胰淀素对胰岛细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的：观察胰淀素对胰岛细胞凋亡和凋亡相关基因表达的影响。方法：应用放免法检测胰淀素培养后大鼠胰岛细胞和胰岛β细胞瘤细胞系(βTc3)高糖刺激后上清液的胰岛素水平；应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术检测胰淀素培养后大鼠胰岛细胞和小鼠βTc3细胞凋亡百分率；应用定量RT-PCR(QRT-PCR)检测培养后bcl-2、bax mRNA的表达。结果：胰淀素使原代培养的大鼠胰岛细胞和βTc3胰岛素分泌功能明显下降，使原代培养的大鼠胰岛细胞和βTc3的凋亡细胞比例明显增加；胰岛细胞凋亡过程中，诱导凋亡的基因bax mRNA表达水平明显升高，抵抗凋亡基因bcl-2 mRNA表达水平明显下降。结论：胰淀素可能通过诱导胰岛细胞凋亡导致或加重糖尿病，其中bcl-2／bax mRNA表达比率变化可能起重要作用。     

2型糖尿病患者血浆胰淀素水平变化的临床研究

胰淀素(Amylin)，也称胰岛淀粉样多肽(IAPP)。近年在糖尿病领域对IAPP的研究不断深入。它在调节糖代谢及糖尿病发病机理中起着重要的作用。笔者对2型糖尿病患者IAPP水平进行测定，并与正常对照组比较以探讨其临床特点。     

Exendin-4对h IAPP诱导的胰岛β细胞凋亡的保护作用

目的 探究Exendin-4对人源胰岛淀粉样多肽（h IAPP）诱导的胰岛β细胞凋亡的保护作用及其可能的作用机制。方法 体外培养胰岛β细胞INS-1E,加入2.5、5、10、20μmol/L的hIAPP培养48 h,建立hIAPP诱导细胞凋亡模型。20、50、100 nmol/L Exendin-4预处理24 h,CCK-8法检测细胞活力,筛选有效的药物剂量。随后实验分为空白组、Exendin-4组、h IAPP模型组、h IAPP+Exendin-4组以及阳性对照组。LDH释放检测法分析膜通透性变化;化学发光法测定细胞内腺苷三磷酸（ATP）水平;JC-1荧光探针法检测线粒体膜电位的改变;Western blot检测线粒体凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax以及Bad的表达。结果 20μmol/L的hIAPP可以明显抑制INS-1E细胞增殖,增加LDH的释放,增加细胞内ATP的消耗,增加去极化线粒体膜电位比例,下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,上调促凋亡蛋白Bax和Bad的表达（均P<0.05）。与hIAPP组相比,h IAPP+Exendin-4组能够显著提高细胞活力,减少LDH释放,...     

糖尿病患者早期胰岛素治疗对胰岛B细胞保护作用

2型糖尿病（T2DM）的发生是胰岛B细胞分泌的胰岛紊不足以代偿胰岛素抵抗的结果。英国前瞻性研究（UKPDS），T2DM，一旦发现血糖升高，体内胰岛B细胞的分泌功能已经丧失了50％以上．持续性高血糖为诱发和加重胰岛B细胞功能衰竭的最主要因素。还可进一步增加胰岛素抵抗。如何在早期发现血糖高时即给予胰岛B细胞进行保护而延缓B细胞的衰竭，一直是我们努力的目标。我们从2003年1月至2004年12月对初诊的空腹血糖〉11．1mmol／L的T2DM患38例，排除严重感染、严重肝肾疾患及心功能不全。给予早期胰岛素治疗或口服降糖药物治疗3个月．并随访1年，以观察早期胰岛素治疗对糖尿病患的胰岛B细胞的保护作用。现分析如下。     

神经生长因子对胰淀素所致大鼠胰岛细胞功能障碍的保护作用

目的:评价神经生长因子(NGF)对高浓度胰淀素所致大鼠胰岛细胞活力和胰岛素分泌功能损伤的修复作用.方法:以不同浓度胰淀素(1、5、10 μmol/L)孵育原代培养的大鼠胰岛β细胞,制备功能减退的细胞模型,再以不同浓度的NGF(50、100、200 μg/L)孵育高浓度胰淀素(10 μmol/L)作用过的胰岛细胞,分别设立空白对照组,比较各组细胞对四甲基偶氮唑盐(MTY)还原能力和胰岛素的分泌能力.结果:高浓度胰淀素(10 μmol/L)作用后胰岛细胞对MTF还原能力以及基础糖(5 mmol/L)和高糖状态(16.7 mmol/L)下胰岛素分泌量的影响与对照组相比均明显下降,差异具有统计学意义(P<0.01),细胞模型制备成功.用不同浓度NGF孵育24h后,随着NGF剂量的增加,此受损胰岛细胞胰岛素分泌量(即24 h胰岛素分泌量)、高糖(16.7 mmo/L)刺激下胰岛素分泌量均明显增加,受损胰岛细胞对MTT还原能力亦逐步增强.结论:NGF可减轻高浓度胰淀素对胰岛细胞活力的抑制作用,并促进胰岛B细胞分泌功能的恢复.     

氧化应激与Nrf2对胰岛细胞作用的研究进展

2型糖尿病（T2DM）已经成为全球危害人类健康的严重疾病,它是继心脑血管疾病和癌症之后的第三大疾病。T2DM主要是以糖、脂质和蛋白质代谢紊乱为主要特征的内分泌疾病,其发病机制仍未研究透彻;但是目前认为T2DM主要发病原因是胰岛素抵抗与胰岛细胞受损,并且胰岛素抵抗对葡萄糖刺激胰岛素分泌（GSIS）受损起到重要的作用。但是GSIS具体的信号通路仍未明确。     

临床如何选择胰岛β细胞分泌促进药

胰岛β细胞分泌促进药，是一类作用于胰岛β细胞分泌胰岛素的药物，通过加强胰岛素的受体后作用，增加组织对胰岛素的敏感性，促进抑制肝脏糖元分解，促进糖的利用，达到降低血糖的目的。     

胰岛β细胞“不允许基因”与β细胞功能关系的研究进展

胰岛β细胞是体内唯一一种具有分泌胰岛素功能的细胞。β细胞精确控制胰岛素的分泌,这不仅仅需要细胞特异性的基因表达,而且需要某些基因表达的选择性抑制。胰岛β细胞“不允许基因”是这样一组基因,其表达在胰岛β细胞被高度选择性抑制,以避免干扰β细胞功能。目前已经证实,在胰岛β细胞内多达60个以上的基因被选择性抑制,包括乳酸脱氢酶A基因（Ldha）和单羧酸转运蛋白-1基因（Mct1／Slcl6a1）这两个“创始成员”。胰岛β细胞“不允许基因”失活涉及组蛋白修饰和mieroRNA介导的基因沉默等多种机制。Mct1基因突变导致运动后高胰岛素性低血糖症;2型糖尿病患者和模型小鼠中胰岛β细胞Ldha表达上调。靶向失调胰岛β细胞“不允许基因”可能成为2型糖尿病未来新的治疗手段。     

持续高血糖对胰岛B细胞功能的损伤

1型糖尿病和2型糖尿病，最主要的代谢紊乱是高血糖，长期高血糖可导致B细胞功能损害，使其分泌胰岛索的能力下降。高血糖作为糖尿病的一种主要代谢异常．可引起广泛的周围组织、器官损伤，并参与糖尿病慢性并发症的形成。近期的研究表明，高血糖对胰岛B细胞本身功能可产生多方面影响，可进一步加重糖尿病时B细胞功能缺陷，这对于糖尿病     

药源性糖尿病

胰岛素是人体胰腺β细胞分泌的降血糖激素,在机体糖的代谢中起着极其重要的作用。药源性糖尿病是药物或化学物质引起胰岛β细胞分泌胰岛素的功能异常．导致胰岛素分泌绝对、相对不足或靶细胞对胰岛素的敏感性降低,引起糖、蛋白质和脂肪代谢紊乱．     

胰岛β细胞分泌促进药的临床用药选择

胰岛β细胞分泌促进药，是一类作用于胰岛β细胞分泌胰岛素的药物，通过加强胰岛素的受体后作用，增加组织对胰岛素的敏感性，促进抑制肝脏糖元分解，促进糖的利用，达到降低血糖的目的。     

胰岛细胞系模型的研究进展

目的对胰岛细胞瘤细胞系模型的研究进展作以综述。方法根据近期对胰岛细胞瘤细胞系的21篇相关文献进行整理和归纳。结果与结论胰岛细胞瘤细胞系保持了很多正常胰岛的关键功能特性,有望成为新一代研究胰岛生物学有价值的工具。     

蒺藜皂甙对体外培养胰岛细胞胰岛素分泌的影响

目的观察蒺藜皂甙对体外培养胰岛细胞胰岛素分泌的影响。方法采用体外培养胰岛细胞,测定胰岛素的分泌量。结果 0.01～0.1mg/ml时,蒺藜皂甙能够明显增加胰岛素的分泌量（P〈0.01）。结论蒺藜皂甙对体外培养胰岛细胞胰岛素分泌具有一定的抑制作用。     

糖尿病治疗新进展

本文就糖尿病治疗领域的研究进展进行了复习,重点介绍了糖尿病口服药物领域中的新观点、新剂型。胰岛素治疗领域中有关胰岛素类似物、胰岛素注射工具及非注射式胰岛素的研究进展;非胰岛素降糖激素的研究进展,包括胰高血糖素样肽(GLP-1)激活剂依西纳肽注射剂、人工合成胰淀素类似物普兰林肽的作用机制、临床使用方法、作用和副作用等。     

磺脲类药物对胰岛B细胞有何影响？

磺脲类降糖药物（SU）能与胰岛B细胞的细胞膜上的SU受体结合，使ATP敏感性钾通道关闭，使钾离子内流受限，细胞膜去极化，钙离子内流，促使胰岛素囊泡向细胞外释放胰岛素。SU应用使血糖得到控制后，其葡萄糖介导的B细胞胰岛素分泌功能可能获得改善。在2型糖尿病的整个自然病程中，胰岛B细胞功能呈进行性衰退，最终单独运用SU已无法使血糖达到满意控制， 需要联合用药或使用胰岛素治疗，     

肥胖者胰岛β细胞功能和质量的研究进展

肥胖是糖尿病发生、发展的主要驱动因素。目前有研究报道肥胖者胰岛β细胞质量增加、功能增强,在肥胖的持续状态下,胰岛β细胞功能由增强、代偿高分泌,直至胰岛β细胞功能失代偿、逐渐减弱以及血糖增高、体重减轻、β细胞逐步凋亡。在这些变化中糖毒性、脂毒性、氧化应激、巨噬细胞自噬等多种机制参与其中。本文从肥胖人群胰岛β细胞功能、质量特征变化以及其涉及的相关病理生理改变及机制等几个方面进行归纳与综述。     

从2型糖尿病发病机制看DPP-4抑制剂的疗效优势

目前2型糖尿病的流行的日趋严重,亚洲国家包括中国在内近年糖尿病的发展速度已经超过西方发达国家,在20岁以上的中国人群中年龄标化的糖尿病患病率为9.7%,而糖尿病前期的比例高达15.5%。UKPDS研究表明早期严格控制血糖可以明显减少2型糖尿病的各种并发症以及降低死亡率。     

瑞格列奈控制血糖对2型糖尿病胰岛B细胞功能的影响

新诊断的2型糖尿病胰岛B细胞功能约衰竭50％，在糖尿病的发生发展过程中，胰岛B细胞功能的逐渐下降是高血糖逐渐发展的驱动力。瑞格列奈为非磺脲类胰岛素促泌剂，能快速刺激胰岛素分泌。2型糖尿病早期甚至发病前即失去了正常的胰岛素分泌模式，伴随胰岛素抵抗，出现胰岛素分泌质和量的改变，表现为第一时相胰岛素分泌减少或消失。控制好血糖有可能改善胰岛B细胞功能。本研究用瑞格列奈治疗2型糖尿病，评价这种药物的降糖作用及对胰岛B细胞功能的影响。     

姜黄素调控NF-κB信号通路对糖尿病模型大鼠胰岛细胞形态和功能的影响

目的 探讨姜黄素通过核因子-κB（NF-κB）信号通路对高糖高脂饮食诱导的糖尿病模型大鼠胰岛细胞形态和功能的影响。方法 采用高糖高脂饲料＋ip链脲佐菌素法制备糖尿病大鼠模型,将模型成功 SD大鼠随机分为5组：模型组、二甲双胍（200 mg·kg^-1,阳性药）组和姜黄素低、中、高剂量（50、150、250 mg·kg^-1）组,对照组不造模。ig给药,每天1次,连续6周,对照组同时注射等量无菌磷酸盐缓冲液（PBS）。观察SD大鼠体质量变化;血糖仪检测空腹血糖;ELISA法检测血清C肽水平;生化分析仪检测血清中糖化血红蛋白、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿酸（UA）水平;取胰腺进行 HE 染色,于光镜下观察胰岛形态学改变;免疫组化染色法观察胰岛 NF-κB 的阳性表达;Western blotting法检测NF-κB信号通路相关蛋白表达;提取胰岛细胞,免疫荧光染色观察胰岛素分泌,葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）实验检测胰岛素分泌量。结果 与模型组比较,各给药组体质量在治疗第2周时开始缓慢增长,第3、4周体质量显著升高（P＜0.05）;血糖水平显著降低（P＜0.05）,血清 C 肽水平显著升高（P＜0.05）;糖化血红蛋白、TG、TC、LDL-C、ALT、AST、Scr、BUN、UA水平显著降低（P＜0.05）,HDL-C水平显著升高（P＜0.05）;胰岛大小和形态逐渐恢复正常,胰岛细胞依次变得更清晰完整,导管系统内的囊性扩张也逐渐减少;NF-κB阳性细胞减少;p-P65蛋白表达显著降低（P＜0.05）,p-IκBα蛋白表达显著升高（P＜0.05）;胰岛原代细胞分泌胰岛素显著增加（P＜0.05）。结论 姜黄素可以保护糖尿病大鼠胰岛细胞正常形态,维持胰岛细胞功能,减轻糖尿病大鼠症状,其机制可能与调控NF-κB信号通路有关。     

胰岛素治疗及其疗程对初诊2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响

目的观察早期胰岛素治疗对新诊断2型糖尿病（T2DM）患者血糖控制及胰岛β细胞功能影响。方法将初诊断2型糖尿病按胰岛素治疗疗程分为15 d组、60 d组2组。观察2组治疗前后血糖及胰岛β细胞功能的变化。结果2组患者治疗后胰岛功能均改善,且60 d组较15 d组明显改善。结论胰岛素治疗可以显著改善2型糖尿病患者胰岛β细胞功能。