脑缺血—再灌注对大鼠不同脑区丙二醛,谷胱甘肽含量及谷胱甘…

目的：探讨脑缺血－再灌注时自由基代谢变化在迟发性神经元损伤中作用。方法：采用闭塞大鼠４条动脉全脑缺血模型，在全脑缺血３０分钟和缺血后再灌注不同时间，分别观察某些脑区丙二醛（ＭＤＡ）、谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量以及谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性变化。结果：在大脑皮层和海马中，缺血３０分钟后，ＧＳＨ、ＧＳＨ－Ｐｘ显著下降，细胞膜ＭＤＡ有所增加，但无显著性差异。随再灌注时间延长，胞浆中ＧＳＨ逐渐回升     

脑缺血再灌流损伤实验研究

目的：探讨低温，ＡＴＰ，醒脑净对脑因再灌流损作斩保护作用，方法：选纯种白兔通过“四管闭塞法”制成兔全脑缺血再灌流损伤模型，分四组测定丙二醛（ＭＤＡ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）同时电镜观察脑组织切片。结果：再灌流３０ｍｉｎ后实验各组与对照组相比，低温组和ＡＴＰ组ＭＤＡ显著低于对照组（Ｐ〈０．０１），醒脑静组ＭＤＡ显著低于对照组（Ｐ〈０．０５）；低温组和ＡＴＰ组ＧＳＨ－Ｐｘ显著高于对照组（Ｐ     

免疫吸附特异性清除循环肿瘤坏死因子-α对内毒素休克时心脏损伤的保护作用

目的：探讨免疫吸附特异性清除循环肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）对内毒素休克时心脏损伤的影响及其可能机制。方法：给新西兰白兔一次性静注大肠杆菌内毒素（ＬＰＳ）８．０×１０９ＣＦＵ／ｋｇ,１小时后经抗ＴＮＦα单克隆抗体亲和免疫吸附柱进行血液灌流２小时,观察平均动脉压（ＭＡＰ）,血浆ＴＮＦα活性和丙二醛（ＭＤＡ）含量,血清天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）和α羟丁酸脱氢酶（ＨＢＤＨ）以及全血谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰｘ）活力变化。注射ＬＰＳ后２４小时取心脏行组织病理检查。结果：免疫吸附治疗后,动物低血压状态明显改善;血浆ＴＮＦα水平迅速下降,ＭＤＡ含量明显降低;全血ＧＳＨＰｘ活力显著提高;血清ＡＳＴ、ＬＤＨ和ＨＢＤＨ明显下降;心肌充血、多形核粒细胞浸润及心肌细胞变性坏死均明显减轻。结论：免疫吸附特异性清除循环ＴＮＦα能显著减轻内毒素休克时心脏损伤的程度     

低硒儿童全血谷胱甘肽过氧化物酶蛋白的测定

对２３例低硒及２２例非硒儿童分别采用ＥＬＩＳＡ法及ＮＡＤＰＨ－谷胱甘肽还原酶偶联法检测全血谷胱基肽过氧化物酶活性和ＧＳＨＰｘ蛋白水平，发现低硒儿童ＧＳＨＰｘ活性和ＧＳＨＰｘ蛋白水平均低于非硫硒儿童，提示缺硒不仅使ＧＳＨＰｘ活性下降，还影响ＧＳＨＰｘ蛋白水平，可以此反映硒营养状况。     

急性脑缺血高血糖与胰岛素抵抗的实验研究

目的：研究大鼠急性脑缺血后血糖变化及其与血浆促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）、血浆胰岛素（Ｉｎｓ）含量、肝细胞膜胰岛素受体（ＩｎｓＲ）容量和解离常数（Ｋｄ值）变化间的关系。方法：分别采用放射免疫分析法（ＲＩＡ）、放射受体分析法（ＲＲＡ）测定大鼠大脑中动脉（ＭＣＡ）缺血和再灌注后不同时间点血糖、血浆ＡＣＴＨ和Ｉｎｓ、肝细胞膜ＩｎｓＲ容量和Ｋｄ值。结果：ＭＣＡ缺血后３０分钟至再灌注９６小时血浆ＡＣＴＨ浓度均显著高于术前,血糖变化与ＡＣＴＨ相似,两者间呈显著正相关（ｒ＝０．６７６,Ｐ＜０．０１）;再灌注２４小时后出现持续高胰岛素血症,而肝细胞膜ＩｎｓＲ结合容量却显著降低,Ｋｄ值无显著变化。结论：急性脑缺血再灌注后血糖持续升高与应激密切相关,其中胰岛素抵抗是一个重要原因     

局部脑缺血、再灌流损伤与氧自由基的关系

目的：探讨氧自由基在脑缺血，再灌流损伤中的作用，为临床进行抗氧化治疗提供依据。方法：用Ｗｉｓｔａｒ大鼠制成左侧大脑中动脉缺血，再灌流模型观察生化代谢，自由基代谢，组织和超微结构改变。结果：再灌流组较缺血组血清ＣＰＫ增高，ＭＤＡ升高，再灌流组脑组织中ＭＤＡ升高，血清中ＳＯＤ活力下降，再灌流组脑组织结构和超微结构破坏加严重，应用自由基清除剂后血清中ＣＰＫ降低，ＭＤＡ含量降低，ＳＯＤ活性升高，组织中ＭＤ     

胞浆游离钙和组织ATP,ADP,AMP在脑复苏中变化及药物的保护作用

目的：为了探讨胞浆游离钙、ＡＴＰ、ＡＤＰ、ＡＭＰ在脑缺血和再灌流损伤中的作用及相互关系以及药物的影响。方法：应用沙鼠建立脑缺血模型。缺血前１５分钟腹腔注射药物，分别阻断双侧颈动脉５０分钟，阻断颈动脉５０分钟再灌流１０分钟，再灌流６０分钟及１２０分钟。检测脑组织中ＡＴＰ、ＡＤＰ和ＡＭＰ的变化以及应用尼莫地平及东莨菪碱后的影响。结果：（１）胞浆游离钙在脑缺血５０分钟后大幅度升高，再灌流时再度升高，然后缓慢下降。（２）在缺血期ＡＴＰ迅速下降，再灌流期先上升，此后再度下降，而ＡＤＰ及ＡＭＰ在缺血及再灌流期积聚。（３）尼莫地平及东莨菪碱对减缓胞浆游离钙升高，减缓ＡＴＰ的耗竭均有作用。结论：对脑缺血和再灌流损伤有治疗意义。     

高压氧对家兔急性脊髓缺血再灌注损伤的保护作用

目的　通过建立兔脊髓缺血再灌注损伤模型观察其组织病理学、生化指标及影像学变化,探讨脊髓缺血再灌注损伤机制。在此基础上研究高压氧对脊髓缺血损伤的保护作用。方法　采用夹闭法制备家兔急性脊髓缺血再灌注损伤模型,测定脊髓缺血４０ 分钟及再灌注后脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量以及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ） 活性,并观察神经功能缺失程度及组织病理学变化,同时观察腰（Ｌ４）为中心脊髓磁共振扫描（ＭＲＩ）的变化。结果　脊髓缺血４０ 分钟后所有动物均出现双后肢瘫痪,肌力为２ 级,再灌注后动物神经功能有不同程度的恢复;缺血后脊髓组织ＬＰＯ 含量明显升高,ＳＯＤ活性下降,与正常对照及假手术组相比差异有显著性（ Ｐ＜０ ．０５）,再灌注后ＬＰＯ 含量有所下降,直至２４ 小时恢复正常,ＳＯＤ 则在再灌注２～６ 小时活性进一步降低,至２４ 小时恢复正常水平。组织病理学显示缺血后即有明确的病理改变,再灌注后这种改变更为严重;ＭＲＩ显示脊髓缺血后Ｔ２ 加权像有明确的异常高信号;ＨＢＯ 治疗组与缺血再灌注６ 小时对照组相比较,ＬＰＯ含量下降,ＳＯＤ活性增强,差异有显著性（ Ｐ＜０ ．０５）。结论　脂质过氧化是脊髓缺血再灌注损伤的主要机制,高压氧治疗可增强自由基清除     

家兔脑缺血再灌注损伤机制的研究

用家兔四动脉闭塞法建立急性完全性脑缺血后给予再灌注，观察缺血前后及再灌注后脑组织部分电解质和含水量、脑组织和血液丙二醛（ＭＤＡ）、环核昔酸（ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ）、血栓烷Ｂ＿２（ＴｘＢ＿２）、６－酮－前列腺素Ｆ＿（１α）（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）含量、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和谷胱苷肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性改变。结果：再灌注后实验组脑组织Ｃａ￣（２＋）、ＭＤＡ、ＴｘＢ＿２和ｃＡＭＰ较对照组升高（Ｐ＜０．０５），ＧＳＨ－Ｐｘ活性、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）含量降低（Ｐ＜０．０５）；实验组血液中ｃＡＭＰ含量高于对照组（Ｐ＜０．０５）。提示脑组织Ｃａ￣（２＋）过载、氧自由基增多、ｃＡＭＰ／ｃＯＭＰ和ＰＧＩ＿２／ＴＸＡ＿２比值异常在脑缺血再灌注损伤中起着重要的作用。     

冠心病患者脂质过氧化反应与血液流变学变化的研究

测定了３０例冠心病（ＣＨＤ）患者和３０例正常人血浆丙二醛（ＭＤＡ）含量、红细胞超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、全血谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力和部分血液流变学指标。结果表明，ＣＨＤ心绞痛发作期机体抗氧化能力明显降低，自由基增多及血液粘度增大，提示自由基损伤及脂质过氧化和高血粘度。Ｓｖａｔｅ有抗脂质过氧化及降低血浆纤维蛋白原的作用。     

还原型谷胱甘肽对大鼠局灶性脑梗死后丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶表达的影响

目的观察还原型谷胱甘肽对大鼠短暂性局灶性脑缺血时丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）的影响。方法采用大脑中动脉线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型，随机分为假手术组、缺血模型组和还原型谷胱甘肽治疗组（1200mg／kg），缺血2h再灌注6h后观测各组的神经行为变化，脑梗死体积，脑组织病理学变化，脑组织MDA含量和SOD、GSH—PX活性。结果还原型谷胱甘肽可以改善大鼠局灶性脑缺血引起的神经行为障碍，减少脑梗死体积（P〈0．05）；可以降低脑组织MDA含量，提高脑组织GSH—PX、SOD活力（P〈0．05）。结论外源性谷胱甘肽可通过提高GSH—PX、SOD活力，降低MDA含量，增强机体清除自由基的能力，及减少大鼠脑组织氧自由基的堆积而发挥对脑缺血再灌注时的保护作用。     

低温对沙土鼠脑缺血海马微管运动蛋白Kinesin活性的影响

目的观察脑缺血－再灌注期间海马锥体细胞微管运动蛋白Kinesin活性的变化及低浊其的影响方法：沙土鼠前脑缺血－再灌注模型,脑缺血时间为10分钟,应用免疫组织化学染色方法结合计算机图像分析技术测定海马微管运动蛋白Kinesin的活性,结论：在海马CA1区,常温缺血－再 注6、48和96小时,微管运动蛋白Kinesin活性分别降至假手术组的58％、38％和12％（P均＜0．01）,而低温组在再灌注6、48和96小时后运动蛋白Kinesin活性分别为假手组的97％、81％和795,明显高于常温组,在海马CA2、CA3和CA4区,微管运动蛋白Kinesin活性无明显变化。结论：低温可明显抑脑缺血－再灌注期间海马CA1区微管运动蛋白Kinesin活性的下降。     

灯盏花素注射液对脑缺血-再灌注沙土鼠海马ATP含量和ATP酶活性变化的影响

目的 :研究灯盏花素注射液对脑缺血再灌注沙土鼠海马 ATP含量和 ATP酶活性的影响。方法 :90只沙土鼠随机分为假手术组、脑缺血组和灯盏花素组 ,制备脑缺血再灌注模型。测定脑缺血后和再灌注 1、12和 2 4小时海马 ATP含量和 ATP酶活性。结果 :脑缺血后海马 ATP含量明显下降 (P<0 .0 1) ;再灌注后 1小时 ATP有所回升 ,但仍有差异 (P<0 .0 1) ;再灌注后 12和 2 4小时 ATP含量又明显下降 (P均 <0 .0 1)。灯盏花素组海马 ATP含量高于脑缺血组和再灌注不同时间组 (P均 <0 .0 1) ;脑缺血后 ,Na K ATP酶和 Ca2 ATP酶含量明显下降 (P均 <0 .0 1) ;再灌注后 1、12和 2 4小时其含量仍明显低于假手术组 (P均 <0 .0 1)。灯盏花素组缺血 10分钟及再灌注 1、12和 2 4小时海马 Na K ATP酶和 Ca2 ATP酶活性均高于脑缺血组和再灌注不同时间组 (P均 <0 .0 1)。结论 :灯盏花素注射液明显增加脑缺血及再灌注后 ATP含量和 ATP酶活性 ,可减轻脑缺血再灌注损伤。     

蝙蝠葛酚性碱对家兔心脑缺血-再灌注损伤保护作用的研究

目的　探讨蝙蝠葛酚性碱 (PAMd)抗心、脑同时缺血再灌注损伤的机制。方法　采用结扎家兔左冠状动脉前降支及双侧颈总动脉 30 m in后再灌注造成心、脑缺血再灌注模型 ,观察 PAMd对缺血前后及再灌注后不同时间血清、左心室、海马、皮质及小脑中丙二醛 (MDA)含量和超氧化物歧化酶 (SOD)活性的影响。结果　家兔心、脑缺血再灌注 10 min后血清 MDA含量显著升高 ,SOD活性显著降低 (P均 <0 .0 5 )。PAMd3.5 mg/ kg显著降低心、脑缺血再灌注后血清及组织 MDA含量 ,升高 SOD活性 (P均 <0 .0 5 )。结论PAMd通过减轻脂质过氧化所造成的损伤 ,提高 SOD活性 ,对心、脑缺血再灌注损伤具有一定保护作用。     

老龄大鼠脑缺血再灌注肺损伤机制研究

目的从ATP酶活性变化和自由基损伤方面研究老龄大鼠脑缺血再灌注肺脏损伤机制。方法青年(5月龄)和老龄(20月龄以上)大鼠均分为模型组和对照组,观察大鼠全脑缺血30min再灌注60min后肺脏组织形态和丙二醛(MDA)含量及超氧化物岐化酶(SOD)、ATP酶活性的变化。结果青年和老龄模型组大鼠肺脏组织均出现明显的病理改变,老龄模型组较青年模型组严重。老龄对照组肺组织MDA/SOD比值高于青年对照组组。青年模型组肺Ca2+-ATP酶活性低于青年对照组和老龄模型组。结论脑缺血再灌注肺损伤老龄大鼠较青年大鼠严重,Ca2＋-ATP酶活性的降低和自由基损伤可能是肺损伤发生的机制之一。     

Evaluation of antioxidant and neuroprotective effect of ethanolic extract of Embelia ribes Burm in focal cerebral ischemia/reperfusion-induced oxidative stress in rats

Antioxidants have been the focus of studies for developing neuroprotective agents to be used in the therapy for stroke, which is an acute and progressive neurodegenerative disorder and is the second leading cause of death throughout the world. In fact, many herbal antioxidants have been developed in in vitro and in vivo experiments and some of these have been tested in clinical studies of stroke. Embelia ribes have been reported to have antioxidant and antidiabetic effects. In addition to these effects, this study was designed to investigate the neuroprotective effect of ethanolic extract of E. ribes Burm fruits on middle cerebral artery occlusion (MCAO)-induced focal cerebral ischemia in rats. Male Wistar albino rats were fed ethanolic E. ribes extract (100 and 200 mg/kg body weight; p.o.) for 30 days. After 30 days of feeding, all animals were anaesthetized with chloral hydrate (400 mg/kg, i.p.). The right middle cerebral artery was occluded with a 4-0 suture for 2 h. The suture was removed after 2 h to allow reperfusion injury. Ischemia followed by reperfusion in ischemic group rats significantly (P < 0.001) reduced the grip strength activity and non-enzymatic (reduced glutathione, GSH) and enzymatic [glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GR) and glutathione-S-transferase (GST)] antioxidant levels in hippocampus and frontal cortex compared to sham-operated rats. Further, serum lactate dehydrogenase (LDH) and thiobarbituric acid reactive substance (TBARS) levels in hippocampus and frontal cortex were significantly increased in ischemic group compared to sham-operated rats. Furthermore, ethanolic E. ribes extracts pretreatment significantly (P < 0.001) increased the grip strength activity, and GSH, GPx, GR and GST levels in hippocampus and frontal cortex with significant decrease in LDH levels in serum and TBARS levels in hippocampus and frontal cortex compared to MCAO + vehicle group rats. The data from this study suggest that chronic treatment with ethanolic E. ribes extract enhances the antioxidant defense against MCAO- induced focal cerebral ischemia in rats and exhibits neuroprotective activity.     

Effects of pentoxifylline and coenzyme Q10 in hepatic ischemia/reperfusion injury

OBJECTIVES: We examined whether pentoxifylline (PTX) and coenzyme Q10 (Q) pretreatment affect ischemia-reperfusion damage in the rat liver. DESIGN AND METHODS: Twenty minutes of reflow following 30 min of ischemia was performed. Before the experiment, rats were treated PTX 50 mg/kg, IP or PTX 50 mg/kg IP + Q10 mg/kg, intragastric, or untreated. Rats were divided into four groups: control (C), ischemia-reperfusion (IR), PTX-treated (P), and Q+PTX-treated (QP) groups. Hepatic glutathione (GSH) and malondialdehyde (MDA) levels and catalase, superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px), and reductase (GSSGR) activities were measured. RESULTS: In IR group GSH levels decreased (p<0.01), conversely MDA levels increased (p<0.01). PTX pretreatment did not affect GSH and MDA values, but Q+PTX pretreatment improved of those (p<0.01). It was shown that catalase and GSH-Px activities increased during ischemia-reperfusion (p<0.01, both of), but PTX pretreatment did not significantly ameliorate those activities. GSSGR activity was higher in IR group than in basal levels (p<0.01). The decrease GSSGR activity that was observed in P group was not significant compared to IR group. During ischemia/reperfusion also SOD activity increased as compared with controls (p<0.05). In PTX-treated group, SOD activity was significantly higher than control and ischemia/reperfusion groups (p<0.01, both of). Q+PTX treatment ameliorated those enzyme activities to the control values. CONCLUSIONS: Short-term hepatic ischemia-reperfusion diminished GSH, increased MDA levels and induced some antioxidant enzyme activities. Q+PTX pretreatment was useful in hepatic ischemia-reperfusion injury, but treatment of PTX alone did not cause beneficial effect in the present study.     

The effect of pentoxifylline on intestinal ischemia/reperfusion injury

The small intestine is highly sensitive to oxygen free radical-induced injury. Post-ischemic intestinal tissue damage appears to be due to the formation of oxygen radicals. Free radical initiated lipid peroxidation (LP) following intestinal ischemia/reperfusion (I/R) may disrupt mucosal integrity. Indirectly, the radicals trigger the accumulation of neutrophils within the affected tissue, initiating inflammatory processes that lead to severe mucosal lesions. In the present study we investigated the effect of pentoxifylline (PTX), a potent inhibitor of tumour necrosis factor production, on I/R induced intestinal injury. Wistar albino rats were divided into four groups: (1) Sham operation (S); (2) Sham operation + PTX (50 mg/kg i.v.) (S + PTX); (3) 1 h ischemia + 2 h reperfusion (I/R); and (4) I/R + PTX. Animals were sacrificed at the end of the reperfusion period and ileum samples were obtained. Malondialdehyde (MDA) levels, an end product of LP, glutathione (GSH) levels, a key antioxidant, and myeloperoxidase (MPO) activity (an index of polymorphonuclear neutrophils) stimulation, were determined in ileum homogenates. The results of the present study indicate that ischemia/reperfusion results in a significant increase in MDA content and MPO activity with a significant decrease in GSH content. Treatment with PTX returns these biomarkers to control values. A mechanism of this protective effect may involve inhibition of neutrophil oxidative burst.     

山莨菪碱对兔肺缺血-再灌注损伤保护作用的实验研究

目的 :探讨山莨菪碱对肺缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制。方法 :建立兔单肺原位温缺血再灌注模型。 30只日本大耳白兔随机分成 3组 ,每组 10只。对照组不行缺血再灌注处理 ;缺血再灌注组行左肺缺血再灌注处理 ;山莨菪碱组行左肺缺血再灌注处理 ,并静脉给予山莨菪碱 (8mg/kg)。各组进行肺组织湿/干质量比 (W/D)、丙二醛 (MDA )、髓过氧化物酶 (MPO)活性和肺毛细血管通透指数 (L PI)的测定 ,并进行肺组织光镜、电镜的观察及肺组织损伤 (L TD)程度的定量评价。结果 :经 90 min缺血、12 0 m in再灌注后 ,缺血再灌注组的 W/D、L PI、MDA、MPO活性及 L TD程度较对照组均显著升高 (P均 <0 .0 1) ,肺组织病理损伤明显。山莨菪碱组可降低上述指标的水平 (P均 <0 .0 1)和病理损伤。结论 :山莨菪碱对肺缺血再灌注损伤有明显的保护作用 ,其作用机制与抑制中性粒细胞在肺内积聚、减轻氧自由基造成的肺损伤有关。     

葛根素对家兔心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的:探讨葛根素抗心肌缺血-再灌注损伤的机制.方法:采用结扎冠状动脉左室支方法制备兔心肌缺血-再灌注损伤模型,用四道生理记录仪测定动物的血流动力学及左室功能变化.将40只家兔随机分组.10只作为空白对照组;10只作为假手术对照组;余20只制模,其中10只为模型组,另10只则在结扎左室支前20 min o40 min20 min(LPO)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)活性;实验完毕后取缺血-再灌注损伤区心肌组织0.5 g,分别测定组织匀浆中LPO含量、SOD活性及GSH-Px/LPO.结果:与模型组比较,葛根素保护组动物左室内压峰值(LVSP)、左室内压上升最大速率(LV dp/dt max)和左室内压下降最大速率(LV-dp/at max)均显著升高(P<0.05或P<0.01);血清中LPO含量明显降低(P<0.05),而GSH-Px/LPO升高非常明显(P<0.01);缺血一再灌注损伤区心肌组织中LPO含量显著降低,SOD活性和GSH-Px/LPO<0.05).结论:葛根素可通过提高对自由基的清除及拮抗脂质过氧化反应而起到保护缺血-再灌注损伤心肌的作用.