小檗碱对实验性2型糖尿病大鼠心脏、肾脏的保护作用

目的：观察小檗碱对实验性2型糖尿病大鼠心肌组织、肾脏组织SOD活性的影响。方法：采用小剂量链脲佐菌素加高糖高脂饲料喂养的方法建立Wistar大鼠2型糖尿病模型,成模后给予小檗碱0.1g/kg·d灌胃治疗8周,检测血脂、心肌组织和肾脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果：与糖尿病组相比,小檗碱治疗组甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白明显下降（P〈0.05）,均具有统计学意义,高密度脂蛋白有所升高,但差异无显著性。心肌组织、肾脏组织中SOD活性明显升高,并可改善2型糖尿病大鼠心肌、肾脏病变。结论：小檗碱可以明显改善2型糖尿病大鼠的心肌、肾脏损害,延缓其病变的发生和发展,可能与其降低甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白,提高高密度脂蛋白,清除自由基等机制有关。     

小檗碱对大鼠脂代谢的影响

目的研究小檗碱对实验大鼠血脂和组织内甘油三酯沉积的影响.方法设计七组大鼠普食对照组,普食小檗碱治疗组;高脂对照组,高脂小檗碱治疗组;高脂饮食与极小剂量链脲霉素诱导的糖尿病对照组,糖尿病小檗碱治疗组和糖尿病二甲双胍治疗组.5周后观察分析各组血清甘油三酯(TG)、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)水平以及肝脏和骨骼肌中甘油三酯含量.结果小檗碱使普食、高脂、糖尿病鼠的血FFA水平分别下调14%、24%、20%,TG分别降低11%、57%、14%.小檗碱使高脂鼠肝脏和骨骼肌中的甘油三酯含量分别减少36%和23%.结论小檗碱对实验大鼠的脂代谢有显著的改善作用,该药能降低血清和组织中的甘油三酯含量,同时降低血清FAA水平.     

小檗碱对大鼠脂代谢的影响

目的研究小檗碱对实验大鼠血脂和组织内甘油三酯沉积的影响.方法设计七组大鼠:普食对照组,普食小檗碱治疗组;高脂对照组,高脂小檗碱治疗组;高脂饮食与极小剂量链脲霉素诱导的糖尿病对照组,糖尿病小檗碱治疗组和糖尿病二甲双胍治疗组.5周后观察分析各组血清甘油三酯(TG)、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)水平以及肝脏和骨骼肌中甘油三酯含量.结果小檗碱使普食、高脂、糖尿病鼠的血FFA水平分别下调14%、24%、20%,TG分别降低11%、57%、14%.小檗碱使高脂鼠肝脏和骨骼肌中的甘油三酯含量分别减少36%和23%.结论小檗碱对实验大鼠的脂代谢有显著的改善作用,该药能降低血清和组织中的甘油三酯含量,同时降低血清FAA水平.     

五味子提取物对糖尿病大鼠肾脏组织中基质金属蛋白酶表达的影响及其肾脏保护作用

目的：探讨五味子提取物对糖尿病大鼠肾脏组织中基质金属蛋白酶（MMPs）表达的影响,从基质降解角度阐明其肾脏保护作用。方法：采用链脲佐菌素（STZ）复制糖尿病大鼠模型,45只糖尿病模型大鼠随机分为模型组、五味子组和贝那普利组,每组15只;另取15只大鼠作为正常对照组。给药12周后检测各组大鼠常规血、尿生化指标及组织学改变;检测各组大鼠血清和肾组织匀浆中血糖（BG）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（T-CHO）、甘油三酯（TG）水平和尿白蛋白、尿总蛋白排泄率;免疫组织化学法检测大鼠肾组织中纤维连接蛋白（FN）、Ⅳ型胶原蛋白（Col Ⅳ）、基质金属蛋白酶抑制剂2（TIMP-2）的表达量;酶谱法检测大鼠肾组织中MMP-2活性。结果：与模型组比较,五味子组大鼠肾小球系膜聚集等现象明显减轻,尿白蛋白排泄率、LDL-C及血清丙二醛（MDA）水平均明显降低（P<0.05）,肾组织中过氧化氢酶（CAT）（P<0.01）和超氧化物歧化酶（SOD）活性升高（P<0.05）,MDA水平降低（P<0.05）。免疫组织化学检测,与模型组比较,五味子组大鼠肾组织中FN、Col Ⅳ和TIMP-2表达量明显降低。酶谱法检测,与模型组比较,五味子组和贝那普利组大鼠肾组织中MMP-2活性明显升高（P<0.05）。结论：五味子提取物对STZ导致的实验性糖尿病大鼠的肾脏有保护作用,其机制可能与抑制氧化应激、提高MMP-2活性、抑制TIMP-2表达从而改善基质降解有关。     

2型糖尿病大鼠发病过程中相关指标与肝细胞膜流动性变化的研究

目的探讨2型糖尿病与长期高脂对脂类代谢的影响程度，讨论高脂对肝细胞膜流动性的影响，以揭示2型糖尿病中脂类代谢紊乱的机制。方法正常大鼠饲养、制造高脂10天大鼠模型、高脂20天大鼠模型、四氧嘧啶2型糖尿病大鼠模型，测定4组大鼠肝组织甘油三酯、总胆固醇含量、丙二醛（MDA）含量及肝细胞膜流动性。结果模型组与高脂10天组相比，肝组织MDA含量显著升高，肝细胞膜流动性显著降低，其甘油三酯及总胆固醇含量略低于高脂10天组及高脂20天组，但较正常组有一定程度的升高；高脂10天组与正常组相比，肝组织甘油三酯、总胆固醇的含量、MDA含量，均有显著升高，肝细胞膜流动性显著降低；高脂10天组与高脂20天组相比，肝组织甘油三酯的含量、MDA含量，以及肝细胞膜流动性变化均不显著，只有总胆固醇含量有显著下降。结论肝组织MDA含量、甘油三酯、总胆固醇含量及肝细胞膜流动性的变化与2型糖尿病的发病过程有密切关系，且肝组织MDA含量对肝细胞膜流动性影响较大，与其变化情况密切相关。     

大豆异黄酮对力竭运动大鼠血脂和血液生化指标的影响

目的：研究大豆异黄酮对力竭运动大鼠血脂和血液生化指标的影响。方法：大鼠游泳运动训练至力竭后测定大鼠总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷草转氨酶（GOT）、谷丙转氨酶（GPT）活性及血糖（Bs）、丙二醛（MDA）和全血血红蛋白（Hb）的含量。结果：大豆异黄酮能使力竭运动大鼠总胆固醇的含量显著下降；高密度脂蛋白的含量显著升高；低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的含量显著下降；SOD活性、BS、Hb含量显著升高；MDA含量、GOT活性显著下降。结论：大豆异黄酮对力竭运动大鼠可显著降低血脂、清除运动产生的脂质过氧化物和提高BS、Hb含量。     

银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠心肌非酶糖基化及氧化应激反应的影响

目的：研究银杏叶提取物（EGb）对糖尿病大鼠氧化应激反应和非酶糖基化反应的影响。方法：Wistar大鼠喂以高糖高脂饲料加链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）建立的2型糖尿病大鼠模型。将Wistar大鼠随机分为正常对照组、2型糖尿病模型组、银杏叶提取物组。12周末应用荧光法测定心肌组织糖基化终末产物（AGEs）含量,应用比色法测定心肌组织及血清丙二醛（MDA）含量,超氧化物歧化酶（SOD）含量,乳胶免疫聚集抑制法测定糖化血红蛋白（HbA1c）含量,计算心脏质量指数。结果：与正常对照组比较,糖尿病大鼠SOD下降,血清MDA以及心肌组织中AGEs含量和心脏质量指数均升高。而EGb组血清SOD升高,血清MDA以及心肌组织中AGEs含量和心脏质量指数均较糖尿病组下降。结论：银杏叶提取物能抑制糖尿病大鼠心肌非酶糖基化和氧化应激反应。     

盐酸小檗碱对初诊2型糖尿病患者血糖、胰岛素水平和血脂的影响

目的观察盐酸小朵碱对于2型糖尿病患者血糖、胰岛素和血脂的影响。方法初次诊断的2型糖尿病患者60例,随机分成盐酸小檗碱治疗组（治疗组,n=30）和非盐酸小檗碱治疗组（对照组,n=30）。观察2组治疗前后血糖、胰岛素和血脂水平的变化。结果2组治疗后空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlC）、空腹胰岛素（FINS）、总胆附醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）均较治疗前明显下降（P〈0．05）;治疗后,治疗组FPG、2hPG、HbAlC、FINS、TC、LDL—C、HDL—C改善较对照组更明显（P〈0．05）。结论盐酸小檗碱能有效降低血糖、HbAlc、FINS水平,降低TC和LDL—C水平,同时升高HDL—C水平,     

黄芪注射液对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制

目的:观察黄芪注射液对大鼠血脂代谢、自由基氧化损伤和肾功能等方面的影响,探讨其对2型糖尿病大鼠肾脏的保护机制。方法:将80只 Wistar 大鼠随机分为对照组、模型组、卡托普利组和黄芪注射液组,每组20只。 除对照组外,其他各组大鼠每天给予高糖高脂饮食,8周后腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)1次建立2型糖尿病模型。黄芪注射液组大鼠于造模成功后第17周开始每天腹腔注射黄芪注射液 2 mL•kg-¹,4 周后检测各组大鼠空腹血糖（FBG）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、尿微量白蛋白（Ualb）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平、尿蛋白排泄率（UAER）和肌酐清除率（CCr）,检测肾脏组织中丙二醛（MDA）水平、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。结果：与对照组比较,模型组大鼠FBG、TC、TG、LDL-c、MDA、UAlb、BUN、SCr和UAER升高（P<0.05或P<0.01）,HDL-c水平、SOD和GSH-Px活性、CCr降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,黄芪注射液组大鼠血清TC、TG和LDL-c水平,肾组织MDA水平,UAER和血清UAlb、BUN、SCr水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),SOD和GSH-Px 活性及CCr显著升高（P<0.05或P<0.01）,HDL-c水平无明显变化。结论:黄芪注射液能纠正2型糖尿病大鼠的脂质代谢紊乱,抵抗自由基介导的脂质过氧化,对糖尿病大鼠的肾脏有保护作用。     

2型糖尿病大鼠周围神经病变的观察

目的研究高脂高糖喂养加小剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠周围神经病变（DPN）的特点。方法 SD雄性大鼠高脂高糖喂养并腹腔注射STZ（35mg/kg）制备2型糖尿病大鼠模型。造模10周后处死大鼠,测定血清中血脂、血糖水平;取坐骨神经在电镜下进行组织学观察,测定坐骨神经组织中MDA与GSH-Px,并在处死之前检测各组大鼠坐骨神经的传导速度。结果糖尿病模型组大鼠与正常对照组相比血糖增高（P〈0.01）,体重下降（P〈0.01）,甘油三酯、总胆固醇及低密度脂蛋白明显升高（P〈0.01）,坐骨神经传导速度明显减慢（P〈0.01）;大鼠坐骨神经中MDA水平明显高于正常组（P〈0.01）,而GSH-Px水平明显低于正常对照组（P〈0.01）,坐骨神经形态学有明显的损伤反应。结论 2型糖尿病大鼠造模10周后出现周围神经结构和功能损伤,氧化应激可能是导致神经病变发生的机制之一。     

黄连素对2型糖尿病大鼠血清SOD活性、MDA含量水平的影响

目的：观察黄连素对实验性2型糖尿病大鼠血清SOD活性、MDA含量水平的影响。方法：采用小剂量链脲佐茵素加高糖高脂饲料喂养的方法建立Wistar大鼠2型糖尿病模型,成模后给予黄连素0.1g/kg.d灌胃治疗8周,检测葡萄糖耐量（OGTT）变化、血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量,各观察值均与糖尿病组存在显著性差异（p〈0.05）。结果：与糖尿病组相比,黄连素治疗组葡萄糖耐量（OGTT）显著改善,血清中SOD活性明显升高,MDA含量下降。结论：黄连素可以明显改善2型糖尿病大鼠的血清异常,延缓其病变的发生和发展,可能与其降血糖、清除自由基等机制有关。     

Effect of berberine on Cdk9 and cyclin T1 expressions in myocardium of diabetic rats

Objective： To investigate the effect of berberine, one of the main alkaloids of Rhizoma coptidis, on myocardial morphology and the expressions of cyclin-dependent kinase 9 （Cdk9） and cyclin T1 protein in the myocardium of type 2 diabetic rats. Methods： Type 2 diabetes mellitus rats were induced by an injection of 35 mg/kg streptozotocin （STZ） and a high-carbohydrate/high-fat diet for 16 weeks. Diabetic rats were given low-, middle-, high-dose berberine （75, 150, 300 mg/kg）, fenofibrate （100 mg/kg） and rosiglitazone （4 mg/kg） for another 16 weeks, respectively. The myocardium structure was observed with hematoxylin ＆ eosin （H＆E） staining and Cdk9 and cyclin T1 protein expressions were detected by immunohistochemistry. Results： Middle-dose, high-dose berberine improved myocardial hypertrophy and interstitial fibrosis of diabetic rats. Cdk9 and cyclin T1 protein were significantly lower in diabetic myocardium than in control one （P〈0.01）, and middle-dose, high-dose berberine and fenofibrate obviously increased both Cdk9 and cyclin T1 expression to near control level （P〈0.01）. Conclusion： Berberine modulates Cdk9 and cyclin T1 protein expression in diabetic myocardium which may contribute to ameliorate myocardium damage.     

小檗碱对糖尿病大鼠心肌PPARs表达的影响(英文)

目的观察小檗碱对糖尿病大鼠心脏重 / 体重比值、心肌病理结构改变和 PPARα/γ/δ蛋白表达的影响。方法注射链脲菌素（ 35 mg/kg, ip） 加高糖高脂饲料喂养 16 周建立 2 型糖尿病大鼠模型, 随后 16 周每天分别给予低中高剂量小檗碱（ 75、150、300 mg/kg） 、非诺贝特（ 100 mg/kg） 和罗格列酮（ 4 mg/kg） , 用 HE 染色检查心肌结构病变和免疫组化技术检测 PPARα/γ/δ的表达。结果小檗碱明显降低糖尿病大鼠的心脏重/ 体重比值（ P〈0.01） , 改善心肌肥厚和纤维化空泡。在心肌中几乎检测不到 PPARγ蛋白表达, 中高剂量小檗碱和非诺贝特能恢复糖尿病心肌中降低了的 PPARα和 PPARδ表达至正常大鼠水平（ P〈0.01） 。结论小檗碱调控心肌 PPARα/δ蛋白的表达可能是其降低心脏重 / 体重比值和改善糖尿性心肌结构改变的机制之一。     

Berberine ameliorates renal injury in streptozotocin-induced diabetic rats by suppression of both oxidative stress and aldose reductase

Background Berberine is one of the main constituents of Coptidis rhizoma （CR） and Cortex phellodendri. In this study, we investigated the beneficial effects of berberine on renal function and its possible mechanisms in rats with diabetic nephropathy （DN）.
Methods Male Wistar rats were divided into three groups： normal, diabetic model, and berberine treatment groups. Rats in the diabetic model and berberine treatment groups were induced to diabetes by intraperitonal injection with streptozotocin （STZ）. Glomerular area, glomerular volume, fasting blood glucose （FBG）, blood urea nitrogen （BUN）, serum creatinine （Cr） and urine protein for 24 hours （UP24h） were measured using commercially available kits. Meanwhile, the activity of superoxide dismutase （SOD）, content of malondialdehyde （MDA） in serum, activity of aldose reductase （AR） and the expression of AR mRNA and protein in kidney were detected by different methods.
Results The results showed that oral administration of berberine （200 mg·kg^-1·d^-1） significantly ameliorated the ratio of kidney weight to body weight. Glomerular area, glomerular volume, FBG, BUN, Cr and UP24h were significantly decreased in the berberine treatment group compared with the diabetic model group （P〈0.05）. Berberine treatment significantly increased serum SOD activity and decreased the content of MDA compared with diabetic model group （P 〈0.05）. AR activity as well as the expression of AR mRNA and protein in the kidney was markedly decreased in the berberine treatment group compared with diabetic model group （P 〈0.05）.
Conclusion These results suggested that berberine could ameliorate renal dysfunction in DN rats through controlling blood glucose, reduction of oxidative stress and inhibition of the activation of the polyol pathway.     

银杏叶提取物对实验性2型糖尿病大鼠心肌的保护作用

目的：观察银杏叶提取物对实验性Ⅱ型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用。方法：采用小剂量链脲佐菌素加高脂高热量饲料喂养的方法建立Wistar大鼠Ⅱ型糖尿病模型,成模后治疗组按8mg·kg^-1·d^-1剂量腹腔注射银杏叶提取物（extract gingko biloha,ECb）,（北京双鹤天然药物有限公司,批号（319163—0405）,正常对照组及糖尿病组腹腔注射等容积生理盐水,每天1次,连续8周。检测血糖、血胰岛素,心肌组织中一氧化氮（NO）、一氧化氮舍酶（NOS）含量测定。结果：治疗组能明显降低大鼠血糖、血胰岛素及NO含量,降低NOS的活力。结论：银杏叶提取物对实验性Ⅱ型糖尿病大鼠心肌损伤具有一定保护作用,可能与其对胰岛的修复及清除自由基,抗脂质过氧化作用有关。     

小檗碱对2型糖尿病周围神经病变大鼠IL-1β、TNF-α的影响

目的:通过观察小檗碱(Ber)对糖尿病周围神经病变(DPN)模型大鼠血清、脊髓及坐骨神经内白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度的影响,探讨小檗碱治疗DPN作用机制。方法:以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导形成DPN模型,以不同剂量100mg/kg、187.5mg/kg的Ber灌胃治疗,每天1次,持续8周。用酶联免疫吸附测定(ELISA)法分别测定各组大鼠血清、脊髓及坐骨神经内IL-1β、TNF-α的浓度。结果:Ber对DPN大鼠痛阈、坐骨神经传导速度(NCV)有明显改善(P<0.05),与对照组比较,DPN模型组大鼠的IL-1β、TNF-α含量显著增高(P<0.05),Ber治疗8周后,与DPN模型组比较IL-1β、TNF-α含量明显降低(P<0.05)。结论:抑制细胞炎症因子IL-1β、TNF-α的释放,可能是小檗碱改善DPN的机制之一。     

小檗碱对糖尿病早期心肌病大鼠保护及其机制研究

目的:探讨小檗碱对早期糖尿病心肌病的作用及机制。方法:雄性SD大鼠随机分为E组（对照组,n=8）、A组（糖尿病组）、C组（小檗碱组,n=8）、B组（福辛普利组n=8）、D组（联合用药组n=8）,后四组一次腹腔注射链脲佐菌素STZ（45mg/kg）建立糖尿病模型,造模后4周,C组大鼠灌胃小檗碱150mg/（kg·d）,B组大鼠灌胃福辛普利10mg/（kg·d）,D组大鼠灌胃小檗碱150mg/（kg·d）+福辛普利10mg/（kg·d）,连续给药4周,第8周末测定大鼠空腹血糖、血脂、体重及心脏指数,左心室插管测定左心室最大收缩/舒张速率,放射免疫法测定血浆及心肌血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）,Western法测定心肌AT_1R及AT_2R。结果:糖尿病心肌病模型组大鼠空腹血糖、TC、TG、LDL、心脏指数、血浆及心肌AngⅡ、心肌AT_1R及AT_2R均高于E组大鼠,HDL均低于E组大鼠;与E组相比,心功能出现舒张功能损伤;C组大鼠空腹血糖、TC、TG、LDL、心脏指数、血浆及心肌AngⅡ、心肌AT_1R及AT_2R显著降低（P<0.01）,HDL升高;心脏舒张功能得到改善。结论:小檗碱可以改善糖尿病心肌病大鼠糖、脂代谢紊乱,对其起到一定保护作用。     

黄连素对2型糖尿病大鼠脂联素基因表达的影响

目的观察黄连素对高脂膳食加小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病(2-DM)大鼠胰岛素抵抗指数及肾周脂肪组织脂联素基因mRNA表达的影响。方法选用高脂饲料加小剂量STZ建立2-DM大鼠模型共40只,将2-DM大鼠随机分为模型组(水)和黄连素高、中、低剂量组(0.20、0.10、0.05g/kg),每组10只,另选10只大鼠为正常组,各组灌胃8周后,空腹取材,采用逆转录聚合酶链式反应检测肾周白色脂肪组织脂联素基因mRNA水平,放射免疫法测定空腹胰岛素并计算胰岛素抵抗指数(IRI)。结果正常对照组大鼠与2型糖尿病模型组大鼠脂联素基因表达、IRI间比较差异有统计学意义(P<0.01);模型组与黄连素高、中剂量组大鼠脂联素基因表达、IRI间差异有统计学意义(P<0.01)。结论黄连素可增加2-DM大鼠脂联素基因mRNA的表达,降低IRI。     

灵芝多糖对2型糖尿病大鼠胰岛损伤的保护作用

目的观察灵芝多糖对2型糖尿病大鼠胰岛损伤的保护作用。方法建立高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素所诱发的2型糖尿病大鼠模型,应用灵芝多糖灌胃治疗10周后,检测大鼠空腹血糖和胰腺中NO、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）的活性以及丙二醛（MDA）的含量。通过胰腺HE染色和胰岛素免疫组化分析胰岛的病理变化。结果灵芝多糖能降低糖尿病大鼠的空腹血糖,提高胰岛素敏感性,提高血清和胰腺中GSH-Px、SOD和CAT的活性,显著降低NO和MDA含量（均P〈0.05或0.01）;HE染色等形态学检测显示能减轻大鼠胰岛萎缩,增加胰岛B细胞的数目。结论灵芝多糖能减轻2型糖尿病大鼠的胰岛损伤,可能是通过减轻氧化应激水平发挥保护作用的。