂肪细胞脂联素mRNA和蛋白表达的影响,探讨肥胖小鼠脂肪组织缺氧导致脂肪组织脂联素表达下降的机制。方法采用实时定量聚合酶链反应（qRT—PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测遗传型肥胖小鼠（ob／ob,12周）和高脂饮食肥胖小鼠（HFD,53周）的附睾旁脂肪中脂联素mRNA和蛋白的表达;用小鼠3T3-L1脂肪细胞系为模型,采用RT—PCR和荧光素酶报告基因方法检测缺氧处理后脂联素和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-mRNA的表达和稳定性、脂联素启动子的活性;用Western blotting和荧光素酶报告基因检测缺氧对PPAR-γ在核蛋白中集聚以及PPAR-γ转录因子活性的影响。组间数据比较采用t检验。结果（1）缺氧时两种肥胖小鼠的脂肪组织中脂联素mRNA和蛋白的表达均显著下降（P〈0．01）;333-L1脂肪细胞系在缺氧8h和24h后,脂联素mRNA表达量分别下降至0．65±0．05和0．29±0．05,较对照组（1．00±0．04）明显降低,差异有统计学意义（t=11．548、24．893,均P〈0．01）,但缺氧对脂联素mRNA的稳定性并没有影响;荧光素酶报告基因方法表明,脂联素启动子的活性受到缺氧的抑制。（2）在两种肥胖小鼠的脂肪组织中,PPAR-γmRNA和蛋白的表达均明显下降（P〈0．01）;小鼠333-L1脂肪细胞系在缺氧8h和24h后,PPAR- γmRNA的表达量分别下降至0．72±0．09和0．54±0．07,与对照组（1．00±0．09）相比,差异有统计学意义（t：5．134、9．876,均P〈0．01）;PPAR一1蛋白的核转位以及PPAR一^y转录因子活性也受到缺氧的抑制。结论肥胖小鼠脂肪组织缺氧抑制了脂联素的表达,抑制作用可能发生在转录水平;其机制可能是通过抑制PPAR-γmRNA的表达和PPAR-γ转录因子的活性而实现的。     

脂联素受体及信号转导研究进展

脂联素是脂肪细胞特异分泌的细胞因子,有增强胰岛素敏感性、抗高血糖、抗动脉粥样硬化等效应.它在血清中有3种不同的低聚体形式,改变每种低聚体的相对量可以调节脂联素的活性.脂联素受体1(AdipoR1)在骨骼肌有丰富表达,脂联素受体2(AdipoR2)主要在肝脏表达.AdipoR1对脂联素球形结构域(gACRP30)有高度亲和性,AdipoR2对全长型脂联素及gACRP30有中度亲和性.已有研究表明脂联素通过激活腺苷酸活化蛋白激酶和增强胰岛素受体酪氨酸磷酸化作用等途径发挥作用.白介素-6、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ影响脂联素的表达和分泌.     

脂联素受体在胰岛细胞表达,脂联素促进胰岛素的分泌

目的　检测脂联素受体(AR)在大鼠胰岛细胞的表达和脂联素对体外胰岛细胞分泌胰岛素的影响。方法　RT PCR和免疫细胞化学方法检测AR1、AR2的mRNA和蛋白表达;并在体外用脂联素(100μg/L)和不同浓度葡萄糖(3. 3, 5. 6, 16. 7mmol/L)处理胰岛细胞,放免法测定上清液的胰岛素浓度。结果　RT PCR扩增出胰岛AR1和AR2基因,并经直接和亚克隆测序证实;胰岛免疫细胞化学荧光染色AR1和AR2呈阳性;经脂联素处理后的胰岛细胞,在高糖(16. 7mmol/)培养 6~24h,其胰岛素分泌持续增加(均P<0. 05)。结论　胰岛细胞上存在AR1和AR2,以前者为主。在高糖情况下,一定浓度的脂联素可在体外促进胰岛细胞的胰岛素分泌和释放。     

脂联素与慢性肝病的关系研究进展

脂肪组织能够分泌多种脂肪因子,这些脂肪因子通过自分泌方式调节脂肪合成和分解代谢。脂联素是脂肪因子的一种,它除了能够促进糖和脂肪代谢之外还具有抗炎,增敏胰岛素和抗动脉粥样硬化等功能因而备受关注。一、脂联素与慢性肝病脂联素是在脂肪组织中特异表达的脂肪因子。在血浆中,脂联素以低分子量多聚体和高分子量多聚体的形式存在。脂联素存在两种受体:AdipoR1和AdipoR2。这两种受体在多种组织都有表达,但主要分布在骨骼肌和肝脏。血清脂联素水平与体脂肪含量、空腹胰岛素浓度、血浆甘油三酯水平密切相关。过氧化物酶激活物增值受体γ(P…     

脂联素与2型糖尿病及其并发症

脂联素是由脂肪细胞分泌的一种细胞因子，在肥胖症、2型糖尿病及动脉粥样硬化疾病患者体内血浆脂联素水平低于正常。脂联素具有降低血糖、血脂及改善胰岛素抵抗的作用，同时也可拮抗动脉粥样硬化的形成。过氧化物酶体增殖物激活受体γ配体及β-肾上腺素能受体激动剂等因素可增加脂联素的表达及分泌。脂联素的研究将为临床防治2型糖尿病及其并发症提供新的思路。     

胰岛素通过脂联素受体2/过氧化酶增殖物激活受体-α通路改善2型糖尿病大鼠的肝脏脂质沉积

目的 探讨脂联素受体2(AdipoR2)/过氧化酶增殖物激活受体-α(PPAR-α)通路在胰岛素对2型糖尿病大鼠肝脏脂质沉积中的作用.方法使用高脂饮食诱导联合链脲佐菌素(STZ)处理的2型糖尿病大鼠模型.8周龄雄性清洁级SD大鼠42只,适应性喂养1周后,按随机数字表法分为3组:正常对照组(予常规饮食,n=12)、糖尿病...     

PPARγ、脂联素抑制肝星状细胞增殖

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)对大鼠肝星状细胞(HSC)-T6生物学特性、脂联素表达的影响。方法将大鼠肝星状细胞培养后分成空白对照组;罗格列酮组;GW9662阻断组;罗格列酮+GW9662组。检测各组细胞的增殖情况;同时检测脂联素、PPARγm RNA及其蛋白表达情况。结果 MTT实验结果显示罗格列酮组的肝星状细胞增殖率较其他组明显减弱(P<0.01),脂联素、PPARγm RNA及蛋白表达量较其他组明显升高(P<0.01);且脂联素、PPARγ表达存在显著相关关系(P<0.01)。结论 PPARγ能上调脂联素的表达,抑制HSC增殖,抑制肝纤维化的发展。     

重组人白介素6抑制SW872脂肪细胞脂联素及其受体1的表达和脂联素的分泌

油酸诱导体外培养的SW872前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞，然后加入重组人白细胞介素6（rhIL-6）干预；RT—PCR方法检测脂联素、脂联素受体1和2mRNA水平，ELISA方法检测细胞培养上清中脂联素蛋白的含量。结果显示，rhIL-6以剂量和时间相关的方式抑制SW872脂肪细胞脂联素及其受体1mRNA的表达及脂联素的分泌，对脂联素受体2mRNA的表达无影响。     

脂联素受体及信号转导研究进展

脂联素是脂肪细胞特异分泌的细胞因子，有增强胰岛素敏感性、抗高血糖、抗动脉粥样硬化等效应。它在血清中有3种不同的低聚体形式，改变每种低聚体的相对量可以调节脂联素的活性。脂联素受体1(AdipoR1)在骨骼肌有丰富表达，脂联素受体2(AdipoR2)主要在肝脏表达。AdipoR1对脂联素球形结构域(gACRP30)有高度亲和性，AdipoR2对全长型脂联素及gACRP30有中度亲和性。已有研究表明脂联素通过激活腺苷酸活化蛋白激酶和增强胰岛素受体酪氨酸磷酸化作用等途径发挥作用。白介素-6、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ影响脂联素的表达和分泌。     

脂联素研究进展

脂联素（adiponectin)，是一种仅由脂肪细胞分泌的蛋白质，在肥胖者、糖尿病及冠状动脉疾病患者，循环adiponectin水平低于正常，研究提示adiponectin对糖、脂代谢有影响，与胰岛素抵抗、动脉粥样硬化有密切联系。     

脂联素及其受体与心肌梗死

近年的研究表明,脂肪组织不仅是储存能量器官,也是活跃的内分泌器官,脂联素是新近发现的由脂肪细胞特异性分泌的一种蛋白质,具有较高的血浆浓度。脂联素具有降糖、增加胰岛素敏感性、抗炎、抗动脉硬化等作用,与心血管疾病存在广泛的联系。心肌梗死是在冠状动脉病变的基础上,冠状动脉的血流急剧减少或中断导致心肌的缺血性坏死,属冠心病的严重类型。现就脂联素及其受体与心血管疾病中的心肌梗死的关系作一综述。     

脂联素抵抗研究进展

脂联素与脂联素受体结合,经多种信号转导途径发挥改善胰岛素抵抗、调节糖脂代谢、负性调控炎性反应以及拮抗动脉粥样硬化的作用.一些病理牛理过程中脂联素水平升高,但没有显著保护性效应,提示存在脂联素抵抗.脂联素抵抗的机制包括脂联素聚合能力改变、脂联素受体(AdipoRs)表达减少及脂联素受体后AMP活化蛋白激酶(AMPK)、过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)α等信号通路转导障碍.高血糖、肥胖、胰岛素抵抗等与脂联素抵抗密切相关,可以互为因果,形成恶性循环.     

脂联素基因多态性研究进展

脂联素是新近发现的脂肪细胞特异性细胞因子，在机体糖和脂肪代谢、维持机体能量代谢平衡过程中发挥重要作用。正常人脂联素基因序列中存在相当数量的等位基因单核苷酸多态性(SNPs)，但这些密码子的变化并不改变其编码蛋白质的氨基酸序列。然而，脂联素基因5’侧翼区SNP—11391(G／A)和-11377(G／C)、外显子2的SNP 45(T／G)等变化，可能直接影响脂联素的血浆水平，与肥胖、2型糖尿病和冠状动脉粥样硬化等疾病的发展和演变有关。     

罗格列酮对兔髂动脉球囊损伤术后脂联素表达及内膜增殖的影响

目的 观察罗格列酮对兔髂动脉球囊内膜剥脱术后,脂联素表达水平及内膜增殖的影响,并探讨罗格列酮预防血管再狭窄的可能机制。方法 将30只雄性新西兰大白兔随机分为3组,即正常对照组（给予普通饮食）、模型组（给予高脂饮食+球囊剥脱术）和罗格列酮组（给予高脂饮食+球囊剥脱术+罗格列酮）。分别于球囊损伤术后第1、4周,取血测定血脂、血糖;用ELISA法测定血浆脂联素的水平。取髂动脉标本进行病理形态学观察及弹力纤维染色。用免疫组化染色法测定增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。结果 成功建立了兔髂动脉血管内皮损伤模型。与模型组兔相比,罗格列酮组在术后第1、4周末,总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）等指标均明显降低（P<0.01）,HE及弹力纤维染色提示,内膜增殖程度显著减轻,PCNA的表达减少,血浆脂联素的水平明显升高（P<0.05或P<0.01）。以上变化在术后4周末更为显著。结论 罗格列酮可有效抑制血管损伤后内膜的增殖,其机制可能与通过PPARγ途径增加脂联素的表达水平有关。     

2型糖尿病大鼠脂肪组织脂联素和骨骼肌组织脂联素受体R1基因表达的变化

半定量RT-PCR检测2型糖尿病大鼠模型脂肪组织脂联素及骨骼肌组织脂联素受体R1 mRNA表达。与正常大鼠比较，糖尿病大鼠骨骼肌组织脂联素受体R1基因表达无改变。糖尿病大鼠血清脂联素水平下降是由脂肪组织脂联素mRNA表达降低引起的，罗格列酮治疗可以使之改善。     

脂联素受体的表达与调节

脂联素受体1在骨骼肌中有丰富表达,而脂联素受体2主要在肝中表达。另外,两种脂联素受体也在胰岛β细胞、脂肪组织、单核细胞、巨噬细胞、成骨细胞、心肌组织和胎盘组织中表达。生长激素、胰岛素以及过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)α、PPARγ和肝X受体激动剂等可影响脂联素受体的表达。研究脂联素受体在不同组织、细胞中的表达与调节可了解其组织特异性作用。     

脂联素、球状脂联蛋白与糖尿病动脉粥样硬化

脂肪内分泌功能的发现是近年内分泌学领域的重大进展之一。新近发现的脂联素是由脂肪细胞分泌并在脂肪细胞中高度表达的一种与细胞外基质相互作用的血浆蛋白，其血浆浓度为5—30mg/L，约占全部血清蛋白成分的0．01％，具有抗动脉粥样硬化、抗糖尿病、增加胰岛素敏感性、抑制肝糖产生和增加骨骼肌葡萄糖摄取的作用。球状脂联蛋白是脂联素的球状结构域部分。在人血浆中已被发现，它的药理作用与全长型脂联素有些不同，但二者均具有抗动脉粥样硬化的作用。研究脂联素、球状脂联蛋白在人类的生理作用意义重大，可能有助于揭示动脉粥样硬化形成的机制，并可为防治糖尿病大血管并发症提供新的方案。