p53突变、微卫星不稳定性与多药耐药

化疗在肿瘤病人中起重要作用,但多药耐药的出现令人沮丧。ｐ５３基因目前被认为是一抑癌基因,作为转录因子的功能已被广泛接受,可能参与ｍｄｒ１基因转录的调节。微卫星不稳定性反映细胞基因组的不稳定性,而后者被认为与肿瘤的发生相关。化疗中的多药耐药现象与ｍｄｒ１基因的表达有关,而后者与ｐ５３蛋白的关系尚无明确结论。ｐ５３基因突变的肿瘤常有化疗抵抗,微卫星不稳定性与化疗效果的关系是一新兴的研究领域。     

喉癌p16区域的杂合性丢失和微卫星序列不稳定性分析

目的 缩小喉癌抑癌基因的寻找范围,探讨Ｐ１６基因在喉癌发生中的作用。方法 选择Ｐ１６基因附近５个微卫星多态标记对６０例喉癌进行杂合性丢失和微卫星序列不稳定性分析。结果 ５个标记在喉癌中杂合性丢失频率均不高,最高仅达２３．１％,但２个标记的微卫星序列不稳定性的频率较高,其中示记微卫星序列恶性循环频率高达４６．１％。结论 提示Ｐ１６基因在喉癌的发生中不以缺失为主,在Ｄ９Ｓ１７５２附近可能存在参与喉癌演     

P53基因蛋白在乳腺良性病变和癌细胞表达的定量研究

应用流式细胞术和细胞免疫荧光染色技术，对乳腺良性病变和乳腺癌细胞Ｐ５３基因蛋白表达进行定量研究。结果表明，乳腺良性病变Ｐ５３蛋白表达量明显低于乳腺癌。Ｐ５３表达阳性率和表达量与乳腺癌的组织学分级密切相关，Ｐ５３表达量与乳腺癌ＤＮＡ倍体相关，非整倍体肿瘤Ｐ５３表达量高于二倍体肿瘤。Ｐ５３表达阳性（ＦＩ＞１．０）的乳腺癌，其生存期和五年生存率明显低于Ｐ５３表达阴性（ＦＩ≤１．０）的乳腺癌。     

颅内生殖细胞性肿瘤的发生与p53抑癌基因突变的关系

本研究采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ及序列分析检测法对ｐ５３抑癌基因变异与颅内生殖细胞性肿瘤发生的的关系进行了研究。结果表明：（１）颅内生殖细胞性肿瘤的发生与ｐ５３抑癌基因变异有密切关系；（２）在生殖细胞必肿瘤中，随肿瘤的类型不同，与ｐ５３基因变异的关系也有异。     

头颈部恶性肿瘤mdr—1表达与内在耐药性关系的初步研究

头颈部恶性肿瘤ｍｄｒ－１表达与内在耐药性关系的初步研究胡国华欧阳雪松李大成林代诚梁传余刘菽秋刘柏林化疗药物已广泛用于恶性肿瘤治疗。但是，肿瘤细胞对细胞毒药物的内在性和获得性多药耐药性（ｍｕｌ－ｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）往往影响化疗效果...     

人肺癌中多药抗性基因的表达

临床上肿瘤细胞的抗药性常与编码Ｐ－糖蛋白的多药抗性基因有关，为测定肿瘤中多药抗生基因的表达，我们用地高辛标记的ｃＤＮＡ探针通过原位杂交检测了２５例肺癌组织中多药抗性基因的表达，发现在１２例中多药性基因过度表达。结果提示临床上这些肿瘤对化疗水敏感可以用Ｐ－糖蛋白介导的药物外流来解释。     

骨肉瘤的分子遗传学研究进展

近几年骨肉瘤的分子遗传专学研究表明，骨肉瘤更趋向是一种遗传病。其分子病理的基础主要是肿瘤抑制基因的失活与原癌．基因的激活。已发现与骨肉瘤发生、发展及预后有关的基因包括ＲＢ、Ｐ５３肿瘤抑制基因及ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｓｉｓ，ｃ－ｒａｆ－１、ＳＡＳ、ｇｌｉ和ＭＤＭ２原癌基因。ＲＢ基因第一次突变多来自父方。Ｐ５３基因突变集中在第一内含子。染色体３ｑ、１３ｑ、１７ｐ和１８ｑ的频发性等位基因缺失提示，除位于１３ｑ的ＲＢ基因及位于１７ｐ的Ｐ５３基因外，至少还有两个与骨肉瘤发生有关的抗肿瘤抑制基因分别位于３ｑ和１８ｑ。具有Ｐ５３基因的等位缺失和／或ＭＤＭ２基因扩增的骨肉瘤更易发生肺转移，是判断骨肉瘤预后的重要指标。     

胃癌组织中P^53基因及其产物变化的研究

近来的研究表明，肿瘤的发生是由于癌基因活化及抑癌基因突变所致。Ｐ５３基因为一抑癌基因，与多种肿瘤的发生有关。为探索Ｐ５３基因在胃癌发生过程中的作用，我们运用多聚酶链反应—单纯构象多态分析（ＰＣＲ—ＳＳＣＰ）及免疫组化技术对胃癌组织中Ｐ５３基因及其产物...     

食管鳞癌的P53表达与DNA倍体关系

目的；了解Ｐ５３蛋白在食管鳞癌发生的作用。方法：应用Ａｂ－６（ＤＯ－１）单抗对１１０例手术标本的石蜡切片进行自动免疫组化染色。结果：发现６５％的食管鳞癌以及５３％的癌旁正常上皮和８４％的非典型增生一原位癌病变呈现Ｐ５３蛋白过度表达。流式细胞分析显示７９％为非整倍体肿瘤，２１％的二倍体肿瘤，非整倍体肿瘤的Ｐ５３阳性率明显高于二倍体肿瘤。结论：Ｐ５３基因改变可能是食管鳞癌发生过程中的一个早期的生物学标     

P53肿瘤抑制基因与卵巢癌

目前抑癌基因成为癌变机制研究的热点，其中Ｐ５３尤其令人瞩目。世界上每天被确诊为癌症的６．５万人中约５０％是由于Ｐ５３基因突变引发的，并且发现有５１种以上肿瘤与Ｐ５３突变有关，其中包括卵巢癌。在女性生殖器肿瘤中，卵巢癌最具致死性，确诊后五年生存率不足２５％。本文综述卵巢癌手术标本及细胞系中，Ｐ５３基因丢失、突变及Ｐ５３蛋白过度表达情况，探讨其相关的病因学因素。     

P53致癌基因型抑制P53调控的基因表达

在大量人恶性肿瘤中发现了编码肿瘤抑制基因Ｐ５３的基因突变型，但尚未知Ｐ５３的生理功能及其突变对该功能的影响。Ｐ５３蛋白以特定序列方式与ＤＮＡ结合，由此调控基因转录。其转染试验表明，野生型Ｐ５３激活邻近Ｐ５３ ＤＮＡ结合位点的基因的表达，在体外激活水平与ＤＮＡ的结合有关。Ｐ５３致癌基因型则丧失这一活性。另外，在肿瘤发生中为筛选此类突变体提供了基础。     

P53研究的一些新进展

ｐ５３研究的一些新进展周桥，杨光华肿瘤抑制基因ｐ５３在肿瘤发生中的重要性现在已为大家所熟知。５０％以上的人类肿瘤有ｐ５３基因的突变。基因产物为ｐ５３蛋白，由３９３个氨基酸组成，能与特异的ＤＮＡ序列结合并且激活转录￣［１］。肿瘤发生过程中，ｐ５３被灭活...     

细胞凋亡抑制与肝癌发生

过去人们将肿瘤说成是“增生性疾病”,认为在细胞内部控制细胞分裂的通路失控,而引起癌细胞的无限制增殖。事实上肿瘤过度生长是由于癌细胞过少死亡及过多增殖的共同结果。近年研究表明恶性肿瘤可能是细胞死亡的内部通路受到抑制,应死亡的细胞未死亡的结果。细胞死亡有两种基本形式,即细胞坏死和细胞凋亡（ＡＰＯ）。因此,恶性肿瘤发生过程的研究使人们认识到对ＡＰＯ的抑制比细胞增殖所起的作用更重要。本文仅就ＡＰＯ抑制与肝癌（ＨＣＣ）发生作一综述。ＩＡＰＯ抑制基因１．１突变型Ｐ５３（ｍｔｐ５３）一般认为ＰＳ’基因突变与Ｈ…     

p53肿瘤抑制基因与白血病

野生型ｐ５３基因（ｗｔｐ５３）是一种肿瘤抑制基因，已定位于１７ｐ１３．１，编码的核磷酸蛋白，在大多数恶性肿瘤中已发现有ｐ５３基因的突变或缺失，说明ｐ５３基因的功能失活与肿瘤的起因及恶化有关，在血液系统的恶性肿瘤中，也发现有ｐ５３基因的改变。     

关于撤销“肝细胞癌肿瘤抑制基因的杂合性缺失和微卫星不稳定性研究”一文的声明

刊载于中华病理学杂志2005年第34卷第2期71页至74页的丛文铭等人的论文“肝细胞癌肿瘤抑制基因的杂合性缺失和微卫星不稳定性研究”，图2与以前发表的论文“胆管癌基因变异与临床病理学特征的关系”（刊载于中华病理学杂志2001年第30卷第3期第183页至187页）图1有较多重复，存在重大差错，特此声明撤销“肝细胞癌肿瘤抑制基因的杂合性缺失和微卫星不稳定性研究”一文。编委会和编辑部对在审稿及编辑加工过程中审查把关不严，特向广大读者致歉!     

肺癌中MTS1／p16和p53基因产物的表达与细胞增殖 …

研究肺癌中ＭＴＳ１／Ｐ１６和Ｐ５３基因产物的表达与细胞增殖的关系。方法：应用Ｓ－Ｐ免疫组织化学方法研究６２例肺癌组织中Ｐ１６蛋白和Ｐ５３蛋白折表达情况。并进行增殖细胞核抗原检测，计算细胞增殖指数。结果：６２例肺癌组织中Ｐ１６蛋白和Ｐ５３蛋白阳性率分别为５８．１％和５９．７％。腺癌Ｐ１６ＭＬ     

MTS1基因与肿瘤

新发现的多肿瘤抑制基因（ＭｕｌｔｉｐｌｅＴｕｍｏｒＳｕｐｐｒｅｓｓｏｒ１和２，ＭＴＳ１和ＭＴＳ２）。前者叫做Ｐ１６蛋白，后者比Ｐ１６小２０多个残基叫Ｐ１５蛋白，其作用有待研究。本文仅对Ｐ１６的现过程，抑癌机理，失活机制以及与肿瘤诊治的关系作一综述     

人原发性肝癌肿瘤抑制基因研究进展

人原发性肝癌（ＰＨＣ）的肿瘤抑制基因是多个的、相对专一的，目前认为染色体４ｑ，１１ｐ，１３ｐ，１６ｑ和１７ｐ最有可能含有ＰＨＣ的肿瘤抑制基因，而４ｑ和１６ｑ可能是相对特异的。Ｐ５３基因是一个广谱的肿瘤抑制基因，在ＨＣＣ的演化中亦起重要作用。其２４９密码子的突变在肝癌较为特异的，可能主要与黄曲霉素的致癌作用有关。     

胃肠恶性肿瘤P53血清学及免疫组织化学联检的意义

Ｐ５３抑癌基因是至今发现的与人类肿瘤相关性最高的一个基因 ,此基因突变是人类肿瘤最常发生的基因改变 ,约有５０%的发生率［１］。我们通过对１９９９年１月～２０００年３月４７例接受手术治疗的胃肠道恶性肿瘤患者进行Ｐ５３蛋白的血清学和免疫组织化学的联合检测 ,以探讨其临床意义。现报告如下。资料和方法一、一般资料 :本组４７例患者 ,皆接受手术治疗 ,术前均未作化疗或放疗。其中胃癌患者２１例（男１０ ,女１１） ,年龄４２～８０岁 ,平均６４．１９±１０．３５岁。结直肠癌患者２６例（男９ ,女１７） ,年龄４０～８３岁 ,平…     

典型遗传性非息肉病性结直肠癌家系临床病理及分子遗传学分析

目的 了解国人遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）的临床病理及分子遗传学特征。方法 用微解剖、微卫星不稳定性分析、免疫组织化学及直接DNA测序方法,检测4例HNPCC患者的肿瘤组织微卫星不稳定性状态、错配修复基因hMSH2及hMLH1蛋白水平的表达变化以及生殖细胞突变。结果 4例先证者5个肿瘤组织均表现为高度微卫星不稳定性,3例表现为hMSH2蛋白表达异常,1例表现为hMLH1蛋白表达异常。检测出3个生殖细胞病理性突变。结论 中国人典型HNPCC病例中错配修复基因突变率较高。高度微卫星不稳定性、错配修复基因hMSH2及hMLH1蛋白表达异常与错配修复基因生殖细胞突变密切相关。微卫星不稳定性和错配修复基因蛋白分析可作为DNA测序前的筛选手段。