慢性重型乙型肝炎患者血浆内毒素水平与临床转归

慢性肝病常伴有肠源性内毒素 (ＬＰＳ)血症 ,ＬＰＳ为探讨ＬＰＳ与肝炎重症化的相互关系。我们测定了 2 4例慢性重型乙型肝炎 (简称慢重肝 )患者血浆ＬＰＳ的水平 ,并与临床转归进行比较 ,现将结果报告如下。1　材料与方法1 1　对象　 2 4例慢重肝均为本院 1998年 5月～ 2 0 0 0年 3月住院患者 ,男 18例、女 6例 ,年龄 2 2～ 6 5岁 ,其中早期 8例、中期 6例、晚期 10例 ,诊断符合 1995年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准。对照组 10例为健康献血员和 16例慢性乙型肝炎 (简称慢乙肝 )患者。1 2　方法　内毒素的测定采用基质显色法…     

特异性IgY防治烧伤小鼠肠源性内毒素血症

烧伤后，肠黏膜机械屏障破坏，肠道内固有菌群失调，肠腔内sIgA水平下降，导致肠腔内毒素（LPS）移位入血，重者形成内毒素血症，进而导致全身性感染及多器官功能障碍。目前尚无满意的拮抗LPS的药物应用于临床。为此，笔者以LPS为抗原免疫产蛋母鸡，用水溶法提纯蛋黄中的特异性卵黄抗体（IgY），在体外生物学效应已取得满意结果的情况下，以烧伤后肠源性内毒素血症小鼠为模型，探讨IgY对烧伤小鼠肠源性内毒素血症的防治作用。     

创伤内毒素血症与肿瘤坏死因子新蝶呤产生的关系及其意义

从动物实验和临床观察两个方面，对肠源性内毒素血症与肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、新蝶呤的相互关系及其在创伤后脓毒症发病中的作用进行了探讨。动物实验发现，失血性休克、烧伤早期门、体循环血浆内毒素水平即显著升高，其变化趋势与血中ＴＮＦ、肝组织ＴＮＦｍＲＮＡ表达一致，但峰值早于ＴＮＦ。应用多粘菌素Ｂ、抗核心脂多糖抗体及选择性肠道脱污染等内毒素血症防治措施后，可显著抑制血中ＴＮＦ水平及其ｍＲＮＡ表达峰值，血清生物蝶呤含量亦明显下降。临床资料显示，严重烧伤和创伤病人２４ｈ内血浆内毒素含量即显著上升，其升高程度与ＴＮＦ呈正相关，这一趋势以并发脓毒症者尤为明显。与之相似，内毒素血症组病人新蝶呤含量烧伤２～３周呈进行性升高，而非内毒素血症则趋于下降。作者认为，创伤后肠源性内毒素血症能激发体内炎性介质产生、释放，从而可能促进脓毒症的发病过程。     

内毒素及其增敏系统在烫伤后金葡菌脓毒症中的改变及意义

利用大鼠20％体表面积Ⅲ度烫伤复合金葡菌攻击致脓毒症模型，探讨内毒素及其增敏系统－脂多糖结合蛋白（LBP）和脂多糖受体CD14在G＋菌脓毒症中的变化规律及其与机体过度炎症反应的关系。70只Wistar大鼠随机分为正常对照组（10只），烫伤对照组（10只）和烫伤脓毒症组（50只），检测动物心，肝，肺，肾等组织中LBP，CD14和TNF－α mRNA表达的改变，同时测定组织和血浆内毒素水平，小肠组织二氨氧化酶（DAO）的活性及病理形态学改变，结果显示，烫伤合并金葡菌感染后动物小肠组织DAO活性显著降低，并且至感染后24h仍处于较低水平，同时血浆内毒素水平明显升高，于金葡菌攻击后2h达峰值（P＜0．05），6h则迅速恢复至正常范围，心，肝，肺，肾等组织中LBP，CD14和TNF－α，mRNA表达广泛上调，至24h仍维持于较高水平，肝脏LBP mRNA与肝组织TNF－α基因表达的改变呈显著正相关，提示烫伤后金葡菌感染可导致肠源性内毒素移位和内毒素增敏系统LBP，CD14表达广泛上调，后者作为金葡菌致病因子和内毒素的共同受体对金葡菌脓毒症的发生，发展可能具有促进作用。     

单磷酸类脂A对内毒素血症小鼠的保护及对丙二醛的作用

目的 探讨单磷酸类脂A（MPLA）对内毒素血症小鼠的预防性保护作用及其与丙二醛的关系。方法 观察MPLA预处理对内毒素血症小鼠存活率的影响以及MPLA预处理对内毒素血症小鼠血、肝和肺组织丙二醛（MDA）含量变化的影响，并且行肝和肺组织病理学检查。结果 MPLA（100μg）3天前预处理能明显提高内毒素血症小鼠24小时存活率（60％：25％，P＜0．05）。内毒素血症小鼠血、肝及肺组织中MDA水平早期就显著升高，而MPLA预处理则可显著抑制其升高并可减轻肝及肝组织的组织病理改变。结论 MPLA预处理可提高内毒素血症小鼠的存活率，并且能抑制MDA的水平以及减轻组织病理改变。     

完整迷走神经刺激对肝细胞炎症反应及细胞因子信号转导抑制因子mRNA表达的影响

目的 观察完整迷走神经刺激(IVNS)对肝细胞炎症反应及细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)mRNA的影响.方法 以内毒素血症为全身炎症反应模型.80只SD大鼠随机分为内毒素组、迷走神经刺激组、假手术组和对照组.每组在注射前、注射后2,4,6 h共4个时相点,检测肝组织TNF-α、IL-10水平变化;RT-PCR法检测肝组织SOCS1、SOCS3 mRNA表达.结果 注射LPS后,肝组织TNF-α、IL-10水平升高,其中注射后4 h TNF-α高于注射后2,6 h(P＜0.01,P＜0.05).在LPS注射后的各时相点,迷走神经刺激组TNF-α浓度显著低于内毒素组(P(0.05).注射后4,6 h迷走神经刺激组IL-10水平显著高于注射后2 h水平(P＜0.01),且高于内毒素组(P＜0.05).注射后4 h,LPS组SOCS1、SOCS3 mRNA表达显著高于对照组及假手术组(P＜0.01);迷走神经刺激组SOCS3 mRNA水平高于内毒素组(P＜0.01).结论 IVNS能抑制肝脏炎症反应,其抗炎机制涉及SOCS信号转导途径.     

一氧化氮在内毒素血症肝损害发病中的作用

目的：了解一氧化氮（nitric oxide,NO)在急性内毒素血症肝损害发病中的作用。方法：采用内毒素（脂多糖LPS）腹腔内注射,观察大鼠血清NO产物、ALT、AST及LDH水平变化和肝组织结构改变情况。结果：LPS给药后,大鼠血清NO产物、ALT、AST及LDH水平均呈LPS剂量依赖型升高,肝组织结构明显改变,并且NO产物水平与ALT、AST及LDH水平和肝组织病变程度平均积分均呈正相关。结论：在急性内毒素血症肝损害发病中,NO可能具有重要作用。并且血清NO产物水平可能作为该肝损害发生的早期观察指标之一。     

腹部肠管火器伤后肝组织COX-2的表达与内毒素血症的关系

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)在腹部肠管火器伤后肝组织中表达的变化及其与肠源性内毒素血症的关系.方法 健康长白仔猪42头随机等分为对照组和伤后1、2、4、8、12、24小时组,实验组建立腹部火器伤肠管穿透模型后,用显色基质鲎试剂法检测各组血浆内毒素水平;免疫组化图像分析法测定各组肝组织COX-2的表达,同时测定血清中谷丙转氨酶(ALT)水平.结果 伤后各组血浆内毒素水平、肝组织COX-2的表达及血清ALT水平均明显高于对照组(P＜0.05).血浆内毒素水平于伤后8小时出现高峰,伤后12小时仍维持在高峰值水平;肝组织COX-2的表达及血清ALT水平均于伤后2小时和12小时出现2个高峰.相关分析表明,伤后肝组织COX-2与血浆内毒素及血清ALT水平均呈正相关(r值分别为0.718、0.850,P＜0.05).结论 腹部肠管火器伤后COX-2的表达与内毒素血症密切相关,COX-2在腹部肠管火器伤继发性肝损伤中可能起重要作用.     

库普弗细胞清道夫受体、CD14表达变化及其与内毒素性肝损伤的关系

目的　从细胞受体水平探讨内毒素性肝损伤过程中肝内库普弗细胞 (KC)由防御性逐步转化为效应性的机制。　方法　经尾静脉注射不同剂量内毒素 (LPS)复制轻、中、重度内毒素血症小鼠模型。肝内KC表面清道夫受体 (SR)、CD14表达测定采用免疫组化法 ,并进行计算机图像分析。　结果　注射LPS后 1h ,高剂量组肝内KC表面SR表达明显减少 ,至 3h ,低剂量和中剂量组KC表面SR表达也开始明显减少 ,并随观察时间延长 ,3组KC表面SR表达均进行性减少 ,3组间SR的吸光度差异有显著性意义。 3组肝内KC表面CD14表达在注射LPS后 1h均明显增多 ,并随时间延长而更加明显 ,但 3组间CD14的吸光度无统计学意义。相关分析显示 ,各剂量组肝内SR与CD14表达变化呈显著负相关。血浆丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、总胆红素 (TB)和肝组织内丙二醛 (MDA)水平变化分别与SR表达下调呈显著负相关 ,与CD14表达上调呈显著正相关。肝组织结构改变及动物死亡率也与肝内KC表面SR、CD14表达变化呈明显的平行关系。　结论　内毒素致肝损伤过程中 ,肝内KC表面SR表达下调、CD14表达上调可能是KC防御功能减弱、致炎作用增强的重要机制。     

脂多糖结合蛋白对内毒素急性肺损伤大鼠肺巨噬细胞TLR4信号通路的影响

为研究脂多糖结合蛋白（LBP）对内毒素（LPS）急性肺损伤大鼠TLR4肺巨噬细胞信号通路的影响，探讨LBP对LPS炎症反应增敏作用的部分机制，运用RT-PCR和ELISA方法分别检测LBP对LPS刺激后大鼠肺巨噬细胞IL-1β、IL-18mRNA表达与TNF-α分泌量的作用，同时用RT-PCR与Western blot检测其TLR4mRNA与蛋白的表达水平。结果显示，LBP显著增加LPS刺激后大鼠肺巨噬细胞TNF-α的分泌和IL-1β、IL-18mRNA的表达，同时也增加TLR4的mRNA与蛋白表达水平，而LBP多抗能阻断上述作用。说明LBP可增强由TLR4介导的LPS信号跨膜转导功能，这可能是LBP对LPS起增敏作用的重要分子机制之一。     

内毒素血症时血浆氧化型低密度脂蛋白的变化及其对库普弗细胞-内毒素反应的影响

目的：探讨内毒素血症时血浆氧化型低密度脂蛋白（Ox-LDL)的变化规律及Ox-LDL对库普弗细胞（KC）－内毒素（LPS）反应的影响。方法：Wistar大鼠36只，随机分为对照组（6只）和LPS组（分为1，5，10mg/kg三组，每组10只），复制大鼠内毒素血症模型，采用ELISA方法检测对照组及注射内毒素后0.5,1,3,5,8h时血浆Ox-LDL水平变化及其与LPS的量效关系。分离培养小鼠KC，分别用Ox-LDL(10-100μg/ml），抗小鼠清道夫受体（SR）单抗（10μg/ml）及抗CD14单抗（10μg/mol)＋Ox-DLD(100μg/ml）预处理KC1h后，再分别与1，10ng/mlLPS孵育3h，观察以上预处理对LPS诱导KC释放肿瘤坏死因子－α(TNF-α）的影响及其与KC表面CD14的关系。细胞上清TNF－α水平采用ELISA法检测。结果：注射LPS后，3组大鼠血浆Ox-LDL水平均显著增高，以10mg/kg组升高最明显。Ox-LDL预处理KC，能显著增强内毒素对KC的激活作用，表现为TNF－α含量明显升高，呈明显的量效关系。Ox-LDL的这种增强作用。结论：内毒素血症早期血浆Ox-LDL水平明显增高，与LPS呈明显的量效关系；Ox-LDL能明显增强LPS对KC的激活作用，其机制可能与促进LPS与细胞表面CD14结合有一定关系。     

CD14和SR-A蛋白表达与内毒素介导的急性肝损伤的关系

目的 观察肝组织清道夫受体A(SR-A)和脂多糖(LPS)受体CD14在内毒素介导的急性肝损伤中的表达及其意义.方法 Wistar大鼠90只,随机均分为内毒素血症(LPS)组和生理盐水注射(NS)组,LPS组经尾静脉注射LPS 5rng/kg,建立内毒素血症和急性肝损伤动物模型.NS组尾静脉注射0.2ml生理盐水作为对照.分别于注射后0、1.5、3、6、12h检测血浆LPS、TNF-α、IL-1、丙氨酸转氨酶(ALT)及总胆红素(TB)含量,肝组织中SR-A和CD14蛋白表达情况.光镜观察肝组织病理变化,电镜观察库普弗细胞(KCs)超微结构的变化,并测定KCs的吞噬功能.结果 随时间延长,LPS组KCs从形态和功能上呈现激活改变(数量增多、体积增大、吞噬功能增强),血浆TNF-α、IL-1含量明显增加,肝细胞变性、坏死等病理改变以及肝功能损害进行性加重,同时肝组织中SR-A表达明显下降、CD14表达明显升高(P<0.01).结论 肝组织中进行性的SR-A表达下降和CD14表达增强可能是内毒素介导急性肝损伤的重要机制之一.     

内毒素血症大鼠交感-迷走神经平衡的改变

目的观察内毒素血症时交感一迷走神经张力平衡的改变以及迷走神经刺激对二者 间平衡的影响。方法24只SD大鼠按随机数字法分为内毒素组（LPS组）、内毒素＋迷走神经刺激组（LPS＋VNS组）、等渗盐水＋迷走神经刺激组（NS＋VNS组）和对照组（CON组，只注射等量的等渗盐水）。各组分别于注射LPS或等渗盐水后0min、2h、4h、6h进行心率变异性（HRV）分析，观察极低频功率（VLF）、标准化低频功率（LFnm）、标准化高频功率（HFnm）、低频与高频功率比值（LF／HF），并检测各组肝组织中去甲肾上腺素（NE）和乙酰胆碱（ACh）的水平。结果注射LPS后HFnm、LFnm、LF／HF、VLF以及肝组织ACh水平均升高，肝组织NE水平下降，与NS＋VNS组和CON组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；VNS后，HFnm升高，LF、VLF和LF／HF降低，肝组织ACh水平升高，与NS＋VNS组和CON组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论内毒素血症时交感一迷走神经张力平衡失衡，交感神经张力高于迷走神经；VNS是调节交感一迷走神经张力平衡的有效措施之一，可提高迷走神经兴奋性，降低交感神经兴奋性，有利于迷走神经发挥其抗炎作用。     

原发性胆汁性肝硬化患者63例血清内毒素的变化

目的 探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者病程进展中血清内毒素(LPS)变化的意义及其与血生化之间的关系.方法 对63例经肝穿病理确诊为PBC患者的临床特征、血生化指标和血清自身抗体指标进行分析,将检查组织分为早期组(相当于Ⅰ、Ⅱ期)和晚期组(相当于Ⅲ、Ⅳ期),并与30例健康成人作比较.应用鲎试剂微量基质法对63例PBC患者血清进行内毒素水平检测.结果 63例PBC患者中男女比例为1∶8,平均年龄为43.5岁,黄疸、乏力症状明显,抗线粒体抗体(AMA)阳性率为70.3%,血清γ-GGT、ALP和胆红素显著升高,与早期组比较,晚期组血清AST、ALT水平有所降低,差异有显著性(P＜0.05),但总胆红素和直接胆红素均明显升高(P＜0.01);PBC患者血清内毒素水平明显升高,与正常对照组比较差异显著(P＜0.05),且随疾病进展而增加;在早期组及晚期组LPS水平与ALP、TB、DB呈正相关,早期组r值分别为0.543,.568,.533(P均＜0.01),晚期组r值分别为0.614,.502,.513(P＜0.01或0.05).结论 血清LPS水平与PBC的发病及疾病进展有一定的相关性;对于血清AMA阴性的PBC病例,肝穿刺病理确诊是必要的.     

肠源性内毒素在烧伤后诱导肝损伤中的作用

目的;探讨烧伤后肠源性内毒素在肝损伤中的作用.方法:大鼠30%Ⅲ度烧伤模型,免疫组化染色检测TNF蛋白在肝组织中的表达及细胞定位,并观察门静脉血浆内毒素、肝组织IL-8、MDA及腔静脉血清ALT、LDH含量变化的关系.结果:正常大鼠肝组织中有少量枯否细胞表达TNF蛋白,烧伤后TNF蛋白表达阳性细胞数迅速增加,其动态变化与门静脉血浆内毒素的变化极为相似.烧伤后腔静脉血清中ALT、LDH及肝组织中IL-8、MDA水平亦显著升高,结论:肠源性内毒素是导致烧伤早期肝损伤的主要因素之一;这种损伤效应乃由其刺激单核吞噬细胞系统产生的多种细胞因子介导的;中性粒细胞可能也参与了肝损伤过程.     

内毒素血症时肝组织内血小板活化因子及其受体的变化与肝损伤的关系

目的　研究内毒素血症时肝组织、肝细胞、枯否氏 (Kupffer)细胞血小板活化因子 (PAF)与PAF受体的变化及其与肝组织损伤的关系。方法　实验分在体和离体两部分。在体实验设 3组 :对照组 (Ⅰ组 )、内毒素血症组 (Ⅱ组 )、内毒素血症并苦银杏内酯B(GinkgolideB)预处理组 (Ⅲ组 )。Ⅰ组及Ⅱ、Ⅲ组动物分别于内毒素处理后 1、3、5、8小时等时相点活杀取材 ,测定组织PAF、丙二醛 (MDA)、三磷酸腺苷 (ATP)含量以及肝组织PAF受体的特征。离体实验设对照组和内毒素血症组 ,二组动物分别于内毒素处理后 1、3、5、8小时等时相点行肝脏原位灌流分离肝细胞、肝枯否氏细胞 ,测定胞内及培养上清液中的PAF含量 ,同时测定不同细胞表面PAF受体的特征。结果　内毒素血症时 ,肝组织PAF、MDA含量均明显增加 ,ATP的水平显著降低。内毒素血症时 ,肝组织、肝细胞、枯否氏细胞PAF受体的亲和力变化均不明显 ,但于 8小时时相点 ,肝组织、枯否氏细胞PAF受体结合位点有较明显的增加 ,最大结合力分别 =(19.93± 2 .34)fmol/mg .p、(2 .15±0 .2 7)fmol/mg .p。用PAF受体拮抗剂GinkgolideB预处理后 ,肝组织中PAF的水平未受明显影响 ,MDA含量显著降低 ,ATP水平有较明显的改善。结论　内毒素血症时 ,PAF可能通过其相应的胞膜受体直接参与     

肺挫伤复合内毒素血症肺损伤模型的建立及其早期肺炎症反应变化

目的 建立一种可用于实验研究的急性肺损伤（ALI）模型,观察其早期肺炎症反应特点,并探讨此模型下肺炎症反应与肺损伤伤情的关系。方法 首先以生物撞击机复制肺挫伤模型。经尾静脉注射内毒素（LPS）,复制内毒素血症肺损伤模型;用同样的方法实施胸部撞击伤,然后注射LPS,建立肺挫伤复合内毒素血症肺损伤模型;观察三个模型下的死亡率、动脉血氧分压（PaO2）、肺含水率（RLW）及肺泡灌洗液（BALF）内多形核白细胞（PMN）和炎性介质变化。结果 肺挫伤复合内毒素血症肺损伤模型的48小时死亡率为57.5%,显著高于肺挫伤和内毒素血症肺损伤模型的死亡率;本模型致伤后早期PaO2降低和RLW升高程度均较其它两种模型明显,BALF内PMN计数和炎性介质水平出现显著变化,变化程度较其它两组明显。结论 肺挫伤复合内毒素血症肺损伤模型是一种严重的ALI模型,此模型的肺组织发生了明显的炎症反应;BALF中炎性介质于致伤后早期出现明显变化,创伤后早期肺炎症反应水平影响肺损伤程度及预后的重要因素。     

烫伤大鼠组织脂多糖结合蛋白mRNA表达的动态变化

目的探讨烫伤后不同组织脂多糖结合蛋白（ＬＢＰ）ｍＲＮＡ的动态表达及其与内毒素血症的关系。方法采用大鼠３５％体表面积Ⅲ度烫伤模型，实验动物随机分为正常对照组、烫伤组和多粘菌素Ｂ治疗组。血浆内毒素水平测定采用改良过氯酸预处理血浆、偶氮显色法鲎实验定量测定，组织ＬＢＰｍＲＮＡ含量采用ＲＴ－ＰＣＲ法。结果烫伤后门静脉及体循环内毒素水平均显著升高，８小时达峰值。给予多粘菌素Ｂ治疗可不同程度地降低血浆内毒素水平。正常组织可表达少量ＬＢＰ，烫伤后２小时不同组织ＬＢＰｍＲＮＡ表达较对照值有显著升高（Ｐ＜０．０５～０．０１），８小时达峰值，约为对照值的２～２．５倍，且一直持续至伤后２４小时。给予多粘菌素Ｂ抗内毒素治疗，可不同程度抑制肺、肠、肾组织ＬＢＰｍＲＮＡ的表达（Ｐ＜０．０５～０．０１）。相关分析显示，门静脉内毒素水平与肺组织ＬＢＰｍＲＮＡ呈显著正相关（ｒ＝０．４１２，Ｐ＜０．０５），但与肝、肠、肾组织无显著相关性。结论组织ＬＢＰｍＲＮＡ表达在烧伤后显著增多，肠源性内毒素血症可能是刺激组织ＬＢＰ基因表达的重要因素之一     

胆道T管造影中对比剂注入方法对不良反应及周围血内毒素的影响

目的 探讨胆道T管造影术中采用不同对比剂注入方式对不良反应及周围血内毒素变化的影响.资料与方法 对163例胆道术后患者行胆道T管造影,随机分为两组,即推注组和输注组.对两组患者出现的不良反应及周围血内毒素水平变化进行观察.结果 两组均成功完成胆道造影;不良反应的发生在输注组明显减少(P<0.01),其中腹痛、发热两组有显著差别;胆道基础压力两组无差别,而推注组胆道内最高压力明显高于输注组(P<0.01);输注组血内毒素水平与术前相比差异无统计学意义(P>0.05),而推注组血内毒素水平比术前升高(P<0.01),术后两组周围血内毒素水平有显著性差异(P<0.05).结论 输注法胆道T型管造影同样可以成功进行胆道造影,胆道内压力波动小,对周围血内毒素水平影响小,且可降低不良反应发生率.     

严重创伤及合并内毒素攻击后小鼠肝、肺组织巨噬细胞CD14和清道夫受体的表达及其意义

目的　进一步揭示创伤及合并内毒素攻击后 ,小鼠肝、肺组织内CD14和清道夫受体(scavengerreceptor,SR)的表达变化规律及器官间的差异性。　方法　小鼠 84只分为正常对照组 (4只 )、创伤组 (40只 )、创伤合并内毒素攻击组 (40只 )。采用双侧股骨骨折合并内毒素血症小鼠模型 ,以免疫组化方法检测肝、肺组织巨噬细胞CD14和SR在创伤后 2 ,4 ,6 ,9,13h时的动态变化。　结果　肝组织巨噬细胞CD14和SR分别在创伤后 9h发生上调和下调 (P <0 .0 5 ) ,肺组织巨噬细胞CD14和SR分别在创伤后 6h发生上调和下调 (P <0 .0 5 )。创伤合并内毒素攻击后 ,肝、肺组织巨噬细胞CD14和SR均于伤后 2h分别呈显著的上调和下调改变 (P <0 .0 5和 0 .0 1) ,并呈显著负相关关系 (r=- 0 .82 3,- 0 .797,P <0 .0 1) ,而且创伤后 6 ,9,13h时肺组织内CD14和创伤后 4hSR表达变化幅度大于肝组织 (P <0 .0 5和 0 .0 1)。　结论　创伤及合并内毒素攻击后 ,肝、肺组织内CD14和SR表达发生双向调节 ,CD14表达上调和SR表达下调可能与炎症反应由“自控”向“失控”转化有关。肝、肺组织内CD14和SR表达上的差异可能与创伤及合并内毒素攻击时器官功能损害的序贯性相关。