肾上腺髓质素对CAOV3细胞增殖的影响

目的观察肾上腺髓质素（adrenomedullin,AM）对体外培养的人上皮性浆液性卵巢癌细胞株（CAOV3细胞）增殖的影响。方法将CAOV3细胞进行体外培养,以不同浓度的AM（1-52）（1×10-9mol/L、1×10-8mol/L、1×10-7mol/L、1×10-6mol/L）分别处理CAOV3细胞24h,四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法测定细胞的增殖率。结果在AM（1-52）浓度为1×10-9mol/L、1×10-8mol/L、1×10-7mol/L、1×10-6mol/L时均可促进CAOV3细胞增殖（P〈0.05）,随着AM（1-52）浓度的增高细胞的增殖率逐渐增高。结论AM能显著促进CAOV3细胞的增殖。     

肾上腺髓质素及其在眼科应用的研究进展

１９９３年，日本学者Kitamura等人从人肾上腺嗜铬细胞瘤组织中分离得到一种新的肽类物质，因为它在正常肾上腺髓质及起源于肾上腺髓质的肾上腺嗜铬细胞瘤中含量丰富，故被命名为“肾上腺髓质素”（adrenomedullin，ADM）犤１犦。研究表明，ADM是一种具有多种生物学作用的内源性活性肽，参与机体多种生理活动的调节和疾病的发生发展，与眼部关系也很密切。本文即对其生物学特性及与各种眼病的关系作一综述。１ADM的分子生物学特征人ADM由５２个氨基酸残基组成，其中第１６位和第２１位的半胱氨酸残基由一个二硫键连接，构成一个环状结…     

冠心病患者血浆肾上腺髓质素浓度变化

对46例冠心病患者血浆肾上腺髓质素的放免活性进行测定。结果:31例急性心肌梗死患者发病后即刻升高达峰值(118.4±9.49)ng/L,较对照组峰值(46.63±3.55)ng/L增加了1.5倍(P<0.001)。第3天开始逐渐下降,至第28天恢复到对照组水平。即刻血浆肾上腺髓质素与内皮素水平呈正相关(r=0.900 3,P<0.001)。5例心绞痛患者发作时肾上腺髓质素明显升高(101.7±10.15)ng/L,较对照组增加1.2倍(P<0.001),心绞痛缓解后在第3天恢复至对照组水平。10例病情稳定的陈旧性心肌梗死患者肾上腺髓质素轻度增高[(58.67±6.40)ng/L,(P<0.05)]。实验性心肌梗死大鼠血浆肾上腺髓质素水平明显升高(P<0.001)。以上提示在血管壁及内皮细胞受损或/和被激活后,多种血管活性肽的合成释放及降解的平衡关系失衡,肾上腺髓质素释放增加,对维持机体循环的自身调节是一种有益的保护作用。     

三种蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的 检测PIK3CA、AKT2、FFEN在上皮性卵巢癌中的表达情况,分析其与临床病理参数的关系,探讨三者在上皮性卵巢癌发生发展中的可能作用机制.方法 采用免疫组织化学S-P法及半定量分析法检测29例正常卵巢及64例上皮性卵巢癌组织中PIK3CA、AKT2、PTEN蛋白的表达情况,分析在上皮性卵巢癌中三者与临床病理特征之间的关系以及三者之间的相关性.结果 PIK3CA蛋白表达部位主要在细胞质内.在正常卵巢组织及上皮性卵巢癌组织中灰度值分别为(85.21±4.74)、(46.68±10.22),差异有统计学意义(P<0.01).AKT2蛋白表达部位主要在细胞质内.在正常卵巢组织及上皮性卵巢癌组织中灰度值分别为(85.72±4.29)、(46.17±9.29),差异有统计学意义(P<0.01).PTEN阳性染色主要定位于细胞质,有少量定位于细胞核.在正常卵巢组织及上皮性卵巢癌组织中灰度值分别为(41.49±4.67)、(73.74±11.33),差异有统计学意义(P<0.01).PIK3CA与AKT2蛋白在上皮性卵巢癌中的表达均高于正常卵巢组织,PTEN蛋白表达低于正常卵巢组织,差异均有统计学意义(P<0.01);上皮性卵巢癌中,PIK3CA与AKT2蛋白在中低分化及Ⅲ～Ⅳ期组织中表达高于高分化及Ⅰ～Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05),PTEN蛋白在中低分化及Ⅲ～Ⅳ期组织中表达低于高分化及Ⅰ～Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05),三者在患者的年龄、组织学类型分组中表达差异无统计学意义(P>0.05);上皮性卵巢癌中,PIK3CA与AKT2蛋白表达呈正相关(r=0.674,P<0.01),PIK3CA与PTEN表达呈负相关(r=-0.514,P<0.01),AKT2与PTEN表达呈负相关(r=-0.589,P<0.01).结论 PIK3CA、AKT2蛋白的表达升高和PTEN蛋白表达降低在卵巢癌的发生、发展中起重要作用,P13K/AKT信号通路参与卵巢癌的演进过程.联合检测PIK3CA、AKT2、PTEN有助于卵巢癌的临床早期诊断和治疗,为生物靶向治疗提供新的线索.

Abstract：

Objective To investigate the expression of PIK3CA, AKT2 and PTEN in epithelial ovarian cancer, to analyze their relation to clinical and pathologic features and prognosis of epithelial ovarian cancer. Methods The expression of PIK3CA, AKT2 and PTEN protein were studied by immunohisto chemical methods in 29 normal o-vary tissues and 64 epithelial ovarian carcinoma. The correlation between clinical and pathologic features in ovarian cancer was also analyzed. Results The expression of PIK3CA and AKT2 protein in epithelial ovarian cancer was significantly higher than that in normal ovary tissues ( P <0. 01). In epithelial ovarian cancer, the expression of PIK3CA and AKT2 protein in mid and low histological grade and Ⅲ-Ⅳ clinical stage was significantly higher than that in high histological grade and Ⅰ-Ⅱ clinical stage (P <0. 05). In epithelial ovarian cancer, the expressions were not related with age and histological type(P >0.05). The expression of PIK3CA protein was positively correlated with the expression of AKT2 protein (r =0.674, P <0.01). The expression of PTEN was negatively correlated with the expression of PIK3CA(r= -0.514, P<0.01)and the expression of PTEN was negatively correlated with the expression of AKT2 (r =- 0.589, P < 0.01). Conclusions The high expression of PIK3CA and AKT2 protein as well as the low expression of PTEN protein are closely related to the occurrence and development of ovarian cancer. PI3K/AKT signal pathway takes part in the evolvement process of ovarian cancer. To-investigate the expression of PIK3CA, AKT2 and PTEN protein are helpful for the clinical diagnosis and treatment of ovarian cancer.     

心力衰竭患者血浆肾上腺髓质素浓度升高及其意义

心力衰竭(心衰)是心血管疾病中常见的临床综合征,它在发生血流动力学紊乱的同时,伴随着神经内分泌系统激活,血液中相应血管活性物质水平升高。1993年Kitamura等[1]从人的嗜铬细胞组织中分离出一种新的活性多肽,具有强大的降压作用,称为肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)。研究发现,心衰患者血浆中的AM水平显著高于正常对照组,且与病情的严重程度相关[2、3],提示AM在心衰的病理生理过程中可能发挥重要作用。笔者对AM在心衰时升高的机制、作用及其对心衰的治疗意义作一综述。 AM的激活机制目前对心衰时刺激AM分泌的因素还不十分清楚,推测…     

慢性心力衰竭病人血清肾上腺髓质素2、尿酸水平的变化及意义

目的：本研究探讨了新发现的小分子生物活性肽肾上腺髓质素2和尿酸在慢性心力衰竭（CHF）患者血清中的变化及可能机制。方法： 分为4组：正常对照组,心功能Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组, 血清肾上腺髓质素2的观察每组20例,血清尿酸的观察每组40例,临床诊断采用美国纽约心脏病学会（N YHA） 心功能分级标准。采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清肾上腺髓质素2,采用全自动生化分析仪测定尿酸。结果：（1） 心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级组血清肾上腺髓质素2水平明显高于正常对照组（P〈0.01）,心功能Ⅲ级组明显高于Ⅱ级组,心功能Ⅳ级组明显低于Ⅲ级组（P〈0.01）,心功能Ⅱ级组与Ⅳ级组比较无显著性（P〉0.05）;（2）血清尿酸含量随着心功能级别的增高而逐渐升高。结论：肾上腺髓质素2可能参与了心力衰竭病理生理过程及对心功能的调节。尿酸含量能反映心力衰竭程度,可以作为心功能恶化的预测指标。     

E-钙黏素在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的 :探讨E 钙黏素 (E cad)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法 :采用免疫组化SP法检测E cad在32例正常卵巢、38例良性上皮性卵巢肿瘤及106例上皮性卵巢癌中的蛋白表达 ;RT PCR技术检测31例上皮性卵巢癌E cadmRNA的表达 ,以凝胶成像分析系统进行分析。结果 :E cad的表达在正常卵巢表面上皮未见 ,在恶性组中低于良性组 (P<0 05) ,且与临床分期有关 (P<0 05)。E cad表达阳性者生存时间长于表达阴性者(P<0 01)。结论 :E cad的表达与卵巢癌的分化程度、浸润转移等恶性行为有关。E cad可作为评价上皮性卵巢癌生存预后的指标。     

心痛定对原发性高血压病人血浆肾上腺髓质素水平的影响

应用放免法测定２４例原发性高血压病人在应用心痛定治疗前后血浆肾上腺髓质素（ＡＤＭ１－５２）、内皮素（ＥＴ－１）、血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）及降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）水平的变化及它们的相关性,并推测它们在高血压发病机制中的作用。发现治疗前ＡＤＭ（１－５２）、ＥＴ－１、ＡＴⅡ水平较正常人升高（Ｐ〈０．０５）,ＣＧＲＰ下降（Ｐ〈０．０５）。ＡＤＭ（１－５２）与ＴＴ－１、ＡＴⅡ、ＭＡＰ呈正相关,与ＣＧＲＰ     

抑癌基因PTEN在上皮性卵巢癌中的表达及其与VEGF表达的关系

为探讨抑癌基因PTEN表达在卵巢癌发生和演进中的作用及其与VEGF的相互关系,对8例正常上皮来源的卵巢组织、18例卵巢交界性肿瘤、60例上皮性卵巢癌石蜡切片组织,应用免疫组织化学SP法、LSAB法检测PTEN蛋白、VEGF蛋白的表达。结果显示,PTEN在正常卵巢、卵巢交界性肿瘤、上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为87.50%(7/8)、50.00%(9/18)、23.33%(14/60),PTEN的阳性表达率在上皮性卵巢癌中低于正常卵巢、卵巢交界性肿瘤,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);I/II期阳性表达率37.50%明显高于III/IV期的13.89%(P<0.05);卵巢内膜样癌PTEN阳性表达率7.14%,显著低于浆液样34.78%或黏液样囊腺癌44.44%(P<0.05)。PTEN表达与VEGF表达呈负相关(P<0.01)。     

MMP26在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的:研究MMP26在上皮性卵巢癌中的表达情况及临床意义.方法:通过免疫组化SP法检测MMP26在正常卵巢组织及上皮性卵巢癌中表达情.结果:MMP26在上皮性卵巢癌中阳性率高于在正常卵巢组织中的阳性率差异有统计学意义(P＜0.05),在上皮性卵巢癌中的表达与病理分级、手术病理分期有关,与发病年龄、病理类型无关.结论:MMP26与上皮性卵巢癌的发生发展有关,为卵巢癌的早期诊断、治疗及预后提供了一种新的价值指标.     

MUC13和MUC16在卵巢上皮癌中的表达及临床意义

目的：探讨M UC13及M U16在卵巢上皮癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测65例卵巢上皮癌组织、18例卵巢良性肿瘤组织,10例正常卵巢组织中 M UC13和M UC16的表达情况。结果 M UC13和M UC16在卵巢上皮癌中的阳性表达率显著高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织（P＜0．01）。MUC13蛋白表达与卵巢上皮癌的病理类型、组织学分级、淋巴结转移及临床分期无关（P＞0．05）;卵巢浆液性癌MUC16的阳性表达率显著高于黏液癌、子宫内膜样癌（P＜0．01,P＜0．05）;卵巢上皮癌晚期、低分化、有淋巴结转移组的MUC16阳性表达率显著高于早期、高-中分化和无淋巴结转移组（P＜0．05;P＜0．01;P＜0．05）;MUC13和MUC16在卵巢上皮癌中的表达成正相关。结论 M UC13和M UC16在卵巢上皮癌的发生发展中起重要作用。     

p57KTP2与PCNA在卵巢上皮性肿瘤中表达及意义的研究

目的:研究细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p57KIP2、增殖细胞核抗原(PCNA)在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其相关性,以探讨其在卵巢上皮性肿瘤的发生、发展中所起的作用.方法:运用免疫组化S-P方法检测标本中p57KIP2、PCNA的表达情况,综合分析两者在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况及其相关性.结果:恶性卵巢上皮性肿瘤中p57KIP2蛋白阳性表达率为13.75%,明显低于正常卵巢组织100%、良性卵巢上皮性肿瘤93.75%,其差别具有显著性(P＜0.05),057KIP2阳性表达率在恶性卵巢癌细胞临床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期中分别为27.78%、5.88%、6.25%,其差别没有显著性;恶性卵巢上皮性肿瘤中PCNA蛋白阳性表达率为76.47%,明显高于正常卵巢组织10.00%、良性卵巢上皮性肿瘤18.75%,其差别具有显著性(P＜0.05).PCNA阳件表达率在恶性卵巢性肿瘤临床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期中分别为55.56%、76.47%、100%,其差别具有显著性(P＜0.05);p5KIP2与PCNA表达具有明显相关性(P=0.0235＜0.05).结论:p57KIP2低表达和PCNA过度表达,可能参与恶性卵巢上皮性肿瘤的诱发;两者在卵巢上皮性肿瘤的发生及发展中可能有协同作用,同时在卵巢上皮性肿瘤的进展过程中两者有一定互馈关系.     

卵巢上皮性癌转录激活因子-2表达与顺铂耐药的关系

目的:探讨卵巢上皮性癌组织转录激活因子-2(ATF-2)表达水平与顺铂耐药的关系.方法:应用免疫组化链霉素抗生物-过氧化物酶连接(SP)法检测56例石蜡包埋卵巢癌标本的ATF-2蛋白表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测其中34例卵巢癌新鲜组织的ATF-2 mRNA表达,分析其与顺铂耐药的关系.结果:不同年龄、组织学类型及有无腹水患者ATF-2 表达差别无统计学意义,而不同手术分期患者表达差异有统计学意义(P<0.05).顺铂化疗耐药组、敏感组ATF-2蛋白表达染色积分值分别为4.88±2.94、2.80±3.10,差异有统计学意义(t=2.568,P<0.05),RT-PCR 结果显示34例卵巢上皮性癌新鲜组织中ATF-2/β-actin mRNA波动于0.181～2.276,化疗耐药者、敏感者ATF-2 mRNA相对表达量分别为1.132±0.645、0.651±0.461,差异有统计学意义(t=2.136,P<0.05).结论:ATF-2表达与卵巢上皮性癌顺铂耐药有关,可能成为预测卵巢癌顺铂敏感性指标.     

卵巢上皮性癌脑转移临床分析

目的探讨卵巢上皮性癌脑转移的发生率、相关因素、诊断和治疗方法。方法回顾性分析1984年至2003年收治的卵巢上皮性癌486例中发生脑转移5例患者的临床资料。结果脑转移发生率为1．0%,脑转移发生与晚期癌和肿瘤分化程度有关,也可能与顺铂或卡铂／紫杉醇联合化疗药物的应用有关。结论脑转移的诊断主要依据临床症状、体症及影像学检查,经治疗,大部分患者的病情可获得明显缓解。     

miR-497和miR-34a在铂敏感和铂耐药卵巢上皮癌患者中的表达差异及机制研究

目的:探讨微小核糖核酸miR-497和miR-34a在铂敏感和铂耐药卵巢上皮癌(EOC)患者中表达的差异及机制。方法:选取2008年1月-2012年1月于我院妇产科行卵巢癌分期手术或肿瘤细胞减灭术的EOC患者72例,术后均行以铂类药物为基础的规范化疗,并进行随访(时间为2008年7月-2016年7月)。根据患者对铂类药物的敏感性将其分为铂敏感组(42例)和铂耐药组(30例)。采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测两组患者肿瘤组织中miR-497和miR-34a的表达水平,并考察其与患者总生存时间的相关性;采用巢式降落式甲基化特异性聚合酶链反应法检测患者miR-497和miR-34a启动子区DNA甲基化水平,采用蛋白印迹法考察组蛋白H3第9位赖氨酸残基二甲基化(H3K9me2)水平,采用染色质免疫共沉淀法检测miR-497和miR-34a启动子区H3K9me2水平。结果:铂敏感组患者miR-497和miR-34a的表达水平均显著高于铂耐药组,差异均有统计学意义(P<0.05);72例患者的总生存期为(45.7±17.5)个月,与其miR-497和miR-34a表达水平呈正相关(r2分别为0.2714、0.3782,P<0.01)。铂耐药组患者miR-497和miR34a启动子区DNA甲基化水平均显著高于铂敏感组,且其启动子区H3K9me2水平也显著高于铂敏感组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);而铂耐药组患者H3K9me2水平虽略高于铂敏感组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:EOC患者肿瘤组织中miR-497和miR-34a的表达水平与铂化疗的敏感性及患者的生存时间有关,启动子区DNA甲基化和组蛋白甲基化可能是其表达变化的机制之一。     

促性腺激素与IL-6对上皮性卵巢癌细胞增殖影响的研究

目的:探讨促性腺激素及白细胞介素-6(IL-6)在卵巢癌细胞增殖中的作用.方法:将不同剂量的人重组促性腺激素、IL-6与人卵巢低分化乳头状腺癌细胞株(OVCAR-3)共培养,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验观测其对卵巢癌细胞生长的影响.IL-6的表达分别采用RT-PCR和ELISA法进行检测,IL-6受体(IL-6RAα和gp130)的表达采用RT-PCR及免疫印迹技术进行测定.结果:促性腺激素(20、60、100 U/L)、IL-6(20、40、60、80、100μg/L)对OVCAR-3具有促增殖作用,与对照组相比差异有统计学意义,同时细胞培养上清液中IL-6含量、细胞IL-6受体mRNA及蛋白表达水平有增高趋势.结论:促性腺激素对上皮性卵巢癌细胞株的促增殖过程可能由IL-6介导,促性腺激素、IL-6共同影响上皮性卵巢癌细胞的生长.     

血清CA199在上皮性卵巢癌中的临床意义

目的:探讨上皮性卵巢癌患者血清CA199水平与临床病理学特征的关系及其对预后的影响.方法:用电化学发光免疫分析法测定118例上皮性卵巢癌患者血清CA199、CA125水平,分析其与临床病理特征的关系及其对预后的影响.结果:非浆液性卵巢癌中血清CA199水平及阳性率高于浆液性卵巢癌(P<0.05);非浆液性卵巢癌中术前CA199水平阳性率Ⅲ期患者高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.05),G1、G2级高于G3级(P<0.05),复发组高于未复发组(P<0.05);多因素分析表明临床分期和术前CA199水平对非浆液性卵巢癌预后有影响;用CA199升高预测复发的敏感性和特异性分别为50.00%和93.55%.结论:血清CA199对非浆液性卵巢癌的敏感性高于其对浆液性卵巢癌的敏感性,非浆液性卵巢癌患者术前CA199水平与其临床分期及病理分级密切相关,术后继续监测其水平对预测复发有一定的指导意义.     

EphA2受体表达与卵巢癌侵袭性的关系

目的 探讨酪氨酸蛋白激酶受体EphA2在卵巢癌组织中的表达意义及其与卵巢癌微血管生成之间的相关性.方法 应用免疫组化方法检测76例卵巢癌标本和20例卵巢良性病变中EphA2蛋白的表达情况,并分析EphA2表达与卵巢癌临床病理学因素及微血管生成之间的关系.结果 卵巢癌中EphA2的阳性表达率77.6%(59/76)明显高于卵巢良性病变的表达率25.0%(5/20),P<0.01.晚期卵巢癌(Ⅲ/Ⅳ期)EphA2的阳性表达率84.4%(54/64)明显高于早中期卵巢癌(Ⅰ/Ⅱ期)41.7%(5/12),P<0.01.高级别卵巢癌(Ⅲ级)E-phA2的阳性表达率82.5%(52/63)高于低级别卵巢癌(Ⅰ/Ⅱ级)的阳性表达率53.8%(7/13),P<0.05.EphA2表达与患者的年龄、肿瘤的组织学类型、淋巴结转移及有无腹水无明显相关性(P>0.05).免疫组化结果还发现,除卵巢癌细胞外,肿瘤组织内微血管内皮细胞也有EphA2受体蛋白表达.CD34染色后卵巢癌的微血管密度(MVD)与EphA2表达水平有显著相关性(P<0.05),EphA2阳性表达强度高的肿瘤区域有较高的微血管密度.结论 EphA2过表达提示卵巢癌具有较强的侵袭性,或可作为卵巢癌一个重要的治疗靶点.     

核因子kappa B与卵巢上皮癌血管生成及复发的关系研究

目的研究核因子kappa B(nuclear factor-kappa B,NF-κB)与卵巢上皮癌(ovarian epithelial carcinoma,OEC)血管生成及复发的关系。方法应用免疫组化方法检测36例OEC,15例卵巢良性肿瘤和15例正常卵巢组织微血管密度(Microvessel density,MVD),碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)和NF-κB的表达。同时研究NF-κB和bFGF,MVD关系及OEC患者1、3、5年复发率。结果 NF-κB在OEC中的阳性表达率显著高于良性肿瘤和正常卵巢组织。在NF-κB阳性表达组,MVD和1、3、5年复发率显著高于NF-κB阴性组。NF-κB表达与MVD和bFGF表达正相关。结论 NF-κB可能通过上调bFGF的表达促进血管生成引起OEC的转移和复发。