转移性去势抵抗性前列腺癌化疗与激素治疗策略

以多西他赛为核心的化疗方案已经成为转移性去势抵抗性前列腺癌（ metastatic castrate-resistant prostate cancer,mCRPC）治疗的一线方案。但在过去的几年中,一些新药的出现改善了患者的总体生存,同时也使优化个体化治疗方案成为可能。已有证据表明阿比特龙、卡巴他赛、镭-223、sipuleucel-T、恩杂鲁胺等与多西他赛一同使去势抵抗性前列腺癌患者生存获益。另外,mCRPC患者对多西他赛一线治疗初始反应良好,出现疾病进展后复治应作为一线治疗的延伸。这些新的治疗手段使mCRPC治疗方案更加复杂化,并且使以往的序贯治疗方案向基于一定规则的新的治疗方式转变。     

醋酸阿比特龙联合强的松治疗去势抵抗型前列腺癌的疗效分析

目的 分析去势抵抗型前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)患者接受醋酸阿比特龙(abiraterone acetate,AA)联合强的松(prednisone,P)治疗的疗效及安全性,为后续治疗提供经验。方法 筛选2018年7月至2021年4月首都医科大学附属北京朝阳医院泌尿外科共计46例CRPC患者,选择使用AA+P治疗,最后共计37例患者纳入研究。分析37例患者的基本资料,参照前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)工作组2(PSA Working Group 2, PSAWG2)标准计算PSA缓解率,按照实体瘤的疗效评价(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)标准评估患者治疗期间的影像学结果,同时分析行多西他赛化疗、PSA闪烁现象以及基线PSA水平、肿瘤T分期、Gleason评分等指标对AA+P治疗的PSA缓解率的影响差异。结果 37例CRPC患者接受AA+P治疗,中位随访时间9.7个月。在接受AA+P初始,有5例患者发生了PSA闪烁现象,其PSA达峰再次下降至基线水平以下的中位时间为3.0(2.0,4.5)个月。37例患者PSA总体缓解率为59.5%,其中13例患者达到缓解后又发生了PSA复发,其中位复发时间为7.0个月。参照RECIST标准,37例CRPC患者中,有7例患者发生了影像学进展,而5例有明确的影像学缓解。6例达到PSA缓解后出现复发的患者将强的松转换为地塞米松,其中2例PSA再次缓解,PSA缓解率为33.3%。化疗失败后接受AA+P的患者PSA缓解低于未行化疗的患者(20.0% vs 65.6%,P=0.076)。此外,有PSA闪烁现象的PSA缓解率低于无此现象的患者(20.0% vs 65.6%,P=0.076)。醋酸阿比特龙的总体耐受性较好,药物不良反应少。结论 CRPC患者口服醋酸阿比特龙联合强的松疗效确切,安全性高,对于不愿意选择或不能耐受化疗的患者,有较高的PSA缓解率。PSA闪烁现象在AA治疗过程中并不少见,这部分患者达到PSA缓解的比例较低。PSA缓解后的中位复发时间为7.0个月,部分PSA进展患者用地塞米松替换强的松可重新达到PSA缓解,可恢复对阿比特龙治疗的敏感性。     

阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌1 例

2009年9月至2014年12月在中南大学湘雅三医院泌尿外科收治1例转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者,服用阿比特龙后,患者体能状态较好,疼痛较前稍缓解;复查结果示 总前列腺特异抗原(total prostate specific antigen,tPSA)、游离前列腺特异抗原(free prostate specific antigen,fPSA)明显降 低,tPSA暂波动在30~50 ng/mL,fPSA暂波动在10~20 ng/mL;复查MRI示肿瘤左侧外周带结节较前缩小;MRI及全身骨 扫描示骨转移较前无明显变化,未见明显新发病灶,提示阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者,不仅可显著 降低前列腺特异抗原(prostate specifi c antigen,PSA)水平,缩小肿瘤体积,而且明显减缓骨转移进展,减轻疼痛症状。     

阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的有效性和安全性初步评价

目的：收集并整理在我院泌尿外科治疗中心应用阿比特龙联合泼尼松治疗确诊为去势抵抗型前列腺癌（castration re－sistant prostate cancer,CRPC）的患者临床资料,分析包括PSA缓解率、药物不良事件以及无进展生存时间等早期疗效情况,为后续治疗提供经验。方法：本研究共纳入2015年10月至2017年10月接受阿比特龙联合泼尼松治疗12周以上的55例有效CRPC患者的临床资料,长期随访并记录治疗期间血清特异性前列腺抗原（PSA）、血清睾酮水平以及复查全身骨显像等其他影像学检查资料来动态观察患者疾病变化情况,分析其中。结果：数据分析后,按照PSA工作组（PSA workgroup,PSAWG）标准,55例患者PSA总体缓解率56.4%,低于国际多中心随机双盲对照实验COU-AA-302所报道的未经化疗的患者PSA缓解率（68%）,有明显PSA缓解的31例患者均出现血清PSA值下降超过基线值50%,部分患者甚至下降达到90%以上,而临床症状也得到明显改善。按照基线情况不同分为：PSA基线值的不同可以分为PSA＜20 ng/mL、20~80 ng/mL、＞80 ng/mL,其PSA缓解率分别为63.6%、59.1%、55.6%;Gleason评分不同分为＜8分、8分、＞8分,其PSA缓解率为30.7%、58.1%、81.8%;有效内分泌治疗时间的不同可分为＜18个月、18~36个月、＞36个月,其PSA缓解率为63.2%、52%、54.5%。另外在早期使用阿比特龙的初期,我院泌尿外科治疗中心共观察并记录到15例（15/51,27.2%）患者出现PSA Flare现象。将患者分为缓解组和未缓解组,生存分析得出使用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的CRPC患者PFS明显获益（17.06个月vs. 11.68个月）。结论：大部分使用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的CRPC患者都在其中受益,临床症状明显改善,生活质量提高。除Gleason评分外,不同基线值患者的预期疗效并无关联,使用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的CRPC患者PFS明显获益,并且发现PSA Flare现象会在一定程度上使肿瘤对药物的应答产生更积极的反应,影响患者达到PSA缓解的水平,对于不良事件的发生也应该严密监测,辅助治疗。     

PNI、NLR在醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗转移去势抵抗前列腺癌病人的初始疗效和预后预测中的意义

目的：探寻基线预后营养指数(PNI)及中性粒细胞/淋巴细胞比(NLR)在醋酸阿比特龙(AA)联合泼尼松治疗转移去势抵抗前列腺癌(mCRPC)病人的初始疗效和预后预测中的意义。方法：采用病例队列研究手段,收集AA联合泼尼松治疗的40例mCRPC病人资料,治疗前及治疗1个月后门诊随访病人,检测血清白蛋白、中性粒细胞计数和外周血淋巴细胞计数等指标,计算PNI和NLR。分析AA治疗初始疗效的影响因素,筛查可能与前列腺特异性抗原(PSA)无进展生存期(PSA-PFS)、影像学无进展生存期(rPFS)和总生存期(OS)相关的预测因素。结果：AA治疗初始效果在中位基线PSA、基线PNI值指标之间差异有统计学意义(P<0.05)。AA治疗初始效果在中位PSA-PFS、中位rPFS、中位OS生存期指标之间差异有统计学意义(P<0.05)。不同等级的体质量指数在PNI不同水平组之间差异有统计学意义(P<0.05)。不同等级的Gleason评分在PNI和NLR指标的组间差异均有统计学意义(P<0.05)。中位基线PSA水平、低基线PNI值的病人在AA治疗过程中发生PSA闪烁现象的可能...     

转移性去势抵抗性前列腺癌患者阿比特龙耐药的相关因素分析及预测模型构建

目的 分析转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC）患者行阿比特龙（abiraterone acetate, AA）治疗后出现耐药的相关因素,并构建预测模型。 方法 回顾性分析2018年1月—2021年12月在同济大学附属同济医院接受AA治疗的81例mCRPC患者的临床资料。AA药物抵抗定义为AA治疗后患者发生疾病进展,包括前列腺特异性抗原（prostate specific antigen, PSA）及影像学进展。采用单因素及多因素Cox回归分析评估临床因素与AA耐药的相关性,采用Log-rank检验评估相关因素对患者疾病无进展生存期（progression free survival, PFS）的影响。根据多因素Cox回归分析系数建立预测模型,采用时间依赖ROC曲线及AUC评估模型的预测效能,并绘制列线图对AA耐药结局的风险进行预测。 结果 AA治疗后患者中位随访时间9.9个月（5.917.9个月）,发生AA耐药64例（79.0%）,中位PFS为10.9个月（95%CI： 5.716.0）。多因素Cox回归分析显示患者体能状态（ECOG）评分（HR=2.121, P=0.019）、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase, NSE）（HR=1.029,P=0.040）、乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase, LDH）(HR=1.004, P=0.042)是AA耐药的独立危险因素。依据Cox回归分析结果建立预测模型： Model=-0.05×体质量指数（kg/m2）+0.529×淋巴结转移+0.213×转移瘤负荷+0.421×T分期+0.029×NSE-0.004×血红蛋白+0.004×LDH-0.071×白蛋白+0.752×ECOG评分。时间依赖ROC曲线提示模型在AA治疗第6、12、24个月预测耐药结局的AUC分别为0.837、0.867、0.844,其AUC在第6个月显著高于NSE（0.578）、LDH（0.656）、ECOG（0.673）(均P＜0.05),在第12个月显著高于NSE（0.482）、ECOG（0.605）(均P＜0.05),在第24个月显著高于LDH（0.436）、ECOG（0.732）(均P＜0.05)。 结论 mCRPC患者AA治疗前ECOG评分、血清NSE及LDH水平是AA耐药的独立危险因素。预测模型可在AA治疗后第6、12、24个月较好地预测耐药结局,其预测效能优于ECOG评分、血清NSE及LDH水平。     

阿比特龙联合泼尼松治疗mCRPC患者的疗效及安全性

目的 探讨新型抗雄激素药物阿比特龙联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的疗效及安全性。方法 选择2019年10月至2021年10月西安市第九医院泌尿外科收治的90例mCRPC患者纳入研究,按随机数表法分为观察组和对照组,每组45例。对照组患者采用泼尼松治疗,观察组患者在对照组治疗基础上联合阿比特龙治疗,两组患者均以21 d为一个疗程,连续治疗两个疗程。比较两组患者治疗后的临床疗效,以及治疗前后的血清前列腺特异性抗原(PSA)、睾酮、最大尿流率(Q_max)、残余尿量的变化和治疗期间的不良反应发生情况。结果 观察组患者治疗后的临床总有效率为82.22%,明显高于对照组的62.22%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的血清PSA、睾酮水平分别为(15.82±3.61) ng/mL、(0.67±0.13) ng/mL,明显低于对照组的(22.67±3.40) ng/m L、(0.85±0.16) ng/m L,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的Q_max为(15.85±2.14)...     

阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床疗效及安全性

目的 应用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗转移性去势抵抗型前列腺癌(mCRPC)患者,评估其临床效果和安全性。方法 选择2016年7月至2018年2月mCRPC患者84例,随机分为研究组和对照组,每组各42例,对照组应用多西他赛联合泼尼松进行治疗,研究组同时应用醋酸阿比特龙联合泼尼松进行治疗。评估临床疗效、无进展生存期(PFS)、毒性反应,分别于治疗前后检测总前列腺特异性抗原(tPSA)和睾酮水平,评估患者尿流动力学,最大尿流率(MFR)、剩余尿量(PVR),应用Karnofsky(KPS)评分评估患者生活质量。结果 研究组患者近期有效率(RR)和PFS分别为69.05%(29/42)和(9.34±0.71)月,高于对照组54.76%(23/42)和(7.05±0.68)月,差异具有统计学意义(P＜0.05);研究组治疗后血浆血浆tPSA、睾酮、PVR分别为(13.42±3.70)ng/ml、(0.71±0.15)ng/ml、(24.15±1.91)ml,均低于对照组,研究组MFR、和KPS 评分分别为(14.39±0.84)ml、(68.59±5.22)分,高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组患者不良反应比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 应用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗mCRPC患者,临床疗效较好,且具有较高的安全性。     

醋酸阿比特龙治疗去势抵抗性前列腺癌的安全性与患者基线之间相关性的早期分析

目的分析我院泌尿外科治疗中心确诊为去势抵抗型前列腺癌(CRPC)的患者在应用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的早期出现的不良反应现象,探索患者部分基线值情况对不良反应出现概率的影响。方法本研究分析纳入2015年10月至2017年10月接受醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗用药12周以上的55例CRPC有效病例患者的临床资料,长期随访并记录治疗期间患者疾病变化情况。结果 55例接受治疗的患者中,发生不良反应的患者共14例,占比25.5%。按年龄、Gleason评分、基线PSA值、骨转移情况以及是否行二线内分泌治疗的基础情况不同,人数分布也具有较大差异,通过统计学计算方法得出上述基线值对于不良反应发生概率并无显著影响。同时与COU-AA-302对比后,不良反应发生的概率有部分差异。结论对于醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗CRPC患者来说,不良反应的出现不受患者年龄、PSA基线值、Gleason评分等基线不同情况的影响,不良反应的总体发生率呈较低水平且可控。     

常规剂量比卡鲁胺治疗雄激素非依赖性前列腺癌（附44例报告）

 目的 探讨采用常规剂量比卡鲁胺（50 mg/d）治疗我国雄激素非依赖性前列腺癌（androgen independent prostate cancer,AIPCa）患者的疗效。方法 遴选AIPCa患者44例,采用常规剂量比卡鲁胺（50 mg/d）进行二线内分泌治疗。以血清前列腺抗原（prostate-specific antigen,PSA）作为主要疗效评估指标,PSA下降≥50%为治疗有效,同时观察治疗的不良反应。结果 常规剂量比卡鲁胺耐受性良好,未发生严重不良反应。PSA总有效率为38.6%（17/44）,中位有效时间5个月。治疗前出现氟他胺撤除综合征（flutaminde withdrawl syndrome,FWS）者以及入组PSA水平较低者（≤20 ng/mL）,有效率高于无氟他胺撤除综合征者和PSA较高者（64.7% vs. 7.4%,61.1% vs. 23.1%）。另外,Kaplan-Meier生存分析显示,无氟他胺撤除综合征者和入组PSA水平较高者（＞20 ng/mL）具有较高的死亡风险度（P=0.044 9,0.025 2）。结论 常规剂量比卡鲁胺（50 mg/d）作为二线内分泌治疗方案应用于中国雄激素非依赖性前列腺癌患者具有确切的疗效;治疗前是否有氟他胺撤除综合征及入组PSA水平可能是预测疗效和患者生存的独立影响因子。     

麻疹的双相移位研究进展

近年新生儿、婴儿、成人麻疹患者逐年增加,临床表现一般仍较典型,成年人麻疹患者全身中毒症状较重。麻疹抗体检测结果阳性是主要的诊断依据。麻疹发病的双相移位的机理可能是,免疫保护力不足,婴儿出生时麻疹抗体力低。孕期母传胎的麻疹抗体减弱,母经乳汁传给婴儿的抗体减弱,成人麻疹抗体水平逐年下降。预防措施是怀孕前给予育龄妇女麻疹疫苗接种,鼓励母乳喂养,麻疹疫苗计划免疫适当提前,在成人追加麻疹疫苗的免疫,加强病毒变异的研究等。     

尿液pH值对红细胞检验影响的探讨

[目的 ]通过尿液 pH值对红细胞检验影响的观察 ,更加科学、准确地诊断血尿和血红蛋白尿。[方法 ]采用干化学分析仪检测和尿液显微镜红细胞计数 ,观察 180例正常人尿标本加入正常人血标本后 ,不同 pH值 ,不同时间内 ,观察红细胞溶解情况。 [结果 ]pH <5 .5以下时 ,随着时间的延长 ,红细胞溶解现象明显。 1h后观察有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;2h后有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。[结论 ]pH <5 .5时对红细胞计数影响较大 ,易致红细胞发生溶解现象 ,出现假性血红蛋白尿 ,对血尿和血红蛋白尿很难区分 ,给临床诊断造成不便 ,更易引起漏诊和误诊。     

醋柳黄酮缓释片的药动学初步研究

目的:研究醋柳黄酮缓释片在家犬体内的药动学过程,测定其药动学参数,计算缓释片相对于普通片的生物利用度。方法:将实验动物分为两组,分别用醋柳黄酮缓释片和普通片进行口服给药,用高效液相色谱法测定血浆药物浓度,应用3P97软件求算药动学参数。结果:醋柳黄酮缓释片及普通片的tm ax分别为4.87 h和2.87 h,Cm ax分别为每小时0.46μg.L-1和每小时0.56μg.L-1,缓释片的相对生物利用度为111.7%。结论:醋柳黄酮缓释片与普通片均符合一室模型,缓释片与普通片具有生物等效性,且醋柳黄酮缓释片有明显的缓释效果。     

主动脉窦瘤破裂的外科治疗

报告２０例主动脉窦瘤破裂修复术的结果。１７例男性，３例女性。年龄７～５６岁。痊愈１９例，另一例因急性肾功能衰竭一周后死亡。作者就发病机理，诊断和合并畸形的处理进行了讨论。     

正常增殖期子宫内膜细胞增生状态的定量观察

以＾３氢－胸腺嘧啶核苷放射自显影法及ＨＥ染色，观察并分别测定了１８例正常子宫内膜增殖中期，１５例增殖晚期的腺上皮细胞或间质细胞的标记指数、分裂指数。结果显示：子宫内膜增殖晚期腺上皮细胞或间质细胞之ＬＩ均明显高于增殖中期。同时，增殖晚间质细胞之ＭＩ也明显高于增殖中期，即此两种细胞在增殖晚期中增生明显，其增生状态初步获得了定位定量测定的正常值。     

上颌骨牙源性囊肿刮除手术的疗效观察

目的探讨对上颌骨牙源性囊肿患者进行囊肿彻底刮除手术的临床疗效。方法对我科在2010年1月～2017年9月收治的73例上颌骨牙源性囊肿患者行囊肿彻底刮除手术治疗,对患者术区肿胀消退、术后伤口感染、伤口愈合、牙龈再附着、术后复发、骨质改建、骨质修复等情况随访观察。结果 73例患者术后肿胀消退时间为1～4 d。73例患者术后均未发生伤口感染,伤口均一期愈合。所有患者牙龈再附着情况好,术后均未见复发。术后未见并发症。骨质改建效果好,骨质修复的效果因影像学资料过少,缺乏客观依据,暂不下有效结论。结论对上颌骨牙源性囊肿患者进行囊肿彻底刮除手术,术后患者的恢复情况良好,值得在临床治疗上进行推广。     

阴道炎1236例病原检查分析

对１２３６例阴道炎患者的阴道分泌物作直接镜检和病原菌分离培养检查；结果，细菌感染９００例，念珠菌２３４例，滴虫１０２例。９００例细菌经鉴定；葡萄球菌３００例，阴道加特纳菌２７６例，淋病奈瑟菌１７０例，其它细菌１２４例。结果表明，葡萄球菌，阴道加特纳菌，淋病奈瑟菌是细菌性阴道炎最常见的致病菌。     

颅咽管瘤切除术后并发症的处理

目的　讨论颅咽管瘤切除术后并发症的处理原则。方法　分析 36例颅咽管瘤切除术后并发症的临床资料。结果　术后并发尿崩症者 14例、高热 11例、电解质紊乱 8例、消化道出血 3例、癫痫 5例 ,死亡2例。结论　颅咽管瘤术后并发症较多 ,加强早期监测和处理 ,可进一步提高该病的治愈率     

碱量法测定壳多糖脱乙酰度的方法探讨

目的：评价壳多糖脱乙酰度测定的减量法的影响因素。方法：通过实验评价碱量法的精准度及样本含潮量等因素对测定结果的影响,并对汪氏推荐计算公式和本文作者提出的改良公式作出评价。结果：碱量法测定壳多糖脱乙酰度受样本性状、含潮率、反应体系中酸量的影响。改良公式更能反映样本实际脱乙酰度。结论：碱量法简便易行,评价指标在可接受范围,可用于壳多糖研制中的质量评价。     

喉癌主癌灶手术切缘的临床特点分析

目的探讨研究喉癌主癌灶手术的安全切缘在临床上的特点。方法回顾性分析2007年6月—2011年3月已经确诊喉癌的患者100例,随机分成A、B两组,A组为观察组50例,主要采取手术切缘后,然后采取镜下观察分析;B组为观察组50例,主要采取手术切缘后,然后采取肉眼观察分析,将结果进行临床特点分析比较。结果早期的喉癌患者和晚期的喉癌患者的阳性切缘例数,差异无统计学意义（P〉0.05）;晚期的阳性切缘发生次数高于早期的阳性切缘发生次数,差异有统计学意义（P〈0.05）。声门上区[SG]2、3和5、10mm;跨声门型[TG]2、3mm和5、10mm的切缘对比,差异有统计学意义（P〈0.05）。SG、G、TG、IG的2mm和3mm,5mm和10mm对,差异无统计学意义（P〉0.05）。肉眼阳性切缘观察39个,镜下阳性切缘观察43,两者差异无统计学意义（P〉0.05）。结论依据原发不同部位、不同分期和不同范围选取适合的切线,就可以有效地减少阳性切缘的发生。