白藜芦醇调控NLRP3炎症小体介导的血管平滑肌细胞焦亡抗动脉粥样硬化研究

目的 探讨白藜芦醇对动脉粥样硬化（AS）中血管钙化的影响及机制。方法 将雄性健康SD大鼠随机分为对照组、模型组、白藜芦醇（5 mg·kg^-1）组,每组10只。造模前ip预给药21 d,每天1次。模型组、白藜芦醇组均制备AS模型：sc 5 mg·kg^-1维生素D₃5 d后,分离并结扎左颈动脉,0.12 mmol·L^-1的CaCl₂溶液湿敷30 min,随即缝合,对照组湿敷生理盐水。造模后继续给药,1周后所有大鼠同时禁食24 h后处死,取大鼠左颈动脉进行苏木精-伊红（HE）染色和Von Kossa染色。体外钙化培养基诱导CRL-1999细胞钙化,给予白藜芦醇（10μmol·L^-1）干预,茜素红S染色检测钙盐沉积;实时荧光定量PCR （qRT-PCR）和Western blotting法检测钙化指标骨形态发生蛋白-2（BMP2）、侏儒相关转录因子2（Runx2）,炎性小体NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）,细胞焦亡相关指标天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）、Gasdermin-D （GSDMD）、白细胞介素（IL）-1β、IL-18蛋白和mRNA表达变化;免疫荧光检测Runx2、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白表达;分子对接验证白藜芦醇与靶蛋白NLRP3、Caspase-1、GSDMD、BMP2、Runx2结合活性。结果 HE与VonKossa染色显示模型组血管壁结构紊乱、钙盐沉积,白藜芦醇缓解钙盐沉积。体外实验表明钙化结节可被白藜芦醇缓解;与对照组比较,模型组BMP2、Runx2、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表达均显著上升（P<0.05、0.01、0.001）;经白藜芦醇处理后,上述指标的mRNA和蛋白表达均显著下降（P<0.05、0.01、0.001）。白藜芦醇与Runx2、NLRP3分别形成2、3个氢键,对接活性较好。结论 白藜芦醇抑制AS中血管钙化,机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1信号通路,进而抑制细胞焦亡有关。     

利拉鲁肽对糖尿病大鼠心肌损伤的改善作用研究

目的观察利拉鲁肽(LRG)能否通过调控NOD样受体家族3(NLRP3)炎性小体延缓2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌病变及其机制。方法按照体重将大鼠随机分为3组:正常组、模型组和实验组,每组10只。实验组皮下注射LRG 200μg·kg ^-1,正常组和模型组给予等剂量0.9%NaCl,1次/日,连续4周。以试剂盒法测定肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)水平;计算心脏质量指数(HMI)、左心室质量指数(LVWI);以免疫印迹法测定心肌组织NLRP3和沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白表达水平(灰度值)。结果正常组、模型组和实验组CK分别为(370.85±38.73),(615.12±52.57)和(493.49±45.32)U·mL^-1;这3组的LDH分别为(686.12±63.05),(1161.60±154.05)和(885.53±109.62)U·L^-1;这3组的HMI分别为(2.22±0.25),(3.04±0.16)和(2.51±0.25)mg·g^-1;这3组的LVWI分别为(1.59±0.18),(2.24±0.16)和(1.85±0.26)mg·g^-1;这3组的NLRP3蛋白表达分别为0.31±0.05,0.81±0.05和0.55±0.11;这3组的SIRT1蛋白表达分别为0.70±0.10,0.21±0.03和0.49±0.05;上述指标:模型组与正常组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01);实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 LRG能够延缓T2DM心肌病变,其机制可能与激活SIRT1从而抑制NLRP3炎性小体的活化及减轻心肌炎性损伤有关。     

白杨素调控AMPK-NLRP3通路介导细胞焦亡对肝纤维化的保护作用

本研究探讨白杨素(chrysin)调控AMP活化激酶(AMP-activated kinase, AMPK)-NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3, NLRP3)通路介导的细胞焦亡途径对肝纤维化的保护作用。体内实验采用腹腔注射硫代乙酰胺(thioacetamide, TAA)建立小鼠肝纤维化模型,除对照组和单独给药白杨素组外,其余组第1周腹腔注射TAA (100 mg·kg-1) 3次,第2～5周腹腔注射TAA (200 mg·kg-1),每周3次。白杨素各给药组每天灌胃给药直至第5周。采用HE及Masson染色观察肝脏病理学变化,测量小鼠血清中天冬氨酸转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸转移酶(alanine aminotransferase, ALT)水平。所有动物实验均经大连大学附属中山医院伦理委员会批准(DWLL2019060)。体外细胞实验采用转化生长因子-β (transforming growth factor-β, TGF-β)诱导人肝星状细胞LX-2活化。Western blot法检测小鼠...     

基于AMPK/NLRP3通路介导的细胞焦亡探究牡荆素对大鼠分泌性中耳炎的抑制作用

目的 探究牡荆素对分泌性中耳炎大鼠的影响及调控机制。方法 将50只雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、牡荆素（3、12 mg/kg）组、牡荆素高剂量＋AMPK抑制剂（Compound C）组,每组各10只。除对照组外,其余各组大鼠均采取内毒素法复制分泌性中耳炎大鼠模型。造模成功后,牡荆素3、12 mg/kg组分别ip相应剂量的牡荆素;牡荆素＋Compound C组ip 12 mg/kg的牡荆素后,立即ip 20 mg/kg Compound C;对照组和模型组分别ip等量生理盐水。连续给药21 d后,苏木素–伊红（HE）染色观察中耳黏膜组织病理学改变;酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）水平;听觉脑干诱发电位仪测定大鼠听力功能;Western blotting检测中耳黏膜组织腺苷酸活化蛋白激酶/NOD样受体蛋白3（AMPK/NLRP3）通路及细胞焦亡相关蛋白表达。结果 与模型组相比,牡荆素3、12 mg/kg组大鼠中耳黏膜组织病理损伤减轻,中耳黏膜厚度、听力反应阈值、血清TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18水平均降低（P＜0.05）,细胞焦亡相关蛋白[Caspase-1 p20、焦亡执行蛋白消皮素D-N（GSDMD-N）、IL-1β、IL-18]及NLRP3蛋白表达下调,p-AMPK蛋白表达上调（P＜0.05）,且呈剂量相关性。与牡荆素12 mg/kg组相比,Compound C能够逆转牡荆素对上述指标的改变。结论 牡荆素能够抑制分泌性中耳炎大鼠炎症反应,减轻中耳黏膜病理性损伤,其机制与抑制AMPK/NLRP3通路介导的细胞焦亡相关。     

基于TLR4介导的细胞焦亡通路研究红景天苷预防心肌纤维化的作用机制

目的 探讨红景天苷对小鼠心肌纤维化和焦亡的影响及潜在的作用机制。方法 将小鼠随机分为对照组、模型组和红景天苷低、中、高剂量组,每组各10只。除对照组外,其余各组小鼠皮下注射异丙肾上腺素5 mg/（kg·d）造模。自造模之日起,红景天苷低、中、高剂量组小鼠每日灌胃红景天苷10、30、50 mg/kg,对照组和模型组小鼠每日灌胃生理盐水10 mL/kg,连续14 d。末次给药后处死小鼠,以苏木素-伊红染色法观察小鼠心肌组织病理变化并计算心肌细胞横径,Masson、Sirius Red染色法观察小鼠心肌组织纤维化程度并计算心肌胶原容积分数（CVF）,实时荧光定量PCR法检测小鼠心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白（ColⅠ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Toll样受体4(TLR4)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)、消皮素D(GSDMD)的mRNA表达水平,Western blot法和免疫组织化学法检测小鼠心肌组织中ColⅠ、α-SMA、TLR4、NLRP3、caspase-1、GSDMD的总蛋白表达水平及蛋白阳性细胞积分。结果 与对照组比较,模型组小鼠心肌细...     

NLRP3和TLR4调控的细胞焦亡在痛风性关节炎中的作用

细胞焦亡是一种强烈促炎性的程序性细胞死亡过程,由半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)介导,NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和Toll样受体蛋白4(TLR4)信号通路共同调控,其在痛风性关节炎发病过程中扮演了重要角色.本文对痛风性关节炎中细胞焦亡的调控机制进行系统阐述,为新药研究提供方向.     

雷公藤甲素对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞线粒体自噬、NLRP3炎症小体活化和细胞焦亡的影响

目的 探究雷公藤甲素对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（FLSs）线粒体自噬、NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化和细胞焦亡的影响。方法 将FLSs细胞和类风湿关节炎FLSs细胞进行传代培养。将类风湿性关节炎FLSs细胞采用0、10、20、40 ng/mL雷公藤甲素进行处理。采用蛋白质印迹法（Western blotting）检测线粒体自噬相关蛋白LC3B、p62、PHB2、NLRP3的蛋白表达。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测炎症因子白细胞介素（IL）-1β和IL-18的水平。采用流式细胞术检测细胞焦亡情况,并采用Western blotting法检测焦亡相关蛋白GSDMD和GSDMD-N表达。结果 采用10、20、40ng/mL雷公藤甲素处理类风湿关节炎FLSs后,雷公藤甲素各剂量组均能显著减弱类风湿关节炎FLSs细胞的线粒体自噬相关蛋白LC3B的表达,上调p62和PHB2的表达;NLRP3表达水平均显著降低,IL-1β和IL-18水平显著降低;细胞焦亡率显著降低;GSDMD蛋白表达显著上升,GSDMD-N蛋白表达下降（P<0.05、0.01、0.001）,且呈剂量...     

丹参提取物改善大鼠重症急性胰腺炎肺损伤模型的ROS-NLRP3炎症小体信号通路机制

摘 要 目的：探讨活性氧簇（ROS） 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体信号通路在丹参提取物改善急性胰腺炎肺损伤大鼠的作用机制。 方法: 60只SD大鼠随机分组5组：假手术组、模型组、丹参提取物（1.5 g·kg-1）组、ROS抑制剂组[N 乙酰 L 半胱氨酸（NAC）,20 mg·kg-1]、丹参提取物+NAC组（1.5 g·kg-1＋20 mg·kg-1）,每组12只。以逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠（1 ml·kg-1）法建立急性胰腺炎肺损伤大鼠模型,各组灌胃给药,模型组和假手术组给予等量生理盐水,qd,持续5 d。处死大鼠,测量腹水量、右肺干质量、右肺湿质量,计算湿质量/干质量（W/D）比值,采用苏木精 伊红（HE）染色法对大鼠肺组织病理症状进行Holfbauer评分,以全自动血气分析检测仪检测动脉血中氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（OI）,用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清肿瘤坏死因子 α（TNF α）、白介素 6（IL 6）水平,ROS检测试剂盒检测肺组织中ROS水平,蛋白免疫印迹（Western blot）法检测NLRP3、半胱氨酸蛋白酶 1（caspase 1）、凋亡相关的斑点样蛋白（ASC）表达。 结果: 与假手术组比较,模型组大鼠腹水量、W/D比值、Holfbauer评分、PaCO2、TNF α、IL 6、ROS水平、NLRP3、caspase 1、ASC蛋白表达显著升高（P＜0.05）,PaO2、OI显著降低（P＜0.05）;与模型组比较,各药物处理组大鼠腹水量、W/D、Holfbauer评分、PaCO2、TNF α、IL 6、ROS水平、NLRP3、caspase 1、ASC蛋白表达显著降低（P＜0.05）,PaO2、OI显著升高（P＜0.05）;与丹参提取物组及NAC组分别比较,丹参提取物+NAC组大鼠腹水量、W/D、Holfbauer评分、PaCO2、TNF α、IL 6、ROS水平、NLRP3、caspase 1、ASC蛋白表达均显著降低（P＜0.05）,PaO2、OI显著升高（P＜0.05）。结论: 丹参提取物可以保护急性胰腺炎肺损伤大鼠的肺组织,可能通过下调ROS-NLRP3炎症小体信号实现。     

炎症小体介导的细胞焦亡在非酒精性脂肪肝病中的作用及机制

非酒精性脂肪肝病包含单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎和肝硬化等一系列病变,是造成肝硬化、肝细胞癌症的主要因素和肝脏器官移植的重要诱因。非酒精性脂肪肝的发病机制尚不明确,除了加强运动、改善饮食习惯外,目前尚无公认有效的药物治疗方式。细胞焦亡是一种新发现的程序性细胞死亡方式,依赖于天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1（caspase-1）或caspase-11等介导的炎性小体的激活。细胞焦亡过程中常伴有炎症反应的发生,而炎症小体则是细胞产生焦亡和炎症反应所必需的多聚体蛋白复合物,其主要功能是活化caspase-1,从而间接调控炎症因子白介素1（IL-1）和IL-18的表达和分泌。最近的研究表明,细胞焦亡和炎症小体在非酒精性脂肪肝病的发生发展中起重要作用。针对该领域的最新研究进行综述,以期为非酒精性脂肪肝的防治提供新的科学认识和信息。     

雷帕霉素对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的探讨雷帕霉素对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用。方法将24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(C组)、糖尿病肾病模型组(DN组)和雷帕霉素治疗组(R组)各8只。R组大鼠给予雷帕霉素灌胃。观察各组大鼠血糖、24h尿蛋白及肾脏病理改变,并通过透射电镜观察足细胞的超微结构的改变。结果与C组相比,DN组大鼠尿蛋白排泄量明显增加(P<0.01),肾脏病理可见肾小球肥大,电镜下可见肾小球足细胞足突增宽、融合,基底膜节段性增厚;R组大鼠尿蛋白较DN组降低(P<0.01),肾组织病理改变减轻。结论雷帕霉素对糖尿病肾病具有一定肾脏保护作用,可能通过改善足细胞超微结构,延缓糖尿病肾病的进展。     

血竭素高氯酸盐对早期糖尿病肾病肾脏损伤防治作用的研究

目的探讨血竭素高氯酸盐对早期糖尿病肾病的肾脏保护作用。方法采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)150mg·kg-1单次腹腔注射C57BL/6小鼠,建立小鼠早期糖尿病肾病模型,设正常对照组、糖尿病肾病模型组、胰岛素对照组及血竭素高氯酸盐5、10、20mg·kg-1.d-13种剂量治疗组(血竭素高氯酸盐溶于生理盐水中灌胃)。治疗4wk后检测各组小鼠肾重指数、肾小球细胞外基质(extracellular ma-trix,ECM)、24h尿蛋白含量、肌酐清除率,用RT-PCR方法检测纤连蛋白(fibronectin,FN)mRNA表达,免疫组化方法检测FN蛋白的表达及分布。结果与糖尿病肾病模型组比较,血竭素高氯酸盐治疗组的肌酐清除率及尿蛋白均降低(P<0.05);各治疗组均能减少肾皮质中肾小球ECM的积聚(P<0.05)、FN mRNA和蛋白的表达(P<0.01)。结论血竭素高氯酸盐能保护早期糖尿病肾病的肾损伤。     

Caspase-11/4 and gasdermin D-mediated pyroptosis contributes to podocyte injury in mouse diabetic nephropathy

Diabetic nephropathy (DN) is characterized by sterile inflammation with continuous injury and loss of renal inherent parenchyma cells. Podocyte is an essential early injury target in DN. The injury and loss of podocytes are closely associated with proteinuria, the early symptom of renal injury in DN. However, the exact mechanism for podocyte injury and death in DN remains ambiguous. In this study we investigated whether pyroptosis, a newly discovered cell death pathway was involved in DN. Diabetic mice were generated by high-fat diet/STZ injections. We showed that the expression levels of caspase-11 and cleavage of gasdermin D (GSDMD-N) in podocytes were significantly elevated, accompanied by reduced expression of podocyte makers nephrin and podocin, loss and fusion in podocyte foot processes, increased inflammatory cytokines NF-κB, IL-1β, and IL-18, macrophage infiltration, glomerular matrix expansion and increased urinary albumin to creatinine ratio (UACR). All these changes in diabetic mice were blunted by knockout of caspase-11 or GSDMD. Cultured human and mouse podocytes were treated with high glucose (30 mM), which significantly increased the expression levels of caspase-11 or caspase-4 (the homolog of caspase-11 in human), GSDMD-N, NF-κB, IL-1β, and IL-18, and decreased the expression of nephrin and podocin. Either caspase-4 or GSDMD knockdown by siRNA significantly blunted these changes. In summary, our results demonstrate that caspase-11/4 and GSDMD-mediated pyroptosis is activated and involved in podocyte loss under hyperglycemia condition and the development of DN.     

补肾降浊颗粒对大鼠糖尿病肾病模型肾脏保护作用

目的观察补肾降浊颗粒对大鼠糖尿病肾病模型肾脏的保护作用。方法采用腹腔注射链脲佐菌素法诱发糖尿病肾病大鼠模型，将人选大鼠随机分为5组，每组30只：阳性药对照组（开搏通14mg·kg^-1·d^-1）、补肾降浊颗粒大剂量组（10．4g·kg^-1·d^-1）、补肾降浊颗粒中剂量组（5．2g·kg^-1·d^-1）、补肾降浊颗粒小剂量组（2．6g·kg^-1·d^-1）和模型对照组，同时设正常对照组24只。给药组分别灌胃给药，每日一次，连续12周。模型对照组和正常对照组在同等情况下给予蒸馏水。每隔4周测定体重、血糖、血肌酐和尿肌酐、24小时尿蛋白排泄量、计算内生肌酐清除率。实验8周末、12周末每组随机处死10只大鼠称双肾重量，计算肾指数，并通过电镜观察肾组织病理结构改变。结果实验12周末补肾降浊颗粒能够改善糖尿病肾病大鼠的一般状态，增加体重；减少24h尿蛋白排泄量，与模型对照组比较有显著性差异（P〈0．01）；降低血肌酐及肌酐清除率，与模型对照组比较有显著性差异（P〈0．05）；抑制肾脏肥大，改善肾脏病理改变；结论补肾降浊颗粒能够抑制糖尿病肾病大鼠肾脏肥大及高滤过，降低24h尿蛋白排泄量，改善肾脏病理结构，对肾脏具有保护作用。     

苯那普利对糖尿病肾病患者肾脏保护作用的机制

目的探讨苯那普利对糖尿病肾病慢性肾衰患者血清一氧化氮(NO)、血浆超氧化物歧化酶(SOD)、血浆脂质过氧化物丙二醛(MDA)的影响。方法24例糖尿病肾病慢性肾衰患者分别在使用苯那普利治疗前后检测患者血清NO、SOD、MDA的含量,并比较各指标的变化。结果糖尿病肾病慢性肾衰患者经苯那普利治疗后,血清NO、SOD水平较治疗前增加(P<0.05),MDA水平减少(P<0.05)。结论苯那普利可能通过影响慢性肾衰患者血清NO、SOD、MDA的水平来发挥其保护肾脏,延缓肾衰进展的作用。     

EGCG对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对大鼠糖尿病肾脏的保护作用。方法采用链脲佐菌素(65 mg.kg-1)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,实验分4组:对照组、模型组、EGCG治疗组Ⅰ和治疗组Ⅱ,后两组于模型成功后1 wk和4 wk给予EGCG 5 mg.kg-1.d-1腹腔注射。分别测定各组4、8、12 wk时尿白蛋白/肌酐比值(A/C)。12 wk后,采用高效液相测定血浆同型半胱氨酸(tHcy)含量;观察肾脏损伤后病理形态学变化;应用免疫组化检测肾组织细胞外基质蛋白酶-9(MMP-9)的表达;生化分析肾脏氧化应激状态。结果模型组与对照组相比:大鼠肾重/体重明显升高;肾小球肥大,细胞增生,PAS阳性物质明显沉积;血浆tHcy含量及肾组织MMP-9的表达明显增加。经EGCG干预后大鼠生化指标和肾重/体重明显改善;肾脏的抗氧化能力增强和氧化应激降低;血浆tHcy含量下降和MMP-9的表达减弱。EGCG两治疗组相比较,其结果也存在差异。模型组大鼠尿A/C在不同时相点都维持在高水平,且随着时间的延长而逐渐升高,EGCG治疗组I在各时间点与模型组相比A/C明显降低(P<0.01),而治疗组Ⅱ在12 wk时明显低于模型组(P<0.05),在不同时间点治疗组I和治疗组Ⅱ之间存在差异。结论EGCG对糖尿病肾病具有保护作用,其作用机制可能是通过提高机体抗氧化应激能力,降低血浆tHcy含量,抑制肾组织MMP-9表达而减少糖尿病肾病损害。     

大黄黄酮对糖尿病肾病大鼠的改善作用

目的：探讨大黄黄酮对糖尿病肾病模型大鼠肾的保护作用。方法60只大鼠按体重随机分为6组,空白组、模型组、对照组（黄葵胶囊,675 mg? kg－1）、3个剂量（大黄黄酮,42,21,10 mg? kg－1）实验组,连续给药90 d后,测各组大鼠尿微量白蛋白、血清葡萄糖、尿素氮、肌酸酐、总胆固醇及三酰甘油的含量,光镜下观察肾组织形态学变化。结果与模型组比较,大、中2个剂量实验组可显著降低模型大鼠的血糖、尿素氮、肌酸酐、尿微量白蛋白水平（ P＜0．05）。结论大黄黄酮对糖尿病肾病大鼠具有显著的肾保护作用。     

来氟米特对糖尿病肾病大鼠RANTES与FOXP3表达的影响

目的:观察RANTES、FOXP3、ED-1在肾组织中的蛋白表达,探讨LEF对糖尿病肾病肾组织炎症反应及病理改变的影响。方法:35只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组N(n=10)、模型DN(n=13)、来氟米特组DD(n=12)。采用弗氏完全佐剂(CFA)和链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病肾病模型。检测24 h尿蛋白定量,HE染色观察肾脏组织学改变,免疫组织化学方法检测肾组织RANTES、FOXP3、ED-1表达。结果:与对照组比较,模型组24 h尿蛋白排泄量显著上升(P<0.05),模型组大鼠肾组织肾小球肥大、肾小管上皮细胞变性或脱落、单核/巨噬细胞浸润、肾间质病变等病理变化明显;模型组大鼠肾组织内RANTES、FOXP3、ED-1表达均明显增强(P<0.05);与模型组比较,LEF治疗组大鼠24 h尿蛋白下降,肾组织RAN-TES、FOXP3、ED-1表达显著减少,肾脏病理改变有所减轻。结论:LEF可能是通过抑制RANETS、FOXP3、ED-1在肾组织中的表达,减少炎症细胞在肾组织中的浸润,对延缓糖尿病肾病的发展具有一定的作用。     

盐酸法舒地尔对糖尿病性肾病的保护作用研究

目的 探讨盐酸法舒地尔对糖尿病肾病的保护作用机制.方法 动物实验分为空白对照组,糖尿病肾病模型组,盐酸法舒地尔实验组.给大鼠注射60 mg/kg链脲佐菌素(streptozocin,STZ)建立糖尿病肾病模型,盐酸法舒地尔实验组持续注射12周盐酸法舒地尔.检测3组大鼠尿蛋白量、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatine,Scr)的含量.分子细胞实验分为4组:空白对照组(5.5 mmol/L的葡萄糖),高张组(5.5 mmol/L葡萄糖+54.5 mmol/L甘露醇),高糖模型组(60 mmol/L的葡萄糖),盐酸法舒地尔实验组(60 mmo/L的葡萄糖+20 μmol/L的盐酸法舒地尔).高糖培养HK-2细胞并观察其Rho A活性,采用免疫荧光技术和Western blot分别检测各处理组HK-2细胞中上皮钙黏素与α-SMA的表达.结果 盐酸法舒地尔实验组大鼠24 h尿蛋白量、血BUN及Scr明显低于糖尿病肾病模型组,差异有统计学意义(P＜0.01);60 mmol/L的葡萄糖能提高HK-2细胞中Rho A活性,4h最高,与0h相比差异有统计学意义(P＜0.01).盐酸法舒地尔实验组中上皮钙黏素表达量明显高于高糖模型组,差异有统计学意义(P＜0.01).盐酸法舒地尔实验组中α-SMA表达量明显低于高糖模型组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 动物实验与分子水平实验结果表明盐酸法舒地尔对糖尿病肾病具有保护作用,其可能通过抑制肾纤维化而实现保护作用.