PCNA及p53、C－myc癌基因蛋白在横纹肌肉瘤的表达及其与分级和预后的关系

ＰＣＮＡ及ｐ５３、Ｃ－ｍｙｃ癌基因蛋白在横纹肌肉瘤的表达及其与分级和预后的关系周民伟，赖日权，安建成５１００１０广州广州军区广州总医院罗祝泉，邹国明，谢宇晖关键词横纹肌肉瘤，基因，致癌，免疫组织化学，预后中国图书资料分类号Ｒ７３０．２利用癌基因蛋白产...     

银染PCR—SSCP法检测横纹肌肉瘤p53基因点突变

应用银染ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法和免疫组织化学ＡＢＣ法，检测３０例横纹肌肉瘤（ＲＭＳ）中ｐ５３基因突变及其蛋白表达。结果显示：３０例ＲＭＳ中，７例ＳＳＣＰ阳性（２３．３％）。表明这些病例相应ＤＮＡ片段中发生了点突变，其中第５、６、７、８外显子ＳＳＣＰ阳性出现的例次分别为０、０、５、４次。ｐ５３蛋白表达率６６．７％（二者符合率５６．７％）。ｐ５３基因突变及蛋白表达与年龄、性别、肿瘤组织类型无关。而与肿瘤     

p53,p16,PCNA蛋白在食管癌中的表达及其临床意义

目的探讨p53,p16,PCNA蛋白在食管癌中的表达及临床意义。方法用免疫组织化学染色SP法对62例食管癌标本进行p53,p16,PCNA蛋白测定。结果62例食管癌中,p53,PCNA蛋白阳性表达均为71.0%(44/62),p16缺失率48.4%(30/62)。p16缺失与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<0.05、P<0.01)。而p53,PCNA蛋白同时表达56.5%(35/62),亦与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<0.05、P<0.01)。结论食管癌p53,PCNA蛋白同时表达及p16缺失可视为危险预后因素。     

胆囊癌中p53蛋白异常表达的研究

近年来肿瘤分子生物学研究表明,肿瘤的发生发展是个多阶段、多步骤的过程,涉及到多种癌基因的激活和抑癌基因的失活,而且后者似乎起重要作用［１］。ｐ５３基因是重要的肿瘤抑制基因,许多人类肿瘤都伴有不同程度的ｐ５３基因突变［２］。突变的ｐ５３基因可引起细胞恶...     

Survivin在胰腺癌组织中的表达及其与p53的相关性研究

目的 :探讨凋亡抑制蛋白survivin在胰腺癌组织中的表达和p5 3表达的关系。方法 :用免疫组织化学方法Envision法对 5 1例胰腺导管癌survivin和p5 3的表达进行检测。结果 :胰腺导管癌中survivin蛋白的表达率为 80 .4 % ,p5 3的表达率为 6 0 .8% ;二者在 11例癌旁非肿瘤胰腺组织中均未发现阳性表达。survivin的表达与组织学分级有关 (P <0 .0 1) ,而与临床分期和淋巴结转移关系不大 (P >0 .0 5 ) ;P5 3的表达与淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ,而与组织学分级和临床分期关系不大 (P >0 .0 5 ) ;sur vivin的表达与p5 3的表达密切相关 (P <0 .0 1)。结论 :Survivin和p5 3突变对凋亡抑制的协同作用可能在胰腺癌的发生发展过程中起关键作用。     

Survivin和PCNA蛋白在鼻咽癌组织中的表达及与预后的关系

目的检测Survivin和PCNA蛋白在鼻咽癌组织中的表达，了解其临床价值。方法应用免疫组织化学法检测68例鼻咽癌组织中Survivin和PCNA蛋白的表达水平。结果鼻咽癌组织中Survivin蛋白的阳性表达率为72．1％（49／68）：其表达与淋巴结转移和T分期有关（P〈0．05）。肿瘤残留、复发及转移者Survivin表达有增高趋势，但未达统计学意义。生存时间〈5年者Survivin表达明显增高。PCNA的阳性表达率为73．5％（50／68），Survivin与PCNA的表达正相关。结论Survivin对预测鼻咽癌预后有一定的价值。     

细支气管肺泡癌中PCNA、p16和p27的表达及其临床意义

目的分析细支气管肺泡癌(BAC)标本中增殖细胞核抗原(PCNA)和肿瘤抑制因子p16和p27的表达及与临床病理特征、预后的关系,进而评价其作为判断BAC预后指标的可行性。方法检测68例手术切除的BAC患者石蜡包埋组织,并取同期24例相应癌旁正常肺组织作正常对照,采用免疫组织化学染色法检测以上标本中PCNA、p16及p27的表达情况。结果 BAC组织中PCNA表达水平显著高于正常肺组织(P<0.05)。BAC组织中p16、p27表达水平显著低于正常肺组织(P<0.05);PCNA高表达同BAC的组织学类型、淋巴结转移有相关性(P<0.05),而p16、p27的失表达同淋巴结转移有相关性(P<0.05)。结论联合检测BAC组织中PCNA、p16和p27的表达水平有助于预测患者预后。     

大肠癌组织Fas抗原和p53蛋白的表达及临床意义

目的　探讨大肠癌组织Fas抗原及 p5 3蛋白的表达及临床意义。 方法　采用免疫组织化学方法对 32例大肠癌组织的Fas抗原 ,16例正常大肠组织及 p5 3蛋白表达进行检测和比较。 结果　Fas抗原在正常大肠组织中表达阳性 ,p5 3蛋白在正常大肠组织中表达阴性 ,Fas抗原在大肠癌组织中表达阳性率为 4 0 .6 2 %(13/ 32 ) ,p5 3蛋白在大肠癌组织中的表达阳性率为 5 3.13%。Fas抗原及 p5 3蛋白在大肠癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、部位、大体分型、浸润深度、Ducks及局部淋巴结转移等无明显关系 (P >0 .0 5 ) ,Fas抗原在大肠癌组织明显下降 ,Fas抗原表达与大肠癌组织学类型及肝转移相关 (P <0 .0 5 )。p5 3蛋白表达与大肠癌肝转移相关 (P <0 .0 5 )。结论　Fas抗原在大肠癌组织中表达明显下降。随着肿瘤恶性程度的提高 ,Fas抗原表达减少。在肝转移患者中未见表达。p5 3蛋白在大肠癌组织中表达阳性 ,尤以发生肝转移者为著。Fas抗原表达下降或缺乏及 p5 3蛋白过度表达均提示预后不良     

p21^WAF1、P53与PCNA在乳腺癌中的表达变化

目的探讨乳腺癌中p21WAF1、P53及增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）的表达变化及其意义。方法采用HE染色鉴定乳腺癌的形态变化;应用免疫组化法检测P21WAF1、P53及PCNA在30例乳腺癌组织与30例正常乳腺组织中的表达。结果HE染色可见,与正常的乳腺组织相比,乳腺癌组织结构及细胞形态有明显的异型。免疫组化结果显示：p21WAF1、P53及PCNA在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为46.67%、63.33%与70.00%。p21WAF1的表达与淋巴结转移显著相关（P〈0.05）,无淋巴结转移组明显高于有淋巴结转移组;与组织分级无显著相关（P〉0.05）。p53蛋白的表达与淋巴结转移显著相关（P〈0.05）,有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组;与肿瘤组织分级无关（P〉0.05）。PCNA的表达与肿瘤组织分级、淋巴结转移均显著相关（P〈0.05）。结论p21WAF1、P53及PCNA蛋白的表达变化与乳腺癌的发生发展有关。     

人胃癌裸鼠原位移植瘤P53、c-erbB-2癌基因蛋白免疫组化和超微结构的研究

为探讨胃癌的分子发病机制及为实验治疗提供理想动物模型，采用显微外科原位移植技术，将47例人胃癌标本移植裸鼠胃粘膜层，观察原位移植成瘤、侵袭和转移情况，及P53、c-erbB-2、raSP21癌基因的表达和形态学特征。从47例胃癌标本中筛选出的人胃腺癌、鳞癌、鳞腺癌三株裸鼠原位移植模型，对三种癌蛋白均呈阳性表达，并与肿瘤生长方式、侵袭浓度和淋巴结转移有关，超微结构观察发现移植瘤与来源人胃癌细胞相似。此模型可用于研究胃癌的分子发病机制、侵袭、转移及实验治疗。     

p53基因cDNA突变及其蛋白高表达与大肠癌预后关系

１００份大肠癌组织，用ＲＴ－ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测Ｐ５３基因ＣＤＮＡ突变；ＰＡｂ１８０１单抗免疫组化检测Ｐ５３基因蛋白搞表达并对大肠癌术对后病人作５年生存随访，比较上述２结果与大肠癌预后的关系，１００例大肠癌中，ＲＴ－ＰＣＲ－ＳＳＣＰ显示５１例大肠癌Ｐ５３基因ＣＤＮＡ突变，ＰＡｂ１８０１阳性率６２％，Ｐ５３基因ＣＤＮＡ突变和Ｐ５３基因蛋白高表达与Ｄｕｋｅｓ分期无关，Ｐ５３基因ＣＤＮＡ突变与Ｐ５３基因     

Ki-67、p16和p53在结肠癌中的表达和相关性研究

目的：探讨Ki-67、p16和p53在结肠癌组织中表达的意义和它们之间的相关性。方法：应用链霉素-生物素（SP）免疫组织化学法，对127例结肠癌进行Ki-67、p16和p53的检测。结果：结肠癌Ki-67、p16和p53蛋白阳性表达率分别为74．8％、47．2％和54．3％。Ki-67蛋白阳性表达均与肿瘤分化程度、浸润深度和淋巴结转移显著相关（P〈0．05），而与患者年龄、肿瘤大体类型无关（P〉0．05）；p16蛋白阳性表达与肿瘤分化程度和淋巴结转移显著相关（P〈0．05），与患者年龄，肿瘤大体类型、浸润深度无关（P〉0．05）；p53与肿瘤分化程度显著相关（P〈0．05），与患者年龄，肿瘤大体类型、浸润深度和淋巴结转移无关（P〉0．05）。结肠癌中Ki-67蛋白和p16、p53蛋白的表达无显著关系（P〉0．05）。结论：结肠癌中Ki-67表达的上调与其浸润转移密切相关，p16和p53在结肠癌发生发展过程中具有重要作用；术前联合检测Ki-67、p16和p53在结肠癌活检组织中的表达，对指导手术决策，以及估计预后有重要的临床应用价值。     

胃癌中MTS1／p16和p53蛋白表达与细胞增殖的关系

应用免疫组织化学S－P法研究50例胃癌组织中p16蛋白和p53的表达情况,并进行增殖细胞核核原（PCNA）检测,计算细胞增殖指数（PI）。结果表明,50例胃镜组织中p16蛋白和p53蛋白阳性率分别为64％和60％。p16蛋白表达：高分化胃癌明显高于低分化胃癌（P＜0.01）,淋巴结转移阳性组明显低于阴性组（P＜0.01）,PI分组I级明显高于III、IV级 （P＜0.01）,存活期＜3年者明显高于阴性组（P＜0.05）。PI分级I级明显低于III、IV级（P＞0.05）,存活期＜3年患者明显高于＞3年患者（P＜0.05）。p16低表达与p53过表达之间未见明显相关（P＞0.05）。结果提示p16蛋白低表达和p53蛋白过表达均有促进胃癌细胞增殖作用,且与胃癌细胞分化有关,可作为判断肿瘤生物学行为和患者预后的参考指标之一。     

复方抗瘤冲剂抑制小鼠肉瘤180的生长及对p53和增殖细胞核抗原表达的影响

探讨复方抗瘤冲剂对小鼠肉瘤180的作用及机制。通过体内实验,观察复方抗瘤冲剂对小鼠肉瘤180的抑瘤作用和免疫组化法检测p53和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达水平。结果显示,经复方抗瘤冲剂及其不同组合和CTX治疗10天后,对小鼠肉瘤180有不同程度的抑制作用,抑瘤率分别为20．31％、6．56％、12．5％、19．06％和30．3％。同时各组药物对p53和PCNA的表达水平也有不同程度的影响。提示复方抗瘤冲剂对小鼠肉瘤180的生长具有一定的抑制作用,其机制可能与抑制突变型p53和PCNA的表达有关。     

癌基因蛋白c-erbB-2和p21^ras在肺癌中的表达及意义

目的探讨原癌基因c-erbB-2和p21ras在肺癌形成机制中所起的作用.方法用免疫组织化学SABC法对原发性肺癌中两种基因表达作一检测.结果 55例肺癌中,22例(44%)c-erbB-2过度表达,25例(45%)p21ras过度表达,其中10例小细胞肺癌中均未见两种基因过度表达.c-erbB-2基因过度表达与淋巴结有无转移具有明显相关性(P＜0.05).c-erbB-2,p21ras蛋白表达在肺癌分化程度中呈负相关(P＜0.05).结论 c-erbB-2,p21ras在肺癌形成和发展中协同作用,有助于评估肺癌患者的预后.     

PCNA,Ki-67,p53在骨巨细胞瘤中的表达与预后的相关性

目的 探讨骨巨细胞瘤(Giant cell tumor,GCT)的病理学分级与增殖细胞核抗原PCNA、Ki-67和p53的相关性.方法 骨外科自2004年～ 2012年手术切除的46例骨巨细胞瘤标本.根据GCT分级标准,Ⅰ级:22例,Ⅱ级:9例,Ⅲ级:15例.采用病理学手段和免疫组化方法对46例GCT进行了PCNA、Ki-67和p53分析.结果 ①GCT的Ⅰ级以多核巨细胞为主,Ⅱ级核分裂象增多,多核巨细胞数目减少,Ⅲ级核异型性明显,核分裂象甚多,多核巨细胞甚少.②46例GCT中,PCNA在22例Ⅰ级的GCT中100％表达,9例Ⅱ级的GCT中88.9％表达,15例Ⅲ级的GCT中73.33％表达,随着级别的增高表达略减少,但彼此间无差异.③46例GCT中,Ki-67在22例Ⅰ级的GCT中36.37％表达,9例Ⅱ级的GCT中44.44％表达,15例Ⅲ级的GCT中66.67％表达,随着级别的增高表达亦略减少,而彼此间无差异.④46例GCT中,p53在22例Ⅰ级的GCT中4.55％表达,9例Ⅱ级的GCT中33.33％表达,15例Ⅲ级的GCT中40.0％表达,Ⅰ级与Ⅱ级和Ⅲ级间均有明显的差异(P＜0.05).结论GCT是一种低度恶性肿瘤,GCT的级别越高恶性程度越强.PCNA是细胞增殖核抗原的标记物,反应细胞的增殖能力;Ki-67是肿瘤细胞生长活跃程度的标志,Ki-67表达越高,肿瘤细胞生长越活跃,但均与GCT的级别无相关性.p53在GCT的Ⅲ级别明显的高表达,所以,p53可以判断GCT的恶性度的重要指标之一.     

p53、rasp21及C-myc癌基因蛋白在胃癌中的表达及分布特征

目的通过对胃癌标本中p53、rasp21及C-myc癌基因蛋白的表达分析,探讨其在胃癌发生中的作用。方法用免疫组化方法检测了60例胃癌标本中p53、rasp21及C-myc的表达及分布。结果p53、rasp21及C-myc在胃癌中的阳性表达分别为51.7％、40.0％、66．7％;胃癌旁正常黏膜七皮的阳性率分别为1．6％、13．3％、15．0％,与肿瘤区相比较有显著差异（P〈0．01）。rasp21及Cmyc在肿瘤区与肿瘤移行区、癌旁正常黏膜区染色强度比较有差异（P〈0．05）。p53及C-myc阳性表达与肿瘤的分化程度有关,即分化越差,其阳性表达越高。结论p53、rasp21及C-myc与胃癌的发生、发展密切相关,p53及Gmyc在肿瘤分化过程中可能起重要作用。     

转染野生型p53基因介导的HL—60细胞凋亡与p21蛋白表达的关系

目的：探讨野生型p53基因对HL－60细胞的作用机制,并检测p21的表达,探讨二者在白血病中的关系。方法：用脂质体介导的方法将野生型p53基因导入p53基因严重缺失的人髓细胞白血病细胞系HL－60中,用形态学,电镜,流式细胞仪,间接免疫荧光等方法检测p53对HL－60细胞的促凋亡作用及对p21表达的调节作用。结果：野生型p53基因能促进HL－60细胞凋亡及上调p21表达。结论：p21可能在p53促HL－60细胞凋亡中起协同作用。     

人肝细胞肝癌组织中p53蛋白和热休克蛋白70的表达

目的：进行抗人肝癌的肿瘤主动性免疫研究,初步探讨人肝细胞肝癌（HCC）中p53蛋白及热休克蛋白70（HSP70）的表达并分析其间的关系。方法：免疫组织化学Envision法。结果：p53蛋白及HSP70均定位于细胞核或／和细胞质中。HCC中p53蛋白及HSP70阳性率分别为56．60％及49．06％;p53阳性者中88．68％伴有HSP70阳性,而HSP70阳性者中96．23％同时有p53阳性。结论：HCC中p53蛋白及HSP70表达增高,两者表达间有相关性。