STAT蛋白的结构、功能及其在信号传导中的作用

细胞因子与细胞因子受体诱导的细胞内信号传导调控着一系列细胞的功能,其中 ＳＴＡＴ 蛋白ＪＡＫＳＴＡＴ 信号通路中起着关键作用,ＳＴＡＴ 蛋白激活、二聚体化、向核内转移后,与特异的ＤＮＡ 序列结合,指导基因的转录。近年来对ＳＴＡＴ 蛋白的结构、功能及其在信号传导中的作用有了较深入的研究,本文就这些方面的研究进展加以综述     

JAK—STAT途径

以细胞因子研究为基础发现的信号传导机制ＪＡＫ－ＳＴＡＴ途径，在免疫反应等许多生命现象中发挥重要作用。本文阐述该途径的组成和作用机制以及ＳＴＡＴ家族成员的结构和功能。     

Src对细胞的肿瘤性转化和PDGF诱导的有丝分裂需要STAT3介导的Myc基因的表达

细胞因子和生长因子包括ＰＤＧＦ(血小板生长因子 )诱导激活的信号通路中 ,ＳＴＡＴ(转录因子 )蛋白有重要作用。另外 ,正常细胞中Ｓｒｃ激酶家族是ＰＤＧＦ诱导有丝分裂的必须成分 ,并可激活ＳＴＡＴ3信号通路。ＳＴＡＴｓ家族成员ＳＴＡＴ3,在Ｓｒｃ原癌基因蛋白对细胞的肿瘤性转化中 ,作用至关重要。然而 ,ＳＴＡＴ3信号通路在其中的作用机制还未完全阐明。本文在ＮＩＨ3Ｔ3成纤维细胞中 ,利用显性负性突变体ＳＴＡＴ3β蛋白破坏信号通路进行研究。结果表明 :显性负性突变体ＳＴＡＴ3β蛋白可遏制ｃ ｍｙｃ基因的表达 ,ｃ ｍｙｃ基因表达…     

Jak/STAT信号转导途径研究新进展

Ｊａｋ蛋白酪氨酸激酶和“信号转导子和转录激活子”的功能是随着近年来许多细胞因子和生活因子的信号转导机制的研究和逐渐阐明的。Ｊａｋ激酶通常是以与细胞因子受体胞浆区偶联的存在,在受体与相应配基结合后活化,并通过激活ＳＴＡＴ而诱导目的基因表达。由于Ｊａｋ、ＳＴＡＴ广泛地参与了各种细胞因子的信号转导过程,因此出现也Ｊａｋ／ＳＴＡＴ信号途径这一概念,并成为继Ｒａｓ途径之后的又一重要的细胞因子信号转导通路。     

JAK 3STAT和免疫系统的关系

细胞因子在造血细胞的生长和分化、免疫调节及宿主防御机制中发挥着重要作用。多数细胞因子是通过与一类受体亚家族相互作用而发挥其广泛生物学作用。随着对细胞因子受体结构的认识不断加深和ＪＡＫＳＴＡＴ信号通路的发现,分子免疫学家们愈来愈意识到ＪＡＫＳＴＡＴ在细胞因子信号传递中的主导作用。ＪＡＫ３ 突变导致的重症联合免疫缺陷（ＳＣＩＤ） 以及各种ＪＡＫｓ 或ＳＴＡＴｓ分子缺陷小鼠模型证明,ＪＡＫＳＴＡＴ对免疫系统的发育和功能有重要的影响。     

细胞因子信号传导JAK—STAT途径的研究进展

ＪＡＫ－ＳＴＡＴ途径是新近发现的一条多种细胞因子共用的信号传导途径，其作用模式已基本搞清，但对其作用环节中的调控及与其它细胞因子信号传导途径的联系仍有待深入研究。本文综述了近年来这方面的研究成果     

IL-6信号转导的分子机制

ＩＬ６是一种多功能的细胞因子,它的多能性是由ＩＬ６受体介导的。ＩＬ６刺激靶细胞后可通过其受体活化胞内的一系列信号蛋白分子从而实现ＩＬ６反应基因的诱导表达。ＩＬ６胞内信号转导途径主要有两条：Ｒａｓ途径和Ｊａｋ／ＳＴＡＴ途径。Ｊａｋ／ＳＴＡＴ途径是近年来ＩＬ６信号转导研究的热点。本文将以Ｊａｋ／ＳＴＡＴ途径为重点,阐述参与ＩＬ６信号转递功能的信号蛋白分子及其作用机制。     

IL—6信号转导的分子机制

ＩＬ－６是一种多功能的细胞因子,它的多能性是由ＩＬ－６受体介导的,ＩＬ－６刺激靶细胞后可通过其受体活化胞内的一系列信号蛋白分子从而实现ＩＬ－６反应基因的诱导表达。ＩＬ－６胞内信号转导途径主要有两条：Ｒａｓ途径和Ｊａｋ／ＳＴＡＴ途径,Ｊａｋ／ＳＴＡＴ途径是近年来ＩＬ－６信号转导研究的热点,本文将以Ｊａｋ／ＳＴＡＴ途径为重点,阐述参与ＩＬ－６信号转递功能的信号蛋白分子及其作用机制。     

细胞因子受体信号转导的JAKs-STATs途径

细胞因子信号转导的ＪＡＫｓ┐ＳＴＡＴｓ途径是当前细胞因子研究领域的热点。多数造血生长因子通过此途径转导信号,表达相应的生理功能。此途径的异常活化与多种疾病密切相关。ＪＡＫｓ是一类非受体型酪氨酸激酶,ＳＴＡＴｓ是一类转录因子,它们均是由多个成员构成的一个家族。细胞因子与其受体结合后诱导受体二聚化,在胞浆内形成ＪＡＫｓ结合位点结合并活化ＪＡＫｓ,活化的ＪＡＫｓ进一步活化ＳＴＡＴｓ,由ＳＴＡＴｓ转入细胞核内启动相应基因的转录,从而表达细胞因子的功能。本文就造血生长因子受体、ＪＡＫｓ、ＳＴＡＴｓ的结构和活化以及ＪＡＫｓ┐ＳＴＡＴｓ途径的异常活化与疾病的关系,参与ＪＡＫｓ┐ＳＴＡＴｓ途径的调节因子综述如下：     

JAK—STAT和免疫系统的关系

细胞因子在造血细胞的生长和分化,免疫调节及宿主防御机制中发挥着重要作用,多数细胞因子是通过与一类受体亚家族相互作用而发挥其广泛生物学作用,随着对细胞因子受体结构的认识不断加深和ＪＡＫ－ＳＴＡＴ信号通路的发现,分子免疫学家们愈来愈意识到ＪＡＫ－ＳＴＡＴ在细胞因子信号传递中的主导作用,ＪＡＫ３突变导致的重症联合免疫缺陷（ＳＣＩＤ）以及各种ＪＡＫｓ或ＳＴＡＴｓ分子缺陷小鼠模型证明,ＪＡＫ－ＳＴＡＴ对免疫     

细胞因子受体介导的信号传递JAK—STAT研究新进展

细胞信号传递途径ＪＡＫ－ＳＴＡＴ是当今研究的热点,其参与细胞因子在细胞生成、分化胚胎发育及机体免疫等生物学作用的基因调控,配体与大多数缺少激酶结构域的受体结合后,ＪＡＫ激酶通过和受体聚合以及ＪＡＫ的酪氨酸磷酸化激活,使受体和ＳＴＡＴ蛋白磷酸化,后者直接参与基因调控。本文将对ＪＡＫ－ＳＴＡＴ的信号传递机制驾综述。     

细胞因子受体信号转导的JAKs—STATs途径

细胞因子信号转导的ＪＡＫｓ－ＳＴＡＴｓ途径是当前细胞因子研究领域的热点。多数造血生长因子通过此途径转导信号,表达相应的生理功能。此途径的异常活化与多种疾病密切相关。ＪＡＫｓ是一类非受体酪氨酸激酶,ＳＴＡＴｓ是一类转录因子,它们均是由多个成员构成的一个家族。细胞因子与其受体结合后诱导受体二聚化,在胞浆内形成ＪＡＫｓ结合位点结合并活化ＪＡＫｓ,活化的ＪＡＫｓ进一步活化ＳＴＡＴｓ,同ＳＴＡＴｓ转入细胞核     

干细胞因子信号传导的研究进展

干细胞因子（ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｆａｃｔｏｒ,ＳＣＦ）通过与其受体ｃ－ｋｉｔ结合发挥生物学作用。本文综述了ＪＡＫ／ＳＴＡＴ家族的ＪＡＫ２、ＳＴＡＴ１、ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ５,Ｓｒｃ家族的Ｌｙｎ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ在ＳＣＦ信号传导的２条重要途径中的作用。     

大鼠坐骨神经及其胞体信号传导子和转录激活子3和磷酸化酪氨酸的表达

目的：研究脊神经及其胞体中信号传导子和转录激活子３（ＳＴＡＴ３）的表达及其活化程度。方法；用免疫组化ＡＢＣ法显示成年大鼠坐骨神经，Ｌ４－５段脊髓和Ｌ５脊髓神经节中ＳＴＡＴ３和磷酸化酪氨酸，结果；坐骨神经轴突，脊髓前角外侧核神经元，脊神经节神经元胞体中ＳＴＡＴ３的含理较多。磷酸化酪氨酸的含昨很少。结论；脊神经及其胞体中存在一类酪氨酸激酶－信号传导子和转录激活子途径，但活化程度较低。     

细胞因子信号与核定位—JAK—STAT途径新进展

细胞因子的信号转导ＪＡＫ－ＳＴＡＴ途径是当前研究的热点。本文以ＩＦＮ－γ为例,阐述了细胞因子和／或受体作为伴侣分子,与ＳＴＡＴ一起发生核转位,并共同调控基因的表达,为ＪＡＫ－ＳＴＡＴ途径的研究提供了新思路。     

MS2噬菌体壳蛋白载动的HIV反链基因阻断病毒蛋白质合成

作者将ＭＳ２噬菌体壳蛋白基因连接于ｐＴＡＣＨ质粒，以Ｅ．ｃｏｌｉＴＧｌ株表达出融合蛋白，用硫酸铵粗提蔗糖梯度离心纯化，通过高浓度冰乙酸使壳蛋白解体，用ＴＭＫ缓冲液中和，与ＴＡＴ反链基因片段混合反应，使之包裹于ＭＳ２壳蛋白。以化学修饰法使此装配的ＭＳ２带上游离巯基，在转铁蛋白的氨基上接入马来酰胺键。藉此二键连成ＭＳ２－ＴＡＴ－ＴＦ复合物。在氯霉素乙酰转移酶试验中，此导向基因治疗剂对ＨＩＶ的ＴＡＴ基因转染的ＨｅＬａ细胞有明显的抑制增植作用，提示本基因治疗剂可应用于预防和治疗ＨＩＶ感染，即ＭＳ２噬菌体壳蛋白作为反链基因载体显出一定前景。     

人血小板／T细胞活化抗原1（PTA1）亲和层析柱的制备及PTA …

目的：制备可用于纯化血小板／Ｔ细胞活化抗原融合蛋白的亲和层析柱，纯化真核表达的ＰＴＡ１／Ｉｇ融合蛋白，以进一步研究ＰＴＡ１的功能及其配体。方法：以硫酸铵及阴离子交换色谱法纯化抗ＰＴＡ ｍＡｂ，并交联Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ ４Ｂ制备ＰＴＡ１亲和层析法，通过亲和层析法，从ｐＰＴＡ１／Ｉｇ表达载体转染的ＣＯＳ－７细胞培养上清中纯化ＰＴＡ１／Ｉｇ融合蛋白，用夹心ＥＬＩＳＡ及ＳＤＳ－ＰＡＧＥ鉴定纯化结果。结果：     

人朊蛋白基因外显子Ⅰ及其上游序列具有启动子样活性

目的 鉴定朊蛋白（ＰｒＰ）基因转录启动子位置。方法 利用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增人ＰｒＰ基因外显子Ⅰ及其上游序列，序列鉴定后插入ＣＡＴ报道质粒ｐＢＬ－ＣＡＴ６，分别转染ＨｅＬａ、ＣＯＳ７和Ｓｈ－ｓｙ５ｙ细胞系，检测ＣＡＴ表达值；提取三种细胞蛋白，以条带移动实验检测细胞转录激活因子ＳＰ１含量。结果 人ＰｒＰ基因外显子Ｉ及其上游序列为ＧＣ富含，带有多个ＳＰ１可能性综合位点，但无明显ＴＡＴＡ盒；瞬时转染结果显示这段序列可诱导２～３倍的ＣＡＴ表达增强；定量移动条带实验证明ＨｅＬａ细胞中含有较高浓度的ＳＰ１，而ＣＯＳ７和Ｓｈ－ｓｙ５ｙ细胞中ＳＰＩ含量极低。结论 人ＰｒＰ基因外显子Ｉ及其上游序列具有启动子样功能，为弱的非ＴＡＴＡ盒启动子；不同组织来源的细胞中ＳＰ１含量不同，在神经细胞系Ｓｈ－ｓｙ５ｙ中人ＰｒＰ基因外显子Ｉ     

天花粉蛋白对T细胞活化的抑制作用与信号传导

目的观察天花粉蛋白经由ＴＣＲ／ＣＤ３介导的信号传递途径抑制Ｔ细胞活化增殖的效应。方法用各种不同的剌激信号来激活外周血淋巴细胞，然后观察天花粉蛋白对其增殖抑制的影响。接着测定天花粉蛋白对ＣＤ３单抗剌激后Ｔ淋巴细胞内一些信号传导物质变化的影响。结果天花粉蛋白抑制经由ＴＣＲ／ＣＤ３信号传导途径诱发的淋巴细胞增殖。进而发现细胞内游离钙离子的升高，蛋白激酶Ｃ的转位和细胞内蛋白酪氨酸磷酸化受天花粉蛋白的抑制。结论天花粉蛋白可通过ＴＣＲ／ＣＤ３的信号传导途径抑制Ｔ细胞增殖。     

人血小板/T细胞活化抗原1(PTA1)亲和层析柱的制备及PTA1/Ig的纯化

目的：制备可用于纯化血小板／Ｔ细胞活化抗原１（ｐｌａｔｅｌｅｔａｎｄＴｃｅｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｔｉｇｅｎ１，ＰＴＡ１）融合蛋白的亲和层析柱，纯化真核表达的ＰＴＡ１／Ｉｇ融合蛋白，以进一步研究ＰＴＡ１的功能及其配体。方法：以硫酸铵及阴离子交换色谱法纯化抗ＰＴＡ１ｍＡｂ，并交联Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ４Ｂ制备ＰＴＡ１亲和层析柱。通过亲和层析法，从ｐＰＴＡ１／Ｉｇ表达载体转染的ＣＯＳ７细胞培养上清中纯化ＰＴＡ１／Ｉｇ融合蛋白，用夹心ＥＬＩＳＡ及ＳＤＳＰＡＧＥ鉴定纯化结果。结果：硫酸铵及阴离子交换色谱纯化后，获得纯度高和活性好的抗ＰＴＡ１ｍＡｂ，用其交联Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ４Ｂ制备ＰＴＡ１亲和层析柱，交联率为９６％。该亲和层析柱可从ｐＰＴＡ１／Ｉｇ转染的ＣＯＳ７细胞上清每１００ｍｌ中，纯化ＰＴＡ１／Ｉｇ融合蛋白约１２６μｇ。结论：制备成功可用于纯化ＰＴＡ１的亲和层析柱，并获得纯化的ＰＴＡ１／Ｉｇ融合蛋白，为进一步研究ＰＴＡ１的功能及鉴定其配体提供了有力手段