细胞信号传导与转录因子AP-1活性的调节

ｃｆｏｓ 和ｃｊｕｎ 是早期基因中参与基因转录的典型代表,两蛋白家族相互作用形成的不同形式的二聚体复合物,即为转录因子ＡＰ１（ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ １）。不同的二聚体形式,其稳定性有差异,从而影响基因转录激活活性。ＡＰ１ 活性受转录水平和翻译后修饰的调节。ｃｆｏｓ 参与基因转录主要受转录水平的调节,而ｃｊｕｎ 则主要受蛋白的可逆性磷酸化调节。     

即早基因表达与惊厥

细胞外刺激能够诱导细胞内即早基因快速一过性表达，其表达产物包括转录因子和细胞因子（ｃｙｔｏｋｉｎｅ）。即早基因ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ和ｆｏｓ、ｊｕｎ相关基因的表达产物是转录因子ＡＰ－１的组成成分。一般认为即早基因参与偶联神经元的兴奋性和细胞的应答反应。本文综述了惊厥后神经元兴奋一转录偶联的有关分子机制。     

白细胞介素—1和阿片肽促进大鼠大脑皮层神经细…

对白细胞介素－１（ＩＬ－１）、脑啡肽、β－内啡肽及即刻早期基因ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ与癫痫发病机理的研究。结果显示ＩＬ－１、ＩＬ－１受体拮抗剂、β－内啡肽、抗β－内啡肽抗血清、亮－脑啡肽（ＬＥ）均能促进大脑皮层神经细胞ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ ｍＲＮＡ表达，但ＩＬ－１受体拮抗剂、抗β－内啡肽抗血清促ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ ｍＲＮＡ表达量明显低于ＩＬ－１、ＬＥ及β－内啡肽的作用，并能部分抑制后者的作用     

p53基因诱导G1停滞研究进展

ｐ５３基因可与其专一的ＤＮＡ交感结合部位结合，通过活化含有此反应元件的ＣＤＫ抑制剂ｐ２１＾ｗａｆ－１／ｃｉｐ－１／ｃｄｉ－１及ｇａｄｄ４５基因的转录，使ＤＮＡ受损伤的细胞生长停滞在Ｇ１关卡。ｐ５３基因还可和ＴＡＴＡ结合蛋白结合，抑制细胞增殖的速发早期基因ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ、ＰＣＮＡ等的转录，抑制细胞增殖。ｐ５３蛋白还可和复制因子Ａ相互作用，抑制ＤＮＡ复制。Ｇ１停滞在细胞对ＤＮＡ损伤的修复中有重     

p53基因诱导G_1停滞研究进展

ｐ５３基因可与其专一的ＤＮＡ交感结合部位结合，通过活化含有此反应元件的ＣＤＫ抑制剂ｐ２１ｗａｆ－１／ｃｉｐ－１／ｃｄｉ－１及ｇａｄｄ４５基因的转录，使ＤＮＡ受损伤的细胞生长停滞在Ｇ１关卡。ｐ５３基因还可和ＴＡＴＡ结合蛋白结合，抑制细胞增殖的速发早期基因ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ、ＰＣＮＡ等的转录，抑制细胞增殖。ｐ５３蛋白还可和复制因子Ａ相互作用，抑制ＤＮＡ复制。Ｇ１停滞在细胞对ＤＮＡ损伤的修复中有重要意义。     

白细胞介素－1和阿片肽促进大鼠大脑皮层神经细胞c－fos及c－jun mRNA表达

对白细胞介素－１（ＩＬ－１）、脑啡肽、β－内啡肽及即刻早期基因ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ与癫痫发病机理的研究。结果显示ＩＬ－１、ＩＬ－１受体拮抗剂、β－内啡肽、抗β－内啡肽抗血清、亮－脑啡肽（ＬＥ）均能促进大脑皮层神经细胞ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎｍＲＮＡ表达，但ＩＬ－１受体拮抗剂、抗β－内啡肽抗血清促ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎｍＲＮＡ表达量明显低于ＩＬ－１、ＬＥ及β－内啡肽的作用，并能部分抑制后者的作用；ＩＬ－１、β－内啡肽、ＬＥ促ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ表达在一定范围呈现量效关系；ＩＬ－１诱导ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎｍＲＮＡ表达呈现时间效应关系，均为短暂表达。由于具有不同生物学效应的因子均能诱导不同程度ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎｍＲＮＡ表达，提示它们对靶基因的调控具有正性及负性双向性，对神经细胞兴奋性产生不同作用。     

IL-6、IL-1β、TNFα对人胎大脑神经细胞c-fos、c-jun的表达调控

目的：探讨ＩＬ－６、ＩＬ－１β、ＴＮＦα在大脑神经细胞体外发育过程中对原癌基因ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ的表达调控规律。方法：应用人胎大脑神经细胞无血清原代培养模型。通过ＤＮＡ－ＲＮＡ斑点杂交,采用计算机图像分析系统测定杂交点的平均灰度值。结果：ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ的表达均在ＩＬ－６、ＩＬ－１β、ＴＮＦα作用后１５～３０ｍｉｎ开始上调,１ｈ达高峰,而后下降。结论：这些细胞因子均在转录水平上促进神经细胞ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ的表达。为分析其生物学效应的分子机制奠定基础。     

TGFβ1 诱导 THP-1 细胞分化为巨噬细胞时原癌基因表达的变化

对重组转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）诱导前单核白血病细胞系ＴＨＰ－１细胞向巨噬细胞分化过程中核内原癌基因表达的动态变化进行了研究。结果发现，在诱导分化过程中不同的原癌基因表达变化不仅具有时序性，调节方式也呈多样性。ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎｍＲＮＡ表达变化在时间上有一致性，诱导分化早期（２４小时）贴壁细胞的表达量明显增加，延长ｒｈＴＧＰ－β１作用时间至４８～７２小时时，这种上调作用消失，回复到对照组ＴＨＰ－１细胞原有的或低于原有的表达水平。ｃ－ｍｙｃ在细胞分化过程中表达逐渐降低，作用７２小时时表达量不足对照组细胞的１０％。而ｃ－ｓｉｓ在ｒｈＴＧＰ－β１作用７２小时内未发现其表达被调节。提示ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ基因在分化早期的表达上调，以及ｃ－ｍｙｃ基因在分化中期的表达被强烈抑制可能分别在分化进程中发挥重要作用。     

EB病毒潜伏膜蛋白LMP1的信号转导途径

ＥＢ病毒是一类与人伯基特淋巴瘤、鼻咽癌、何杰金氏病相关的γ单纯疱疹病毒，其潜伏膜蛋白（ＬＭＰ１）是具有转化活性的瘤蛋白。ＬＭＰ１通过信号转导途径活化核转录因子ＮＦκＢ和ＡＰ１，调控相关基因的表达。肿瘤坏死因子受体相关蛋白和肿瘤坏死因子受体死亡结构域以及ｃｊｕｎ氨基末端激酶和Ｒａｓ／ｒａｆ１分别参与了ＬＭＰ１活化ＮＦκＢ和ＡＰ１的信号转导途径     

神经细胞的生理和病理过程与原瘤基因c—fos的关系

原瘤基因ｃ－ｆｏｓ家族为即刻早期基因，它们可影响靶基因转录率并参与细胞内信息传递，故又称为第三信使。本文介绍原瘤基因ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｊｕｎ的生物学特性与功能、表达方式、诱导条件及其调控机制，并对它们在神经元中的发育、生长及在细胞凋亡、脑缺血中的作用作一简要论述     

胶质瘤细胞c—fos和c—myc基因表达与血小板源生长因子B链的？…

目的 探讨胶质瘤细胞ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｍｙｃ基因表达和血小板源生长因子Ｂ链的纯合二聚体自分泌环活性的改变及其相互关系。方法 用原位杂交和免疫组化方法观察了６７例人胶质瘤组织。结果 ６７例中,ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮＡ,ｃ－ｆｏｓ蛋白,ｃ－ｍｙｃ ｍＲＮＡ及ｃ－ｍｙｃ蛋白阳性率分别为;１００％,１００％,８５．１％,８３．６％。     

缺血致大鼠肾c-fosmRNA和FOS表达时程的研究

缺血致大鼠肾ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ和ＦＯＳ表达时程的研究程向明刘平钟庆晨张留保张爱羚郭丹周其锦（南京海军医学高等专科学校）近年研究表明，原癌基因ｃ－ｆｏｓ的表达产物ＦＯＳ蛋白是一种很有意义的第三信使或转录因子，它与ｃ－ｊｕｎ家族表达的核磷蛋白所形成的同源...     

红藻氨酸致大鼠脊髓损伤过程中c—fos mRNA和Fos的表达变化

为探讨即早反应基因在神经损伤过程中的变化规律，用原位分子杂交和ＰＡＰ免疫组织化学方法观察了大鼠脊髓内注射红藻氨酸后１ｈ至１４ｄ的不同时间点，Ｌ１－３脊髓腹，背角神经元中ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮＡ和Ｆｏｓ免疫阳性信号的变化。结果表明，ＫＡ致脊髓损伤后２－８ｈ脊髓腹角运动神经元中ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮＡ的表达和Ｆｏｓ免疫组织化学阳性反应明显增加，１２ｈ恢复至正常水平，伤后３ｄ又明显增强；而脊髓背角神经元内仅在伤     

TGFβ1诱导THP—1细胞分化为巨噬细胞时原癌基因…

对重组转化生长因子β１诱导前单核白血病细胞ＴＨＰ－１细胞向巨噬细胞分化过程中核内原癌基因表达的动态变化进行了研究。结果发现，在诱导分化过程中不同的原癌基因表达变化不仅具有时序性，调节方式也呈多样性，ｃ－ｆｏｓ，ｃ－ｊｕｎ ｍＲＮＡ表达变化在有时间上有一致性，诱导分化早期贴壁细胞的表达量明显增加，延长ｒｈＴＧＰ－β１作用时间至４８－７２小时时，这种上调作用消失，回复到对照组ＴＨＰ－１细胞原有的或低于     

人IL─3基因表达调控及其受体信号传导机制的研究进展

人ＩＬ－３是体内具有广泛而重要生物学活性的细胞因子，其基因转录的顺式作用元件已基本清楚；同时已证明多种转录因子，如ＤＢ１，ＥＧＲ１，ＥＧＲ２，ｃ－Ｆｏｓ，ｃ－Ｊｕｎ，Ｏｃｔ－１等与ＩＬ－３基因的特异性表达有关。本文还简要介绍了ＩＬ－３受体及其介导的信号传导机制的最新进展     

食管癌中癌基因产物c—fos,c—jun的表达

探讨癌基因ｃ－ｆｏｓ，ｃ－ｊｕｎ表达产物与食管癌的发生，发展及预后的关系。方法：应用免疫组织化学ＳＡＢＣ法，以兔抗ｃ－ｆｏｓ，ｃ－ｊｕｎ抗体标记同６０例食管癌和１０例远端切缘粘膜。观察其在切缘食管粘膜，癌旁粘膜及不同分化程度和组织学类型食管癌的表达，并比较其阳性率。     

人类血管内皮细胞一氧化氮合成酶基因启动子序列的功能分析

目的 血管内皮细胞一氧化氮合成酶（ｅｎｄｏｔｈｉｌｉａｌ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ,ｅｃＮＯＳ）在体内催化一氧化氮合成。为研究一氧化氮合成酶基因转录的调控,对一氧化氮合成酶基因启动子序列进行功能分析。方法 以血管内皮细胞核提取物为材料,采用凝胶迁移实验和ＤＮａｓｅⅠ足迹法实验。结果 启动子序列有３个区域与蛋白／转录因子结合。其中（－１０６～－８８）ＧＣ含量丰富,为转录因子ＳＰ１所     

食管癌及癌旁组织中EGR-1、c-fos、cyclin D1的表达

目的：研究ＥＧＲ－１、ｃ－ｆｏｓ、ｃｙｃｌｉｎＤ１３种基因ｍＲＮＡ及其相应蛋白在人食管癌癌变过程中的表达水平及其相关性,并探讨其与食管癌的发生、发展及生物学行为的关系。方法：原位杂交法检测４７例食管鳞状细胞癌及其癌旁、上切缘中３种基因的ｍＲＮＡ、免疫组化ＳＡＢＣ法检测蛋白表达水平。结果：３种基因原位杂交、免疫 化阳性表达产物均分别定位于胞浆及胞核中,ＥＧＲ－１ｍＲＮＡ、ｃｆｏｓｍＲＮＡ、ｃｙｃｌｉ     

实验性运动病大鼠脑细胞c—fos基因表达

目的：探讨运动病的发生机理。方法：取ＳＤ大鼠１６只分为２组，其中１组按Ｃｒａｍｐｔｏｎ的方法进行旋转刺激诱导运动病；而非旋转组作为对照。用原位杂交和免疫组化方法、图像分析技术对旋转刺激组大鼠及对照组大鼠大脑、脑干和小脑中ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ、Ｆｏｓ蛋白含量变化进行定位、定量研究。结果：旋转刺激后３种组织中ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ、Ｆｏｓ蛋白的含量均有显著增加。结论：推测应激反应基因ｃ－ｆｏｓ的表达参与运动病的发生和发展     

人朊蛋白基因外显子Ⅰ及其上游序列具有启动子样活性

目的 鉴定朊蛋白（ＰｒＰ）基因转录启动子位置。方法 利用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增人ＰｒＰ基因外显子Ⅰ及其上游序列，序列鉴定后插入ＣＡＴ报道质粒ｐＢＬ－ＣＡＴ６，分别转染ＨｅＬａ、ＣＯＳ７和Ｓｈ－ｓｙ５ｙ细胞系，检测ＣＡＴ表达值；提取三种细胞蛋白，以条带移动实验检测细胞转录激活因子ＳＰ１含量。结果 人ＰｒＰ基因外显子Ｉ及其上游序列为ＧＣ富含，带有多个ＳＰ１可能性综合位点，但无明显ＴＡＴＡ盒；瞬时转染结果显示这段序列可诱导２～３倍的ＣＡＴ表达增强；定量移动条带实验证明ＨｅＬａ细胞中含有较高浓度的ＳＰ１，而ＣＯＳ７和Ｓｈ－ｓｙ５ｙ细胞中ＳＰＩ含量极低。结论 人ＰｒＰ基因外显子Ｉ及其上游序列具有启动子样功能，为弱的非ＴＡＴＡ盒启动子；不同组织来源的细胞中ＳＰ１含量不同，在神经细胞系Ｓｈ－ｓｙ５ｙ中人ＰｒＰ基因外显子Ｉ