非肌层浸润性膀胱癌的免疫治疗进展

引言在美国,膀胱癌的发病率居男性恶性肿瘤排名第四位,女性恶性肿瘤第九位,其新发病例数呈逐年增长趋势[1]。在我国,男性膀胱癌发病率位居泌尿生殖系恶性肿瘤发病率第一位,居全身肿瘤的第八位,女性排在第十二位以后[2]。膀胱癌可发生于任何年龄,     

非肌层浸润性膀胱癌的免疫治疗进展

引言在美国,膀胱癌的发病率居男性恶性肿瘤排名第四位,女性恶性肿瘤第九位,其新发病例数呈逐年增长趋势[1]。在我国,男性膀胱癌发病率位居泌尿生殖系恶性肿瘤发病率第一位,居全身肿瘤的第八位,女性排在第十二位以后[2]。膀胱癌可发生于任何年龄,     

非肌层浸润性膀胱癌的治疗现状

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,是一种直接威胁患者生存的疾病。非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)占初发膀胱肿瘤的70%,包括Ta,T1和Tis。经尿道膀胱肿瘤电切术和术后膀胱内灌注化疗是目前NMIBC主要的治疗方式。虽经治疗,仍有相当一部分患者出现复发和进展。近年来,一些新的治疗手段和灌注方法不断应用于临床,为NMIBC的治疗开辟了新的思路。本文对非肌层浸润性膀胱癌的治疗现状进行综述,以期对临床防治膀胱肿瘤提供指导。     

多种膀胱肿瘤整块切除术治疗非肌层浸润性膀胱癌的疗效分析

目的:探讨多种膀胱肿瘤整块切除术治疗非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的临床疗效.方法:回顾性分析2016年1月～2019年2月合肥市第八人民医院就诊的NMIBC病例.126名患者分别给予经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)、等离子膀胱肿瘤整块切除术(PK-ERBT)和钬激光膀胱肿瘤整块切除术(HoL-EBRBT).结果:...     

非肌层浸润性膀胱癌临床治疗研究进展

随着现代医疗科学技术的进步，人们对膀胱癌的认识日益深入。膀胱癌包括非肌层浸润性和肌层浸润性膀胱尿路上皮癌，本文对非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌的临床治疗以及新型治疗药物等方面进行综述，为膀胱癌的治疗研究提供参考。     

非肌层浸润性膀胱癌靶向治疗的研究进展

研究发现,酪氨酸激酶受体(RTK)家族及其信号通路在非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的癌细胞增殖、转移和血管形成等方面发挥重要作用,针对这一家族及其信号通路靶向治疗的新型药物已陆续开发和应用。本文就RTK家族成员的结构、功能及抑制剂在NMIBC靶向治疗中的临床应用价值作一综述。     

非肌层浸润性膀胱癌预后因素的研究进展

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,移行上皮细胞癌占90%以上,其中超过70%为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)。大多数NMIBC可经尿道膀胱肿瘤电切术治愈,但术后3～5年内复发率高达60%～90%。术后膀胱灌注治疗虽可以减少疾病的复发与进展,但其作用仍然有限。根据患者不同疾病状态预测膀胱肿瘤的复发与进展,进而选择不同的治疗方法干预具有重要的临床意义。     

P63、CK20在非肌层浸润性膀胱癌中的表达及意义

目的 探讨P63、CK20在非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)中的表达及其与NMIBC复发的相关性。方法 回顾性分析2016年1月至2021年10月河北省承德市中心医院收治的79例做经尿道膀胱肿瘤电切术的NMIBC患者的临床资料。比较分析不同肿瘤分期和分级患者的P63、CK20阳性表达率。分析P63、CK20阳性表达率与肿瘤分期和分级的相关性以及P63与CK20的相关性。根据患者的P63阳性表达情况将其分为P63阳性组(56例)和P63阴性组(23例)；根据患者的CK20阳性表达情况将其分为CK20阳性组(65例)和CK20阴性组(14例)。分析P63、CK20阳性表达情况与NMIBC复发的相关性。结果 T₁期患者的P63阳性表达率和CK20阳性表达率均显著高于Ta期患者(P<0.05)。高危患者的P63阳性表达率和CK20阳性表达率均显著高于低危患者(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示，P63的阳性表达率与肿瘤分期、分级均呈显著正相关(r=12.453,P<0....     

肌成纤维细胞与肾小管间质纤维化

肾小管间质纤维化(RIF)是各种慢性肾脏疾病最后的共同途径,是国内外医学研究的热点问题之一。近年来,有关肌成纤维细胞(MyoF)在RIF形成中的作用备受关注。MyoF具有很强的合成细胞外基质能力,与RIF关系非常密切,并可能成为RIF防治的新靶标,将为研究RIF的发生机制和寻找延缓各种慢性肾脏疾病进展的有效措施提供新的思路。     

术前尿可溶性Fas表达在预测非肌层浸润性膀胱癌复发中的价值

目的：探讨术前尿可溶性Fas(soluble Fas,sFas)表达在预测非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)复发中的作用。方法：采用前瞻性研究方法,选取2008年1月至2011年4月期间经手术病理确诊的128例NMIBC患者,采用ELISA法测定手术前尿sFas值。结合多项临床病理参数进行非参数统计分析,采用Kaplan-Meier生存曲线分析尿sFas水平与NMIBC患者复发之间的关系,采用Cox比例风险模型进行分析,筛选影响NMIBC预后的独立因素,构建计算预后指数(prognosis index,PI)的公式。结果：NMIBC患者尿sFas值随着病理分期、分级、欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)膀胱癌预后风险评分表评分的增加而增高(P<0.05),与年龄和性别无关(P>0.05)。Kaplan-Meier 生存曲线提示,与低sFas组比较,高sFas组的NMIBC复发率明显增高(P<0.001)。经Cox回归模型分析,尿sFas 值、EORTC评分是影响NMIBC预后的独立因素(P<0.05),计算得到PI公式为0.004×尿sFas值+1.179×EORTC评分。结论：检测尿液sFas表达是预测NMIBC复发的有用指标,值得深入研究。     

血清可溶性Fas评判浅表性膀胱癌复发的意义

目的:探讨血清可溶性Fas(s Fas)与浅表性膀胱癌复发之间的关系。方法:将我院2006年1月至2009年12月69例术后病理确诊为浅表性膀胱癌患者作为实验组,随机选取40名健康者作为对照组,两组均空腹抽取静脉血,用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)进行血清s Fas水平检测并对结果进行比较;根据3年内复发情况,将实验组膀胱癌患者分为复发组与无复发组,比较两组血清s Fas水平。结果:实验组复发18例,进展为肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)13例。实验组血清s Fas水平为(0.15±0.13)ng·ml-1,对照组为(0.07±0.01)ng·ml-1,两组差异具有统计学意义(P<0.05)。复发组血清s Fas水平为(0.16±0.08)ng·ml-1,无复发组为(0.09±0.04)ng·ml-1,两组差异具有统计学意义(P<0.05);进展为MIBC者血清s Fas水平为(0.15±0.07)ng·ml-1,未进展为MIBC者为(0.14±0.03)ng·ml-1,两组差异无统计学意义(P>0.05)。采用多元线性回归模型校正各因素后得出,膀胱灌注及血清s Fas值是预测膀胱癌复发的独立因素;而膀胱癌肿瘤直径、G3分级及膀胱灌注是预测膀胱癌进展为MIBC的独立因素。结论:血清s Fas可以作为预测浅表性膀胱癌复发的标志物,浅表性膀胱癌患者术前血清s Fas水平可反映膀胱癌患者复发情况。     

大剂量吉西他滨膀胱灌注化疗对膀胱非肌层浸润性尿路上皮癌复发率的影响

目的探讨大剂量吉西他滨膀胱灌注化疗在膀胱非肌层浸润性尿路上皮癌中的临床效果及对肿瘤复发的影响。方法选取2018年9月至2019年9月在本院治疗的膀胱非肌层浸润性尿路上皮癌患者60例,按照数字表法随机分为对照组与观察组,对照组采用常规剂量吉西他滨化疗,观察组采用大剂量吉西他滨膀胱灌注化疗,比较两组治疗效果、肿瘤标记物、肿瘤复发时间、肿瘤进展时间、复发情况及并发症情况。结果观察组客观缓解率为53.33%,高于对照组的30.00%,差异有统计学意义(P0.05)。观察组治疗后NSE为(1.33±0.11)ng/mL,CEA为(3.42±1.05)ng/mL,均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组1年肿瘤复发率为10.00%,肿瘤复发时间(17.31±2.62)个月,肿瘤进展时间(19.87±2.96)个月;对照组1年肿瘤复发率为36.67%,肿瘤复发时间(11.42±1.33)个月,肿瘤进展时间(17.54±1.71)个月,差异有统计学意义(P0.05)。两组治疗期间尿痛、血尿、尿频、骨髓抑制发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论大剂量吉西他滨膀胱灌注化疗应用于膀胱非肌层浸润性尿路上皮癌中能够提升肿瘤客观缓解率,降低血清肿瘤标记物,减少肿瘤复发,延长肿瘤复发时间和进展时间,值得在临床推广应用。     

水通道蛋白1、3在非肌层浸润性膀胱癌组织中的表达及其与复发现象的相关性

目的 研究水通道蛋白1、3 (AQP1、AQP3)在非肌层浸润性膀胱癌组织中的表达及其与膀胱癌复发现象的相关性.方法 采用免疫组织化学S-P法、Wester blot 蛋白免疫印迹法检测15例经尿道膀胱癌电切术后非肌层浸润性膀胱癌组织及15例复发组织水通道蛋白1、3的表达量,分析两者在复发前及复发前后表达量的差异与复发时间的相关性.结果 复发后水通道蛋白1、3的表达量较复发前有所增加,且复发前蛋白表达量高的容易复发,其蛋白表达增加的量与随访的复发时间之间呈负相关.结论 水通道蛋白1、3的表达量在复发后的明显增加,其增加的量及初发后蛋白表达量与随访的复发时间相关,AQP1、AQP3可成为检测膀胱癌早期复发的有效指标之一.     

非肌层浸润性膀胱癌两种手术方法的疗效比较

目的 比较经尿道钬激光切除术与经尿道等离子电切术在非肌层浸润性膀胱癌治疗中的疗效及安全性。方法 回顾性分析2010-01~2015-06在我院手术治疗的182例非肌层浸润性膀胱癌患者的临床资料,其中经尿道钬激光切除术组90例,经尿道等离子电切术组92例。分析比较两组患者的手术时间、术中出血量、术中闭孔神经反射与膀胱穿孔发生率、术后导尿管留置时间、住院时间及术后2年肿瘤复发率的差异。结果 两组手术方式的手术时间及膀胱穿孔发生率无差异。就闭孔神经反射而言,经尿道钬激光切除术组发生率为0％,经尿道等离子电切术组发生率为26.1％,两组差异有统计学意义(P<0.05)。此外,经尿道钬激光切除术组术中出血量、术后导尿管留置时间、住院时间均显著低于经尿道等离子电切术组,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论 相较于经尿道等离子电切术而言,经尿道钬激光切除术治疗非肌层浸润性膀胱癌止血效果更佳、安全性更高,是一种安全可行的、有望替代经尿道等离子电切术的手术方法。     

不同术式治疗非肌层浸润性膀胱癌的临床研究

目的探讨经尿道钬激光膀胱肿瘤切除术治疗非肌层浸润性膀胱癌患者的临床疗效及安全性。方法选择我院2013年8月～2015年9月收治的91例NMIBC患者随机分为观察组(n=46)和对照组(n=45)。对照组给予TURBT治疗,观察组给予HOLRBT治疗。观察比较两组患者术中出血量、手术时间、膀胱冲洗时间、尿管留置时间及住院时间等围术期指标,HGF、TSGF及FIB水平变化,术后并发症及复发情况。结果观察组术中出血量(27.61±4.28)mL、手术时间(26.32±3.74)min、膀胱冲洗时间(1.85±0.28)d、尿管留置时间(3.78±0.74)d、住院时间(6.20±1.12)d,均明显低于对照组的(49.45±6.34)mL、(30.89±3.67)min、(2.67±0.32)d、(4.92±1.05)d、(7.69±1.19)d(t=-19.218,P=0.000;t=-5.883,P=0.000;t=-12.998,P=0.000;t=-5.975,P=0.000;t=-6.148,P=0.000)。术后,两组HGF、TSGF、FIB水平均显著降低(t=10.564,P=0.000;t=18.150,P=0.000;t=47.004,P=0.000;t=32.128,P=0.000;t=12.583,P=0.000;t=20.986,P=0.000),且观察组HGF、TSGF水平均显著低于对照组(t=-15.559,P=0.000;t=-23.752,P=0.000),FIB水平高于对照组(t=10.755,P=0.000)。观察组术后发生肾盂积水等并发症1例,发生率为2.17%,明显低于对照组的15.56%(P=0.030);术后复发率6.52%,明显低于对照组的22.22%(χ~2=4.579,P=0.032)。结论HOLRBT治疗NMIBC临床疗效显著,可有效改善患者围术期指标及血清学指标水平,缩短手术及住院时间,并发症少,复发率低,安全性高,值得推广应用。     

二次电切对非肌层浸润性膀胱癌疗效的影响分析

目的 比较常规经尿道膀胱肿瘤电切术（transurethral resection of bladder cancer,TURBT）与经尿道膀胱肿瘤二次电切（repeated-TURBT,Re-TURBT）两种不同手术方式治疗非肌层浸润性膀胱癌的临床疗效,并进一步探讨二次电切的意义及指征。方法 将2011年1月至2017年6月在首都医科大学附属北京朝阳医院接受手术治疗并被确诊为非肌层浸润性膀胱癌的56例患者资料,按照是否行二次电切分为两组。对照组31例：常规行TURBT;观察组25例,该组患者于首次TURBT后8周左右返院行二次电切术。2组患者术后均行术后即刻灌注与维持性灌注化学药物治疗（以下简称化疗）,常用化疗药物：表柔比星、吡柔比星等。比较两组患者术后膀胱肿瘤复发率及进展率。两组患者术后均每隔3个月复查一次膀胱镜,同时还需复查血常规、尿常规、生化及肝功指标等,观察两组患者术后复发及进展情况。结果 两组患者性别（χ²=0.144,P>0.05）、年龄（t=-1.03,P>0.05）、肿瘤单发及多发（χ²=0.750,P>0.05）、肿瘤分期（χ²=0.120,P>0.05）、肿瘤分级（χ²=0.002,P>0.05）,差异均无统计学意义。两组患者均获随访6~24个月。观察组患者在二次电切术中有3例（12%）发现肿瘤残余,其中Ta期2例,T1期1例,分期均与首次电切病理结果一致。在术后随访中,观察组共有5例（20%）复发,其中Ta期2例,T1期2例,1例于二次电切术后11个月出现进展,由T1期进展为T2。对照组有17例（55%）出现复发,其中Ta期12例,T1期4例,1例于术后18个月由T1期进展为T2期。两种手术方式术后复发率差异有统计学意义（χ²=7.042,P<0.05）,二次电切术后复发率低于常规肿瘤电切术。两组患者术中均未发生膀胱穿孔、输尿管口损伤及大出血等严重合并症。结论 TURBT治疗非肌层浸润性膀胱癌容易复发或进展;对于首次电切肿瘤分期≥ T1、高级别肿瘤（G₂及G₃）、肿瘤直径≥ 3 cm或多发肿瘤（≥ 3个）的患者行经尿道膀胱肿瘤二次电切术能早期发现及清除残留的肿瘤,明显降低非肌层浸润性膀胱癌患者的复发率;电切标本要求有平滑肌组织,有助于准确评估肿瘤病理分期。     

吉西他滨与吡柔比星膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌术后复发的效果比较

目的 对比吉西他滨与吡柔比星膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)后复发的效果和安全性.方法 将行TURBT后的79例NMIBC患者随机分为吉西他滨组39例和吡柔比星组40例,于术后1周开始分别采用吉西他滨和吡柔比星规律膀胱灌注,比较两组的肿瘤复发率、无复发生存时间及化疗副作用发生情况.结果 随访12～ 32个月,吉西他滨组及吡柔比星组1年复发率分别为7.7％ (3/39)、17.5％ (7/40),32个月累积复发率分别为12.8％ (5/39)、25.0％ (10/40),两组1年复发率及累积复发率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).吉西他滨组及吡柔比星组患者的无复发生存时间分别为(29.57±1.03)个月和(21.31±4.70)个月,吉西他滨组无复发生存时间长于高于吡柔比星组(P＜0.05).吉西他滨组膀胱刺激症状及血尿发生率低于吡柔比星组(P＜0.05).结论 吉西他滨膀胱灌注预防NMIBC术后复发疗效满意,不良反应轻,值得临床应用.     

XIAP as a prognostic marker of early recurrence of nonmuscular invasive bladder cancer

Background Dysregulation of apoptosis has been implicated not only in carcinogenesis and tumor progression but also in tumor recurrence. We investigated whether the expression of X-linked inhibitor of apoptosis （XIAP） might predict early recurrence in patients with non-muscular invasive bladder cancer. Methods The cohort comprised 176 consecutive patients with primary superficial bladder cancer treated with transurethral resection. Immunohistochemical staining using the standard avidin-bioUn-peroxidase technique and RT-PCR were used to detect XIAP protein and mRNA expressions in cancer tissues. The relationship between XIAP expression and clinicopathological characteristics, cancer recurrence were analyzed. Results XIAP expression was observed in 108 cases （61.4%） and no expression in 68. There was no correlation between XIAP expression rate and the tumor pathological grade, but was an apparent trend toward the increased XIAP levels from well （G1） to poor （G3） differentiated cancer. Eighty-two （46.6%） patients experienced tumor recurrence at a mean of 28.6 months of the follow-up; 66 of them expressed XIAP （61.1%） and 16 were XIAP negative （23.5%）. Twelve patients presented with invasive disease at the time of relapse and all of them expressed XIAP. Patients without XIAP expression or with low tumor grades had significantly higher recurrence-free survival than those with XIAP expression （log rank test ,P=-0.0015） or high tumor grades （log rank test P〈0.001）. Multivariate analysis revealed that XIAP expression, tumor grade, and tumor number were independent predictors for the recurrence of non-muscular invasive bladder cancer （P=-0.004, 0.016, and 0.043, respectively）. Conclusions XIAP may be considered as a new independent prognostic marker for early recurrence of non-muscular invasive bladder cancer.     

非肌层浸润性膀胱癌行膀胱根治性切除

目的：分析非肌层浸润性膀胱癌行膀胱根治性切除的治疗效果,并总结此类患者的生存情况及其影响因素。方法：回顾2006年1月至2012年12月在北京大学第一医院行膀胱根治性切除的非肌层浸润性膀胱癌患者的病例资料,共164例,分析其术后总生存和疾病特异性生存、淋巴结转移情况、术后复发情况,以及影响其术后生存状况的相关因素。结果：所有入组的患者中159例为T1期,5例为单纯原位癌（CIS）,6例患者存在淋巴结转移（3.7%）,中位随访时间46.5个月（7~99个月）, 有14例患者在随访过程中失访。有16例（9.8%）患者发生疾病复发,最常见的复发部位为肝转移,其次为骨转移和肺转移。本组患者的5年总生存率为85%,疾病特异性生存率为91%。行盆腔淋巴结清扫的患者在总生存(P=0.012)和疾病特异性生存(P=0.011)上均显著优于未清扫者,术后发生肿瘤复发者,总体预后较差,其总生存时间和疾病特异性生存时间均显著低于无复发者(P均<0.001),是否行盆腔淋巴结清扫是术后发生肿瘤复发的独立危险因素（P=0.050,OR=2.695,95%CI 0.999~7.271）。多因素COX回归分析显示,患者年龄（P=0.008,OR=1.071,95%CI 1.018~1.126）和是否进行淋巴结清扫（P=0.011,OR=3.385,95%CI 1.329~8.621）与疾病特异性生存相关。结论：对非肌层浸润性膀胱癌患者行早期膀胱根治性切除有较大的治疗意义,对于这类患者行盆腔淋巴结清扫有可能带来生存上的获益。