牛磺酸对白细胞介素—1β损伤的胰岛细胞分泌的影响

在Ｗｉｓｔａｒ新生大鼠离体培养胰岛细胞中定量观察了ＩＬ－１β对胰岛素分泌的抑制作用以及牛磺酸的反转效应，实验结果表明：（１０ＩＬ－１β（５－２０Ｕ／ｍｌ）可抑制胰β细胞的分泌功能，表现为胰岛素的基础分泌和葡萄糖刺激时的分泌量均明显减少。（２）经ＩＬ－１β处理 胰岛细胞加入牛磺酸共同孵育后，可见胰岛素的基础分泌量和糖刺激时的分泌量均显著增加表明牛磺酸能反转ＩＬ０１β的抑制作用，并且这种反转效应有量效     

氨基胍对白细胞介素－1β所致胰岛损伤的保护作用

白细胞介素－１β（ＩＬ－１β）对胰岛β细胞具有细胞毒效应。本实验采用离体培养的新生大鼠胰岛，观察ＩＬ－１β对胰岛素分泌、ＤＮＡ合成和一氧化氮（ＮＯ）生成的影响及氨基胍对胰岛功能的保护作用。结果：①ＩＬ－１β（１０、２０、４０Ｕ／ｍｌ）孵育胰岛２４小时后，可抑制急性高浓度葡萄糖刺激的胰岛素分泌和胰岛３Ｈ－ＴｄＲ掺入量，具有明显的剂量依赖性，且其抑制程度与亚硝酸盐的生成量密切相关。②氨基胍（０．１、０．２、０．４ｍｍｏｌ／Ｌ）抑制亚硝酸盐的生成，同时减轻或完全阻断ＩＬ－１β对胰岛素分泌和３Ｈ－ＴｄＲ掺入的影响，呈剂量依赖性。实验结果表明：ＩＬ－１β对胰岛β细胞的细胞毒效应由ＮＯ介导，氨基胍通过抑制ＮＯ的合成阻断了ＩＬ－１β的胰岛损伤效应。     

高血糖对胰岛β细胞功能影响研究进展

高血糖从多方面对胰岛β细胞功能产生影响。首先，高血糖通过使β细胞表面葡萄糖转运蛋白－2表达减少，β细胞耗竭或葡萄糖失敏感，胰岛素基因转录障碍等多种机制加重β细胞葡萄诱导的胰岛素分泌缺陷。其次，高血糖使胰岛素（PI）分泌增加，PI／免疫反应性胰岛素（IRI）值升高，而胰岛素成熟障碍。另外，短期高血糖可刺激β细胞再生，长期高血糖使其再生能力能力。     

牛磺酸对白细胞介素－1β损伤的胰岛细胞分泌的影响

在Ｗｉｓｔａｒ新生大鼠离体培养胰岛细胞中定量观察了ＩＬ－１β对胰岛素分泌的抑制作用以及牛磺酸的反转效应。实验结果表明：①ＩＬ－１β（５～２０Ｕ／ｍｌ）可抑制胰岛β细胞的分泌功能，表现为胰岛素的基础分泌和葡萄糖刺激时的分泌量均明显减少。②经ＩＬ－１β处理的胰岛细胞加入牛磺酸共同孵育后，可见胰岛素的基础分泌量和糖刺激时的分泌量均显著增加，表明牛磺酸能反转ＩＬ－１β的抑制作用，并且这种反转效应有量效和时效关系。     

低密度脂蛋白对胰岛细胞功能的影响

目的探讨低密度脂蛋白（LDL）受体在胰岛β细胞（NIT-1细胞）上的表达及其LDL和氧化型LDL对胰岛β细胞功能的影响。方法实验室培养NIT-1细胞,用RT-PCR扩增后电泳检测LDL受体在NIT-1细胞上的表达;检测LDL及氧化型LDL对胰岛β细胞活性和胰岛素分泌及胰岛素mRNA表达的影响。结果LDL受体在NIT-1细胞上表达;与对照组相比,LDL及氧化型LDL对胰岛β细胞的活性无明显影响（P〉0．05）;LDL对胰岛β细胞胰岛素分泌无明显影响（P〉0．05）,氧化型LDL能显著抑制胰岛β细胞胰岛素的分泌（P〈0．01）;LDL对胰岛β细胞胰岛素mRNA表达无明显影响（P〉0．05）,氧化型LDL能显著抑制胰岛β细胞胰岛素mRNA表达（P〈0．01）。结论LDL受体在NIT-1细胞表达;LDL及氧化型LDL对胰岛β细胞活性无明显影响,但氧化型LDL显著降低胰岛β细胞胰岛素的分泌和细胞胰岛素mRNA的表达。     

一氧化氮在白介素—1β诱导的离体大鼠胰岛细胞损伤机制中的作用

目的 观察一氧化氮（ＮＯ）在白介素－１β（ＩＬ－１β）诱导的胰岛细胞损伤机制中的作用。方法 应用体外单层培养的大鼠胰岛细胞,分别检测ＩＬ－１β、一氧化氮合酶抑制剂Ｎ＾Ｇ－单甲基－Ｌ精氨酸（Ｌ－ＮＭＭＡ）（１ｍｍｏｌ／Ｌ）、胰岛细胞保护剂尼克酰胺（ＮＡ）（１０．２０ｍｍｏｌ／Ｌ）及ＩＬ－１β诱导,胰岛细胞亚硝酸盐生成量显著增加,同时胰岛素基础细胞内ＤＮＡ、胰岛素含量和细胞活性的影响。结果 以ＩＬ－６     

糖尿病酮症和酮症酸中毒患者胰岛β细胞功能改变的初步观察

用Ｌ－精氨酸（Ｌ－ＡＲＧ）或葡萄糖（ＧＬＵ）刺激法，对４２例发病年龄２５岁－３９岁之间的糖尿病酮症（ＤＫ）和酮症酸中毒（ＤＫＡ）患者的胰岛β细胞功能和临床特点进行分析。结果：（１）胰岛β细胞对ＬＡＲＧ刺激虽有一定的反应性，但胰岛素和Ｃ肽分泌峰值明显低于正常人，随病程工逐渐降低，经良好控制血糖和其它代谢紊乱后，Ｉｎｓ和Ｃ肽分泌峰值有所提高。ＧＬＵ胰β细胞刺激反应明显减弱，治疗后也无明显提高；（２）病     

一氧化氮介导的细胞因子对大鼠胰岛素分泌的影响

目的观察白细胞介素１β（ＩＬ１β）、白细胞介素６（ＩＬ６）对胰岛细胞一氧化氮（ＮＯ）生成、胰岛素分泌的影响。方法在体外单层培养的大鼠胰岛细胞上，分别应用分光光度法、放免双抗体法检测ＩＬ１β、ＩＬ６及其联合对胰岛细胞ＮＯ生成、胰岛素分泌的影响，并进一步观察一氧化氮合酶抑制剂ＮＧ单甲基Ｌ精氨酸（ＬＮＭＭＡ）的作用。结果ＩＬ１β能诱导大鼠胰岛细胞ＮＯ的生成，同时显著抑制胰岛素基础分泌及葡萄糖刺激的胰岛素释放。ＬＮＭＭＡ能阻断这些作用（Ｐ值均＜０．００１）。ＩＬ６不能诱导胰岛细胞的ＮＯ生成（Ｐ值＞０．０５），对胰岛素分泌有促进作用，但对葡萄糖刺激的胰岛素释放有明显的抑制作用（Ｐ值＜０．００１）。ＩＬ６与ＩＬ１β联合作用时，不能影响ＩＬ１β对胰岛素释放的抑制作用及其诱导的ＮＯ生成（Ｐ值均＞０．０５）。结论ＩＬ１诱导的胰岛细胞损害可能由ＮＯ介导。ＩＬ６诱导胰岛细胞功能改变的作用方式与ＩＬ１β不同，可能与其不能诱导ＮＯ生成有关。     

游离脂肪酸对大鼠胰岛β细胞胰岛素分泌及磺脲受体1基因表达的影响

目的 研究游离脂肪酸（FFA）对体外培养的大鼠胰岛β细胞胰岛素分泌及磺脲受体1（SUR1）基因表达的影响和机制。方法 分离纯化胰岛细胞后分别与0．25mmol／L软脂酸（PA）和0．125mmol／L油酸（OA）温育48小时，放免法检测胰岛素，RT—PCR检测SUR1基因表达。结果 与对照组比较，PA使基础胰岛素分泌增加110％（P〈0．01），葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）降低43％（P〈0．01）；OA使基础胰岛素分泌增加80％（P〈0．01），GSIS降低32％（P〈0．05）。RT—PCR示OA显著抑制了SUR1基因的mRNA表达，比对照组降低64％（P〈0．01），而PA组的表达较对照组降低15％（P〉0．05）。结论 FFA抑制GSIS可能与其对胰岛β细胞SUR1基因表达的调节有关。     

氨基胍对白细胞介素—1β所致胰岛损伤的保护作用

白细胞介素－１β对胰岛β细胞具有细胞毒效应，本实验采用离体培养的新生大鼠胰岛，观察ＩＬ－１β对胰岛素分泌，ＤＮＡ合成和一氧化氮生成的影响及氨基胍对胰岛功能的保护作用。     

一氧化氮介导的白细胞介素（IL）—β和IL—6对大鼠胰岛细胞的作用

目的 观察一氧化氮（ＮＯ）在白细胞介素（ＩＬ）－１β、ＩＬ－６对胰岛细胞影响中的作用。方法 应用体外单层培养的大鼠胰岛细胞检测ＩＬ-１β、ＩＬ－６对胰岛细胞内Ｄ ＮＡ、胰岛素含量和细胞活性的影响,并进一步观察一氧化氮合酶抑制剂Ｎ^G－单甲基－Ｌ－精氨酸（Ｌ－ＮＭＭＡ）的作用。结果 以ＩＬ－１β诱导,胰岛细胞亚硝酸盐生成量显著增加（Ｐ〈０．００１）;同时胰岛细胞内ＤＮＡ、胰岛素含及细胞活性（ＭＴＴ值）均     

胰高血糖素样肽1受体信号转导对胰岛β细胞作用的研究进展

2型糖尿病（T2DM）发病机制不明,但普遍存在胰岛素抵抗和（或）胰岛素分泌缺陷,且随着病程进展,胰岛β细胞数量进行性缺失。而β细胞数量的减少,不仅因为增殖的减少,更重要的是凋亡的增加。因此保护β细胞已成为研究热点。而目前临床常用的口服降糖药主要是通过促进胰岛素分泌或增加胰岛素敏感性来控制血糖,并不能解决β细胞进行性减少的难题。但近来研究发现,新上市的新型降糖药物二肽基肽酶4（ DPP-Ⅳ）抑制剂或者胰高血糖素样肽1（ GLP-1）类似物,不仅能有效降低血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）,还可以通过 GLP-1受体信号转导通路保护胰岛β细胞,但其具体机制有待进一步研究。本文综述了GLP-1受体信号转导影响胰岛β细胞分泌功能及增殖与凋亡的分子机制。     

IL-1β、IFN-γ对胰岛β细胞凋亡及胰岛素释放的影响

体外分离培养SD大鼠胰岛细胞，分别或共同加入IL-1β（终浓度20u／mL）和IFN-γ（终浓度150u／mL）处理。加入11．1mM的葡萄糖刺激胰岛素释放。应用放射免疫分析法测定培养液上清中胰岛紊浓度，流式细胞术检测胰岛细胞凋亡。结果：IL-1β单独作用于胰岛细胞，能抑制高糖刺激下胰岛素分泌及促进胰岛细胞凋亡。但与对照组比较差异无显著性（P〉0．05）；IFN-γ单独或联合IL-1β能显著抑制胰岛紊分泌（P〈0．05），促进胰岛细胞凋亡（P〈0．05）。结论：IFN-γ和IL-β能诱导胰岛β细胞凋亡，并且有协同作用。与自身免疫性糖尿病的发生、发展有一定关系。     

钙离子通道阻滞剂影响胰岛功能吗?

葡萄糖是体内调节胰岛素分泌的最主要因子，其机制主要是通过调节胰岛β细胞的代谢活动，使胞浆的ATP／ADP比率增加．导致细胞ATP敏感的钾通道（KATP）关闭，细胞膜去极化，电压依赖性钙通道（主要是L型钙通道）开放，钙离子内流，细胞内游离钙离子浓度升高，刺激囊泡内胰岛素放。因此，β细胞属于电兴奋性细胞，β细胞膜ATP依赖的钾通道与L型钙通道是影响胰岛素分泌的重要离子通道。     

β细胞凋亡、再生和胰岛素分泌实验研究进展

β细胞凋亡增加和胰岛管上皮细胞定向分化障碍是糖尿病（DM）发病的中心环节。凋亡基因干预或凋亡抑制基因转导可有效抑制β细胞凋亡；betacellulinm和活化素A等联合作用，可诱导AR42J细胞向胰岛素分泌细胞转化，对人胎胰岛β细胞增殖和分化有重要作用；优降糖和诺和龙等药物可与β细胞表面的特异受体结构促进胰岛素分泌。     

人工合成多肽（P—15）对单层培养胰岛细胞的作用

观察人工合成多肽（Ｐ－１５）的新生大鼠单层培养胰岛细胞素分泌和胰岛素表达的作用。含有１６．７ｍｍｏｌ／Ｌ葡萄糖的ＴＣＭ１９９培养基培养２４小时的Ｗｉｓｔａｒ大鼠单层胰岛细胞被Ｐ－１５刺激３０、９０分钟。结果表明，短时期内Ｐ－１５对胰岛细胞产生刺激分泌效果，长时间７．２μｍｏｌ／ＬＰ－１５既增加胰岛素的分泌，也刺激胰岛素的基因表达，高浓度却丧失了这种刺激效果。     

肥胖和非肥胖高血压患者胰岛β细胞早期分泌相的改变

目的了解肥胖高血压和非肥胖高血压患者胰岛β细胞早期分泌相的变化规律。方法用左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）刺激法对高血压患者胰岛β细胞分泌功能进行了研究。结果（１）空腹胰岛素（ＩＮＳ）、Ｃ肽值肥胖高血压组明显高于对照组和非肥胖高血压组（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），后两者间无明显差异（Ｐ＞０．０５）。（２）Ｌ－Ａｒｇ兴奋后肥胖高血压和非肥胖高血压组ＩＮＳ和Ｃ肽分泌在４ｍｉｎ时达峰值，而对照组２ｍｉｎ达峰值。（３）Ｌ－Ａｒｇ兴奋后ＩＮＳ和Ｃ肽各时间点增加值的和（ΔΣ）肥胖高血压组明显高于对照组和非肥胖高血压组，后两者无显著差异。（４）肥胖高血压组ΔΣＩＮＳ与ＤＢＰ和体重身高指数（ＢＭＩ）均呈明显正相关（Ｐ＜０．０５），非肥胖高血压组则无相关性。结论肥胖高血压患者存在胰岛素抵抗，Ｌ－Ａｒｇ刺激胰岛β细胞早期分泌相是增加的；非肥胖高血压患者胰岛素抵抗不明显。     

胰岛素分泌的第二细胞调控点作用机制

为探讨胰岛素分泌时β细胞内第二调控位点的作用机制，以小鼠胰岛细胞为材料，用二氮嗪（ｄｉａｚｏｘｉｄｅ）阻断β细胞膜上Ｋ＋－ＡＴＰ通道作用后，研究胰岛素分泌时的ＡＴＰ、二磷酸腺苷（ＡＤＰ）、三磷酸鸟苷（ＧＴＰ）和三磷酸尿苷（ＵＴＰ）代谢变化。在此条件下，胰岛素分泌量依然随葡萄糖浓度增加而增加；与此同时，ＡＴＰ随之增高，ＡＤＰ随之减少，而ＡＴＰ＋ＡＤＰ值则持续上升，ＡＴＰ／ＡＤＰ值与胰岛素分泌量呈高度的线性正相关；此外，ＧＴＰ和ＵＴＰ水平亦随葡萄糖浓度升高而升高。提示β细胞分泌胰岛素时存在着第二细胞调控点，ＡＴＰ／ＡＤＰ值在其作用机制中起重要作用，ＧＴＰ和ＵＴＰ也参与了胰岛素分泌的调控。     

胰岛素强化治疗疗程与初诊2型糖尿病胰岛β细胞功能的关系

对110例初诊2型糖尿病（T2DM）患者,分为胰岛素强化治疗15 d组、30 d组、60 d组,检测3组治疗前后空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FIns）,行标准口服馒头餐—胰岛素—C肽释放试验,分析比较3组患者治疗后血糖控制及胰岛β细胞功能恢复情况。发现3组患者治疗后血糖明显下降,胰岛β细胞功能明显改善;30 d组、60d组胰岛β细胞早时相分泌指标较15 d组改善更明显。可见适当延长胰岛素强化治疗疗程可进一步改善胰岛β细胞早时相分泌。     

高血糖对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的抑制作用

目的了解高血糖状态对2型糖尿病患者胰岛β细胞分泌功能的影响。方法应用口服葡萄糖耐量试验（OGTT）观察28例新发2型糖尿病（T2DM）患者在前后不同血糖状态下的胰岛β细胞的分泌功能。结果胰岛素和C肽释放倍数随空腹血糖的下降而升高（P<0.05）;胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）与空腹血糖水平呈负相关（P<0.01）。结论空腹高血糖可抑制胰岛β细胞的分泌功能,短期降糖治疗后胰岛β细胞功能可显著改善。