蛋白质组学在帕金森病研究中的应用研究进展

帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是与年龄相关的神经系统慢性退行性疾病,主要病理特征为黑质多巴胺能神经元持续变性,其病因和发病机理尚不清楚。蛋白质组学是从整体水平研究蛋白质在不同疾病状态或外界因素作用下的差异表达情况,已成为探索疾病发病机制、疾病诊断和药物治疗最有效的方法,并为PD发病机制的研究、发现PD的诊断标记物和寻找药物治疗新靶点及研制可靠药物提供有力的依据。本文就蛋白质组学在PD研究中对PD细胞和动物模型、发病机制和PD的诊断以及药物治疗研究中的应用进展做一综述。     

帕金森病的发病机制和治疗研究进展*

帕金森病是病因不明的进行性神经系统退行性疾病之一,其病理特征为黑质致密部（SNpc）多巴胺（DA）能神经元变性坏死、纹状体多巴胺递质减少、路易小体（LB）的出现,以及神经胶质细胞增生等。临床症状以运动迟缓、肌强直、静止性震颤、姿势步态不稳等为特征,部分患者可能会出现一些非运动症状。目前研究PD发病机制的报道有很多,但PD的具体发病机制尚未完全明确。PD的临床治疗都是对症治疗,治疗方法有很多,虽然都有效果,但也都有缺陷。本文就PD的发病机制和治疗进展进行综述。     

帕金森病分子病理机制研究进展

帕金森病（Parkinson's disease,PD）是一种中老年常见的神经系统退行性疾病,PD的主要病理特点是黑质致密部的多巴胺能神经元丢失,进而使纹状体内的多巴胺水平降低。目前,PD的发病原因尚不完全清楚,本文从遗传因素、环境因素、线粒体功能障碍、氧化应激、氮化应激、免疫炎性反应异常、细胞凋亡学说和神经递质失衡等方面系统总结了近年来PD的病理机制,深入了解 PD 发病机制,为PD的进一步研究提供理论依据。     

帕金森病与黑色素瘤的共存关系及共同机制

帕金森病（PD）是多巴胺能神经元缺失引起的神经退行性疾病,黑色素瘤（MM）是黑色素细胞过度生长引起的皮肤恶性肿瘤。PD与MM这两种严重威胁人类健康的疾病似乎毫不相关,但事实上在多个层面上互相关联。多巴胺能神经元与黑色素细胞同为色素细胞,都使用左旋多巴合成多巴胺和黑色素。近年来流行病学研究不断证实PD与MM发病的交互易感性,但对其可能机制始终未有解答。本文将从两者共同的流行病学、临床特征、生物分子学及可能潜在的发病机制,分析论述PD与MM之间的联系。     

肠脑轴与帕金森病发病机制研究进展

帕金森病（PD）是一种常见的神经系统退行性疾病,主要的病理改变是脑黑质致密部α突触核蛋白的异常聚集,近年来越来越多的研究认为在大脑之外（包括肠神经系统）也有α突触核蛋白异常聚集。微生物-肠-脑轴是将大脑和肠道功能整合的双向信息交流系统,肠道与大脑之间主要依靠神经通路、内分泌途径以及免疫途径进行信息交流。肠神经系统可能作为α突触核蛋白播散的渠道,通过迷走神经播散至中枢神经系统,因此有学者认为PD发病最初可能起源于肠道。本文就近年来针对肠脑轴在PD发病机制中作用的研究现状做一简要综述,将有助于进一步阐明PD的可能发病机制以及解释部分临床表现,并可能为PD的诊断和治疗提供新的方向。     

一氧化氮信号通路与帕金森病的发病机制

一氧化氮（NO）不仅可以舒张血管,而且在体内作为一种重要的信使分子,广泛参与机体的生理和病理过程．多项研究表明NO与帕金森病（PD）的发病密切相关,NO引起的神经损伤是PD的致病环节之一,我们就NO通路在PD发病中的机制做一综述．     

帕金森病患者起始用药分析

背景　国内对新发帕金森病（PD）患者起始用药的相关研究较少。目的　通过调查PD患者的起始药物选择,探讨PD患者用药现状。方法　选择2015年9月—2017年4月在安徽医科大学附属安徽省立医院神经内科初次住院治疗的156例PD患者为研究对象,对性别、发病年龄、发病症状、发病至确诊时间、起始药物选择类型进行记录并比较。结果　单用左旋多巴（LD）型92例,LD加多巴胺受体激动剂（DA）（LD+DA）型30例,LD加其他抗PD药物（LD+X）型3例,DA加其他抗PD药物（DA+X）型23例,非LD并非DA型8例。不同性别、发病年龄、发病症状PD患者起始药物选择情况比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。不同发病至确诊时间PD患者起始药物选择情况比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论　LD是PD患者起始治疗的首选药物,DA、单胺氧化酶抑制剂及其他抗PD药物的使用率较低。     

百草枯致神经细胞凋亡与帕金森病的相关性

帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种以黑质纹状体中多巴胺能神经元选择性丢失为特征的神经变性疾病,其发病原因至今不详。多年来,遗传因素和环境因素一直是PD发病机制中研究争论的热点,然而,自发性的PD缺乏遗传因素的迹象,使环境因素在PD的病因学中占据主导地位。百草枯（Paraquat,PQ）是一种与1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP）的活性代谢物1-甲基-4-苯基-吡啶（1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP＋）结构相似的化学物质,而MPP＋可诱导神经细胞发生毒性改变,促进神经细胞凋亡的发生。目前,有大量文献报道,农业生产中经常使用的除草剂PQ是PD发病的危险因素之一。本文通过探讨PQ诱导SH-SY5Y细胞模型与PQ导致PD发病机制的相关性,以期进一步阐明PQ的致病机制是通过类似于MPP＋诱导细胞凋亡还是通过引起胞内氧化应激的发生或是线粒体功能障碍、蛋白酶体异常等实现的,对临床进一步预防和治疗PD具有重要意义。     

帕金森病合并强迫症的磁共振波谱研究

目的：探讨帕金森病（PD）合并强迫症（OCD）患者纹状体和丘脑区出现的神经生化代谢改变,研究PD与OCD的病理生理基础。方法应用质子磁共振波谱技术（1H‐MRS）对23例PD合并OCD患者和24例PD不伴OCD患者的双侧纹状体和丘脑区进行检测,测定两脑区N‐乙酰天门冬氨酸／肌酸（NAA／Cr）水平。结果 PD合并OCD双侧纹状体和丘脑区 NAA／Cr比值降低更加明显（P＜0．05）。结论纹状体和丘脑区生化代谢改变参与了OCD的病理生理过程,为研究PD患者OCD的发病机制提供一定证据支持。     

帕金森病重要的发病机制:α-突触核蛋白异常聚集

帕金森病（PD）是一种常见于中老年人的慢性进展的神经系统变性疾病，其病因及发病机制尚不完全清楚，目前认为是遗传因素与环境因素共同作用的结果。研究表明α-突触核蛋白异常聚集与PD的发病密切相关。目前已知某些基因变异导致PD发生，其中α-突触核蛋白基因突变（如A53T、A30P或基因染色体座位的3倍扩增）及2个与α-突触核蛋白降解机制——泛素蛋白酶体系统有关的基因（泛素C末端水解酶、Parkin）突变可引起α-突触核蛋白在细胞内异常蓄积聚合，已经被确定为家族性PD的主要原因。     

帕金森病小鼠模型制作及一氧化氮相关神经损害

嗜黑质神经毒素1-甲基-4苯基-四氢吡啶（MPIP）能使人及某些动物产生类似帕金森病（PD）的生化、病理及行为改变，这为研究PD提供了良好的动物模型。对MPIP毒性作用的研究已成为阐明PD发病机制的重要方法。一氧化氮（NO）在中枢神经系统内具有多种生理功能，但其在一定条件下产生过多则可引起神经损伤。     

帕金森病相关性流涎的研究进展

流涎是帕金森病（Parkinson’s disease,PD）常见的非运动症状之一,也是影响患者生活质量的主诉之一。PD相关性流涎的病理生理机制目前尚未完全明确,唾液清除能力不足和口咽部肌肉运动障碍可能是其主要机制,且其与患者吞咽困难关系密切。本文综述PD相关性流涎的概念、流行病学特征、发病机制、评估手段及治疗方法等研究进展,为PD相关性流涎的研究和诊治提供依据。     

帕金森病磁共振成像研究进展

帕金森病（Parkinson＇s Disease,PD）是中老年人慢性、进行性中枢神经系统变性疾病。随着老龄化的进程,其患病率逐年增高。在我国,它影响了近1．7％65岁以上的老年人。本文对常规磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）、磁共振波谱（magnetic resonance spectroscopy,MRS）和功能磁共振成像（functional MRI,fMRI）对PD的病因、诊断及发病机制的研究情况及进展综述如下。     

囊泡单胺类转运体功能抑制在帕金森病发病机制中作用的研究

帕金森病（PD）发病机制有多种学说，近年的科学研究从帕金森病黑质多巴胺能神经元选择性受损出发，发现黑质纹状体系统自身的多巴胺递质囊泡转运体（VMAT２）受到抑制而触发的多巴胺内源性毒性可能在帕金森病发病机制中起了关键的作用犤１，２犦。２０００～２００２年，本课题组通过研究加入VMAT特异性抑制剂利血平（RE）后犤３犦，cDNACHO细胞（转PC１２细胞含VMAT２基因的转基因中国仓鼠卵细胞）和野生株中国仓鼠卵细胞（wtCHO细胞）的死亡方式及多巴胺毒性在大鼠嗜铬瘤细胞（PC１２）细胞的作用途径，探讨了PD的发病机制…     

帕金森病遗传学研究

帕金森病(PD)是最常见的神经系统变性性疾病之一,其发病原因和确切的发病机制尚不清楚,可能与遗传、环境等多种因素有关。近年来的研究表明PD的发病具有遗传学基础。目前PD遗传学的研究成为热点,为明确PD的发病机制带来了希望。     

帕金森病遗传学研究

帕金森病(PD)是最常见的神经系统变性性疾病之一,其发病原因和确切的发病机制尚不清楚,可能与遗传、环境等多种因素有关.近年来的研究表明PD的发病具有遗传学基础.目前PD遗传学的研究成为热点,为明确PD的发病机制带来了希望.     

帕金森病病因与发病机制研究现状及其诊治意义

帕金森病(PD)是威胁中老年人的"第三杀手",并呈现明显的年轻化趋势,给家庭和社会带来了沉重的负担.PD病因及发病机制是当前的研究热点,本文主要介绍当前PD发病机制、诊断和治疗的研究现状,论述如何通过加强对病因和发病机制研究,更好地为PD的诊断和治疗研究服务.     

鱼藤酮慢性帕金森病小鼠黑质蛋白质组学研究

目的：为进一步在蛋白质水平上阐明帕金森病（PD）的发病机制,并寻找与疾病密切相关的疾病特异性蛋白（DSPs）,探讨了鱼藤酮诱导的慢性PD小鼠模型脑黑质蛋白质表达谱的改变.方法：采用鱼藤酮制备慢性PD小鼠模型,观察模型小鼠行为学变化,PD模型小鼠黑质区α-突触核蛋白（α-SYN）出现证明模型的成功后行双向电泳实验.Pdques t8.0图形分析软件分析蛋白表达差异信息,用基质辅助激光解吸飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）分析仪进行分析.结果：与对照组相比,实验组α-突触核蛋白,经双向电泳蛋白质组学的研究共有18个蛋白点发生了变化：选其中2个有明显改变的蛋白.结论：新鉴定出1个蛋白,另1个与本课题组前阶段研究的1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）模型得出相同的蛋白质.这些蛋白的显著改变可能与PD发病机制密切相关,可作PD的DSPs.     

维持性腹膜透析患者残余肾功能减退的中医发病机理探讨——附75例腹膜透析患者残余肾功能及中医证候分析

残余肾功能（residual renal function,RRF）指肾脏毁损后健存肾单位的滤过、重吸收和内分泌功能。临床上有很多证据已证实RRF对透析患者,尤其是腹膜透析（PD）患者的重要性。RRF能有效清除小分子物质和尿毒症毒素,维持机体水、电解质及酸碱．平衡,改善营养状况,对血管、心脏等方面起保护作用。PD作为终末期。肾脏病重要的替代治疗已在越来越多的研究中证实,比血液透析（HD）对RRF有更好的保护。但随着PD治疗时间的推移,患者RRF均有不同程度的下降。如何保护RRF已成为众多学者研究的重点,目前尚无中医对PD病人残余肾功能减退的发病机理的相关研究。据此,我们对收治的75例PD患者中医证候学进行了分析并对导致其残余肾功能减退的中医发病机制进行了探讨。现报告如下。     

帕金森病大鼠模型运动行为测评方法的研究进展

帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是以静止性震颤,肌强直,动作迟缓,姿势平衡障碍为主要临床特征的神经退行性疾病。动物模型实验是PD研究的重要组成方面,针对PD动物模型进行的运动行为评价不仅有利于阐述PD的发病原因及发病机制,而且有利于判定新型治疗方法的疗效。本文以偏侧6-OHDA大鼠模型为对象,着重介绍非药物诱导行为学测试方法对PD大鼠运动功能障碍进行测试与评价的研究进展。