小鼠急性脂肪肝模型的建立及脂肝清作用观察*

[目的]复制小鼠急性脂肪肝并伴有高脂血症的动物模型,观察中药脂肝清对此模型的影响.[方法]腹腔注射地塞米松的同时灌胃高脂饮食复制小鼠急性脂肪肝模型,应用高、中、低剂量脂肝清对其进行预防治疗,并与中药脂必妥,西药辛伐他汀阳性药作对照,观察血糖、血清脂质、肝脏脂质、肝脏病理形态学等指标,并进行组间比较.[结果]此方法成功地复制了小鼠急性脂肪肝并伴有高脂血症的模型,中药脂肝清可以降低急性脂肪肝小鼠肝指数、血清及肝组织甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),改善此小鼠肝脏病理形态学,具有抗脂肪肝作用.[结论]此方法提供了一种小鼠急性脂肪肝的复制方法,中药脂肝清具有抗脂肪肝的功能.     

化瘀消痰饮防治大鼠高脂饮食性脂肪肝的研究

目的：观察中药化瘀消痰饮对高脂血症性脂肪肝大鼠血清和肝脏脂质含量的影响。方法：采用高脂饮食喂饲大鼠复制高脂血症性脂肪肝模型,实验分组为模型组、化瘀消痰饮高剂量组、化瘀消痰饮低剂量组、东宝肝泰对照组和正常对照组。以高、低剂量化瘀消痰饮和东宝肝泰进行干预,检测各组大鼠血清和肝脏脂质的含量。结果：化瘀消痰饮能明显降低模型大鼠血清和肝脏组织中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)的含量,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)的含量。结论：化瘀消痰饮能有效的防治高脂血症性脂肪肝。     

脂肝泰胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠肝脏形态学改变的影响

目的 观察脂肝泰胶囊对大鼠高脂血症性脂肪肝肝脏形态学改变的影响,为临床治疗高脂血症性脂肪肝提供实验依据。方法 采用高脂饮食喂饲大鼠复制脂肪肝模型,实验分组为模型组、脂肝泰高剂量组、脂肝泰低剂量组、东宝肝泰对照组和正常对照组。以高、低剂量脂肝泰和东宝肝泰进行干预,各组大鼠肝脏取材,常规HE染色,光镜观察。结果 模型组肝细胞索结构不清,多数肝细胞内可见大小不等、数量不一的脂滴空泡,呈现中至重度脂肪变性;脂肝泰胶囊治疗组大鼠肝小叶和肝血窦结构清晰,细胞内无明显脂滴空泡。结论 脂肝泰胶囊能有效地防治高脂血症性脂肪肝。     

山首丹煎剂对实验动物的降脂保肝作用

目的观察山首丹(shanshoudan,SSD)煎剂对实验性高脂血症小鼠的降血脂、肝脂及肝脏功能的保护作用,为临床应用提供理论依据。方法采用高脂饲料建立小鼠高脂血症脂肪肝模型。实验分为正常对照组、模型组、山首丹煎剂(高、中、低)剂量组和阳性对照组(东宝肝泰)。以高、中、低剂量山首丹煎剂和东宝肝泰对高脂血症脂肪肝小鼠进行干预,然后测定各组小鼠的血脂、肝脂、肝指数、肝功能及形态变化。结果SSD煎剂对高脂小鼠血清中TC、TG、LDL-C均有明显降低(P<0.05),且有剂量依赖性。血清中HDL-C变化不明显,但有良好的变化趋势。对肝脂降低明显(P<0.05或P<0.01),能改善高脂饲料小鼠的肝功能,表现在血清中AST、ALT含量明显降低(P<0.05),肝细胞中SOD活性有增高趋势,但无显著性(P>0.05);肝脏功能镜检SSD各组均好于高脂饲料模型组。结论SSD煎剂对高脂饲料小鼠有较好的降血脂、肝脂及肝脏保护作用。     

降脂宁颗粒治疗高脂血症性脂肪肝的实验研究

目的：观察中药成方制剂降脂宁颗粒对高脂血症性脂肪肝大鼠的干预效果,为临床治疗高脂血症性脂肪肝提供实验依据。方法：采用高脂乳剂灌胃复制大鼠高脂血症性脂肪肝模型,将大鼠分为正常组,模型组,降脂宁高、中、低剂量组,以二甲双胍和血脂康为对照组,实验结束后检测大鼠血清和肝脏中脂质含量,同时采用光镜和电镜检测肝脏病理变化。结果：与模型组相比,降脂宁高、中剂量组大鼠血清和肝脏中脂质含量明显减少,同时肝脏病理切片显示降脂宁高、中剂量组大鼠肝脏的脂肪化程度得到明显改善。结论：降脂宁颗粒能有效地防治高脂血症性脂肪肝。     

四氢姜黄素抗脂肪肝的实验研究

目的观察四氢姜黄素对油酸诱导的正常人肝细胞株L02的体外抗脂肪肝作用及在小鼠体内的抗脂肪肝作用。方法用油酸刺激L02细胞形成脂肪肝细胞模型,以油红O染色镜下观察四氢姜黄素对细胞内脂滴的影响。通过高脂饲料、腹腔注射四环素复合方式建立小鼠脂肪肝动物模型。应用高、中、低剂量组四氢姜黄素进行预防治疗35 d,观察其对肝指数、血脂、肝脂、肝功及肝脏病理的影响。结果四氢姜黄素可使L02细胞内脂滴减少,可降低肝指数、肝内脂质、肝功ALT、AST,能改善肝脏病理形态学,且有明显的量效关系。结论四氢姜黄素具有抗脂肪肝作用,其药效作用强度有一定的量效关系。     

脂肪肝、高脂血症、糖尿病复合动物新模型的建立

[目的]探索建立脂肪肝、高脂血症、糖尿病复合模型。[方法]采用北京鸭,随机分为对照组和模型组。模型组填饲高糖饲料(玉米96.7%、调和油1.9%、食盐1.4%、禽用维生素10g/100kg),100g/(kg·d),观察体质量、血清脂质、血糖、肝脏脂质、肝脏病理形态学等指标。[结果]模型组家鸭体质量、肝指数、血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血糖、肝组织TG均高于空白组,存在大量肝细胞脂肪变性。[结论]家鸭高糖饮食3周可复制脂肪肝、高脂血症、糖尿病复合模型。     

脂肝清对高胆固醇血症家兔模型脂质代谢影响的实验研究

目的: 明确中药脂肝清对高脂血症防治作用,探讨其作用机制。方法: 以饲喂高脂饲料复制高胆固醇血症家兔模型,观察血清和肝脂质代谢,并且采用脂肝清进行预防实验,同时与一类降脂药洛伐他汀 (Lovastatine)作对照。结果: 1)中药明显降低血清TC、LDL C、TC/HDL C比值 (P<0.01或P<0.05),降低血清氨基转移酶活力 (P<0.01).2)中药明显降低肝TC、TG及LDL C含量。结论: 脂肝清具有调整血清脂质代谢,促进肝组织中脂质的排泄及保护肝功能等作用。     

中药复方脂肝乐抗大鼠脂肪肝的作用

目的:观察中药复方脂肝乐(ZGL)对高脂饲料所致大鼠脂肪肝的治疗作用,并探讨其作用机制.方法:Wistar大鼠随机分为6组,除正常组外,其余各组均给予高脂饲料,连续12周,第13周开始,ZGL灌胃给药,持续12周.实验结束处死动物,检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇含量(T-CH);肝脏TG、T-CH、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量;肝脏病理检查,观察显微结构变化.结果:ZGL能显著降低血清T-CH、TG含量,降低肝脏T-CH、TG、MDA含量(P<0.01,P<0.05);升高肝脏GSH含量(P<0.01,P<0.05),病理学变化可得到明显改善.结论:脂肝乐有明显抗脂质过氧化、促进脂质从肝脏排除、减少脂质在肝内蓄积的作用,具有显著抗脂肪肝作用.     

基于脂质代谢组学研究羟基红花黄色素A治疗高脂血症LDLR-/-小鼠的作用机制

[目的]基于脂质代谢组学方法考察羟基红花黄色素A(HSYA)对高脂饲料诱导的LDLR^-/-小鼠高脂血症脂质代谢的影响及其机制。[方法]将28只雄性LDLR^-/-小鼠分为对照组与高脂组。对照组喂养普通饲料,高脂组喂养高脂饲料,6周后,高脂组按照血清中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量平均分为4组：模型组、辛伐他汀组、HSYA(3.8 mg/kg)低剂量组、HSYA(7.6 mg/kg)高剂量组。给药11周,给药期间同时给予高脂饲料饲养。全自动生化仪检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、LDL-C含量,苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理形态,油红O染色观察小鼠肝脏组织脂肪蓄积情况,采用靶向脂质组学技术对LDLR-/-小鼠血清中脂质进行测定。[结果]与对照组比较,模型组小鼠血清中LDL-C、TC、TG、AST、ALT含量升高(P<0.05),肝组织出现大小不等的脂滴浸润,肝细胞排列紊乱,大量脂质蓄积。与模型组比较,HSYA两组小鼠血清中LDL-C、TC、TG、AST、...     

清肺止哮汤对哮喘小鼠气道炎症抑制作用的实验研究

目的:探讨中药复方清肺止哮汤对哮喘小鼠气道炎症的影响.方法:用卵白蛋白(OVA)致敏、雾化建立小鼠哮喘模型.末次抗原激发后48h收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和骨髓标本,计数细胞总数和嗜酸性粒细胞(Eos),并行肺组织学检查.结果:清肺止哮汤抑制气道炎症的最合适剂量为2.5g/ml.清肺止哮汤可明显减少BALF中细胞总数[(66.66±6.42)×104]及Eos绝对数[(3.52±0.53)×104],能使肺组织中细支气管、血管周围的Eos浸润和粘液的过度分泌得到控制.但和布地奈德(BUD)组[(56.00±9.28)×104,(0.86±0.26)×104]相比仍有显著性差异.结论:清肺止哮汤能部分抑制哮喘小鼠气道炎症.     

平肝解毒散对急性肝损伤保护作用的研究

目的：观察平肝解毒散（其主要成分柴胡）对急性肝损伤的保护作用,为临床应用提供科学依据。方法：四氯化碳（CCL4）和硫代乙酰胺（TAA）小鼠腹腔注射造成急性肝损伤实验模型,检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,并做肝脏病理切片分析。结果：CCL4模型组：平肝解毒散中、大剂量组（4g／kg、8g／kg）小白鼠的丙氨酸氨基转移酶（ALT）与模型组比较有显著差异,呈剂量依赖关系,大剂量效果最好;肝的病理切片与模型组比较肝细胞坏死程度减轻,肝细胞变性减轻。TAA模型组：平肝解毒散小剂量组小白鼠的丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）与模型组比较有显著差异,小剂量有效;肝的病理切片与模型组比较肝细胞坏死程度减轻,肝细胞变性减轻。结论：平肝解毒散对CCL和TAA引起的急性肝损伤具有保护作用。     

乙肝清胶囊对实验性肝损伤的保护作用

目的：通过本实验观察乙肝清胶囊的保肝降酶作用。方法：实验采用四氯化碳（CCl4）和D－氨基半乳糖（D－Gal）,造成动物急性实验性肝损伤,测定小鼠和大鼠血清GPT和LDH,并进行组织形态学观察。结果：乙肝清胶囊灌胃给药对CCl4和D－Gal急性肝损伤所引起的小鼠和大鼠GPT和LDH升高,均具有明显的抑制作用,且对小鼠和大鼠肝组织病理损伤具有一定保护作用,其1－2g/kg与联苯双酯15mg/kg作用效果接近。结论：乙肝清胶囊对化学物质的所引起的小鼠和大鼠急性肝损伤,具有保肝降酶作用。     

人载脂蛋白C3基因转基因小鼠的建立及血脂变化分析

目的制备系统性表达人载脂蛋白C3(APOC3)基因的转基因小鼠,建立高血脂小鼠模型。方法将人APOC3基因插入系统性表达启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立人APOC3转基因C57BL/6J小鼠。并利用特异引物PCR法鉴定转基因小鼠的基因型,Western blot检测基因表达水平,血生化分析检测不同月龄转基因小鼠与同龄野生型小鼠的血脂指标,脂肪染色观察肝脏脂肪水平。结果建立了高表达人APOC3基因的转基因小鼠品系;转入的人APOC3基因在血液、肝脏、小肠、肌肉、心脏、肾脏、脾脏中均有明显表达;不同月龄转基因小鼠的血浆甘油三酯水平明显高于同龄野生型小鼠;转基因小鼠的肝脏脂肪含量高于野生型小鼠。结论系统性表达人APOC3基因的转基因小鼠表现高脂血症表型,可以作为高血脂以及高血脂相关的心血管病的工具动物。     

心复康口服液治疗CVB3致小鼠心肌炎的疗效观察

本研究用柯萨奇Ｂ３病毒（ＣＶＢ３）感染ＢＡＬＢ／ｃ小鼠,诱发小鼠病毒性心肌炎。然后用中药”心复康口服液“对其进行治疗。通过检测小鼠血液和心肌组织中病毒含量、心肌组织在光镜及电镜下的病理变化及小鼠心电图的改变来观察药物疗效,获得满意结果。     

高脂联合地塞米松诱导小鼠急性脂肪肝模型的实验研究

目的 研究地塞米松配高糖高脂饲料导致小鼠急性脂肪肝模型对药物剂量与时间依存性特征,优化药物性脂肪肝模型的条件.方法 雄性昆明鼠分为对照组及高糖高脂饲料加腹腔注射地塞米松组,分3个时间点处死小鼠,检测小鼠体质量,肝质量,计算肝指数,检测血清及肝组织匀浆三酰甘油(TG),血清葡萄糖(GLU)含量,采用HE染色观察肝组织病理变化.肝组织提取总RNA反转录表达相关基因,肝组织提取总蛋白通过Westen Blot检测相关蛋白表达.结果 与对照组比较,地塞米松模型组7d后,血及肝匀浆TG增高,肝指数增大,病理切片显示,脂肪肝形成.反转录PCR显示脂肪代谢相关基因表达有明显改变.Western Blot显示沉默信息调节因子1(SIRT1)明显下降.但是,随着地塞米松用量减少,时间延长,脂肪肝相关指标降低,脂代谢基因PPAR、FOXO3、FXR逐渐回升,LXR逐渐下降,蛋白SIRT1逐渐回升.结论 高糖高脂饲料加地塞米松大剂量腹腔注射可以建立小鼠急性脂肪肝模型,并且模型的维持对地塞米松的剂量和用药时间有依存性,对于药物干预实验具有指导意义.     

海麒舒肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎

目的评价海麒舒肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效。方法将112例符合非酒精性脂肪肝炎诊断标准的患者随机分为两组,即肝安胶囊组和海麒舒肝胶囊组,两组分别给予肝安胶囊或海麒舒肝胶囊口服,一日三次,每次6粒,一个月为一疗程,连用三个疗程。在治疗前后分别观察症状和体征的变化,检查血糖、血脂和肝功能,计算肝脏的B超检查积分。结果经过三个疗程治疗后,两组患者血糖、血脂、肝功能和B超积分均有不同程度的改善,但海麒舒肝胶囊组明显优于肝安胶囊组(P<0.05),两组总有效率分别为55.00%和76.92%。结论肝安胶囊能降低血糖、血脂,减轻脂肪肝,改善肝功能,但海麒舒肝胶囊治疗非酒精性脂肪肝炎疗效更佳。