白细胞介素—1刺激骨吸收的体外实验研究

作者采用新生纯系小鼠颅骨体外培养模型，综合利用钙转换率和组织形态学观察等指标。客观地评价了白细胞介素－１（ＩＬ－１）调节骨吸收的作用。结果表明，ＩＬ－１具有强烈的刺激骨吸收的活性，其两种不同形式ＩＬ－１α和ＩＬ－１β的活性接近。２００－４０００ｍｇ／ｍｌ的白细胞介素－１受体拮抗能完全阻断２０ｎｇ／ｍｌＩＬ－１α刺激骨吸收的作用即使是在加入ＩＬ－１α４小时后，再加入ＩＬ－１ｒａｍ同样能阻断ＩＬ－１α     

白细胞介素—6与有关骨疾病的研究进展

近年来随着分子生物学的发展，白介素－６的分子结构及其生物学作用的研究取得了很大的进展。本文就白介素－６在代谢及参与有关骨疾病的研究进展作一综述。     

基质金属蛋白酶及其在骨吸收中的作用

骨质疏松及其伴发的骨折已成为严重威胁老年人健康和生命的疾病之一，骨吸收增强所致的骨丢失在骨质疏松症的发生、发展中起重要作用。本文综述了近年来金属蛋白酶及其在骨基质降解中的作用方面的研究进展。     

白细胞介素6与骨质疏松

白细胞介素６（ＩＬ－６）是一种多功能细胞因子，在许多病理生理过程中都具有重要的作用，骨质疏松的发生过程也有它的参与。目前已证实，造骨微环境中，ＩＬ－６主要由骨髓干细胞、成骨细胞和破骨细胞产生。破骨细胞及其前体细胞表面均分布有ＩＬ－６受体（ＩＬ－６Ｒ），ＩＬ－６通过与其受体特异结合而促进细胞的增殖及其功能表达。很多因素（包括性激素、ＰＴＨ、ＩＬ－１、ＩＮＦ等）均可影响造骨微环境中ＩＬ－６的产生，并达到对破骨细胞的调节。通过对ＩＬ－６及其相关影响因素的研究，既可为彻底了解原发性骨质疏松症的发病机理，又可为骨质疏松的预防和治疗提供全新的选择。     

白细胞介素-1、-6 mRNA在去势大鼠骨组织中的表达及其意义

目的观察白细胞介素1、白细胞介素6mRNA在去卵巢大鼠骨组织的原位表达情况,探究上述细胞因子与去卵巢大鼠骨质疏松之间的关系。方法建立去势骨质疏松大鼠模型,分别于手术后13d、33d股动脉放血处死。用原位杂交的方法研究白细胞介素1、白细胞介素6mRNA在去卵巢大鼠骨组织的定位及信号表达强弱。结果IL1mRNA信号分别在去势33d大鼠的骨髓基质中特别是单个核细胞、巨核细胞胞浆中以及关节软骨细胞胞浆中有较强的表达。而在去势13d及假手术组中IL1mRNA信号几乎为阴性,差异有显著性意义(P<0.05)。IL6mRNA信号在去势33d后大鼠胫骨初级骨小梁表面的成骨细胞、骨细胞及骨髓基质的细胞浆中表达明显。与同期假手术组相比,差异有显著性意义(P<0.05)。去势33d表达的阳性细胞数较去势13d后的阳性细胞数多,且具有统计学意义(P<0.05)。结论在去势的情况下,产生IL1、IL6的细胞会相对地增多,而体内IL1、IL6的总含量会升高,使骨吸收作用增强而导致骨质疏松。     

白细胞介素─1刺激骨吸收的体外实验研究

作者采用新生纯系小鼠颅骨体外培养模型，综合利用钙转换率和组织形态学观察等指标，客观地评价了白细胞介素－１（ＩＬ－１）调节骨吸收的作用。结果表明，ＩＬ－１具有强烈的刺激骨吸收的活性，其两种不同形式ＩＬ－１α和ＩＬ－１β的活性接近。２００～４０００ｎｇ／ｍｌ的白细胞介素－１受体拮抗剂（ＩＬ－ｌｒａ）能完全阻断２０ｎｇ／ｍｌＩＬ－１α刺激骨吸收的作用，即使是在加入ＩＬ－１α４小时后，再加入ＩＬ－ｌｒａ同样能阻断ＩＬ－１α诱导的骨吸收作用。此外发现，ＩＬ－１在其作用最初２４小时内，未能增加培养颅骨骨吸收活性；培养７２小时后组织学观察颅骨破骨细胞数量增多。揭示ＩＬ－１刺激骨吸收的作用机制是：刺激破骨细胞前体增殖分化成熟，增加破骨细胞数量，而对成熟破骨细胞缺乏直接作用。     

破骨细胞及其骨吸收调控研究进展

一、概述破骨细胞是一个高度分化的多核巨细胞,直接参与骨吸收,是骨组织吸收的主要功能细胞。破骨细胞的来源:由于长期以来对于破骨细胞(Osteoclast,OC)的来源问题一直不清楚,给研究工作带来许多困难,因而对临床各种骨疾患的诊断及其防治水平,也不可能进一步深入和提高。对于破骨细胞来源的认识,在本世纪40～70年代,普遍应用的经典理论为多潜能的骨源细胞学说,认为破骨细胞是由骨源细胞融合而成。直至70年代中期还认为OC与成骨细胞(OB)为共同的祖代来源。这种观点多年来一直是疑问,不能被证实,现已被否定。自80年代初开始,提出了OC来源…     

转化生长因子-β在骨代谢中作用机制的研究进展

骨质疏松症是骨代谢紊乱、后期极易发生脆性骨折的骨科常见疾病,成骨细胞与破骨细胞之间关系失衡是其主要的发病机制。转化生长因子-β是骨组织中含量最多的细胞因子,属于对多种生物活性都具有调节作用的多肽类超家族,在骨代谢中不仅可以促进成骨细胞的增殖分化,还可以抑制破骨细胞的成熟分化,加速其凋亡,与骨质疏松症的发病密切相关,俨然成为当下研究的热点。笔者就转化生长因子-β在骨吸收与骨形成过程中的作用机制进行综述,旨在为骨质疏松症的防治提供新的思路与方向。     

白细胞介素对破骨细胞分化与功能调控研究的进展

破骨细胞来源于造血干细胞 ,也来源于单核细胞和组织中的巨噬细胞[1] 。通过分泌酸和多种水解酶使骨质溶解 ,并将摄取的骨基质在细胞内进一步消化 ,使骨小梁表面的骨组织减少[2 ] 。许多细胞因子或影响破骨细胞的生成和分化 ,或调节破骨细胞的活性而发挥对骨代谢的作用。白细胞介素就是其中之一。笔者综合近年相关文献 ,着重讨论较为明确的几种白细胞介素对破骨细胞分化与活性的调控作用。一、ＩＬ 1ＩＬ 1主要由单核 巨噬细胞产生。ＩＬ 1的生物特性较为复杂 ,有两种分子类型 :ＩＬ 1α和ＩＬ 1β ,其抗原性虽不同 ,但生物特性相似。ＩＬ …     

RUNX2与骨代谢的调控

目前对于骨质疏松的治疗方法包括抑制骨吸收防止骨量丢失或促进骨形成使骨量增加.RUNX2作为Runt相关基因家族成员之一,在骨代谢调控和骨形成方面起着重要的作用.RUNX2蛋白参与了多种信号转导途径,细胞外基质、骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子、力学刺激、甲状旁腺激素、血管内皮生长因子等信号途径均对RUNX2的活性有一定的影响,所以RUNX2可通过与骨代谢相关的多种细胞因子相互作用而调控成骨细胞和破骨细胞的分化及活性,从而为骨质疏松的治疗提供了新的靶点.     

白细胞介素6在老年男性原发性骨质疏松症发病中的作用

为探讨白细胞介素６（ＩＬ－６）在老年男性原发性骨质疏松症发病中的作用，我们采用国际上通用的ＩＬ－６依赖性细胞株ＭＨ６０．ＢＳＦ增殖反应ＭＴＴ法检测了老年前期和老年期男性外周血单个核细胞培养上清ＩＬ－６水平以及血清性激素（雌二醇、睾酮），甲状旁腺激素（ＰＴＨ）、骨钙素（ＢＧＰ）以及尿钙（Ｃａ）与肌酐（Ｃｒ）比值等水平的变化，单光子骨密度仪测定受试者非优势臂桡、尺骨中远端１／３交界处桡、尺骨骨密度（ＢＭＤ）。结果，疏松组ＩＬ－６水平高于非疏松组；多元回归分析发现ＩＬ－６与ＢＭＤ３（桡、尺骨骨密度均值）、Ｔ和Ｅ２呈有意义的负相关，与尿Ｃａ／Ｃｒ比值呈正相关；ＢＭＤ３还与身高、体重、雌二醇和睾酮呈有意义正相关；结果提示，随增龄引起性激素水平的减退和其它因素的影响，导致分泌ＩＬ－６细胞活化，ＩＬ－６分泌增多，从而刺激骨吸收，骨吸收超过骨形成就会导致骨质疏松的发生。     

IL—2,TNF—α和PGE2对破骨细胞性骨吸收的作用

从新生兔的四肢长骨中分离出破骨细胞，将其与大小约６ｍｍ×６ｍｍ、厚约１０μｍ的牛骨片共同培养。２４小时后，培养液中分别加入ＩＬ－２（５０Ｕ／ｍｌ，１００Ｕ／ｍｌ）；ＴＮＦ－α（１０￣（－１０）Ｍ，５×１０￣（－１０）Ｍ，１０￣（－９）Ｍ）；ＰＧＥ＿２（１００ｎｇ／ｍｌ）；并做空白对照。培养４０小时、６４小６寸及１周，利用相差显微镜计数吸收陷窝数，通过图像分析系统计算吸收陷窝表面积。结果表明：ＩＬ－２能促进破骨细胞性骨吸收：ＴＮＦ－α对分离破骨细胞性骨吸收无明显影响；ＰＧＥ＿２则对体外分离的破骨细胞具有抑制作用。     

雌激素对骨髓细胞白细胞介素-6及骨髓源性破骨细胞形成的影响

目的 观察雌激素对骨髓细胞白细胞介素-6(IL-6)及骨髓源性破骨细胞的影响.方法 将90只雌性SD大鼠均分为3组:对照组(N组)、去卵巢组(OVX组)及雌激素组(OVX+ E2组).OVX组与OVX+ E2组大鼠行双侧卵巢切除术.术后OVX+ E2组按照0.02 ml/kg的剂量每周肌肉注射苯甲酸雌二醇1次.术后第1、3、5周取骨组织培养骨髓细胞,检测骨组织培养液及血清中IL-6含量,对破骨细胞进行计数.结果 (1)术后第1、3、5周OVX组骨组织培养液IL-6含量分别为(62.01±12.38)、(95.63±16.79)、(139.00±20.11) ng/L,OVX+E2组分别为(27.99±9.59)、(30.74±10.17)、(36.29±11.28) ng/L,两组含量均高于N组(P＜0.05),且两组含量随时间逐渐增加(P＜0.05);(2)各组各时间点血清中IL-6含量差异无统计学意义(P＞0.05);(3)术后第1、3、5周OVX组破骨细胞数分别为(16.55±1.78)、(28.02±3.99)、(29.57±2.86)个/高倍视野,OVX+ E2组分别为(10.99±1.52)、(20.02±3.52)、(18.01±2.17)个/高倍视野,OVX+ E2组各时间点破骨细胞数均小于OVX组(P＜0.05),但均大于N组(P＜0.05).结论 雌激素对骨髓细胞IL-6具有一定抑制作用,但对血清中IL-6无明显影响;雌激素对骨髓源性破骨细胞形成具有一定抑制作用.     

白细胞介素-6和白细胞介素-10在不同细菌性血流感染小鼠模型中的表达及意义

目的:探讨白细胞介素(IL)-6和IL-10在不同病原菌所致细菌性血流感染中的表达及其意义.方法:建立金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、大肠杆菌和肺炎克雷伯菌ICR小鼠血流感染模型,以注射相应剂量磷酸盐缓冲液的小鼠作为对照组,采用Luminex液相悬浮芯片系统检测各实验组和PBS对照组感染后0.5、1、3、6、12、24和48h时IL-6和IL-10的含量.结果:细菌感染小鼠后0.5 h时,各实验组IL-6的含量与对照组相比均明显升高(P＜0.05).各实验组IL-10的水平与对照组相比,感染后0.5h均明显升高(P＜0.05).大肠杆菌组、肺炎克雷伯菌组IL-10的含量在感染后1h达最大值.金黄色葡萄球菌组感染后3h达到最大值,粪肠球菌组在感染后6h达到最大值,且大肠杆菌组和肺炎克雷伯菌组IL-6和IL-10含量升高的幅度明显高于金黄色葡萄球菌组和粪肠球菌组(P＜0.05).对照组小鼠血清中IL-6和IL-10的含量在此过程中无明显变化.结论:IL-6和IL-10的含量在4种细菌性血流感染模型早期均明显升高.大肠杆菌组、肺炎克雷伯菌组IL-6和IL-10的含量升高幅度明显高于金黄色葡萄球菌组和粪肠球菌组.联合运用IL-6和IL-10有可能用于区分革兰阳性或革兰阴性细菌感染.     

建立成骨与破骨细胞共育体系的一种方法

目的：建立成骨细胞和破骨细胞共育的体外模型，为研究骨生理和病理提供新的方法。方法：从胎鼠和4周鼠中分离成骨和破骨细胞，并按照10：1、100：1的比例混合培养，应用碱性磷酸酶(AKP)、抗酒石酸(TRAP)、甲苯胺蓝染色法，鉴定成骨及破骨细胞，并测量碱性磷酸酶的含量，从而建立一个较稳定的共育体系。结果：破骨细胞和成骨细胞达到了相互接触培养，且随着破骨细胞数量的不同，碱性磷酸酶的含量会有不同的变化。结论：该模型可用骨形成和吸收代谢的相关研究。     

破骨细胞的发生和骨代谢的分子调控研究新进展

骨骼的完整性包括它的形态学发生和它的塑形变化，两种主要的细胞调节骨转化——成骨细胞和破骨细胞。在正常的骨塑形和骨质稳态中它们的功能相反并维持相对平衡。成骨细胞起源于间质干细胞。通过一系列的前体阶段成为成熟的、有基质分泌功能的成骨细胞。这些间质干细胞也同样能分化成软骨细胞，肌肉和脂肪细胞。     

白细胞介素-21对RAW264.7细胞向破骨细胞分化的影响

目的 了解白细胞介素-21 (IL-21)诱导小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞向破骨细胞分化的作用,并探讨其可能的机制。方法1、以不同浓度IL-21(0,1,10,20,40 ng/ml)处理RAW264. 7细胞,培养5天后进行抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色,Western Blot和免疫组化法检测降钙素受体（CTR)表达,采用Real time PCR法检测CTR和组织蛋白酶（Cathepsin)-K的 mRNA表达水平。2、以信号通路抑制剂AG490、LY294002和PD98059作用30min后再加人IL-21,培养5天后观察破骨细胞形成情况,以Western Blot检测IL-21作用不同时间点时信号通路分子总蛋白和磷酸化蛋白水平,探讨IL-21直接诱导破骨细胞分化的作用机制。结果1、在无RANKL作用的情况下,随着IL-21浓度增加TRAP阳性细胞数逐渐增多,20 ng/ml作用最强,40ng/ml时减弱。IL-21能够诱导破骨标志分子CTR和Cathepsin-K mRNA水平表达上调。Western Blot和免疫细胞化学证实,与阴性组比较,IL-21能促进CTR蛋白水平表达增高。2、PI3K-AKT通路抑制剂（LY294002)可以显著抑制IL-21诱导的 RAW264. 7细胞向破骨细胞分化,IL-21刺激5 ~ 15 min时p-AKT表达增强。结论 IL-21可不依赖RANKL直接诱导小鼠巨噬细胞系RAW264. 7细胞向破骨细胞分化,该作用可能由PI3K-AKT通路介导。