肿瘤浸润淋巴细胞—新的治疗和新的希望

肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)是继 LAK 细胞之后发现的又一类抗肿瘤免疫活性细胞,它具有更强的特异的杀瘤活性。目前,国外已进行了大量的实验研究,且已应用于临床治疗。在肿瘤组织内,除了肿瘤细胞和支持肿瘤生长的血管和间质细胞存在外,还存在相当数量的 TIL。目前已知 TIL 有以下特征:(1)对有丝分裂素有弱反应;(2)和外周血 T 细胞比较,其增殖率低;(3)细胞毒力的调节主要通过 Ieu19~+CD_3~+和 Leu19~+CD_3~-两种细胞完成;(4)新鲜分离的 TIL,其细胞溶解作用很低,经 IL-2诱导后,TIL 成为活     

IL-2激活的TIL对自体肿瘤细胞的杀伤活性及其与LAK细胞活性的比较

肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)经白细胞介素2(IL-2)体外培养后具有很强的体内外抗肿瘤作用,且有一定的靶细胞特异性,其抗肿瘤效果强于淋巴因子激活的杀伤细胞即LAK细胞(P<0.01)。从瘤体中新鲜分离到的TIL对自体肿瘤细胞的杀伤活性极低,经IL-2体外培养后,其杀伤活性逐渐增高,以培养至7～25d的杀伤活性最强,这与IL-2使TIL分泌3种抗癌淋巴因子包括IL-2、IFN-γ、淋巴毒素(LT)增加有关。体外培养25d后,TIL的抗肿瘤活性下降,实验表明这与培养过程中TIL的Lyt-2~+细胞(Tc)减少而L3T4~+细胞(T_H)增多有关。TIL经冻存复苏和IL-2体外培养后仍保持很强的抗肿瘤活性,冻存前后比较未见显著差异(P>0.05),这为间断地运用TIL治疗复发性、晚期肿瘤提供了一条可行的途径。     

肺癌病人TL—2／LAK过继免疫治疗前后T淋巴细胞亚群变化的观察

我们观察了11例晚期肺癌病人IL—2/LAK细胞治疗前后T淋巴细胞亚群的变化。治疗后CD_3~ 、CD_4~ 、CD_8~ 细胞及CD_4~ /CD_8~ 比值均升高,尤以CD_3~ 、CD_4~ 升高明显(P<0.001)。说明该疗法可提高肺癌病人细胞免疫功能。     

妇科恶性肿瘤患者CD_3AK细胞和LAK细胞表型特征动态比较

CD3AK细胞和LAK细胞均为异质细胞群，为了比较妇科恶性肿瘤患者LAK细胞和CD3AK细胞在体外培养过程中的表型特征，采用间接免疫荧光法动态观察CD3AK细胞和LAK细胞的CD_3~＋，CD_4~＋，CD_8~＋细胞率。结果表明：①培养第1周，CD3AK细胞的CD_3~＋，CD_4~＋，CD_8~＋细胞率分别为61．36％，54．23％和52．96％，显著高于LAK细胞组（P＜0．01）；③培养第2，3周，CD3AK细胞的CD_3~＋，CD_4~＋和CD_8~＋细胞率高于LAK细胞，但无统计学差异（P＞0．05）；③随着培养时间延长，CD3AK细胞CD_3~＋，CD_4~＋，CD_8~＋细胞率均不同程度下降，尤以CD_3~＋细胞率下降最快，而LAK细胞在培养第2周，CD_3~＋，CD_4~＋，CD_8~＋细胞率均有所升高，但第3周时又开始下降；④CD3AK细胞的CD_3~＋，CD_4~＋和CD_8~＋细胞率在培养第1周最高，而LAK细胞在培养第2周最高。提示：CD3MAb和IL－2激活CD3AK细胞和LAK细胞的途径不同，致使CD3AK细胞和LAK细胞向不同的表型特征分化。     

LC-CW对人LAK细胞的影响及其机理的研究

提取干酪乳酸杆菌细胞壁成分(LC-CW),研究其对人外周血LAK细胞的影响及其作用机理。结果表明,1.LC-CW可以单独或与IL-2协同,促进PBL的增殖。2.LC-CW可以增强rIL-2诱导的人外周血LAK细胞杀伤Raji细胞的作用,统计学分析有显著意义。但是单独使用LC-CW不能诱导LAK细胞杀伤活性。3.LC-CW可使PBL的CD_4~+,CD_(16)~+抗原表达增加,与IL-2协同,可增加CD_3~+、CD_4~+、CD_8~+和CD_(25)~+抗原的表达。4.LC-CW可促进PHA-P诱导的IL-2的产生。本研究结果提示LC-CW是一种重要的LAK细胞活性增强因子。     

淋巴因子活化杀伤细胞抗恶性肿瘤的研究

由人外周血分离单个核细胞,在体外与白细胞介素2、植物血球凝集素及辅助细胞共同培养4周,获得大量活化的LAK细胞。表型及体内外生物学实验结果表明,LAK细胞为CD_3~+淋巴细胞,伴不同比例的CD_4~+与CD_8~+亚群,其抗肿瘤功能表现在体外对多种肿瘤靶细胞的溶解作用,在裸小鼠体内则能有效地抑制高转移癌系的成瘤及实验性转移。     

葡萄球菌肠毒素A脂质体激活肿瘤浸润淋巴细胞抗肿瘤活性的实验研究

目的　研究葡萄球菌肠毒素 A(SEA)脂质体 (L- SEA)体外激活肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)抗肿瘤的活性。方法　从 5例原发性肝癌患者癌组织中分离培养 TIL,分别以 L- SEA、SEA和 IL- 2刺激后 ,观察 TIL 的增殖曲线 ,EL ISA法检测细胞因子的分泌 ,流式细胞仪检测细胞亚群的变化 ,MTT法检测 TIL 的肿瘤杀伤活性。结果　L- SEA、SEA及 IL- 2均能有效刺激 TIL 的增殖 ,最高增殖倍数分别为 4 2 .5、5 1、12 .5倍。除第 4 d L- SEA组 TIL 的IFN- γ水平低于游离 SEA组外 ,此两组的细胞因子分泌没有显著性差异 (P>0 .0 5 ) ,且都高于 IL- 2组。 L- SEA刺激后 ,TIL 的 CD8+细胞亚群增殖更快 ,CD4 +细胞 / CD8+细胞出现倒置。经过 L- SEA培养后的 TIL 能有效杀伤Hep G- 2肿瘤细胞。结论　 L- SEA仍然具有游离 SEA的刺激 TIL 增殖、分泌细胞因子、杀伤肿瘤细胞的活性。     

癌性胸水中肿瘤浸润淋巴细胞对自身肿瘤细胞的杀伤作用2例报告

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是继淋巴因子激活杀伤细胞（LAK）后被认为具有更强抗肿瘤活性的免疫活性细胞。癌性胸水中TIL是TIL的特殊类型,其分离简单、体外扩增及杀伤活性的诱导较实体瘤TIL快,是TIL的较佳来源“’。我们在应用癌性胸水中TIL治疗癌性胸水取得较好效果的基础上,探讨TIL对自身肿瘤的体外杀伤作用,并以LAK细胞比较,现报告如下：1材料与方法1·1临床资料2例患者诊断肺鳞状细胞癌,并发胸膜转移,癌性胸水。1．2方法1．2．ITIL分离制备按文献［‘例备。1·2·2LAK细胞制备无菌抽取患者外周抗凝血10～20ml,分离…     

血吸虫病患者外周血IL-2水平、T细胞亚群和抑制性T细胞功能的改变

检测了各期血吸虫病患者外周血单个核细胞体外诱生IL-2的水平、T细胞亚群和抑制性T细胞(Ts)功能。急性组由血吸虫抗原诱生出高水平的IL-2,CD_3~+、CD_4~+和CD_8~+T细胞百分比均显著升高,其中IL-2水平与CD_4~+T细胞百分比呈正相关;慢性和晚期组由血吸虫抗原诱生的IL-2水平显著低于急性组,但明显比对照组高,CD_3~+T细胞百分比和CD_4~+/CD_8~+比值降低,CD_8~+T细胞百分比和Ts功能升高,IL-2水平与CD_8~+T细胞百分比和Ts功能呈负相关,其中晚期组由PHA诱生的IL-2水平明显降低。     

用单克隆抗体研究~(60)Coγ线对培养后 T 细胞及其亚群的辐射效应

本文用单克隆抗体OKT_3、OKT_4和OKT_8研究经~(60)C γ线照射损伤的外周血淋巴细胞,包括全T 细胞(OKT_3~ )、辅助性T 细胞(T_(?),OKT_4~ ),抑制性T 细胞(T_s,OKT_8~ )及T_H/T_s 比值,经过不同时间培养后的辐射效应。用间接免疫荧光法观察。结果表明:经2.5 Gy 照射的淋巴细胞,培养4和96 h 后,OTK_3~ 、OKT_8~ 和OKT_8~ 的阳性细胞数目,与OGy 对照组相比,均有所减少,同时OKT_4/OKT_8比值均有所增加,说明OKT_8~ 细胞的绝对值下降更明显。经2.5 Gy 照射的T 细胞和各亚群的膜抗原,即使体外培养到96小时,亦不能完全恢复正常。     

各淋巴细胞亚群杀伤肿瘤细胞的初步研究

应用单克隆抗体分离主要的淋巴细胞亚群NK、CD_+~4、CD_8~+、B细胞,分别测定其对K_(562)瘤细胞的杀伤活性及各亚群细胞的协同作用。本实验结果表明,除NK细胞外,CD_4~+、CD_8~+、B细胞均能单独杀伤肿瘤细胞,各亚群的对比无显著差异。淋巴细胞中除某一亚群的混合细胞杀伤力大于该亚群本身,并提示T细胞系统在肿瘤免疫中的重要作用。     

SLE患者外周血T细胞亚群和B细胞改变及与IL—6关系的研究

采用免疫酶标技术(APAAP)法检测不同病期SLE患者的T淋巴细胞亚群和B细胞。结果显示,与正常人比较,活动期SLE患者CD_3~+细胞、CD_3~+细胞百分率下降(P<0.01);而B细胞、CD_4~+细胞百分率和CD_4~+/CD_8~+比值升高(P<0.01);在非活动期SLE患者,这些变化不明显。分析CD_3~+细胞和B细胞百分率与相应血浆中的IL—6活性水平之间的关系。发现CD_3~+细胞与IL—6活性水平呈负相关,B细胞与其呈正相关,提示在该病中IL-6与T细胞亚群及B细胞的变化关系密切。     

胸腔积液患者T淋巴细胞亚群及T_s细胞活性的研究

用抗人T细胞单克隆抗体及Con A诱导T_s细胞法,检查了结核性胸膜炎和癌性胸膜炎患者外周血和胸水中的T细胞亚群及外周血T_s细胞活性。结果:恶性组外周血OKT_3~+、OKT_4~+、OKT_8~+细胞百分率均较对照组明显下降,T_s细胞活性明显增高;结核组仅有OKT_3~+,OKT_4~+细胞的减少,OKT_8~+细胞及T_s细胞活性无明显改变;T_4/T_8比值两组均较健康对照组明显下降。结核性胸膜炎胸水与对照组外周血,自身外周血及癌性胸水比较,OKT_3~+细胞、OKT_4~+细胞百分率明显升高;而癌性胸水中各T淋巴细胞亚群百分率较自身外周血无差异。本实验结果提示:良恶性胸腔积液患者之间存在着不同的免疫调节异常。结核性胸膜炎患者局部和外周血免疫反应存在着差异。     

肿瘤放免治疗后免疫功能变化及其与预后关系

目的：通过检测26例胃肠道恶性肿瘤患者接受放射免疫治疗（放免治疗）前、后LAK细胞活性及其白细胞介素-2受体（IL-2R）表达和T淋巴细胞亚群改变,以及研究这些变化与疗效的关系。以求揭示放免治疗对机体免疫功能的影响及放免治疗的抗肿瘤机理。方法：LAK活性检测采用MTT法;白细胞介素-2受体（IL-2R）表达应用免疫荧光法检测;用流式细胞仪检查T淋巴细胞亚群改变。结果：放免治疗后2周患者外周血CD3^ 、CD4^ 细胞增多,CD4^ /CD8^ 比值增高,LAK细胞活性增强,IL-2R受体阳性LAK细胞数明显增多,CD8^ 细胞无明显改变;治疗后显效组外周血CD3^ 、CD4^ 细胞、CD4^ /CD8^ 比值、LAK细胞活性及IL-2R受体阳性LAK细胞数明显高于非显效组,而治疗前无明显差异。结论：放免治疗可增强机体免疫功能,放免治疗可通过增强机体免疫功能来达到抗肿瘤效果。     

类风湿性关节炎患者外周血淋巴细胞亚群的分析

应用抗人淋巴细胞单克隆抗体(McAb),以间接免疫荧光法(IFA),对32例类风湿性关节炎(RA)患者与32例健康人比较进行了外周血CD_3细胞(OKT_3,总T 细胞,CD_4细胞(OKT_4,T 辅助细胞,T_H),CD_3细胞(OKT_8,T 抑制细胞,T_s)和B 细胞的检测,其结果提示RA 患者的CD_3~+细胞和CD_8~+细胞显著低于健康人,其分别为P<0.001与P<0.05;CD_4~+细胞与CD_4~+:CD_8比值与健康人相似,其均为P>0.05;B 细胞显著高于健康人,为P<0.001。     

研究婴幼儿常见下呼吸道感染性疾病与淋巴细胞亚群变化的关系

目的研究婴幼儿常见下呼吸道感染性疾病与淋巴细胞亚群变化的关系。方法选取呼吸道感染性疾病患儿40例作为研究对象,根据疾病不同将其分为支气管炎、肺炎以及毛细支气管炎三组,其中支气管炎组11例、肺炎组21例、毛细支气管炎组8例,选取同期来我院进行健康体检的儿童15名作为参照对象,将其设置为健康组。观察四组淋巴细胞亚群变化情况,以及对婴幼儿下呼吸道感染性相关疾病与淋巴细胞亚群水平相关性进行分析。结果 CD_3~+、CD_3~+、CD_4~+、T4/T8以及CD_3~-、CD_(16)~+、CD_(56)~+水平与婴幼儿下呼吸道感染性相关疾病呈负相关;CD_3~+、CD_8~+与CD_3~-、CD_(19)~+水平与婴幼儿下呼吸道感染性相关疾病呈正相关。结论淋巴细胞亚群水平变化与婴幼儿常见下呼吸道感染性疾病发展与发生有着密切的联系,在临床诊治过程中加强对淋巴细胞亚群水平变化监测有助于临床中对于患儿病情的诊治。     

急性多发性神经根神经炎外周血T淋巴细胞亚群的研究

用抗人T细胞单克隆抗体OKT_3、OKT_4,OKT_8检测急性多发性神经根神经炎(AP)患者T淋巴细胞细胞亚群。共检测AP患者23例,正常对照20例,并观察不同病情、病型患者的T细胞亚群的改变。结果表明AP患者OKT_a~+、KT_4~+细胞百分率与正常对照组相同,但OKT_8~+细胞百分率明显低于对照组(P<0.05),OKT_4~+/OKT_a~+细胞比率相应升高(P相似文献   

丙泊酚静脉麻醉对原发性肝癌患者围术期T细胞亚群的影响

目的:观察丙泊酚静脉麻醉对原发性肝癌围术期患者T细胞亚群的影响,旨在寻找该类患者围术期影响较轻的麻醉方案。方法:选取中国人民解放军第251医院2014年1月~2015年12月间行手术治疗的原发性肝癌患者各70例,将采用七氟烷吸入麻醉的患者35例设为A组,采用丙泊酚静脉麻醉患者35例设为B组,观察两组患者在围术期T细胞亚群的变化。结果:2组患者T 1、T2时外周血CD_3~+、CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+水平均明显低于T0时(P<0.05);B组T1、T2时外周血CD_3~+、CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+水平均明显高于同期A组,组间比较差异显著(P<0.05);B组患者T2、T3血浆IL-4、IL-10、HMGB1及VEGF-1水平均明显高于A组(P<0.05);B组患者T1、T2、T3时血浆IL-6水平均明显高于A组(P<0.05)。结论:原发性肝癌采用丙泊酚静脉麻醉可明显降低手术对患者机体T淋巴细胞亚群的抑制,应优先选用。     

原发性肝癌患者外周血T淋巴细胞亚群的动态观察及其临床意义

应用间接免疫荧光法对14例肝细胞性肝癌（HCC）患者手术前后的外周血T淋巴细胞亚群分布进行动态测定。结果表明，HCC患者与对照组比较CD_3~+细胞、CD_4~+细胞降低，CD_4~+／CD_8~+细胞比值降低，CD_8~+细胞百分率增高。手术切除肿瘤后10d，CD_4~+细胞与CD_4~+／CD_8~+细胞比值开始回升，术后30d水平接近正常对照组。由此说明，手术切除肿瘤负荷能有效地提高宿     

用ABC方法检测肺癌病人外周血T细胞亚群

用OKT单克隆抗体和ABC系统检测了正常人,非肿瘤肺疾患病人及肺癌病人三组人群外周血T淋巴细胞亚群。结果表明用该法测得的正常人组OKT_4~+细胞,OKT_8~+细胞均值同其它方法所得结果相近;非肿瘤病人OKT_8~+细胞增多,致使OKT_4~+/OKT_8~+细胞比值明显低于正常人。肺癌病人OKT_4~+,OK_8~+细胞均有显著变化。提示肿瘤病人体内免疾调节明显紊乱。