肾癌生物学行为与p16基因改变及蛋白表达的关系

目的：探讨p16基因改变在肾细胞癌发生发展中的作用及临床意义。方法：采用聚合酶链反应（PCR）加单链构象多态性分析（SSCP）、多重对照聚合酶链反应（multiplex-PCR)、双重对照PCR反应及链霉菌亲和物素蛋白－生物素酶标免疫组织化学（S－P法）检测42例肾细胞癌组织、18例远离肿瘤的正常肾脏及10例正常肾脏组织中p16基因异常及p16蛋白的表达情况。结果：p16基因改变在肾癌（30．95％）及正常肾脏组织（3．51％）差异有非常显著性（P＜0．01），其蛋白表达在肾癌（57．14％）及正常肾脏组织（89．29％）差异亦有显著性（P＜0．005），p16基因改变及蛋白表达与肾细胞癌组织学类型无关，p16蛋白表达与病理分级、临床分期相关。结论：p16基因失活在肾癌的发生发展中起着重要作用，其作用是通过不同的失活机制引起的p16蛋白表达缺如或功能丧失而实现；p16基因及蛋白的检测可作为肾癌的辅助诊断、判断恶性程度参考指标。     

P_(53)基因在消化道肿瘤中的作用(综述)

研究表明,P_(53)基因在结肠癌,肝癌,肺癌等多种肿瘤中普遍失活,从而使P_(53)成为一个特别引人注目的抗癌基因.本文着重介绍消化道肿瘤与P_(53)基因的关系,并对其中诊断、预后、治疗中的应用进行介绍.     

MTS1基因产物P16蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达

ＭＴＳ１基因产物Ｐ１６蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达陈强王新生董胜国李玉军孙显露申东亮ＭＴＳ１（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ１）因子是新近发现的一种多肿瘤抑制基因，能负性调节细胞周期，并与多种人类肿瘤的发生、发展密切相关［１］。为探讨...     

PTEN蛋白在肾癌组织中的表达及意义

与张力蛋白在 10号染色体同源缺失的磷酸酶 (ＰＴＥＮ)可抑制酪氨酸去磷酸化 ,对细胞增殖起负调控作用。我们采用免疫组化方法检测 44例肾癌组织中抑癌基因ＰＴＥＮ蛋白表达 ,并分析其临床意义。材料与方法　手术切除并经病理证实的肾癌标本 44例。男 2 3例 ,女 2 1例。平均年龄 5 4岁。病理类型 :透明细胞癌3 3例 ,颗粒细胞癌 4例 ,混合细胞癌 7例。Ｒｏｂｓｏｎ分期 :Ⅰ期 8例 ,Ⅱ期 2 2例 ,Ⅲ期 10例 ,Ⅳ期 4例。 15例癌旁肾组织及 10例因其它疾病切除的正常肾组织作对照。抗ＰＴＥＮ多克隆抗体购自ＳａｎｔａＣｒｕｚ公司 ,工作浓度 1∶…     

p16基因及PCNA在肾癌中的表达及意义

目的 探讨肾癌中ｐ１６蛋白与ＰＣＮＡ的表达与肾癌组织学类型、临床分期、病理分级及预后的关系。方法 采用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法检测４１例肾癌及１８例癌旁正常肾组织中ｐ１６蛋白及ＰＣＮＡ的表达。结果 ｐ１６蛋白在肾癌及癌旁正常肾组织中的阳性表达率间具有显著性差异（Ｐ〈０．０５）,ｐ１６蛋白表达在肾透明细胞癌及颗粒细胞癌间无显著性差异,随肾癌分级、分期升高而明显降低,ｐ１６阳性表达组术后５年生存率明显高于     

PTEN基因mRNA在肾癌中的表达研究

第10号染色体同源丢失性磷酸酶—张力蛋白基因(PTEN)是1997年克隆出的一个新的抑癌基因，PTEN基因与肾癌的关系报道尚少。为探讨PTEN基因在肾癌组织中的表达状况，我们采用逆转录—多聚酶链反应(RT—PCR)方法检测23例肾癌及癌周组织中PTEN mRNA的表达，并探讨PTEN mRNA表达与肾癌浸润转移的关系。     

CyclinD1基因扩增及其蛋白表达在乳腺癌中的意义

目的 探讨乳腺癌中ＣｙｃｌｉｎＤ１基因扩增和其蛋白表达的相关性及其临床意义。方法应用半定量ＰＣＲ和免疫组化技术,检测和分析了乳腺癌及其癌旁组织、乳腺良性组织及正常朱标本中ＣｙｃｌｉｎＤ１基因扩增占２２．６％（１４／６２）,蛋白过度表达占４８．４％（３０／６２）,二者有一定相关性,而其它各种乳腺组织的ＣｙｃｌｉｎＤ１基因扩增及蛋白过度表达与之相比差异有显著性意义（Ｐ〈０．０５）。ＣｙｃｌｉｎＤ１基因     

Clusterin蛋白在肾癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨clusterin蛋白在肾癌组织中的表达及临床意义。方法 制作87例肾癌组织芯片，应用免疫组织化学方法检测肾癌组织中clusterin蛋白表达，应用TUNEL方法检测细胞凋亡情况，分析clusterin蛋白表达与肾癌细胞凋亡及临床病理学参数之间的相关性。结果 68例有效检测的肾癌组织标本中，clusterin蛋白过度表达15例（22％），且其表达与肿瘤浸润有显著相关性（P=0．004），71％（5／7）的T3肿瘤clusterin蛋白呈过度表达，84％（51／61）的T1、T2肿瘤clusterin蛋白为正常表达。57％（4／7）伴有淋巴结转移的肾癌组织标本clusterin蛋白呈过度表达，阳性率高于无淋巴结转移者（18％，11／61，P=0．059）。clusterin蛋白表达与肿瘤凋亡指数（AI）呈负相关（P=0．0138），61％（8／13）clusterin过度表达的肿瘤表现为低水平的AI值，78％（39／50）clusterin正常表达的肿瘤AI值为高或中水平。结论 肾癌组织中clusterin蛋白过度表达可能与其抗凋亡作用有关，与肾癌的恶性临床表型相关，可作为判断肾癌恶性程度的指标之一。     

KAI-1转移抑制基因在裸鼠肾癌转移中的意义

目的通过临床回顾性分析发现T1-3aN0M0肾癌术后转移的发生与KAI-1表达缺失密切相关,提示KAI-1基因缺失可能参与了T1-3aN0M0肾癌术后转移。本研究拟运用动物实验进一步验证KAI-1在抑制肾癌转移方面的作用。方法选择1例肾癌KAI-1表达阴性标本,制成肾癌细胞悬液并传代培养。通过KAI-1质粒转染阴性肾癌细胞成KAI-1阳性肾癌细胞。分别用KAI-1阳性和阴性肾癌细胞各接种40只裸鼠,观察计算皮下成瘤生长情况和肺脏表面转移瘤数量。采用χ~2检验比较转移瘤数量差异。应用免疫组织化学和PCR方法检测KAI-1表达。结果所有裸鼠接种成瘤顺利,肿瘤增长迅速,接种后2～3周最为明显。40只KAI-1表达阳性裸鼠肺脏表面可见直径1～2mm灰红色米粒状结节,数量0～11个,平均6个。40只KAI-1表达阴性裸鼠肺脏表面结节数量0～57个,平均31个,数量比较χ~2=5.01,P〈0.05。结论 KAI-1表达缺失促进了肾癌细胞的转移,为临床检测KAI-1表达预测肾癌转移提供了可靠的实验证据。     

Fas和FasL蛋白在肾癌组织中的表达及意义

目的　探讨凋亡相关基因产物Fas和FasL蛋白在肾癌发生中的作用以及与转移、预后的关系。方法　采用免疫组织化学方法对46例肾癌组织和15例正常肾组织Fas和FasL蛋白的表达进行检测。结果　肾癌组织Fas表达率为18.14%,低于正常肾组织（46.15%,P<0.05）,随肾癌分级的增加,表达强度下降。肾癌组织FasL蛋白表达率为70.26%,高于正常肾组织（10.32%,P<0.05）,随肾癌分级的增加,表达强度增高。正常肾组织Fas与FasL的表达有相关性（r=0.689,P<0.05）,肾癌组织无相关性（r=0.143,P>0.05）,有淋巴结转移组FasL(89.42%)与无淋巴结转移组(60.39%)比较,差别有显著性意义(P<0.01)。生存率>5年组Fas(25.39%)和FasL(61.26%)与生存率<5年组Fas(15.24%)和FasL(85.35%)的差别均有显著性意义(P均<0.05)。结论　Fas和FasL蛋白相互作用失衡在肾癌的发生、发展中起重要作用,表达情况与肾癌病理分级及转移、预后有一定关系。     

食管癌组织中P16蛋白表达及其临床意义

目的探讨Ｐ１６蛋白表达在食管癌中的临床意义。方法应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法研究了６１例食管癌组织标本中Ｐ１６蛋白表达与食管癌临床病理特征及预后的关系，以及与增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的关系。结果Ｐ１６蛋白阳性表达率为４４．３％，其表达与浸润程度、有无淋巴结转移在统计学上无差异（Ｐ＞０．０５），与分化程度、ＴＮＭ分期有关（Ｐ＜０．０５），与ＰＣＮＡ之间存在相关（Ｐ＜０．０１），与术后肿瘤有无转移、复发在统计学上有差异（Ｐ＜０．０５），Ｐ１６阳性表达组的术后生存时间明显高于阴性组（Ｐ＜０．０１）。结论食管癌组织中Ｐ１６蛋白表达对细胞增殖起负性调控作用，检测其表达有助于对食管癌患者预后的判断。     

肾透明细胞癌组织中MAP1-LC3的表达及临床意义

目的：研究肾透明细咆癌组织中微血管相关蛋白1轻链3（MAP1-LC3）的表达,探讨其与肾癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组织化学SP方法检测45例肾透明细胞癌及lO例正常肾组织中MAPlI,c3的表达情况。结果：45例肾透明细胞癌组织中．37剜MAP1-LC3表达阳性（82．2％）,与正常肾组织（40．0％）比较,其表达差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：MAP1-LC3在肾癌组织中表达增强,这种高表达可能与肾癌的发生发展有关。     

直肠癌旁移行粘膜MTS1基因产物表达的意义

探讨直肠癌旁移行粘膜(TM)的性质及MTS1基因缺失的临床意义。方法:应用粘液组化方法观察直肠癌旁TM的范围,应用免疫组化方法观察MTS1基因产物表达情况,并与正常粘膜及癌组织进行对照。结果:MTS1基因产物在正常直肠粘膜阳性表达率最高,在癌旁TM、癌组织逐渐表达缺失,三组间差异非常显著(P<0.05);MTS1阴性的直肠癌病例,癌旁TM的范围明显高于MTS1阳性的病例(P<0.05)。结论:MTS1基因失活与直肠癌的发生有关,并提示癌旁TM具有一定的恶性潜势。直肠癌旁移行粘膜与直肠癌MTS1表达缺失之间存在一定的相关性,提示MTS1基因突变或缺失是导致癌旁移行性变化的因素之一。如果将两者联合应用于直肠活检,对直肠癌的早期诊断、指导保肛手术及术后治疗具有重要意义。     

多药耐药基因mdr1在肝细胞性肝癌中的表达及其意义

目的　探讨肝细胞性肝癌 (HCC)中多药耐药基因mdr1的表达及其与肝癌临床病理特征、肿瘤多药耐药和患者预后的关系。方法　用免疫组化染色方法检测 5 6例HCC细胞中mdr1基因的表达 ,并结合临床病理指标进行统计分析。结果　 5 6例HCC病例中mdr1基因的表达 :癌旁组织中 19例阳性 (3 3 .9% ) ,癌组织中 3 0例阳性 (5 3 .6% ) ,两者比较差异有显著性 (χ2 =4.3 9,P<0 .0 5 )。 48例初治患者中 2 2例阳性 (4 5 .8% ) ,8例复发者均为阳性 (10 0 % )。按肿瘤大小、数目、包膜有无、癌栓有无、分化程度、HBsAg等分组 ,其间mdr1表达差异无统计学意义。mdr1表达阳性组与阴性组 1、2、3年生存率比较 ,其差异无统计学意义。结论　mdr1在HCC中表达阳性率为 5 3 .6% ,其表达与肿瘤大小、数目、包膜有无、癌栓有无、分化程度、HBsAg和肝硬变情况无关 ;HCC具有原发性耐药。     

并发静脉癌栓的肾细胞癌中VEGF的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）的表达与肾细胞癌（RCC）并发静脉癌栓（VTT）的关系。方法：采用免疫组织化学MaxVision^TM快捷法检测57例并发或未并发VTT的RCC组织和10例远离肿瘤的正常肾组织中VEGF的表达状况。实验分为三组,A组：并发VTT的RCC组织27例;B组：未并发VTT的RCC组织30例;C组：远离肿瘤的正常肾组织10例。结果：VEGF在三组中的阳性表达率分别为81．5％、63．3％和20．0％,其中A组和C组差异有统计学意义（P〈0．01）,A组和B组差异无统计学意义（P〉0．05）,B组和C组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：VEGF的异常表达可能在RCC并发VTT的形成中发挥重要作用,以抑制VEGF蛋白及其受体作用的靶向治疗药物在RCC并发VTT的治疗中应有良好效果。     

肾细胞癌组织中Mina53的表达及意义

目的：探讨Mina53（Myc—induced nuclear antigen53）在肾细胞癌中的表达及意义。方法：利用免疫组化SP法测定96例经HE病理确诊RCC组织和20例癌旁组织中Mina53的表达,并分析其结果与病理分级及临床分期之间的关系。结果：Mina53在癌旁组织和I期、Ⅱ期RCC组织中不表达或低表达,在Ⅲ期、Ⅳ期RCC组织中高表达,在Ⅳ期与Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期间的表达差异有统计学意义（P〈0．01）;在不同的病理分级G3与G2,G3与G1中表达差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：Mina53在RCC组织中的表达与临床病理分期、分级有关,随着病理分级和临床分期的升高而增强,MinaS3的高表达与肾细胞癌的临床进展有关。     

Gene Expression of TGF-α, EGF and IL-6 in Cultured Renal Tubular Cells and Renal Cell Carcinoma

Background: Renal cell carcinoma (RCC) is thought to arise from the renal tubular cells (RTC). Assuming that proliferating RTC imply a premalignant change of RTC into RCC, messenger RNA expressions of growth factors in cultured RTC were compared to both cultured and frozen noncultured RCC.
Methods: The expression of transforming growth factor-alpha (TGF-α), epidermal growth factor (EGF), EGF receptor (EGFR) and Interleukin-6 (IL-6) were studied in surgically obtained RCC (n=17), cultured RCC (n=10), and autologous cultured RTC (n = 15). Quantitation of the PCR product was performed using a computer image analyzer which evaluated the intensity of each cytokine relative to β-actin.
Results: TGF-α, EGFR and IL-6 were detected in most of the cultured RTC, and both cultured and noncultured RCC were also expressed at high levels. In contrast to a high positivity of TGF-α, EGF was not strongly positive in all specimens.
Conclusions: Our results show that there is a predominant autocrine production of TGF-α in RCC and RTC, suggesting that TGF-α plays a distinct role in the proliferation of these cells. These studies also indicate that the mechanisms of proliferation and cytokine production of RCC and RTC are similar.     

p16-nm23-H1蛋白在胃癌及转移淋巴结中的表达

目的观察抑癌基因p16和转移抑制基因nm23-H1蛋白在人胃癌及转移淋巴结中的表达,探讨两者在胃癌转移及预后评估中的作用.方法应用SP免疫组织化学方法检测46例原发性胃癌及69枚转移淋巴结中p16和nm23-H1蛋白表达.结果p16和nm23-H1蛋白在受检原发性胃癌中的阳性表达率分别为17.4%(8/46/)和28.3%(13/46),在转移淋巴结中的阳性率分别为15.9%(11/69)和14.5%(10/69).原发癌伴淋巴结转移组p16的阳性表达率(6.9%)低于不伴淋巴结转移组的阳性率(35.3%),差异具有显著性(P《0.05).原发癌伴淋巴结转移组nm23-H1的阳性表达率(10.3%)低于不伴淋巴结转移组的阳性率(58.8%),差异具有显著性(P《0.01).nm23-H1在乳头状腺癌中的表达率明显高于其他组织学类型(P《0.05).p16和nm23-H1表达与肿瘤大小、部位、浸润深度、Bormann分型、年龄及性别等因素无相关性(P》0.05).p16和nm23-H1在原发性胃癌及转移淋巴结中的表达无相关性(P》0.05).结论p16和nm23-H1基因蛋白对胃癌的发展及淋巴结转移有抑制作用.检测胃癌p16和nm23-H1基因蛋白对评估胃癌生物学行为、预测胃癌淋巴结转移以及预后可能具有一定的价值.