交泰丸的化学成分、药理作用、临床应用的研究进展及质量标志物的预测分析

交泰丸是治疗心肾不交的传统经方,具有交通心肾、镇静催眠、抗焦虑抑郁、改善胰岛素抵抗等作用,现代临床常用来治疗失眠、焦虑抑郁、糖尿病等。该文对交泰丸的化学成分、药理作用及临床应用的研究进展进行综述,基于中药质量标志物(Q-marker)"五原则"对交泰丸的Q-marker进行预测分析,提示小檗碱、表小檗碱、盐酸黄连碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、盐酸小檗红碱、阿魏酸、肉桂酸、桂皮醛、原花青素B2可作为交泰丸的Q-marker,后续可选择这些Q-marker成分作为指标,为交泰丸的质量控制研究提供参考。     

交泰丸方义及实验研究摄要

交泰丸乃指黄连伍肉桂之交泰丸(因为至少有八首交泰丸方,药物组成、主治、功效皆有出入[1]).该方出自明·韩懋<韩氏医通>,谓"黄连……生用为君,佐官桂少许,煎百沸,入蜜,空心服,能使心肾交于顷刻."惜未载方名.清·王士雄<四科简效方>一书始为该方命名,谓"生川连五钱,肉桂心五分,研细,白蜜丸,空心淡盐汤下,治心肾不交,怔忡无寐,名交泰丸".此方具交通心肾之功,遂名交泰丸[2～5].本文拟就该方方义、近年来实验及临床研究作一综述如下.     

交泰丸治疗糖尿病的理论基础及应用

随着我国人民生活水平的提高,II型糖尿病患者增多,与交泰丸善治的"水火未济"证候相一致,为其应用提供了理论基础。本文归纳总结了交泰丸在治疗糖尿病及其并发的视网膜病变的基础药理研究,包括降糖作用、配比及机制;综述了交泰丸在临床治疗糖尿病的应用。综上,在今后研究中,应加强方证对应研究,以期为交泰丸在治疗糖尿病的基础和临床研究提供理论依据。     

交泰丸临床及药理研究述要

<正>交泰丸,组方源自《韩氏医通》,全方只有两味药组成,黄连和肉桂,且两药用药比例为10∶1。黄连性味大苦大寒,主入心经,功效为清热泻火,所以能泻过亢之心火,肉桂辛甘大热,主入肾经,能补火助阳,同时又有引火归原之功[1-2]。两药相伍,使心肾相交,水火相济。交泰丸以其药简效佳,常用于治疗失眠﹑抑郁症、更年期综合征、糖尿病视网膜病变、皮肤病等。笔者就交泰丸的临床应用及药理研究进行综述。1交泰丸的临床应用     

交泰丸的临床与药理研究近况

交泰丸方由黄连、肉桂二药组成,明代韩愗的《韩氏医通》最早记载了“黄连……生用为君,佐官桂少许,煎百沸,入蜜,空心服。能使心肾交于顷刻。”指出了其用法及功用,但未具交泰丸之方名及用量。及至清代王士雄的《四科简效方》一书,始见交泰丸之名。乃后世医家据《周易》六十四卦泰卦“天地交而万物通也”之论,在“天地交泰”理论基础上,引申出“交通心肾”之说。此方中黄连伍肉桂具交通心肾之功,故名之曰“交泰丸”。是书规定用量“生川连五钱,肉桂心一分”,规定了其具体用量比例为１０∶１,主治心肾不交所致不寐。后世医家因此…     

对交泰丸治疗心肾不交病证的认识

交泰丸是一首治疗心肾不交的著名方剂,具有交通心肾的作用,故有“交泰”之称。本方组成,虽仅黄连、肉桂两味,但因药简、功专、效卓,至今仍不失其用。兹就交泰丸的方源、功用和方义,谈些粗浅的认识。一、方源现代所著的许多方书,多称本方源自《韩氏医通》,但韩(矛心)在原书中只是提到“黄连……为君,佐官桂少许,煎百沸,入密,空心服,能使心肾交于顷刻”,并无交泰丸之方名。首先提及交泰丸这一方名的,当推金元时期的李东垣。李氏在《脾胃论·论饮酒过伤》篇中载有交泰丸一方,由干姜、巴豆霜、人参、肉桂、柴胡、小椒、白术、厚朴、酒煮苦棟、白茯苓、砂仁、川乌头、知     

交泰丸对心肾不交型失眠大鼠中枢及外周神经递质的调控作用

为了探讨心肾不交型失眠的发病机制和交泰丸的调控作用,该实验对失眠模型大鼠及交泰丸治疗后大鼠中枢及外周9种神经递质变化进行了考察。大鼠腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA, 400 mg·kg~(-1)·d~(-1))复制心肾不交型失眠模型,灌胃给予交泰丸(3.3 g·kg~(-1)·d~(-1))7 d后,采用UPLC-MS/MS技术并结合PCA分析方法对大鼠血清、尿液以及脑、心、肝、肾和肾上腺等组织中9种神经递质的含量和分布情况进行分析。结果显示,失眠大鼠血小板5-HT和5-HIAA比值较正常组明显下降,交泰丸对其具有明显的回调作用;和正常组相比,失眠大鼠血清中变化显著的神经递质有5-HIAA,E,NE,DA,Glu,ACH,而尿液中除ACH外,其他7种神经递质变化均较为显著,交泰丸对其也有回调作用;和正常组相比,除了HVA外失眠大鼠组织中8种神经递质都发生了变化,交泰丸对组织中神经递质均有调控作用,尤其是脑、肝和肾上腺。以上结果表明,失眠不仅脑组织中神经递质发生变化,外周组织中的递质也发生了一系列的变化,说明失眠是递质的系统失调,交泰丸在调控中枢神经系统的同时,对其他器官组织也具有一定的保护作用,体现了交泰丸治疗失眠多靶点和系统性的作用。     

交泰丸治疗2型糖尿病的配伍与作用机制研究进展

综述交泰丸治疗2型糖尿病的配伍与作用机制研究进展。交泰丸常用于2型糖尿病的治疗,不同比例的黄连-肉桂配伍,其有效成分的溶出及机体的生物利用度不同,临床疗效也不同。研究表明,交泰丸可通过保护胰岛、提升胰岛素敏感性、抑制胰岛素抵抗、抗炎、抗氧化,发挥降糖作用。     

交泰丸对糖尿病、抑郁和失眠症“异病同治”的网络药理学机制分析

目的：从分子水平探讨交泰丸对糖尿病、抑郁和失眠症“异病同治”的作用机制。方法：运用网络药理学技术,通过数据库检索,以交泰丸的有效成分、作用靶点、治疗疾病种类为网络节点,使用Cytoscape构建相互作用网络,MAS进行生物信息学分析。结果：交泰丸中的20个化合物可作用于92个靶点发挥对3种疾病的治疗作用,HTR2A和HTR2C为交泰丸治疗糖尿病、抑郁和失眠的共同靶点。交泰丸治疗糖尿病的靶点主要富集在抗细胞凋亡生物过程和Toll样受体信号通路,治疗抑郁的靶点主要富集在信号转导生物过程和神经活性配体-受体相互作用通路,治疗失眠的靶点主要富集在5-羟色胺受体,磷脂酶C激活途径生物过程和神经活性配体-受体相互作用通路。结论：交泰丸具有多成分、多靶点、多途径的特点,该研究为交泰丸“异病同治”的作用机制提供参考。     

不同剂量交泰丸对STZ诱导糖尿病大鼠的影响

目的:观察不同剂量交泰丸对STZ诱导的糖尿病大鼠的影响.方法:选取腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60 mg·kg-1制作大鼠2型糖尿病动物模型,随机分为5组.其中交泰丸低剂量组和交泰丸高剂量组分别给予交泰丸水煎剂灌胃治疗2周,观察其治疗后的饮水量、进食量、体质量、空腹血糖(FBG)、胰岛形态学变化.结果:注射STZ两周后,模型组比正常大鼠饮水、饮食量明显增多,随机血糖升高,体质量显著下降.用药两周后饮水饮食量没有明显变化,交泰丸高剂量组空腹血糖明显降低.结论:高剂量交泰丸对STZ诱导的糖尿病大鼠模型有一定的治疗作用.     

交泰丸防治糖尿病视网膜病变的思路探讨

交泰丸(黄连、肉桂)方出自明·韩懋<韩氏医通>,谓 "黄连……生用为君,佐官桂少许,煎百沸,入蜜,空心服,能使心肾交于顷刻."清·王士雄<四科简效方>一书始见该方方名,谓"生川连五钱,肉桂心五分,研细,白蜜丸,空心淡盐汤下,治心肾不交,怔忡无寐,名交泰丸." 交泰丸功能交通心肾,主治心肾不交所致心悸不寐,何以用来防治糖尿病视网膜病变呢?     

高健生应用交泰丸加味治疗眼病3则

交泰丸最早记载于明代<韩氏医通>,由黄连、肉桂组成.其意在"交通心肾",主治心肾不交之失眠.后世将交泰丸运用于多种慢性疾病.但用于眼科,以往鲜有报道.中国中医研究院眼科医院高健生研究员在治疗眼病中运用交泰丸,匠心独运,屡获奇效.现将笔者在随师抄方期间,体会较深的病例3则报道如下.     

不同剂量交泰丸对2型糖尿病db/db小鼠治疗作用的比较研究

目的：比较不同剂量交泰丸对db/db糖尿病小鼠的治疗作用。方法：db/db小鼠分为模型组、交泰丸高剂量组、交泰丸低剂量组和罗格列酮组,另取db/m小鼠分为正常对照组和正常加交泰丸低剂量组。各组药物灌胃4周,对照组给予生理盐水。观察小鼠的进食量、饮水量、尿量以及体重变化,观察空腹血糖（FBG）、腹腔注射葡萄糖耐量（IPGTT）变化,HE染色,光镜观察胰腺组织病理学变化,免疫组化检测胰岛素表达。结果：低剂量交泰丸降糖作用不明显;高剂量交泰丸有明显的降糖作用（P〈0.05）。与模型组比较,交泰丸高剂量组胰岛形状较规则,外分泌腺浸润现象减少;胰岛内细胞数目较多,偶见空泡变性;罗格列酮组仅见个别胰岛细胞肿胀,明显优于其他各组;高剂量交泰丸可增强db/db小鼠胰腺组织的胰岛素表达。结论：高剂量交泰丸有效好的降糖作用及保护胰岛细胞的作用。     

交泰丸对糖尿病大鼠尿液代谢谱的影响

目的:通过尿液代谢组学的检测,探讨交泰丸对糖尿病大鼠尿液代谢谱的影响。方法:SD大鼠高脂高糖饲料喂养6周后,腹腔注射链脲菌素(Streptozotocin,STZ)37 mg/kg,建立2型糖尿病模型,正常对照组注射相同剂量的柠檬酸缓冲液。检测1周后模型组大鼠空腹血糖值FBG≥7.0 mmol/L为糖尿病模型大鼠。糖尿病大鼠随机分为正常对照组6只、模型组6只、交泰丸组6只。用药6周后收集尿液。采用氯甲酸乙酯(ECF)衍生和气相色谱质谱联用(GC/MS)的方法检测大鼠尿液代谢谱的变化。结果:交泰丸治疗6周后,模型组和交泰丸组的大鼠代谢模式图分开,同时正常组与交泰丸组的大鼠代谢模式图较接近,其结果与常规生化形态基本一致。结论:交泰丸能够改善糖尿病大鼠尿液代谢谱,对糖尿病大鼠具有治疗作用。     

交泰丸方义浅析

交泰丸乃指黄连伍肉桂之交泰丸（因为至少有八首交泰丸方，药物组成、主治、功效皆有出入）。该方出自明·韩懋《韩氏医通》谓：“黄连生用为君，佐官桂少许，煎百沸，入蜜，空心服，能使心肾交于顷刻。”惜未载方名。清·王士雄《四科简效方》一书始为该方命名，谓“生川连五钱，肉桂心五分，研细。     

补脏通络方干预2型糖尿病大鼠大血管病变的实验研究

目的 观察补脏通络方对2型糖尿病大鼠大血管的保护作用并探讨其作用机制.方法 高脂饲料喂养,一次性尾静脉注射STZ30 mg/kg造模;补脏通络方治疗.病理切片光镜观察大鼠胸主动脉病理改变,取血检测空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、内皮素(ET)、一氧化氮合酶(NOS)含量.结果 补脏通络方能明显改善糖尿病大鼠糖代谢紊乱;补脏通络方有降低糖尿病大鼠血清TC、TG、LDL,升高HDL的作用,其中高剂量升高HDL、降低TC的作用优于消渴丸;补脏通络方有降低糖尿病大鼠血清ET,提高血清NOS的作用,高剂量作用优于消渴丸.结论 补脏通络方对糖尿病大鼠血管内皮损伤具有良好的保护作用,其机制可能与其改善糖尿病糖脂代谢紊乱、改善血管内皮的分泌功能有关.     

交泰丸对糖尿病伴失眠治疗的临床研究

目的:用临床观察证实交泰丸对糖尿病伴失眠患者既能改善睡眠,又可以调节血糖的双重治疗作用。方法:将2型糖尿病伴失眠症患者90例,临床分为交泰丸组,黄连素组及舒乐安定组,从睡眠质量的观察、实验室检测指标观察、中医临床症状方面作比较,并在1月后随访病人,了解睡眠的变化情况及血糖的控制情况。结果:观察失眠治疗效果,交泰丸组与舒乐安定组比较差异无显著性;观察血糖情况,交泰丸组与黄连素组治疗前后的血糖情况(包括空腹血清血糖、餐后2 h血清血糖)及糖化血红蛋白比较,发现两组的治疗前后差异均有显著性;观察临床症状积分,交泰丸组全身症状改善情况明显好于其他两组,差异有显著性;随访1个月,交泰丸组停药后1月失眠复发情况及血糖波动的发生低于其他两组,差异有显著性。结论:交泰丸不仅能够改善病人睡眠,而且可以更好地调节病人血糖,对2型糖尿病伴失眠病人的疗效是肯定的。     

生黄连或酒制黄连对交泰丸镇静催眠作用的影响

目的:观察生品黄连或酒制黄连组成的交泰丸镇静催眠活性的强弱。方法:采用戊巴比妥钠阈上剂量、阈下剂量诱导小鼠睡眠和小鼠自发活动实验,比较生黄连或酒制黄连组成的交泰丸镇静催眠作用,并初步探讨后者时效特点。结果:生品黄连与酒制黄连组成的交泰丸5g/kg单次灌胃给药,均可明显缩短阈上剂量戊巴比妥钠小鼠入睡潜伏期,延长其睡眠时间,增加阈下剂量戊巴比妥钠小鼠的入睡个数,并抑制小鼠自发活动;酒制黄连组成的交泰丸作用总体强于等剂量的生品黄连组成的交泰丸,给药半小时即呈现明显活性,2小时达到作用高峰,作用持续到3小时。结论:酒制黄连组成的交泰丸镇静催眠活性较同生药量生品黄连组成的交泰丸强,且具有起效快、维持时间短的时效特点。     

胡芦巴丸化裁方治疗糖尿病及糖尿病肾脏病的研究进展

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，属于中医“消渴”的范畴，糖尿病及其并发症——糖尿病肾脏病严重危害人民的健康，制约社会经济发展。陆付耳教授将补肾名方胡芦巴丸和扶阳解毒代表方交泰丸合方加减，形成补肾扶阳解毒法代表方——胡芦巴丸化裁方，包含胡芦巴、黄连、肉桂、怀牛膝4味药。现将胡芦巴丸化裁方在临床中的应用及其作用机制进行综述，以期为糖尿病及糖尿病肾脏病的治疗提供帮助。     

从“少火生气”探析交泰丸的组方思想和临床应用

交泰丸原方以重黄连轻肉桂的特点用于心火亢而肾水不升的心肾不交证，近现代所著方书文献也均从“心肾不交”的理论出发，探讨交泰丸的临床应用。本文基于“少火升气”的理论特点，认为交泰丸以大辛大温的肉桂配伍清热降火的黄连，具有寒热同用、少火生气、升降相应和心肾同调的组方思想。交泰丸一寒一热以达少火生气，一升一降以实现心肾同调，配伍精炼，药味少。临证掌握其组方思想和配伍特点后，无需固守原方药量配比，可以结合患者阳与气之主次轻重，灵活调整肉桂和黄连的剂量，以达更好的临床疗效。