两性霉素B脂质体无菌检查法研究

在一般无菌检查方法的基础上，结合两性霉素Ｂ与卵磷脂的理化特点，确立了两性霉素Ｂ脂质体的无菌检查方法。用无菌甲醇４０ｍｌ溶解样品（含两性霉素Ｂ４ｍｇ），通过０．４５μｍ薄膜（ＴＹＰＥＦＨＭＩＬＬＩＰＯＲＥ），用ｐＨ７．３磷酸盐缓冲液（含０．１％吐温８０，０．００２％甘牛胆酸钠）和生理盐水各２００ｍｌ先后冲洗，按一般无菌方法进行检验。实验结果表明，本方法简单、易行、可靠。     

两性霉素B脂质体对小鼠白色念菌感染的治疗观察

两性霉素Ｂ脂质体与未包封脂质体的两性霉素的小鼠急毒试验ＬＤ５０分别为５．０７ｍｇ．ｋｇ＾－１和２．６１ｍｇ．ｋｇ＾－１。，对全身性白色念珠菌感染的实验治疗，再会两者等剂量，小鼠存活率分别为５５％和３５％，判别不明显。     

用ABC法研究ABH物质在分泌型正常人体组织细胞的分布

采用ＡＢＣ法系统地研究了１３例分泌型５４种正常人体组织ＡＢＨ物质的分布与定位。新发现神经元、原始生殖细胞、直肠腺上皮、鳞状上皮基底层等１８种细胞也含有ＡＢＨ物质。还发现ＡＢＨ物质呈相嵌分布，节段性分布，存在于核下区或核上区或刷状缘等分布特点，并对Ｈ与Ａ、Ｂ物质的关系，ＡＢＨ物质的来源，唾液与体液ＡＢＨ物质的来源，ＡＢＨ物质与细胞分化、分布的相嵌现象及分布的不一致性进行了探讨。与前人结果相比，证明ＡＢＣ法是研究ＡＢＨ物质在人体组织细胞分布与定位的较灵敏方法。     

良性前列腺增生组织中平滑肌相对含量的图像分析

①目的 探讨良性前列腺增生（ＢＰＨ）组织中平滑肌成分的相对含量及与国际前列腺症状 评分（ＩＰＳＳ）的相关性。②方法 应用免疫组织化学ＬＳＡＢ法，结合彩色病理图文分 析系统，检测２０例ＢＰＨ和１０例正常前列腺组织中平滑肌成分占整个前列腺组织的相对含量。③结果ＢＰＨ组织中平滑肌细胞明显增生、肥大，弥漫地分布于间质中；正常前列腺组织中平滑肌细胞纤细，稀疏地分布在间质组织中。ＢＰＨ组织中平滑肌成分占整个前列腺     

ABC法研究ABH物质在正常人体组织切片中的分布

探索一种方便实用，可靠，准确性高的测定人体组织ＡＢＯ血型方法。方法 胃文采用ＡＢＣ法对５例保存了数十年的尸检蜡块进行了ＡＢＨ物质分布及ＡＢＯ血型测定。结果 除了组织切片中的红细胞及血管内膜外，肺泡上皮支气管上皮，心肌细胞，肝细胞，胃壁细胞，主细胞，蛛网膜等为最佳测定组织血型的部位。     

乙型肝炎病毒相关性肝癌与p53基因变化的关系

目的：探讨与ＨＢＶ感染相关的肝癌其ｐ５３基因变化及意义，方法：收集１６例西安地区的肝癌及其旁肝组织，应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交检测了组织中ＨＢＶＤＮＡ的状态，免疫组化确定ＨＢＶ的ＨＢｓＡｇ，ＨＢｘＡｇ和肿瘤抑制基因Ｐ５３蛋白的分布，采用ＰＣＲ扩增后直接ＤＮＡ序列分析，检测了ｐ５３基因第５～８外显子的基因序列。结果：１６例中１３例ＨＢＶＤＮＡＳｏｕｔｈｅｒｎ杂交阳性，１０例癌组织和１３例癌旁组织ＨＢｘ     

两性霉素B脂质体治疗深部真菌感染30例临床研究

近年来随着医学发展,临床上抗生素、激素和细胞毒药物更广泛使用,脏器移植、免疫缺陷疾病的发生等导致全身性深部真菌病的发病率急剧增加,且有较高的死亡率。因此为挽救病人的生命,需及时应用有效低毒的抗真菌药。迄今,两性霉素Ｂ仍是治疗深部真菌病疗效最确切的药物［１］,是被国内外公认为抗真菌病的首选药［２］。但对严重真菌感染的病人或伴多脏器功能障碍病人用两性霉素Ｂ的毒副作用太大而病人无法耐受,故在使用剂量及应用范围上受到很大限制［１,３,４］。我院在１９９７年底至１９９９年３月间,应用两性霉素Ｂ脂质体治疗深…     

胃癌组织中EB病毒编码的RNA原位杂交检测

目的 研究胃癌组织中ＥＢ病毒感染情况，初步探讨了ＥＢ病毒感染与胃癌的关系，方法 采用ＲＮＡ原位杂交法观察５８周胃腺癌，２７例胃癌癌前病变及１５例正常胃粘膜组织中ＥＢ病毒感染发生率和分布情况。结果 胃癌组织ＥＢ病毒感染阳性率为１０．３％。阳性标本多属低分经腺癌；胃癌癌前病变，正常胃粘膜及癌旁粘膜ＥＢ病毒检测均阴性，结论 ＥＢ病毒在胃癌发病中的作用可能是有限的，其主要致病因素有待进一步阐明。     

反应性淋巴组织B细胞领域内T细胞的分布及其生物学意义

通过ＵＣＨＬ１、ＰａｎＢ、ＣＤ４、ＣＤ８等８种单克隆抗体的免疫组织化学和形态学定量研究，对反应性淋巴组织Ｂ细胞领域内Ｔ细胞的分布及与Ｂ细胞增殖分化的相关性进行探讨。结果表明：在反应性淋巴组织Ｂ细胞领域介在的主要是辅助性Ｔ细胞，生发中心，帽部及副皮质区、Ｔｈ／ｉ／Ｔｓ／ｃ分别为１１．６４，２．５６和２．０４。在生发中心、Ｔ细胞９０％以上分布于明区，而暗区则分布极少。与此相反，核分裂像多见于暗区，而明区则极少见。上述结果提示Ｔ细胞主要参与促进Ｂ细胞的分化过程。     

HBV阳性肝病者肾组织内HBSAg和HBCAg的形态研究

从尸检材料中获得３０例ＨＢＶ阳性的肝组织，观察其组织学，并进行ＨＢＳＡｇ、ＨＢＣＡｇ的免疫组化染色。根据ＨＢＡｇ的染色形态，将其分成两类：反映病毒活跃复制的第一类（１８例）；病毒可能呈整合状态的第二类（１２例）。同时检测肾组织内ＨＢＳＡｇ和ＨＢＣＡｇ的表达情况，其ＨＢＡｇ阳性者１２例，阳性率为４０．０％。其中肾小球阳性者１０例，分布主要在系膜区和沿毛细血管袢，也有核内ＨＢＣＡｇ表达；肾小管ＨＢＡｇ阳性１２例，其中ＨＢＳＡｇ阳性１１例，形态有膜型、弥漫型、周边型和包涵体样型，ＨＢＣＡｇ阳性５例，形态有弥漫型、膜型或伴间质分布及核内表达。肾小管ＨＢＡｇ表达与肾小管和肾间质病变有关。     

原发性儿童深部真菌感染的诊断和治疗

目的 分析自1994年至2002年间，13例患儿包括白念珠菌肝脓肿和慢性皮肤粘膜念珠菌病、隐球菌脑膜炎和皮肤淋巴结感染、孢子丝菌病等儿童原发性深部真菌感染，探讨采用二性霉素B、伊曲康唑、氟康唑等治疗的疗效及安全性。方法 13例患儿均为临床和真菌学确诊，真菌镜检和真菌培养阳性并鉴定到种。隐球菌性脑膜炎患儿采用二性霉素B或静脉滴注，结合自身脑脊液稀释的二性霉素B鞘内注射。其他患儿分别给予伊曲康唑口服、10％碘化钾口服、二性霉素B脂质体静滴。治疗前后患者均检查肝肾功、血常规和尿常规。结果 13例患儿经治疗后治愈8例、显效4例、有效1例，有效率为92．3％。所有患儿治疗后均未见肝肾功能、血尿常规的明显变化。二性霉素B和二性霉素脂质体治疗的患儿出现低热、肌肉颤抖、低血钾等。其他治疗的患儿未见明显不良反应。结论 深部真菌感染患儿．可根据年龄和病情、深部真菌感染菌株不同，分别给予二性霉素B、二性霉素脂质体、伊曲康唑等治疗，安全性好，疗效可靠。     

氟康唑与两性霉素B抗白假丝酵母菌临床分离株的实验研究

目的评价白假丝酵母菌临床分离株对氟康唑(FCZ)与两性霉素B(AmB)的敏感性及两药相互作用的方式. 方法采用美国国家临床实验室标准化委员会M27-A推荐的棋盘微量稀释法,检测了22株白假丝酵母菌临床分离株对FCZ、AmB及两药联合的体外药物敏感性,同时对两药的作用方式进行了判定. 结果联合用药时,FCZ MIC值的几何均数从0.369 mg/L显著降低到0.227 mg/L,AmB MIC值的几何均数从0.223 mg/L显著降低到0.118 mg/L,22.73%受试菌表现为协同作用方式,63.14%的受试菌株表现为相加作用方式,13.64%受试菌株表现为无关作用方式,未观察到拮抗作用的出现.测定不同浓度下药物单独和联合作用的1株菌的菌落形成单位(cfu/ml),联合用药组都较单独用药组有明显减少,且对HF细胞和Hep-2细胞无毒性.结论 FCZ与AmB联合较任一药物单独使用体外抗白假丝酵母菌的活性高,且具有差异毒力.     

两性霉素B与两性霉素B脂质体治疗真菌感染的疗效比较

目的观察两性霉素B与两性霉素B脂质体对恶性血液病患者侵袭性真菌感染的临床疗效及不良反应。方法回顾用两性霉素B与两性霉素B脂质体治疗恶性血液病合并侵袭性真菌感染病例。A组：（两性霉素B组20例）,B组（：两性霉素B脂质体组19例）。结果临床总有效率A组为75.0%,B组84.2%,;A组不良反应畏寒、寒战、发热,低血钾血症,消化道反应,肾功能损害,肝功损害及静脉炎的发生率分别为55.0%、45.0%、20.0%、15.0%、10.0%、10.0%;B组分别为5.2%、26.3%、10.5%、5.2%、5.2%、5.2%。结论两性霉素B脂质体较两性霉素B疗效略高,两性霉素B副作用较两性霉素B脂质体大,但两性霉素B价格便宜,是治疗侵袭性真菌感染比较安全有效、经济的选择。     

两性霉素B脂质体治疗隐球菌性脑膜炎疗效观察

目的：探讨两性霉素Ｂ（ＡＭＢ）脂质体治疗隐球菌性脑膜炎的疗效与安全性。方法：对４例隐球菌性脑膜炎患者早期采用ＡＭＢ脂质体静脉滴注，同时间断鞘内注射治疗，后期采用氟康唑口服维持。结果：４例患者均治愈。治疗期间未发生明显毒性作用和不良反应。结论：ＡＭＢ脂质体是一种治疗隐球菌性脑膜炎安全有效的抗真菌药物     

The first report of treatment of liver abscess due to Candida albicans with intra-abscess and intravenous administration of liposomal amphotericin B （Amphotec）

Increasing reports on application and safety of liposomal amphotericin B (Amphotec) in the treatment of deep fungal infections have been described recently. This is the first report that a case of liver abscess due to Candida albicans was completely cured with intra-abscess and intravenous administration of liposomal amphotericin B without recurrence in three-year follow-up period.     

两性霉素B治疗侵袭性真菌感染的疗效及安全性分析

目的 观察两性霉素治疗侵袭性真菌感染的疗效及安全性.方法 回顾分析我院2009年10月～2012年10月共51例侵袭性真菌感染接受两性霉素B治疗的临床资料.结果 两性霉素B治疗侵袭性真菌感染有效率85.4%,不良反应发生率低：血钾77.1%,肾功能异常10.4%,寒颤发热18.8%,肝功能异常14.6%.结论 两性霉素B治疗侵袭性真菌感染疗效肯定、安全,不良反应可耐受.     

高效液相色谱法测定隐球菌性脑膜炎患者脑脊液中两性霉素B和伊曲康唑含量

 目的 建立人脑脊液(CSF)中两性霉素B(AmB)和伊曲康唑(ITZ)含量测定的高效液相色谱方法(HPLC)，并用于隐球菌性脑膜炎患者脑脊液样品的测定。 方法 脑脊液样品经固相萃取(SPE)后直接进样。AmB测定采用Gemini 5w C18柱，流动相为5mmol/L乙二胺四乙酸二钠(醋酸调pH至4.5)/乙腈(62/38，V/V)，流速0.3mL/min，DAD检测器：检测波长410nm。ITZ测定采用YMC C18柱，流动相为0.2%三氟乙酸/乙腈(45/55,V/V)，流速1.1mL/min，荧光检测器：激发波长260nm，发射波长365nm。 结果 AmB和ITZ的线性范围均为5ng/mL~100ng/mL，线性相关系数大于0.999，最低定量限为5ng/mL，低、中、高浓度质控样品在日内、日间精密度均小于7.6%。 结论 该方法灵敏、快速、简便，适用于隐球菌性脑膜炎患者治疗药物监测。     

两性霉素B脂质体与两性霉素B抗念珠菌的MIC相关性探讨

目的 探讨两性霉素B脂质体(Ambisome)与两性霉素B(AmB)抗念珠菌的最低抑菌浓度(MIC)差别及其相关性.方法 参照美国国家临床实验室标准化委员会(NCCLS)M27-A推荐的常量稀释法,体外检测20株念珠菌临床分离株和1株标准菌株对AmB和Ambisome的MIC,对两药的MIC结果进行比较和相关性分析.结果 Ambisome抗念珠菌MIC与AmB相比在 1、 2个稀释度的符合率分别为52.4%(11/21)、23.8%(5/21),多数Ambisome的MIC值要高于AmB,平均增加0.82个稀释度;SPSS10.0统计软件等级相关分析显示两药MIC值有相关性(r=0.643,P＜0.01).结论 Ambisome体外抗念珠菌与AmB有相关性,为进一步根据AmB折点推测和建议Ambisome的折点提供依据.     

伏立康唑与两性霉素B脂质体治疗艾滋病合并播散性马尔尼菲青霉菌病的对照研究

目的比较伏立康唑和两性霉素B脂质体治疗艾滋病(AIDS)合并播散性马尔尼菲青霉菌病(PSM)的疗效及安全性。方法对经血/骨髓培养确诊为AIDS合并PSM的患者,分别给予伏立康唑和两性霉素B脂质体治疗,疗程28d,比较两组的疗效和安全性。结果共52例患者纳入研究,其中伏立康唑治疗组20例,两性霉素B脂质体治疗组32例。治疗14d和28d时,伏立康唑组和两性霉素B脂质体组的治疗有效率分别为40.0%、65.0%和56.3%、71.9%,两组比较差异均无统计学意义(Z=1.300,P=0.254;Z=0.273,P=0.601),但两组28d的治疗有效率均明显高于14d(Z=3.994,P=0.046)。治疗过程中,两组均未出现因毒副作用停药的现象,但两性霉素B脂质体组临床毒副反应较重且出现了血清肌酐的升高。结论伏立康唑与两性霉素B脂质体均为治疗AIDS合并PSM的有效方法,但伏立康唑安全性更好。     

两性霉素B脂质体胶联羊膜药膜的体内外缓释研究

目的研究两性霉素B脂质体(amphotericin B liposome,AmBL)胶联羊膜药膜的体内外缓释性能。方法将两性霉素B脂质体与纤维蛋白胶混合,再与羊膜胶联,制备成两性霉素B脂质体胶联羊膜药膜,光镜及扫描电镜观察形态学。将药膜置于生理盐水中,连续10d置换浸出液,高效液相色谱法测定药物浓度。兔右眼眼表行药膜移植,考察房水中药物浓度变化,左眼滴入自制的两性霉素B脂质体眼液作为对照。结果药物-纤维蛋白胶与羊膜基底面贴合紧密,药物附着在胶原纤维网状孔隙内。浸出液中前3d药物浓度分别为59.9、34.1、27.9μg/ml,以后逐渐减少,第10天为0.78μg/ml。兔眼表药膜移植后,前2d房水中药物浓度较高,分别为113.1、61.2ng/ml,以后逐渐降低;对照组房水中药物浓度维持在较低水平,平均值为26.1ng/ml。结论两性霉素B脂质体胶联羊膜药膜是一种较好的药物缓释系统。