转移性去势抵抗性前列腺癌的药物治疗进展

前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤之一。转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)是前列腺癌的晚期阶段,治疗难度大,病死率高,严重威胁老年男性的健康。随着对发病机制的深入探讨以及新药研发,mCRPC患者有了更多的治疗选择。本文对近年来mCRPC相关的药物治疗进展做一总结。     

阿帕鲁胺治疗去势抵抗性前列腺癌的研究进展

我国大部分前列腺癌患者确诊时已属晚期,只能通过内科或外科进行雄激素剥夺治疗(ADT),延缓肿瘤进展.但随着治疗时间的延长,肿瘤不再对ADT治疗敏感,发展为去势抵抗状态,此时患者的生存率、生活质量明显下降.近年来随着对前列腺癌相关致病机制及重要治疗靶点雄激素受体研究的深入,新一代选择性雄激素受体抑制剂阿帕鲁胺成功合成.该...     

阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床疗效及安全性

目的 应用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗转移性去势抵抗型前列腺癌(mCRPC)患者,评估其临床效果和安全性。方法 选择2016年7月至2018年2月mCRPC患者84例,随机分为研究组和对照组,每组各42例,对照组应用多西他赛联合泼尼松进行治疗,研究组同时应用醋酸阿比特龙联合泼尼松进行治疗。评估临床疗效、无进展生存期(PFS)、毒性反应,分别于治疗前后检测总前列腺特异性抗原(tPSA)和睾酮水平,评估患者尿流动力学,最大尿流率(MFR)、剩余尿量(PVR),应用Karnofsky(KPS)评分评估患者生活质量。结果 研究组患者近期有效率(RR)和PFS分别为69.05%(29/42)和(9.34±0.71)月,高于对照组54.76%(23/42)和(7.05±0.68)月,差异具有统计学意义(P＜0.05);研究组治疗后血浆血浆tPSA、睾酮、PVR分别为(13.42±3.70)ng/ml、(0.71±0.15)ng/ml、(24.15±1.91)ml,均低于对照组,研究组MFR、和KPS 评分分别为(14.39±0.84)ml、(68.59±5.22)分,高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组患者不良反应比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 应用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗mCRPC患者,临床疗效较好,且具有较高的安全性。     

转移性去势抵抗性前列腺癌化疗与激素治疗策略

以多西他赛为核心的化疗方案已经成为转移性去势抵抗性前列腺癌（ metastatic castrate-resistant prostate cancer,mCRPC）治疗的一线方案。但在过去的几年中,一些新药的出现改善了患者的总体生存,同时也使优化个体化治疗方案成为可能。已有证据表明阿比特龙、卡巴他赛、镭-223、sipuleucel-T、恩杂鲁胺等与多西他赛一同使去势抵抗性前列腺癌患者生存获益。另外,mCRPC患者对多西他赛一线治疗初始反应良好,出现疾病进展后复治应作为一线治疗的延伸。这些新的治疗手段使mCRPC治疗方案更加复杂化,并且使以往的序贯治疗方案向基于一定规则的新的治疗方式转变。     

雄激素受体参与去势抵抗性前列腺癌发生机制的研究进展

前列腺癌是老年男性多发的恶性肿瘤之一,去势治疗即雄激素剥夺疗法(ADT)成为目前治疗晚期前列腺癌的常用手段。然而随着疗程的推进,治疗效果越来越差,肿瘤会进一步发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。雄激素受体(AR)是雄激素与前列腺癌细胞结合、发挥激素生物活性、促进前列腺癌组织生长的必要物质,其在ADT治疗前列腺癌过程中起至关重要的作用。目前研究认为,AR及其介导的相关通路参与了CRPC的发生,但其具体表现及相关机制尚未完全研究清楚。本文将结合最新研究,对AR参与CRPC发生的途径及机制进行综述。     

醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的效果

目的：探讨醋酸阿比特龙(AA)联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的效果。方法：回顾性分析2019年10月—2022年6月于我院收治的62例mCRPC患者的病例资料,按治疗方案不同分成两组,各31例,接受多西他赛(DTX)联合泼尼松治疗为D/P组,接受AA联合泼尼松治疗为A/P组。对比两组的疗效、血清前列腺特异抗原(PSA)与睾酮水平、排尿功能、不良反应。结果：A/P组的疾病控制率(DCR)为83.87%,高于D/P组的61.29%(P<0.05)。A/P组的血清PSA、睾酮水平低于D/P组,而最大尿流率(MFR)大于D/P组,剩余尿量(PVR)小于D/P组(P<0.05)。A/P组的乏力、肝毒性、低血钾、水钠潴留的发生率高于D/P组,骨髓抑制、脱发、恶心呕吐的发生率均低于D/P组(P<0.05)。结论：AA联合泼尼松治疗方案在降低血清PSA与睾酮水平、缩小肿瘤病灶的效果更好,能显著改善患者的排尿功能。     

去势抵抗性前列腺癌靶向治疗机制的研究进展

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一,在美国发病率和病死率分别位居男性恶性肿瘤的第1位和第2位。据美国癌症协会最新预测,2015年全美将有220800例新增前列腺癌病例,占男性新增癌症病例的（848200例）26％,同年预期将有27540例前列腺癌相关死亡病例,占男性新增癌症死亡病例的（312150例）9％［1］。近年来,我国前列腺癌的发病率呈上升趋势［2］,其发病率和病死率分别位居男性恶性肿瘤的第6位和第9位,在男性泌尿系肿瘤中发病居第1位［3］。当前列腺癌出现转移时,5年生存率仅为29％［4］,所以,前列腺癌严重危害人民的身体健康。早期前列腺癌手术和放疗效果良好,进展期以内分泌治疗为主,然而由于遗传、药物诱导等原因,终将进展为去势抵抗性前列腺癌（castrate-resistant prostate cancer,CRPC）。尽管卡巴他赛、自体疫苗、放射性核素镭223、醋酸阿比特龙、MDV3100等新药,对 CRPC 有一定的疗效,但患者生存率的提高并不令人满意。近年来,CRPC靶向治疗成为研究热点之一,因此,阐明 CRPC靶向治疗机制,对提高 CRPC的治疗效果具有重要意义。本文从PI3K／ PTEN／ AKT／ mTOR 信号通路、前列腺特异性膜抗原（prostate-specific membrane antigen,PSMA）、表观遗传学3个方面对 CRPC靶向治疗机制研究进行综述如下。     

去势抵抗性前列腺癌药物治疗的研究进展

我国前列腺癌发病率逐年增加,多数患者一旦查出已属晚期,失去手术时机。雄激素剥夺疗法(ADT)是此类患者最有效的初始治疗,然而取得最初良好效果后,几乎所有患者最终都会进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。CRPC的发生和发展机制极其复杂,治疗药物的选择更是让临床医生棘手的问题。随着对其发生机制的深入研究,许多新型药物层出不穷,文章对CRPC的治疗药物的研究进展进行综述,为临床CRPC用药提供参考。     

去势抵抗性前列腺癌的治疗进展

前列腺癌在我国多处于晚期,目前的内分泌治疗效果欠佳,前列腺癌的死因多是不能有效控制和治愈激素抵抗性前列腺癌,因此研究去势治疗失败的前列腺癌非常有意义和价值。目前去势抵抗性前列腺癌的其他治疗方法包括抗雄激素受体治疗、免疫治疗、内皮素受体拮抗剂以及以骨为靶向的治疗等,该文就当前的各种药物予以综述。     

阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌1 例

2009年9月至2014年12月在中南大学湘雅三医院泌尿外科收治1例转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者,服用阿比特龙后,患者体能状态较好,疼痛较前稍缓解;复查结果示 总前列腺特异抗原(total prostate specific antigen,tPSA)、游离前列腺特异抗原(free prostate specific antigen,fPSA)明显降 低,tPSA暂波动在30~50 ng/mL,fPSA暂波动在10~20 ng/mL;复查MRI示肿瘤左侧外周带结节较前缩小;MRI及全身骨 扫描示骨转移较前无明显变化,未见明显新发病灶,提示阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者,不仅可显著 降低前列腺特异抗原(prostate specifi c antigen,PSA)水平,缩小肿瘤体积,而且明显减缓骨转移进展,减轻疼痛症状。     

177Lu-PSMA-617治疗转移性去势抵抗性前列腺癌新进展

姑息性手术、试验性局部治疗、外放射治疗、内分泌治疗、化学治疗等常规治疗手段对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的预后和生活质量改善效果有限.以前列腺特异性膜抗原(PSMA)为靶点的放射性配体治疗(RLT)有望改变mCRPC患者生存期短、生活质量差的现状.177镥(177Lu)标记的PSMA-617(177Lu-PSMA-617)的理化性质和药代动力学特性优异,与其他放射性核素标记的治疗探针相比,已积累了较多临床研究数据和经验,有效性、安全性、易获得性高,显示出了较好的临床价值和应用前景,但尚存在一些局限.目前,177Lu-PSMA-617RLT仍以小样本单中心研究为主,但随着全球研究大数据的积累,其有望成为mCRPC临床常规治疗的延伸和补充.     

醋酸阿比特龙联合强的松治疗去势抵抗型前列腺癌的疗效分析

目的 分析去势抵抗型前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)患者接受醋酸阿比特龙(abiraterone acetate,AA)联合强的松(prednisone,P)治疗的疗效及安全性,为后续治疗提供经验。方法 筛选2018年7月至2021年4月首都医科大学附属北京朝阳医院泌尿外科共计46例CRPC患者,选择使用AA+P治疗,最后共计37例患者纳入研究。分析37例患者的基本资料,参照前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)工作组2(PSA Working Group 2, PSAWG2)标准计算PSA缓解率,按照实体瘤的疗效评价(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)标准评估患者治疗期间的影像学结果,同时分析行多西他赛化疗、PSA闪烁现象以及基线PSA水平、肿瘤T分期、Gleason评分等指标对AA+P治疗的PSA缓解率的影响差异。结果 37例CRPC患者接受AA+P治疗,中位随访时间9.7个月。在接受AA+P初始,有5例患者发生了PSA闪烁现象,其PSA达峰再次下降至基线水平以下的中位时间为3.0(2.0,4.5)个月。37例患者PSA总体缓解率为59.5%,其中13例患者达到缓解后又发生了PSA复发,其中位复发时间为7.0个月。参照RECIST标准,37例CRPC患者中,有7例患者发生了影像学进展,而5例有明确的影像学缓解。6例达到PSA缓解后出现复发的患者将强的松转换为地塞米松,其中2例PSA再次缓解,PSA缓解率为33.3%。化疗失败后接受AA+P的患者PSA缓解低于未行化疗的患者(20.0% vs 65.6%,P=0.076)。此外,有PSA闪烁现象的PSA缓解率低于无此现象的患者(20.0% vs 65.6%,P=0.076)。醋酸阿比特龙的总体耐受性较好,药物不良反应少。结论 CRPC患者口服醋酸阿比特龙联合强的松疗效确切,安全性高,对于不愿意选择或不能耐受化疗的患者,有较高的PSA缓解率。PSA闪烁现象在AA治疗过程中并不少见,这部分患者达到PSA缓解的比例较低。PSA缓解后的中位复发时间为7.0个月,部分PSA进展患者用地塞米松替换强的松可重新达到PSA缓解,可恢复对阿比特龙治疗的敏感性。     

经尿道等离子前列腺电切术及术中快速病理诊治晚期前列腺癌的临床分析

目的 探讨经尿道等离子前列腺电切术及快速病理在晚期前列腺癌致膀胱出口梗阻的临床应用.方法 12例患者均采用经尿道等离子前列腺电切术,术中快速病理均明确前列腺癌诊断,同时行加双侧睾丸切除术,术后3天开始应用氟他胺0.25 g,每天3次,口服,3个月后复查血TPSA,TPSA＜2 ng/ml时,服药1个月后停药,停用后每个月复查PSA,当PSA＞4 ng/ml时再重新开始治疗.结果 所有12例患者术后1个月国际前列腺症状评分(IPSS)下降至(9.0±1.2)分,最大尿流率(Qmax)上升为(17.5±2.3)ml/s,膀胱残余尿量为(40±25)ml.术后3个月9例TPSA＜2 ng/ml,另外3例降到术前的10％左右.TPSA、IPSS、Qmax及膀胱残余尿量均较术前有明显改善(P＜0.05),随访1～5年8例患者仍健在.结论 经尿道等离子前列腺电切术中快速病理可明确诊断,为手术去势提供诊断依据,联合最大限度雄激素阻断内分泌疗法可有效解除晚期前列腺癌致膀胱出口梗阻,提高了患者的生活质量.     

转移性去势抵抗性前列腺癌患者多西他赛化疗的预后分析

目的:探讨影响转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者多西他赛化疗后总生存期(OS)的预后因素。方法:选择性回顾性分析96例接受多西他赛化疗的mCRPC患者的临床资料,对相关的临床因素分别进行单因素及多因素分析。结果:96例患者中63例死亡,全组患者中位OS为26.2个月。单因素分析显示,ECOG评分、基线前列腺特异抗原(PSA)值、骨转移、基线碱性磷酸酶(ALP)浓度及化疗周期数与化疗后OS相关(P<0.05)。多因素分析显示,基线ALP浓度≥120 IU/L、基线PSA值≥60 ng/mL、化疗周期数<10是较短OS的独立预后因素(P<0.05)。结论:多西他赛治疗mCRPC可以获得较好的总生存率,化疗前基线ALP浓度、基线PSA值及化疗周期数是影响预后的独立因素。     

调强放疗联合内分泌治疗中晚期前列腺癌的近期疗效观察

目的：观察调强放疗联合内分泌治疗中晚期前列腺癌的近期疗效及毒副反应。方法：将患者分为 A、B、C 三组,即调强放疗+间歇内分泌治疗组（A 组）50例,采用调强放疗,同步给予间歇性内分泌治疗（给药方式同 C 组）;三维适形放疗+内分泌治疗组（B 组）50例,采用三维适形放疗,同步给予间歇性内分泌治疗（给药方式同 C 组）;两组均采用6MV 的 X 射线照射,总剂量 DT=70～76Gy,每次1.8～2Gy,每周5次;单纯内分泌治疗组（C 组）50例,亮丙瑞林,3.75mg/次,皮下注射,每28天一次+比卡鲁胺50mg口服每日一次。随访3年,评价3组的疗效及不良反应。结果：A、B 及 C 三组的有效率分别为84%、68%、46%,A、B 组分别和 C 组比较均有显著差异;A 组的毒副反应显著低于B 组,与 C 组无显著差异;A 组的1、2、3年生存率显著高于 C 组,A 组的1年生存率显著高于 B 组,而 A、B 两组比较2、3年生存率无显著差异。结论：调强放疗联合间歇性内分泌治疗中晚期前列腺癌的近期疗效好,毒副反应轻,患者大多能耐受,是一种行之有效的治疗方法。     

辛伐他汀应用于晚期前列腺癌的疗效及安全性研究

目的:评估晚期前列腺癌全雄阻断联合辛伐他汀治疗的临床疗效及安全性。方法:87例符合入选标准的晚期前列腺癌患者随机分为对照组和治疗组。对照组43例,去势手术+口服氟他胺250 mg,3次/d;治疗组44例,去势手术+口服氟他胺250 mg,3次/d,同时口服辛伐他汀20 mg,2次/d。分别记录术后1个月、3个月、6个月和1年前列腺特异性抗原(PSA)值,国际前列腺症状(IPSS)评分,生活质量(QOL)评分,术后6月和1年远处转移情况。结果:术后6个月、1年治疗组血清PSA、IPSS评分、QOL评分均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。从术后3个月开始辛伐他汀对晚期前列腺癌的PSA抑制作用较强,PSA下降速率治疗组大于对照组,而对照组从术后6个月开始PSA值开始上升,同治疗组有相反趋势;治疗组术后1年远处转移率15.9%明显低于对照组的34.9%(χ2=4.381,P<0.05)。两组治疗中均无严重不良事件发生。结论:辛伐他汀增加了晚期前列腺癌全雄阻断的疗效,改善了患者的排尿症状,提高了生活质量,不良反应小。     

内分泌治疗中晚期前列腺癌49例临床分析

目的：探讨内分泌治疗中晚期前列腺癌患者的临床疗效。方法：对49例中晚期前列腺癌患者的临床资料进行回顾性分析。49例分为A、B、C3组，A组21例行双侧睾丸切除＋药物去势，B组23例给予持续性药物雄激素阻断，C组5例行间歇性药物雄激素阻断，分析3组的症状缓解率、影像学评价有效率、前列腺特异抗原（PSA）反应率及1、2、3年的生存率。结果：A、B、C3组的症状缓解率分别为52．38％、52．17％、80．00％，影像学评价有效率分别为71．43％、69．57％、100．00％，PSA反应率均为100％。A、B组1、2、3年生存率分别为90．48％、80．95％、80．95％，95．65％、86．96％、82．61％，C组近期疗效满意，1年生存率100％，间歇期生活质量提高。治疗费用降低。结论：内分泌治疗是中晚期前列腺癌的有效治疗手段之一；药物去势与手术去势疗效无明显差异；间歇性内分泌治疗近期疗效满意，可提高病人生活质量，降低治疗费用。     

TMPRSS2-ERG融合基因与转移性去势抵抗性前列腺癌化学药物治疗后生存率的关系

目的 明确TMPRSS2-ERG（T-E）融合基因与转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC）多西他赛化学药物治疗（以下简称化疗）后生存率的关系。方法 选取首都医科大学附属北京同仁医院前列腺增生患者20例,前列腺癌化疗的患者50例。用实时定量聚合酶链反应（quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR）检查患者外周血单核细胞中融合基因表达。通过前列腺特异性抗原（prostate specific antigen,PSA）应答率、PSA-无进展生存率（free survival,PSA-PFS）、放射学无进展生存率（radiological progression free survival,RX-PFS）和总生存率（overall survival,OS）评估不同融合基因表达患者的治疗反应。结果 50例前列腺癌患者中10例（20%）检测到T-E融合基因。T-E阳性组的PSA应答率低于阴性组（32.52%vs 74.35%,P=0.040）。单因素生存分析显示T-E阳性患者前列腺PSA-PFS、RX-PFS、OS低于阴性患者,差异均有统计学意义（P < 0.01）。多因素Cox回归分析显示T-E阳性是PSA-PFS、RX-PFS和OS的独立危险因素（P=0.010,P=0.010,P=0.020）。结论 T-E融合基因表达是多西他赛化疗mCRPC患者PSA-PFS、RX-PFS和OS的独立危险因素。