原发性高血压分子生物学的研究进展

原发性高血压是一种多基因及多种环境因素影响的疾病,其发病具有明显的家族倾向,并与种族相关,目前原发性高血压的分子生物学研究主要是要在特定人种中找到与原发性高血压相关的基因。目前大多数研究是利用定位克隆来寻找与原发性高血压相关的基因,包括候选基因法和全基因组扫描两种方法,并有研究人员已开始进行有关基因功能的研究     

原发性高血压相关基因的研究进展

原发性高血压病是一种遗传与环境因素相互作用所致的多基因遗传性疾病。近年来随着分子遗传学的发展，其相关基因的研究非常活跃，采用侯选基因法和全基因组扫描法，目前已鉴定了数十种高血压的相关基因，本就这一领域研究较为深入的几种基因在近期的研究作一综述。     

新疆地区原发性高血压疾病相关遗传基因分析及与易感相关性研究

目的分析新疆地区原发性高血压疾病相关遗传基因,并探讨其与原发性高血压易感的相关性。方法本文收集原发性高血压患者338例(维吾尔族175例,汉族163例)与健康人339例(各民族与高血压患者相匹配,分别为165例和174例)的血样,进行基因组DNA提取及质检,采用Massarray结合Taqman探针技术,对原发性高血压AGTR1、GNB3、ADD1、eNOS、EDN2、ADRB1六个基因位点进行基因分型,并通过统计分析确定基因综合评分风险模型,进行原发性高血压易感性评估。结果六个基因上的变异位点均得到成功检测,均符合Hardy-Weinberg平衡定律。六个变异位点基因型及等位基因频率在两组分布均无统计学差异(P0.05);表明六个基因分别单独分析与原发性高血压易感性没有明显相关性。同时与血压正常者相比,原发性高血压患者基因综合评分是明显升高的(P0.05),说明六个基因综合评分与原发性高血压易感性相关。维吾尔族与汉族的原发性高血压(EH)基因综合评分并无显著差异,维吾尔族与汉族的正常血压(NT)基因综合评分亦无显著差异,但是同一民族下的原发性高血压基因综合评分大于正常血压的基因综合评分,这一结果表明民族因素不是影响新疆地区原发性高血压遗传易感性的因素。结论原发性高血压相关单个基因单个变异位点与易感性无明显相关性,而综合分析六个相关基因可以预示原发性高血压易感性。同时不同民族高血压患病评分无显著差异表明在本研究条件下民族差异与原发性高血压遗传易感性没有明显相关性,本研究为原发性高血压的进一步研究提供了基础和依据。     

人类上皮细胞钠通道基因变异和高血压关系的研究现状

人类上皮细胞钠通道（hENaC）属于非电压依赖性钠通道，对钠的重吸收起限速作用，同时对水钠平衡、血容量、血压起到重要的调节作用。hENaC编码基因的突变可导致遗传性高血压疾病（Liddle’s综合症），目前已有研究证实hENaC编码基因多态性与原发性高血压相关，故hENaC基因作为原发性高血压的侯选基因倍受研究者的关注。     

原发性高血压相关基因的研究进展

原发性高血压是一种由遗传因素和环境条件共同决定的复杂的多基因病。此病相关基因的结构和表达异常可导致高血压，因此它的研究一直受到人们的重视，本就近年来该研究领域的一些进展做一综述。     

醛固酮、醛固酮合成酶CYP11B2基因多态性与原发性高血压病关系的研究进展

高血压病是发病率最高的心血管疾病 ,它能引起严重的心、脑、肾并发症 ,是脑卒中 ,心肌硬塞 ,终末期肾病的主要危险因素。原发性高血压病的发病原因尚未清楚。一般认为 ,原发性高血压是在遗传基础上 ,由多种后天环境因素作用 ,正常血压调节机制异常变化所致。据估计 ,人群中血压变化 2 0 %～ 40 %是由遗传因素决定的。原发性高血压是多基因疾病 ,与多个易感基因有关。从二十世纪九十年代初以来 ,随着分子遗传学和分子生物学理论与技术的发展 ,人们对原发性高血压病的遗传学机理研究进一步深入。目前有关与原发性高血压相关的基因报到已不下…     

原发性高血压相关基因的研究进展

原发性高血压是一种由遗传因素和环境条件共同决定的复杂的多基因病。此病相关基因的结构和表达异常可导致高血压 ,因此它的研究一直受到人们的重视。本文就近年来该研究领域的一些进展做一综述。     

白细胞介素-1基因多态性与原发性高血压关联

目的研究白细胞介素-1(IL-1)基因多态性与原发性高血压的相关关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测150例原发性高血压患者和160例健康对照者IL-1基因多态性。结果IL-1α基因-889C/T多态性在两组人群中的分布差异显著(P<0.05);等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患原发性高血压的风险是C等位基因的2.102倍(OR=2.102,95%CI:1.231~3.590),携带CT+TT基因型的原发性高血压患者收缩压水平显著高于CC基因型者[(168.9±19.8)mmHg比较(160.2±18.9)mmHg],(P<0.05)。结论IL-1α基因-889C/T多态性与原发性高血压的发病具有相关性,其中T等位基因可能是原发性高血压发病的遗传易感基因,携带T等位基因的个体可能通过促进收缩压的升高进而增加了原发性高血压的发病风险。     

原发性高血压患者 ABCG4 基因启动子的甲基化差异分析

目的: 分析原发性高血压患者DNA启动子甲基化的差异,期待从表观遗传学的角度初步揭示人类原发性高血压的发病机制。方法: 实验对象分为正常对照组和原发性高血压组,提取外周血单个核细胞全基因组DNA。通过DNA甲基化芯片高通量筛选,共得到差异甲基化基因627个。筛选 FZD7、LRP、TTBK1、USFP1、SYCE1、NDUSF8、ZNF540和ABCG4 共8个可能与高血压相关基因,并进行后续亚硫酸氢盐测序PCR分析。结果: 8个候选基因中, ABCG4 差异甲基化程度最为显著。原发性高血压组 ABCG4 基因启动子区甲基化率为18.3%,正常组为32.4%,两者差异显著(P<0.01)。结论: 本研究证实原发性高血压患者 ABCG4 基因启动子低甲基化,可能在原发性高血压的发病机制中起到一定的作用。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与原发性高血压

原发性高血压是我国发病率最高的心血管疾病，是一种多基因，多因子病。一氧化氮是重要的内皮衍化的舒张因子，很多生理性的以及药物引起的血管舒张都是通过一氧化氮途径实现的。但内皮型一氧化氮合酶基因的突变与原发性高血压的关系仍有待明确。     

人类原发性高血压发生机制研究进展

原发性高血压，是一种危害人类健康的多基因遗传病，由其引起的冠心病、脑卒中等疾病已成为人类因病致死的首位病因。研究该病的发病机制，选择有效的诊治方法，已成为医学科技工作者的重要研究课题。本文从与人体血压生理生化代谢相关的几条途径中，选择介绍了与血压调节密切相关的几个基因研究进展。     

原发性高血压合并脑梗塞患者血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性的研究

目的 探讨血管紧张素Ⅱ－1型受体（angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)基因A1166／C多态性与原发性高血压及合并脑梗塞的关系。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法检测70名健康人、72例原发性高血压无合并症患者及70例原发性高血压合并脑梗塞患者的AT1R基因型；生化技术测定血脂水平。结果 原发性高血压无合并症组及合并脑梗塞组的C等位基因频率分别为11．1％和10．7％，均显著高于正常对照组的3．6％（P＜0．05）；而两者之间的C等位基因频率差异无显著性（P＞0．05）；牟发性高血压患者血浆脂蛋白a水平与AT1R基因正相关。结论 提示AT1R基因可能是原发性高血压的重要遗传因素，但与高血压病患者是否易患脑梗塞无关。     

原发性高血压易感基因的定位分析研究进展

连锁分析是寻找原发性高血压（ESH）易感基因的一种较为有效的方法。近年来研究显示：血管紧张素原、脂蛋白脂酶基因等可能是ESH的易感位点，但对胰岛素及其受体、SA等基因本文未获得相似的信息。目前，大多数研究均以候选基因为线索，选取少量遗传标记作同胞对分析，应用高密度连锁分析和基因组扫描技术进行研究尚未见报道。     

血管紧张素转换酶2基因多态性与原发性高血压的关系

目的 研究血管紧张素转换酶2（angiotensin I converting enzyme 2，ACE2）丛闪单核苻酸多态性（single nucleotid epolymorphisms，SNP）与华北地区汉族人原发性高血乐的相关忡。方法 对ACE2牲吲的启动子区、5’非编码区、外显子及邻近内禽子和3’非编码区没计引物进行分段扩增，采用直接测序法抉得ACE2基因的SNP，并对所发现的SNP在商血压和正常血压人群中进行病例对照研究，推测ACE2基因在原发性高血压发病中的作用。结果 共检出1个G8790A，位于第3内含子，为G／A多态，基因型分析示高血压组和对照组G与A基因型的分布差异无统计学意义，但在高血压伴心功能不全的患者中A基因型明显升高，与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 ACE2基因多态性与华北汉族人原发性高血压合并心功能不全者可能具有一定相关性。     

高血压的药物基因组学的研究进展

本文综述了近几年来关于原发性高血压治疗常用的6种主要降压药物(利尿剂、β肾上腺素能受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和α肾上腺素能受体阻滞剂)的作用机制、代谢途径和药物基因组学候选基因的研究进展，以期获得原发性高血压药物基因组学候选基因相关信息。为原发性高血压的预防和个体化治疗提供参考依据。     

原发性高血压易感基因的定位分析研究进展

连锁分析是寻找原发性高血压（ＥＳＨ）易感基因的一种较为有效的方法。近年来研究显示：血管紧张素原、脂蛋白脂酶基因等可能是ＥＳＨ的易感位点，但对胰岛素及其受体、ＳＡ等基因本文未获得相似的信息。目前，大多数研究均以候选基因为线索，选取少量遗传标记作同胞对分析，应用高密度连锁分析和基因组扫描技术进行研究尚未见报道。     

新疆哈萨克族原发性高血压与STK39基因多态性的相关性

目的：研究新疆哈萨克族人群STK39基因rs3754777多态性与原发性高血压的关系。方法通过流行病学调查获得新疆哈萨克族原发性高血压患者300例(高血压组),健康对照组300例,采用TaqMan探针法分析STK39基因rs3754777多态性的基因型。结果高血压组与对照组STK39基因rs3754777G/A多态性差异无统计学意义。结论 STK39基因rs3754777G/A多态性与新疆哈萨克族原发性高血压无相关性。     

原发性高血压与ACE基因的多态性关联在蒙古族人群的研究

目的调查内蒙古地区蒙古族原发性高血压人群的ACE基因I/N的多态性,并同蒙古族健康人群比较,分析其遗传特点.方法应用ACE基因内含子16多态部位侧翼的前体进行PCR扩增.等位基因在琼脂胶上电泳,溴乙啶染色,紫外灯下观察.结果蒙古族高血压人群的DD,DI和II基因型的频率是0.47,0.32和0.21.蒙古族健康人群的DD,DI和II基因型的频率是0.51,0.26和0.23.结论在蒙古族人群的研究中未发现ACE基因I/N的多态性与原发性高血压相关.     

醛固酮合成酶基因-344 T/C多态性与高血压病早期肾损害的关联研究

目的研究醛固酮合成酶基因-344T／C多态性是否与汉族人原发性高血压患者早期肾损害关联。方法放射免疫法检测225例1、2级原发性高血压患者24h尿白蛋白含量和血浆醛固酮浓度，24h尿白蛋白〈30mg判为正常白蛋白尿组，24h尿白蛋白在30～300mg为微量白蛋白尿组；聚合酶链反应．限制性片段长度多态性技术检测225例高血压患者和135名正常对照醛固酮合成酶基因-344T／C多态性。结果对照组、原发性高血压白蛋白尿正常组和微量白蛋白尿组之间TT、TC和CC3种基因型分布差异无统计学意义（P〉0．05）；3组之间比较T、C等位基因频率分布差异有统计学意义，与对照组、原发性高血压白蛋白尿正常组比较，微量白蛋白尿组C等位基因频率显著增高（P〈0．05）。与非C等位基因携带者相比较，C等位基因携带者血浆醛固酮浓度显著升高，24h尿白蛋白排泄量显著增加（P〈0．05）。结论醛固酮合成酶基因-344T／C多态性与汉族人原发性高血压患者早期肾损害关联，C等位基因可能是原发性高血压患者合并早期肾损害的遗传易感因子。     

原发性高血压中血管紧张素原的单体型

血管紧张素原基因（ＡＧＴ）Ｍ２３５Ｔ位点多态性与原发性高血压和妊娠高血压相关。单体型的产生可帮助决定等位基因Ｔ是否可单独做为原发性高血压发生的易感基因或只是不明原因分子变异的一个标记。我们在ＡＧＴ基因位点,已鉴定了１０个二等位基因的多态性,并且对一些...