国产核黄素片的溶出曲线研究

目的:建立国产核黄素片的溶出曲线方法.方法:参照《日本橙皮书》中普通制剂溶出曲线考察方法、USP该药物项下的溶出介质配制方法及《中国药典》2015年版二部中维生素B2片的溶出度测定方法,确定溶出曲线考察方法.采用五种溶出介质对10个厂家的该品种进行了溶出曲线考察,确定了溶出过程最接近人体环境的溶出介质,并进行了方法验证,通过f2相似因子法对溶出曲线进行评价.结果:通过比较f值,发现同一厂家样品在5种溶出介质的溶出曲线有一定差异,不同企业间样品溶出曲线差异大,真实的反映了各厂家之间药物溶出的差异.结论:提示生产工艺不稳定,产品质量的均一性较差,建立了国产核黄素片的溶出曲线测定方法,并建议厂家优化生产工艺.     

维生素B12片溶出度检测方法的建立

目的 建立维生素B12片溶出度测定方法.方法 采用反相高效液相色谱(HPLC)法测定不同溶出条件下的维生素B12片溶出度.结果 通过试验确定了最适合的溶出条件为溶出装置为小杯法,溶出介质为pH 6.8的磷酸盐缓冲液,转速为75r·min-1.结论 通过各项试验,如溶出介质、溶出转速的选择,确立了具体的测定方法.     

超微三七饮片中皂苷的溶出动力学研究

目的 研究超微三七饮片中皂苷的溶出动力学与溶出特性.方法 采用紫外.可见分光光度法,以皂苷为溶出指标.测定不同粒度超微三七饮片中皂苷的溶出速率,根据扩散理论推断溶出动力学方程,然后将溶出速率实验得到的数据进行回归分析,并与动力学方程进行对比,考察超微三七饮片中皂苷的溶出特性.结果 超微三七饮片在一定的粒度范围内,皂苷按一级动力学方程溶出,当颗粒粒度d50达到8.00 μm时,不符合一级动力学模型,表现出了快速释放的溶出特性.结论 三七饮片经过适度的超微细可以明显改善皂苷的溶出效果.     

妇科止带片的体外溶出度比较

目的 比较不同生产厂家妇科止带片的体外溶出情况,为临床用药提供参考.方法 参照日本“药品品质再评价”在溶出度中所拟定的模拟人体消化道内体液的4种溶出介质及溶出度实验条件的规定,考察了不同药厂妇科止带片在4种溶出介质中的体外溶出情况,并进行了比较.结果 7家药厂的妇科止带片只有1家的在4种溶出介质中的溶出状况均较好,且在60 min时,在溶出介质Ⅰ、Ⅳ条件下的累积溶出百分率大于65％,在溶出介质Ⅱ、Ⅲ条件下的累积溶出百分率大于80％;其他药厂的妇科止带片在4种溶出介质中的溶出状况不尽相同.在溶出介质Ⅱ、Ⅲ的条件下,7家药厂的妇科止带片在60 rmin时的累积溶出百分率均大于65％,综合比较,在溶出介质Ⅲ条件下的溶出状况较佳.结论 不同厂家生产的妇科止带片的体外溶出差异较大;其质量水平差异显著.     

乙酰唑胺固体分散片的制备及体外溶出特性研究

目的采用制剂技术提高乙酰唑胺固体分散片的体外溶出速率.方法以固体分散技术制备乙酰唑胺固体分散片,对其进行体外溶出度测定.结果乙酰唑胺固体分散片体外溶出速率为3min内90%以上溶出,明显比普通乙酰唑胺片体外溶出速率大;固体分散技术显著地改善了药物的溶出特性.结论制备乙酰唑胺固体分散片可以提高其体外溶出速率.     

醒脑再造丸大蜜丸与水蜜丸的体外溶出度比较

目的 建立醒脑再造丸溶出度测定方法,以总黄酮成分为指标比较醒脑再造丸大蜜丸和水蜜丸两种不同剂型的体外溶出差异.方法 应用溶出度测定法第二法桨法,测定大蜜丸和水蜜丸在4个不同溶出介质的累积溶出率,利用紫外分光光度法测定醒脑再造丸两种剂型中总黄酮的含量,比较两种不同制剂的溶出行为.结果水蜜丸在4个溶出介质的累积溶出率分别为51.57%、71.97%、24.73%、50.78%;大蜜丸在4个溶出介质中累积溶出率分别为41.94%、69.82%、16.10%、48.52%.从差异因子和相似因子分析,两种制剂中相同成分的溶出曲线无相似性.结论 本文建立了醒脑再造丸溶出度测定方法,两种制剂中水蜜丸累积溶出率快. 说明在体外溶出方面,水蜜丸这种中药剂型有利于机体对药物的充分吸收,生物利用度高.     

心脑欣滴丸中山柰酚的体外溶出度测定

目的:建立心脑欣滴丸中山柰酚的体外溶出度的测定方法,比较心脑欣滴丸和胶囊中山柰酚的体外溶出行为.方法:选择小杯法作为溶出方法,并考察了转速和溶出介质对山柰酚溶出的影响;采用HPLC法进行山柰酚含量测定,并比较了滴丸剂与胶囊剂中山柰酚的体外溶出度.结果:确定溶出条件中,转速为100 r·min-1,溶出介质为含3 g·L-1吐温80的双蒸水100 mL;胶囊剂和滴丸剂中山柰酚的1h累积溶出率分别为53％和95％.结论:本研究建立的心脑欣滴丸山柰酚的体外溶出度测定方法准确、可靠,可用于心脑欣滴丸的质量控制;滴丸剂可使难溶药物的溶出显著改善.     

复方替米沙坦片在不同介质中的溶出度比较

目的 以国外上市的复方替米沙坦片为参比制剂,考察自制制剂和参比制剂在不同溶出介质中体外溶出行为的相似性及体外溶出机制.方法 采用HPLC法测定溶出度,用f2相似因子对两种制剂溶出曲线的相似度进行评价,并进行溶出模型的拟合.结果 在不同溶出介质中,自制制剂替米沙坦的溶出曲线与参比制剂的比较,f2相似因子均大于50;替米沙坦在4种溶出介质中的体外溶出拟合模型更接近Higuchi方程和Peppas方程.结论 参比制剂与自制制剂中替米沙坦在不同溶出介质中的体外溶出一致,溶出机制为非Fick扩散,即药物扩散和骨架溶蚀协同作用.两种制剂的体外溶出特征相似,处方工艺合理、稳定.     

光纤药物溶出度过程监测仪对31批对乙酰氨基酚片溶出度的评价

对31批对乙酰氨基酚片溶出过程进行了评价.实验采用FODT-601型光纤药物溶出/释放度原位过程监测仪,以水为溶出介质,桨法,转速50r·min-1,275nm作为测定波长,550nm作为参比波长,测定光程为1mm.采用本实验方法对药物溶出的全过程进行了监测,同时显示完整的药物溶出曲线图,对改进制剂工艺、监控制剂工艺稳定性及控制产品质量提供了有益的参考.实验结果显示光纤药物溶出/释放度原位过程监测法能够有效测定固体药物的体外溶出度,并能真实地反映药物溶出的全过程.     

口服药物溶出技术与体内外相关性的研究进展

溶出度不仅是口服药物质量评价的重要手段,而且是建立体内外相关性的基础.传统溶出方法由于自身局限,所建立的体内外相关性程度不高.近年来,国内外对口服药物溶出技术进行了大量的研究和改进,以提高其预测体内外相关性的水平.本文对溶出介质、溶出装置以及模型药物与体内外相关性进行了综述.根据模型药物的BCS分类,选择合适的溶出装置和生物相关介质能够获得较好的体内外相关性.     

Suspending agent effects on steroid suspension dissolution profiles

Dissolution profiles and particle-size analyses were determined for two lots of prednisolone acetate. The effects of common suspending agents on dissolution and particle-size distributions of these suspensions also were investigated. Lot-to-lot variation in the prednisolone acetate dissolution rate was observed and was apparently related to the percentage of fine particles within the distribution. Carboxymethylcellulose sodium inhibition of prednisolone acetate dissolution occurred with only one lot of raw material and seemed to be related to aggregation of the fine particles. Hydroxypropyl methylcellulose inhibited both prednisolone acetate lots and was observed with or without small particle aggregation. The dissolution variations observed have important implications in suspension formulation.     

复方醋酸甲地孕酮片的溶出度研究

目的:建立测定复方醋酸甲地孕酮片溶出度的方法。方法:对溶出介质、转速、取样时间等进行考察确定桨法试验的溶出条件,采用高效液相色谱法分别用紫外(288nm)和荧光检测器(激发波长为285nm,发射波长为310nm)测定醋酸甲地孕酮和炔雌醇2种组分的含量并计算累积溶出率。结果:确定以0.5%十二烷基硫酸钠为溶出介质,转速为75r·min-1,取样时间为60min。醋酸甲地孕酮和炔雌醇的检测浓度线性范围分别为0.3941～3.941μg·mL-1(r=1.0000)、0.01432～0.1432μg·mL-1(r=0.9999),平均回收率分别为98.8%、99.6%,RSD分别为0.4%、0.3%(n=9)。结论:所建立的溶出度测定方法专属、灵敏、快速、准确,可用于复方醋酸甲地孕酮片的溶出度测定。     

复方醋酸甲地孕酮片溶出度检测

目的对复方醋酸甲地孕酮片溶出过程进行评价。方法采用桨法,转速75r·min-1,以pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和0.5%十二烷基硫酸钠溶液为溶出介质;采用HPLC法测定,Agela Venusil XBP C18（L）色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,流动相：乙腈-水（57∶43）,流速：1.0mL·min-1,柱温：30℃,进样量：100μL。醋酸甲地孕酮采用紫外检测器,检测波长：288nm;炔雌醇采用荧光检测器,激发波长：285nm,发射波长：310nm。结果与结论3批次制剂中低组分炔雌醇溶出曲线与参比制剂不相似,醋酸甲地孕酮溶出曲线相似。     

自制阿托伐他汀钙片与立普妥的体外溶出行为相似性评价

测定了自制阿托伐他汀钙片与立普妥在水、pH l.2盐酸、pH 4.5乙酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的溶出曲线,并进行相似性评价.结果表明,自制片与立普妥在水、pH 4.5乙酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液中,15min时溶出度均达85％以上,在pH 1.2盐酸中相似因子f2为75.1.提示自制阿托伐他汀钙片与立普妥体外溶出行为相似.     

克拉霉素5种片剂体外溶出度比较

目的 :比较 5种克拉霉素片剂体外溶出度。方法 :利用HPLC测定克拉霉素片剂含量 ,按USP2 3版采用转篮法测定克拉霉素片剂在醋酸钠缓冲液中的溶出度。结果 :9min平均累积溶出百分率产品A ,C >D ,E >B。A和C ,E和D差别无显著意义 (P >0 .0 5) ,余存在极显著差异 (P <0 .0 1)。 18min时 ,产品A已基本溶出完全 ,其余产品在 4 5min时仍未完全溶出。 5个厂家生产克拉霉素片剂 4 5min时在醋酸钠缓冲液中的溶出量均大于标示量的70 % ,符合中国药典 1995版的规定。结论 :A厂产品溶出度优于其他产品 ,C厂产品 30min前溶出度优于D ,E ,B。     

醋酸钙片剂与胶囊剂体外溶出度及其磷结合效果的比较

目的 比较醋酸钙片剂与胶囊剂中钙离子的体外溶出度及钙磷结合的特性.方法 建立钙离子与磷酸盐体外结合的定量指示方法,考察不同浓度和不同pH环境下的钙磷结合特性,进而比较醋酸钙片剂与胶囊剂的体外溶出度和钙磷结合效果.结果 钙离子与磷酸盐的结合与两者浓度呈正相关,钙磷结合量随钙离子和磷酸盐浓度的增大而增大,在pH7时结合量最大;醋酸钙片剂与胶囊剂体外溶出速率不同,但溶出完全后两者体外钙磷结合效果相同.结论 所用方法简单易操作,结果准确.在体外,醋酸钙片剂和胶囊剂均能有效与磷酸盐结合.     

Development of a dissolution medium for nimodipine tablets based on bioavailability evaluation.

A marked difference in the dissolution rate between two brands of nimodipine tablets was observed using a newly developed dissolution medium of pH 4.5 acetate buffer containing 0.05% sodium dodecyl sulfate (SDS). However, when pH 4.5 acetate buffer containing 0.3% SDS was used as dissolution medium, which was specified in the edition, the dissolution results of the both brands conformed to the BP requirements and no significant difference in dissolution was observed. The dissolution data obtained for two commercial brands of nimodipine tablets indicate the superiority of the proposed system as a discriminatory dissolution medium for nimodipine tablets. The relative bioavailability of the two brands of nimodipine tablets was determined in healthy adult volunteers after a single dose in a randomized crossover study. Plasma concentrations were determined by a liquid chromatography-tandem mass spectrometry method. Statistical comparison of the AUC(0-T), AUC(0- infinity), C(max), and T(max) indicated a significant difference in the two brands of nimodipine tablets.     

用多条溶出曲线评价盐酸氟桂利嗪胶囊的质量

目的 研究国产盐酸氟桂利嗪胶囊与参比制剂在4种溶出介质中的溶出曲线,以评价该制剂的质量。方法 考察盐酸氟桂利嗪原料在pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水中的溶解度与稳定性,并采用篮法,转速为100 rpm,优化盐酸氟桂利嗪胶囊溶出度测定的溶出介质,测定溶出曲线,并用f₂因子法进行比较分析。结果 以A企业某进口本地化的上市产品为参比制剂,B、E企业只有在pH 1.2盐酸溶液中与参比制剂溶出过程相似,C企业在pH 1.2盐酸溶液和水中与参比制剂溶出过程相似,D企业在pH 1.2盐酸溶液和pH 4.0醋酸盐缓冲液中与参比制剂溶出过程相似。选择pH 4.0醋酸盐缓冲液作为测定盐酸氟桂利嗪胶囊溶出度的溶出介质。结论 国内仿制药与参比制剂在内在质量上存在差距,仍需在处方工艺和生产过程控制方面有所改进。     

11厂家国产头孢氨苄片的溶出度比较

目的:比较国内11个厂家头孢氨苄片的溶出情况。方法:参照《中国药典》2005年版和日本在"药品品质再评价"拟定流程中对溶出度试验条件的规定,分别考察不同批次头孢氨苄片在水、pH1.2人工胃液、pH4.0醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的体外溶出度,溶出方法采用转篮法,转速为100r·min-1,测定方法为紫外分光光度法,检测波长为262nm;以其中溶出效果最优的E厂家样品为对照采用相似因子法进行各厂家样品间溶出行为的比较。结果:在上述4种溶出介质中,分别只有4个、3个、5个、8个厂家的样品在45min时累积溶出度在80%以上;多数厂家样品的相似因子结果都远小于50。结论:不同厂家样品的溶出行为不但有显著性差异,且溶出度不符合质量要求。     

Impact of Swelling of Spray Dried Dispersions in Dissolution Media on their Dissolution: An Investigation Based on UV Imaging

Impact of SDD-dissolution medium interactions on the swelling and dissolution of spray dried dispersions (SDDs) was investigated using UV imaging by monitoring SDD swelling in situ, along with correlating of the swelling with the micro-dissolution and intrinsic dissolution of SDDs. SDDs of ketoconazole or indomethacin with three polymers: polyvinylpyrrolidone (PVP), hydroxypropyl cellulose (HPC), and hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate (HPMC-AS) were prepared for the study. Dissolution media employed for assessing swelling and dissolution include water, acetate buffer, phosphate buffer, fasted state simulated intestinal fluid (FaSSIF), and fed state simulated intestinal fluid (FeSSIF), in which influence of polymers and drugs together with the physical-chemical properties of dissolution media (pH, and the presence of sodium taurocholate and lecithin) on SDD swelling and dissolution was evaluated. It appears that hydrophilic and hydrophobic properties of polymers can significantly impact SDD swelling and thus the dissolution. Furthermore, properties of dissolution media such as pH as well as presence of bile salts and lecithin seems to affect SDD swelling and dissolution as well. Throughout the text, thermodynamic swelling of polymers was used to interpret SDD dissolution behavior. Finally, practical implication of polymer swelling on dissolution was discussed.